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表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂联合化疗一线治疗表皮生长因子受体突变晚期非小细胞肺癌疗效及安全性的Meta分析 被引量：3
1
作者 史健 王亚静 +2 位作者 侯冉 黄娅婕 段晓阳 《中国全科医学》 北大核心 2025年第11期1383-1394,共12页
背景表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)的靶向治疗已成为表皮生长因子受体(EGFR突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的规范治疗方案,但临床发现了不可避免的原发性或继发性耐药最终导致了疾病进展。为此,寻找早期预测有效人群的标志... 背景表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)的靶向治疗已成为表皮生长因子受体(EGFR突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的规范治疗方案,但临床发现了不可避免的原发性或继发性耐药最终导致了疾病进展。为此,寻找早期预测有效人群的标志物和探索延长或逆转继发性耐药的优化治疗方案成为国内外研究重点。目的依据国内外文献数据系统评价EGFR-TKI联合化疗一线治疗EGFR突变晚期NSCLC的疗效及安全性。方法计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library数据库发布的有关EGFR-TKI联合化疗对比单药EGFR-TKI一线治疗EGFR突变晚期NSCLC患者疗效及安全性的随机对照试验,检索时间为建库至2023年11月。由2名研究者独立筛选文献、提取数据并评价纳入研究的偏倚风险,对无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)以及≥3级不良反应等数据收集和分析。基于基线临床特征进行亚组分析,使用RevMan 5.4.1版本进行数据统计分析。结果纳入符合条件的10项研究,共2029例患者,其中EGFR-TKI联合化疗组1049例患者,单纯EGFR-TKI组980例患者。Meta分析结果显示,与单纯EGFR-TKI组相比,EGFR-TKI联合化疗组可延长EGFR突变晚期NSCLC患者的PFS(HR=0.54,95%CI=0.49~0.60,P<0.00001)和OS(HR=0.69,95%CI=0.59~0.79,P<0.00001)。与单纯EGFR-TKI组相比,EGFR-TKI联合化疗组可提高EGFR突变晚期NSCLC患者的ORR(OR=1.95,95%CI=1.57~2.42,P<0.00001)和DCR(OR=1.76,95%CI=1.13~2.74,P=0.01)。在伴随脑转移的患者中,与单纯EGFR-TKI治疗相比,EGFR-TKI联合化疗延长EGFR突变晚期NSCLC患者的PFS(HR=0.42,95%CI=0.34~0.52,P<0.00001)和OS(HR=0.69,95%CI=0.51~0.94,P=0.02)。在基线无脑转移的患者中,与单纯EGFR-TKI治疗相比,EGFR-TKI联合化疗延长EGFR突变晚期NSCLC患者的PFS(HR=0.62,95%CI=0.53~0.72,P<0.00001)。EGFR-TKI联合化疗治疗EGFR突变晚期NSCLC患者的≥3级不良反应发生率高于单纯EGFR-TKI治疗(OR=4.25,95%CI=2.74~6.61,P<0.00001)。结论EGFR-TKI联合化疗可显著延长EGFR突变晚期NSCLC患者的一线PFS及OS,尤其是基线脑转移患者;但不良反应发生率增加,尤其是≥3级血液学相关毒副作用发生率,整体是安全可控的。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体突变 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 联合治疗 META分析
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德曲妥珠单抗在人表皮生长因子2阳性或低表达乳腺癌中的疗效及安全性分析
2
作者 孙玮 李晶晶 +3 位作者 薛丹 樊海波 马勇 崔灵芝 《中国医学前沿杂志(电子版)》 北大核心 2025年第4期24-29,共6页
目的 探究德曲妥珠单抗(trastuzumab deruxtecan,T-DXd)在人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性或低表达乳腺癌中的疗效及安全性。方法 选择2021年1月至2023年1月来山西省肿瘤医院就诊的HER2阳性或... 目的 探究德曲妥珠单抗(trastuzumab deruxtecan,T-DXd)在人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性或低表达乳腺癌中的疗效及安全性。方法 选择2021年1月至2023年1月来山西省肿瘤医院就诊的HER2阳性或低表达乳腺癌患者72例,根据治疗方案不同进行分组,其中36例采用T-DXd治疗的患者作为观察组,36例采用曲妥珠单抗-美坦新(trastuzumab emtansine,T-DM1)治疗的患者作为对照组。记录患者的一般资料、临床疗效[客观缓解率(objective response rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)],比较两组治疗前、后生活质量[乳腺癌患者生命质量测定量表(Functional Assessment of Cancer Therapy-Breast,FACT-B)],对患者进行随访,记录其无进展生存期(progression-free survival,PFS)。采用Cox比例风险回归模型影响患者PFS的因素。结果 治疗后,两组ORR比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组DCR高于对照组(83.33%比61.11%,P<0.05);观察组中HER2阳性组与HER2低表达患者的ORR、DCR比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组的FACT-B评分均高于治疗前,且观察组高于对照组(P<0.05)。两组患者均发生不同程度的不良反应,发生率最高的不良反应为食欲下降和恶心,两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组的中位PFS优于T-DM1组(19.5个月比8.5个月,P<0.05)。多因素Cox比例风险回归模型分析表明,内脏危象、治疗线数、T-DXd是HER2阳性或低表达乳腺癌患者PFS的的影响因素。结论 T-DXd对HER-2阳性或低表达乳腺癌的治疗效果优于T-DM1,T-DXd对患者的生活质量有积极影响,可延长其生存期,但也存在一些不良反应,应加强用药期间的不良反应监测。 展开更多
关键词 德曲妥珠单抗 人表皮生长因子受体2 乳腺癌 生活质量 不良反应
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基于CT影像组学评估胃腺癌人表皮生长因子受体-2表达状态的价值
3
作者 王素雅 詹鹏超 +4 位作者 邢静静 梁盼 岳松伟 张永高 高剑波 《放射学实践》 北大核心 2025年第1期9-15,共7页
目的:基于CT影像组学及临床特征建立可无创性评估胃腺癌人表皮生长因子受体2(HER-2)表达状态的预测模型,并验证其效能。方法:回顾性分析本院263例经病理确诊为胃腺癌患者的临床资料,其中HER-2阳性患者49例,阴性214例。将所有患者以7:3... 目的:基于CT影像组学及临床特征建立可无创性评估胃腺癌人表皮生长因子受体2(HER-2)表达状态的预测模型,并验证其效能。方法:回顾性分析本院263例经病理确诊为胃腺癌患者的临床资料,其中HER-2阳性患者49例,阴性214例。将所有患者以7:3的比例随机分为训练集(n=185)和验证集(n=78)。基于3D Slicer软件和门脉期CT图像手动勾画病灶感兴趣区(ROI),并提取影像组学特征。在训练集中,比较HER-2阳性与阴性组患者的临床特征差异,采用多因素Logistic回归确定临床独立预测因子,建立临床模型。基于最小绝对收缩和选择算子(LASSO)回归算法构建影像组学模型,计算影像组学分数(Radscore)。结合临床独立预测因子和Radscore构建联合模型。根据ROC曲线的曲线下面积(AUC)评估模型的预测效能,绘制校准曲线评价模型预测概率与真实概率之间的一致性,采用决策曲线(DCA)分析模型的临床价值。结果:肿瘤厚径(OR=1.04,P=0.033)、cT分期(OR=2.39,P=0.038)、cN分期(OR=2.15,P=0.046)为HER-2阳性表达的临床独立预测因子。在训练集中,临床模型、影像组学模型和联合模型预测胃癌HER-2阳性表达的的AUC分别为0.711(0.626~0.795)、0.852(0.787~0.917)和0.872(0.808~0.936);在验证集中,临床模型、影像组学模型和联合模型预测胃癌HER-2阳性表达的的AUC分别为0.698(0.534~0.861)、0.818(0.698~0.938)和0.853 (0.747~0.959)。校准曲线显示联合模型预测概率与真实概率之间的一致性良好,DCA结果显示联合模型可为胃腺癌患者提供临床净获益。结论:基于CT影像组学和临床特征构建的联合模型可用于治疗前无创性评估胃腺癌的HER-2表达状态。 展开更多
关键词 胃肿瘤 人表皮生长因子受体-2 表达状态 体层摄影术 X线计算机 影像组学
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表皮生长因子受体在肺部疾病中的作用研究进展 被引量：1
4
作者 王雨晴 肖英琪 +1 位作者 罗晶 李伯安 《生理科学进展》 北大核心 2025年第1期46-53,共8页
表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是一种受体酪氨酸激酶,属于表皮生长因子受体家族成员之一。EGFR广泛分布于人体的各种组织和器官中,包括皮肤、肺、肝、肾等,它通过激活JAK/STAT、MAPK/ERK以及PI3K/AKT等关键... 表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是一种受体酪氨酸激酶,属于表皮生长因子受体家族成员之一。EGFR广泛分布于人体的各种组织和器官中,包括皮肤、肺、肝、肾等,它通过激活JAK/STAT、MAPK/ERK以及PI3K/AKT等关键信号通路调控细胞内环境稳态。此外,EGFR可以被生长因子、G蛋白偶联受体等发出的信号激活,参与体内免疫和炎症反应等过程,进而调控多种疾病的病理进程。近年来研究表明EGFR与肺癌、慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘以及肺炎等大部分肺部疾病相关,因此,本文就EGFR在肺部疾病中的作用研究进展做一综述。 展开更多
关键词 表皮生长因子受体 肺部疾病 受体酪氨酸激酶 反式激活
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表皮生长因子对中年大鼠协调运动及黑质-纹状体多巴胺系统的影响
5
作者 郝颖艳 靳玉川 +4 位作者 曹翠丽 贾苗苗 刘风藏 田园园 李媛 《神经解剖学杂志》 北大核心 2025年第2期206-210,219,共6页
目的:探讨表皮生长因子(EGF)对中年大鼠协调运动行为以及黑质-纹状体多巴胺系统的影响。方法:健康中年SD大鼠经背部皮下给予EGF(0.1 mg/ml)7 d,通过粘附物去除实验、楔形板行走实验和网格棒下降实验检测协调运动行为的改变,并检测黑质-... 目的:探讨表皮生长因子(EGF)对中年大鼠协调运动行为以及黑质-纹状体多巴胺系统的影响。方法:健康中年SD大鼠经背部皮下给予EGF(0.1 mg/ml)7 d,通过粘附物去除实验、楔形板行走实验和网格棒下降实验检测协调运动行为的改变,并检测黑质-纹状体多巴胺系统中酪氨酸羟化酶(TH)和多巴胺转运体(DAT)表达的变化。结果:粘附物去除实验、楔形板行走实验和网格棒下降实验各行为参数,中年组大鼠均较成年组大鼠下降(P<0.05),EGF处理后中年组大鼠上述行为参数均有改善(P<0.05);黑质-纹状体多巴胺系统中TH和DAT的表达中年组大鼠均较成年组大鼠下降(P<0.01),EGF处理后中年组大鼠TH和DAT的表达均上升(P<0.01)。结论:EGF改善中年大鼠协调运动行为衰退并提高黑质-纹状体多巴胺系统活性。 展开更多
关键词 表皮生长因子 协调运动 黑质-纹状体多巴胺系统 衰老 大鼠
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饲粮中添加表皮生长因子对蛋鸡卵巢形态学、激素含量及凋亡因子表达的影响
6
作者 兰忠岐 李鹏 +4 位作者 沈爽 蒋金凤 秦鸿灯 向钰婷 王家乡 《中国畜牧兽医》 北大核心 2025年第5期2035-2044,共10页
【目的】试验旨在研究饲粮中添加不同剂量表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)对蛋鸡卵巢形态学、激素含量及凋亡因子表达的影响,为探明EGF促进蛋鸡卵巢的生长发育提供一定的理论依据。【方法】选用240只260日龄体重相近、健康... 【目的】试验旨在研究饲粮中添加不同剂量表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)对蛋鸡卵巢形态学、激素含量及凋亡因子表达的影响,为探明EGF促进蛋鸡卵巢的生长发育提供一定的理论依据。【方法】选用240只260日龄体重相近、健康的白来航高产蛋鸡,随机分为4个处理组,每组5个重复,每个重复12只鸡。对照组(Con)蛋鸡饲喂不添加EGF的基础饲粮,3个试验组(LG、MG、HG)蛋鸡分别在基础饲粮中添加200、400及800 mg/kg EGF。预试期7 d,正试期42 d。每个重复取2只蛋鸡,采集血液和组织样品,测量卵巢、输卵管、卵泡的重量,统计卵泡分级的数量,测定血清中促黄体激素(LH)、促卵泡素(FSH)、雌二醇(E_(2))和孕酮(P_(4))含量,并利用实时荧光定量PCR和Western blotting测定卵巢中凋亡因子Bcl-2和Caspase-3的表达量。【结果】与Con组相比,①饲粮中添加不同剂量EGF对蛋鸡卵巢重、卵巢指数和白卵泡数量均有显著影响(P<0.05),但各组卵巢在形态上无明显变化。②LG、MG、HG组蛋鸡血清中LH、FSH和E 2水平均显著升高(P<0.05),LG、MG组蛋鸡血清中P 4水平显著升高(P<0.05)。③LG、MG组蛋鸡卵巢中Bcl-2基因相对表达量均显著升高(P<0.05),LG、MG、HG组蛋鸡卵巢中Bcl-2蛋白相对表达量均显著升高(P<0.05);LG、MG组蛋鸡卵巢组织中Caspase-3基因相对表达量均显著降低(P<0.05),MG、HG组蛋鸡卵巢组织中Caspase-3蛋白相对表达量均显著降低(P<0.05)。【结论】在本试验条件下,饲粮中添加不同剂量EGF在一定程度上可促进卵巢生殖激素分泌和卵泡发育,有效抑制细胞凋亡进而改善蛋鸡生产性能。EGF在白来航高产蛋鸡饲粮中的推荐添加量为400 mg/kg。 展开更多
关键词 表皮生长因子 蛋鸡 生殖激素 卵巢 凋亡
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表皮生长因子对蛋鸡生产性能、蛋品质及空肠生长发育的影响
7
作者 沈爽 兰忠岐 +2 位作者 吕翔宇 王家乡 李鹏 《饲料研究》 北大核心 2025年第1期67-72,共6页
试验旨在研究表皮生长因子(EGF)对蛋鸡生产性能、蛋品质及空肠生长发育的影响。选取240只260日龄体重相近(约1.25 kg)、产蛋率相近(约80%)的白来航蛋鸡,随机分为4组,每组5个重复,每个重复12只鸡。对照组饲喂基础饲粮,试验A组、B组、C组... 试验旨在研究表皮生长因子(EGF)对蛋鸡生产性能、蛋品质及空肠生长发育的影响。选取240只260日龄体重相近(约1.25 kg)、产蛋率相近(约80%)的白来航蛋鸡,随机分为4组,每组5个重复,每个重复12只鸡。对照组饲喂基础饲粮,试验A组、B组、C组分别在基础饲粮中添加200、400和800 mg/kg EGF。预试期7 d,正式试验期42 d。结果显示,与对照组相比,试验A组、B组、C组蛋鸡平均蛋重、蛋壳强度和蛋白高度显著提高(P<0.05);试验C组的料蛋比显著降低(P<0.05),产蛋率和哈氏单位显著升高(P<0.05)。与对照组相比,试验B组、C组蛋鸡空肠的绒毛高度和绒毛宽度显著升高(P<0.05);试验B组蛋鸡空肠上皮细胞中B细胞淋巴瘤-2 (Bcl-2)蛋白表达水平显著升高(P<0.05),半胱天冬酶-3 (Caspase-3)蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。研究表明,饲粮中添加EGF能够提高蛋鸡的生产性能,改善蛋品质,对空肠形态结构及凋亡蛋白有一定影响,其中400 mg/kg EGF组综合效果最好。 展开更多
关键词 表皮生长因子 蛋鸡 生产性能 蛋品质 空肠
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联合临床及超声多参数构建列线图预测人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌的应用价值
8
作者 张欣然 沈燕 +5 位作者 胡姣姣 陈庆庆 肖杨杰 卢峰 袁沙沙 傅晓红 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第18期2812-2819,共8页
目的 探讨联合临床及超声多参数构建的列线图模型预测人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)阳性乳腺癌的应用价值。方法 回顾性纳入3个中心343例经病理证实为乳腺癌的患者并分为训练集和验证集。在训... 目的 探讨联合临床及超声多参数构建的列线图模型预测人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)阳性乳腺癌的应用价值。方法 回顾性纳入3个中心343例经病理证实为乳腺癌的患者并分为训练集和验证集。在训练集中运用单因素、LASSO和多因素回归分析,选出独立预测因素并构建列线图模型;同时进行Bootstrap 1 000次抽样验证;采用Hosmer-Lemeshow检验评估模型拟合度;绘制校准曲线评估模型的校准度;绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线并计算曲线下面积(area under the curve,AUC),及相关指标衡量模型的性能;绘制临床决策曲线评估模型的临床适用性,通过验证集进行验证。结果 单因素、LASSO和多因素回归分析筛选后显示年龄、TTP和充盈缺损征为HER-2阳性乳腺癌的独立预测因素(均P<0.05),并构建列线图模型。Bootstrap1 000次抽样验证显示模型预测效能稳定;Hosmer-Lemeshow检验表明模型拟合度较好;校准曲线显示模型预测概率良好;训练集AUC为0.863(95%CI:0.806~0.920),验证集AUC为0.846(95%CI:0.764~0.929),提示模型具有较高的区分能力和泛化能力;临床决策曲线表明模型的临床适用性较好。结论 临床和多模态超声参数联合构建的列线图模型在预测HER-2阳性乳腺癌中具有潜在应用价值。 展开更多
关键词 乳腺癌 人表皮生长因子受体2 超声弹性成像 超声造影 列线图
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人类表皮生长因子受体-2、血管内皮生长因子-A和细胞程序性死亡-配体1在胆囊癌中的表达及其临床意义
9
作者 杨阳 张文华 王万祥 《临床肝胆病杂志》 北大核心 2025年第4期703-712,共10页
目的分析人类表皮生长因子受体-2(HER-2)、血管内皮生长因子-A(VEGF-A)和细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)在胆囊癌中的表达情况,探究3种标志物对于患者预后的临床意义,为后续的研究提供理论支持。方法收集2017年12月—2019年9月于内蒙古医... 目的分析人类表皮生长因子受体-2(HER-2)、血管内皮生长因子-A(VEGF-A)和细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)在胆囊癌中的表达情况,探究3种标志物对于患者预后的临床意义,为后续的研究提供理论支持。方法收集2017年12月—2019年9月于内蒙古医科大学附属医院行胆囊癌根治术,且术后病理证实为胆囊癌的55例患者术后标本及临床资料。利用免疫组化染色法检测患者癌组织及癌旁组织中HER-2、VEGF-A、PD-L1的表达情况,分析3种标志物表达情况与患者临床特征的关系,以及对患者预后的影响。符合正态分布的计量资料2组间比较采用成组t检验;不符合正态分布的计量资料2组间比较采取Mann-Whitney U检验。计数资料组间比较采用χ^(2)检验。采用Cox回归模型对患者预后影响因素进行单因素、多因素分析。使用Kaplan-Meier曲线分析患者的预后情况,并通过Log-rank检验比较差异。结果55例患者的癌组织中HER-2高表达15例(27.2%)、VEGF-A高表达23例(41.8%)、PD-L1高表达18例(32.7%),与癌旁组织比较,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。不同HER-2表达组在肿瘤位置方面的差异具有统计学意义(P<0.05),不同VEGF-A表达组在肿瘤最大直径、肿瘤分化度、肿瘤位置、N分期、周围器官侵犯、脉管侵犯方面的差异均有统计学意义(P值均<0.05),不同PD-L1表达组在周围器官侵犯、脉管侵犯、疾病分期方面的差异均有统计学意义(P值均<0.05)。Cox多因素分析结果显示,术前CA19-9水平、HER-2表达为影响患者总生存期的独立危险因素(P值均<0.05),术前CA19-9水平、肿瘤最大直径、N分期、VEGF-A、PD-L1表达为患者无进展生存期的独立影响因素(P值均<0.05)。Kaplan-Meier分析结果显示,HER-2高表达患者的总生存期和无进展生存期相比于HER-2低表达患者均有显著差异(P值均<0.05)。结论HER-2、VEGF-A、PD-L1对于胆囊癌患者的临床意义重大,是潜在的靶向治疗位点。 展开更多
关键词 胆囊肿瘤 人类表皮生长因子受体-2 血管内皮生长因子-A 细胞程序性死亡-配体1
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表皮生长因子受体阳性非小细胞肺癌脑转移患者靶向联合治疗研究进展
10
作者 王亚静 段晓阳 +2 位作者 侯冉 黄娅婕 史健 《中国全科医学》 北大核心 2025年第26期3328-3337,共10页
脑转移是非小细胞肺癌(NSCLC)患者预后不良的主要因素,其在表皮生长因子受体(EGFR)突变的NSCLC患者中发生率更高。针对EGFR靶点的酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)因其优异的疗效及安全性,已成为EGFR阳性NSCLC稳定脑转移患者的一线治疗用药,... 脑转移是非小细胞肺癌(NSCLC)患者预后不良的主要因素,其在表皮生长因子受体(EGFR)突变的NSCLC患者中发生率更高。针对EGFR靶点的酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)因其优异的疗效及安全性,已成为EGFR阳性NSCLC稳定脑转移患者的一线治疗用药,尤其是第三代EGFR-TKI。本文针对EGFR突变NSCLC脑转移患者单药EGFR-TKI及联合治疗的疗效、安全性以及未来挑战做出综述,得出EGFR-TKI联合化疗可能是EGFR阳性NSCLC脑转移患者的潜在替代治疗方案,尤其是对于亚洲患者;而对于EGFR-TKI联合抗血管生成或放疗,联合治疗的额外获益并不明显,后续可根据EGFR突变类型、合并突变、临床病理特征等分层因素开展大型前瞻性研究进一步验证并寻找个体化的治疗方案;EGFR-TKI联合免疫治疗的安全性仍需要进一步探索。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体 脑转移 酪氨酸激酶抑制剂 联合治疗
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表皮生长因子受体突变肺腺癌间质纤维化程度与靶向治疗耐药及预后的相关性分析
11
作者 李筱玥 王娜 +5 位作者 刘显妮 戴婷丽 陈海雯 辛建国 王伟 张梦岚 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第15期2381-2387,共7页
目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)突变肺腺癌间质纤维化程度与靶向治疗耐药及预后的相关性。方法选取2021年1月至2022年12月在医院接受治疗的207例EGFR突变中晚期肺腺癌患者的病历资料,根据患者的预后生存期,最终纳入86例。依据患者靶向... 目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)突变肺腺癌间质纤维化程度与靶向治疗耐药及预后的相关性。方法选取2021年1月至2022年12月在医院接受治疗的207例EGFR突变中晚期肺腺癌患者的病历资料,根据患者的预后生存期,最终纳入86例。依据患者靶向治疗1年期间是否发生靶向治疗耐药分为耐药组32例和非耐药组54例,按照纤维化程度分为轻度纤维化、中度纤维化及重度纤维化,比较耐药组与非耐药患者的临床病理资料及纤维化程度,分析EGFR突变肺腺癌患者靶向治疗耐药的影响因素,随访记录不同纤维化程度患者的生存预后。结果耐药组EGFR外显子20 Ins突变、CA125、中重度纤维化占比高于非耐药组(P<0.05)。多因素logistic回归分析得出,EGFR外显子20 Ins突变(OR=3.691,95%CI:1.043~13.057)、CA125(OR=4.104,95%CI:1.160~14.517)、中重度纤维化(OR=3.959,95%CI:1.410~11.115)是EGFR突变肺腺癌患者靶向治疗耐药的危险因素(P<0.05)。Cox基础模型显示,C-index=0.72(95%CI:0.65~0.79),1年、2年生存预测AUC分别为0.781和0.734。EGFR外显子20Ins突变(HR=3.691)、中重度纤维化(HR=3.959)和CA125升高(HR=4.104)是EGFR突变肺腺癌患者靶向治疗死亡的独立危险因素。轻度纤维化、中度纤维化、重度纤维化肺腺癌患者的中位PFS分别为10.5个月、7.2个月、3.9个月,中位OS分别为21.4个月、16.1个月、11.5个月,三组PFS曲线、OS曲线比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论EGFR突变肺腺癌间质纤维化程度可影响靶向治疗耐药,且纤维化进展与不良预后有关。 展开更多
关键词 肺腺癌 表皮生长因子受体突变 间质纤维化程度 靶向治疗耐药 生存预后
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温阳散结汤联合免疫治疗对表皮生长因子受体突变晚期非小细胞肺癌患者临床预后的作用分析 被引量：2
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作者 罗家江 《中华中医药学刊》 北大核心 2025年第3期178-181,共4页
目的探讨温阳散结汤联合免疫治疗对表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变的晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的临床预后效果。方法选择医院2019年1月—2023年1月收治的93例EGFR突变的NS... 目的探讨温阳散结汤联合免疫治疗对表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变的晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的临床预后效果。方法选择医院2019年1月—2023年1月收治的93例EGFR突变的NSCLC患者作为研究对象,所有患者均接受相同方案的化疗治疗,将接受免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)治疗的40例患者作为对照组,将接受温阳散结汤联合ICIs治疗的53例患者作为观察组,比较两组肿瘤反应情况、治疗前后肿瘤标志物以及生活质量,比较不良反应发生情况。结果观察组疾病控制率(disease control rate,DCR)为98.11%,客观缓解率(Objective Response Rate,ORR)为66.04%,对照组DCR为95.00%,ORR为65.00%,组间近期疗效差别无统计学意义(P>0.05);治疗后两组血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、糖类抗原125(Carbohydrate antigen 125,CA125)均明显低于治疗前(P<0.05),但组间差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组口干舌燥、气短懒言、总分评分明显低于对照组(P<0.05),其余评分组间差异无统计学意义(P>0.05);观察组不良反应总发生率为32.08%,对照组为47.50%(P>0.05)。结论温阳散结汤联合免疫治疗表皮生长因子受体突变的晚期非小细胞肺癌疗效确切,对于改善中医症状效果明显,且具有较高的安全性,适合推广。 展开更多
关键词 温阳散结汤 免疫 表皮生长因子受体 晚期非小细胞肺癌
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表皮生长因子和核转录因子κB调控老年脑胶质瘤患者恶性进展的研究
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作者 邵云 刘雯雯 +1 位作者 秦菁 齐馨馨 《中华老年心脑血管病杂志》 北大核心 2025年第9期1233-1237,共5页
目的 探究表皮生长因子(epidermal growth factor, EGF)和核转录因子κB(nuclear transcription factor kappa B,NF-κB)在老年脑胶质瘤患者的表达及病情恶性进展中的作用。方法 选取2020年1月至2023年1月武汉市第一医院肿瘤科进行手术... 目的 探究表皮生长因子(epidermal growth factor, EGF)和核转录因子κB(nuclear transcription factor kappa B,NF-κB)在老年脑胶质瘤患者的表达及病情恶性进展中的作用。方法 选取2020年1月至2023年1月武汉市第一医院肿瘤科进行手术切除的老年脑胶质瘤患者240例为观察组,选择同期因颅脑外伤在我院进行手术的患者100例为对照组,采用免疫组织化学检测脑组织EGF和NF-κB表达。采用单因素和多因素Cox回归分析确定老年脑胶质瘤恶性进展的影响因素。结果 观察组EGF评分和NF-κB评分明显高于对照组[(7.44±1.16)分vs(3.68±0.51)分、(6.49±1.02)分vs(3.56±0.64)分,P<0.01]。单因素和多因素Cox回归分析显示,年龄、肿瘤病理分级、手术方式、术后放疗、EGF和NF-κB表达是老年脑胶质瘤患者病情进展的影响因素(P<0.05,P<0.01)。结论 EGF和NF-κB表达均是老年脑胶质瘤患者病情进展的影响因素,可以作为老年脑胶质瘤术后病情进展的评估指标。 展开更多
关键词 神经胶质瘤 表皮生长因子 NF-κB 疾病恶化
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肿瘤类器官培养体系下维迪西妥单抗对不同人类表皮生长因子受体2表达水平乳腺癌细胞的抑制作用
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作者 江璐 吕伟朋 +2 位作者 陈思静 房艳华 梁珊珊 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第12期1808-1815,共8页
目的研究肿瘤类器官培养体系下,ADC药物维迪西妥单抗(RC-48)对不同HER-2表达水平乳腺癌细胞的抑制作用。方法在肿瘤类器官培养体系下,对乳腺癌HER-2低表达细胞系MCF-7(Luminal A型)、高表达细胞系BT-474(HER-2型)以及二者不同混合比例... 目的研究肿瘤类器官培养体系下,ADC药物维迪西妥单抗(RC-48)对不同HER-2表达水平乳腺癌细胞的抑制作用。方法在肿瘤类器官培养体系下,对乳腺癌HER-2低表达细胞系MCF-7(Luminal A型)、高表达细胞系BT-474(HER-2型)以及二者不同混合比例组进行培养;对形成的类器官进行组织学表征,并通过免疫组化和免疫荧光技术检测HER-2在MCF-7与BT-474类器官中的表达水平及空间分布;使用维迪西妥单抗(RC-48)、迪西妥单抗(Disitamab)和甲基澳瑞他汀E(MMAE)分别处理MCF-7和BT-474类器官以及对不同比例MCF-7和BT-474混合培养及患者来源的乳腺癌类器官进行RC-48的药敏试验,通过3D-Glo法评估药物敏感性。结果在肿瘤类器官培养体系下,免疫组化及免疫荧光检测显示,HER-2主要定位于细胞膜,BT-474类器官中HER-2表达为强阳性,MCF-7类器官则呈现低表达状态;相较于MCF-7类器官,RC48-ADC对BT-474类器官表现出更显著的抑制效应(IC_(50):109.7μg/mL vs.2.792μg/mL);共培养模型进一步验证了RC-48的旁观者效应,HER-2阳性细胞与阴性细胞的比例显著影响药物杀伤效果。此外,RC-48处理后,不同HER-2表达水平的乳腺癌类器官中HER-2的表达量均呈下降趋势。结论肿瘤类器官模型能有效反映靶向药物的敏感性和旁观者效应。RC-48在类器官模型中对HER-2高表达乳腺癌细胞具有显著抑制作用,并通过旁观者效应增强杀伤效应,同时可下调HER-2表达,显示出针对HER-2相关乳腺癌的治疗潜力。 展开更多
关键词 肿瘤类器官 乳腺癌 人类表皮生长因子受体2 抗体偶联药物 旁观者效应 抑制作用
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第三代表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂非靶点依赖性耐药机制的研究进展
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作者 蔡明云 宋新宇 +1 位作者 黄萃园(综述) 宫原(审校) 《医学研究与战创伤救治》 北大核心 2025年第9期992-997,共6页
近年来国内外研究显示,非小细胞肺癌患者对第一、第二代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)产生耐药的主要原因是发生了T790M突变。为解决这一耐药问题,第三代口服小分子药物应运而生,其有效克服了使用第一、第二代药物后因T7... 近年来国内外研究显示,非小细胞肺癌患者对第一、第二代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)产生耐药的主要原因是发生了T790M突变。为解决这一耐药问题,第三代口服小分子药物应运而生,其有效克服了使用第一、第二代药物后因T790M突变导致的耐药。然而,随着第三代EGFR-TKIs进入临床应用,耐药性问题也不可避免地出现。第三代EGFR-TKIs耐药机制极其复杂,目前尚未完全阐明,主要分为靶点依赖性和非靶点依赖性耐药机制。文章主要就目前已发现的第三代EGFR-TKIs药物的非靶点依赖性耐药机制,如EGFR旁路信号的激活、EGFR下游信号的激活以及肿瘤微环境的改变等进行综述。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体 酪氨酸激酶抑制剂 非靶点依赖性 耐药机制
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抗体药物偶联物在人表皮生长因子受体2表达乳腺癌治疗中的进展
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作者 李巧佴 黎立喜 +2 位作者 李凤娟 王佳玉 马飞 《中国医学前沿杂志(电子版)》 北大核心 2025年第4期12-18,共7页
抗体药物偶联物(antibody drug conjugates,ADCs)是一类新型的抗肿瘤药物,兼具有靶向药物的特异性和化疗药物的高度抗肿瘤活性,极具临床应用前景。近年来,乳腺癌的治疗正进入ADCs治疗时代,以恩美曲妥珠单抗、德曲妥珠单抗等为代表的ADCs... 抗体药物偶联物(antibody drug conjugates,ADCs)是一类新型的抗肿瘤药物,兼具有靶向药物的特异性和化疗药物的高度抗肿瘤活性,极具临床应用前景。近年来,乳腺癌的治疗正进入ADCs治疗时代,以恩美曲妥珠单抗、德曲妥珠单抗等为代表的ADCs,为人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性乳腺癌患者的治疗带来了新的突破。此外,ADCs的出现,引入了“HER2低表达(HER2-low)”的概念,并为HER2-low的乳腺癌患者带来了生存获益。本综述重点探讨了ADCs在治疗HER2表达乳腺癌中的应用进展。 展开更多
关键词 乳腺癌 人表皮生长因子受体2阳性 人表皮生长因子受体2低表达 抗体药物偶联物
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信号肽-CUB-表皮生长因子结构域包含蛋白1和纽蛋白与心肌梗死患者心肌损伤的关系
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作者 杨思思 迟永生 +1 位作者 况珊 胡欢欢 《中华老年心脑血管病杂志》 北大核心 2025年第10期1419-1422,共4页
目的采用决策曲线和剂量反应分析信号肽-CUB-表皮生长因子结构域包含蛋白1(signal peptide-CUB-epidermal growth factor-like domain-containing protein 1,SCUBE1)和血清纽蛋白(Vinculin)与老年心肌梗死(acute myocardial infarction,... 目的采用决策曲线和剂量反应分析信号肽-CUB-表皮生长因子结构域包含蛋白1(signal peptide-CUB-epidermal growth factor-like domain-containing protein 1,SCUBE1)和血清纽蛋白(Vinculin)与老年心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)术后心肌损伤的预测价值。方法前瞻性选取2021年1月至2024年1月浙江中医药大学附属湖州市中医院重症医学科收治的老年AMI患者68例为观察组,并同期选择60例健康体检者为对照组;根据随访3个月后是否发生主要心血管不良事件(major adverse cardiovascular events,MACE)将观察组分为MACE组32例和未发生MACE组36例。检测患者血清SCUBE1、Vinculin含量、血清中肌钙蛋白I(troponin I,cTnI)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzymes-MB,CK-MB)和肌红蛋白(myoglobin,Myo)。采用Pearson相关性分析SCUBE1、Vinculin与cTnI、CK-MB、Myo表达相关性。采用ROC曲线分析SCUBE及Vinculin对老年AMI患者PCI预后的预测价值。采用限制性立方样条图分析血清SCUBE1和Vinculin与老年AMI患者PCI术后发生MACE事件关联强度的剂量反应。采用决策曲线分析血清SCUBE1和Vinculin对老年AMI患者PCI术后发生MACE事件预测价值。结果观察组cTnI、CK-MB、Myo、SCUBE1和Vinculin表达高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。Pearson相关性分析结果显示,观察组SCUBE1、Vinculin与cTnI、CK-MB、Myo表达呈正相关;发生组血清SCUBE1和Vinculin水平高于未发生组;ROC曲线分析结果显示,血清SCUBE1和Vinculin预测老年AMI患者PCI术后MACE发生的曲线下面积为0.783、0.814,两者联合预测老年AMI患者PCI术后MACE发生的曲线下面积为0.959;血清SCUBE1和Vinculin连续变化与老年AMI患者PCI术后发生MACE事件呈非线性剂量反应关系(r=0.698,r=0.832,P<0.001),血清SCUBE1和Vinculin与老年AMI患者PCI术后发生MACE事件呈显著正相关,老年AMI患者PCI术后发生MACE概率随血清SCUBE1和Vinculin升高而升高;血清SCUBE1和Vinculin对老年AMI患者PCI术后发生MACE事件发生具有一定预测价值。结论SCUBE1和Vinculin与老年AMI患者PCI术后心肌损伤发生存在相关性,且具有较好的预测价值。 展开更多
关键词 ROC曲线 表皮生长因子 纽蛋白 心肌梗死
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基于国家药品抽检的人表皮生长因子纯度及稳定性分析
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作者 方欣欣 尹红锐 +2 位作者 王灿 郑璐侠 邵泓 《医药导报》 北大核心 2025年第9期1385-1389,共5页
目的基于国家药品抽检工作,建立人表皮生长因子纯度测定的高效液相色谱法,并通过纯度测定结果比较分析不同企业产品的稳定性,为完善该品种质量控制和统一监管提供技术支撑。方法采用Agilent 300SB C 8(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,... 目的基于国家药品抽检工作,建立人表皮生长因子纯度测定的高效液相色谱法,并通过纯度测定结果比较分析不同企业产品的稳定性,为完善该品种质量控制和统一监管提供技术支撑。方法采用Agilent 300SB C 8(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,流动相A为7.5 mmol·L^(-1)磷酸钠溶液(pH值6.5),流动相B为乙腈,进行梯度洗脱,柱温30℃,流速0.6 mL·min^(-1),检测波长280 nm。采用质谱技术对各企业样品中最大杂质进行结构鉴定。结果人表皮生长因子主峰与相邻杂质峰间分离度>1.5,检测限6 ng;各生产企业的成品纯度和原液相比均有所下降;各企业样品中最大杂质均为脱酰胺杂质。结论基于国家药品抽检全链条、多剂型的典型样品,建立了专属性强、分离度好的人表皮生长因子原液及成品纯度测定方法。 展开更多
关键词 人表皮生长因子 高效液相色谱法 纯度测定
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核表皮生长因子受体与转录因子YY1协同驱动CEMIP表达促进肝细胞癌侵袭
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作者 涂丽 刘洋 +3 位作者 于滢 欧阳诗琪 王曾丽 唐小龙 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第17期1994-2011,共18页
目的揭示核表皮生长因子受体(nuclear epidermal growth factor receptor,nEGFR)通过与转录因子YY1形成复合物协同调控细胞迁移诱导蛋白(cell migration-inducing protein,CEMIP)基因表达的分子机制,并探究nEGFR-YY1-CEMIP信号轴在肝细... 目的揭示核表皮生长因子受体(nuclear epidermal growth factor receptor,nEGFR)通过与转录因子YY1形成复合物协同调控细胞迁移诱导蛋白(cell migration-inducing protein,CEMIP)基因表达的分子机制,并探究nEGFR-YY1-CEMIP信号轴在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)侵袭中的生物学功能。方法将血清饥饿24 h的HCC细胞用100 ng/mL EGF进行处理,设置对照组和不同时间点的EGF处理组,通过Western blot及间接免疫荧光实验(immunofluorescence,IF)检测EGFR的核内表达和定位变化。为明确nEGFR与YY1的相互作用,设置对照组及EGF处理组,采用IF观察核内共定位情况,并通过免疫共沉淀(co-immunoprecipitation,Co-IP)验证二者是否存在相互作用。通过高通量测序技术(RNA sequencing,RNA-seq)检测细胞基因组转录水平差异,结合GO功能富集分析和JASPAR数据库预测,最终锁定候选靶基因CEMIP,为验证调控机制构建YY1的siRNA后,联合EGF处理,分为:Control组、EGF组、siYY1组、siYY1+EGF组,通过Western blot和RT-qPCR检测CEMIP蛋白及mRNA水平。为明确nEGFR/YY1结合CEMIP启动子的分子机制,设置对照组和EGF处理组,采用染色质免疫沉淀-定量PCR(chromatin immunoprecipitation-qPCR,ChIP-qPCR)实验检测CEMIP启动子区的富集情况。通过转染野生型EGFR(EGFR-WT)、核定位缺陷突变体(EGFR-dNLS)、YY1过表达质粒(YY1-OE)及功能缺失突变体(YY1-DN),利用荧光素酶报告基因实验检测启动子活性变化。通过划痕愈合实验、Transwell实验检测细胞的迁移侵袭能力,采用ELISA实验检测透明质酸(hyaluronic acid,HA)的含量,并通过Western blot实验检测基质金属蛋白酶(MMP2/9)的含量,评估nEGFR/YY1-CEMIP轴对HCC细胞迁移侵袭的调控作用。通过分析国家生物技术信息中心(National Center for Biotechnology Information,NCBI)公共数据库中HCC患者的CEMIP表达谱,验证其与肿瘤转移风险的潜在关联。结果Western blot和IF检测显示EGF处理可显著诱导EGFR的核易位,并在30 min达到峰值(P<0.001)。Co-IP和IF证明了nEGFR和YY1存在相互作用,且在细胞核内共定位。RNA-seq分析显示,CEMIP表现为差异显著基因。GO富集分析显示CEMIP主要富集于细胞促侵袭等生物学功能。JASPAR预测发现CEMIP启动子区存在YY1的潜在结合区域。Western blot和RT-qPCR实验进一步证实EGF处理可上调CEMIP蛋白和mRNA的水平,而敲低YY1则显著抑制CEMIP的表达,外源性补充EGF能够恢复YY1缺陷细胞的CEMIP表达(P<0.05)。ChIP-qPCR显示nEGFR/YY1复合物特异性富集于CEMIP启动子区域且EGF刺激可以显著增强其结合强度(P<0.001)。荧光素酶报告基因实验证实nEGFR/YY1可以增强CEMIP的启动子活性(P<0.01),而EGFR-dNLS或YY1-DN则无此效应。功能表型实验证明nEGFR/YY1-CEMIP轴通过促进HA分解和上调MMP2/9表达,显著增强HCC细胞的迁移侵袭能力(P<0.05)。基于NCBI数据库分析显示,CEMIP在HCC肿瘤组织中的表达水平显著高于癌旁正常组织(P<0.001),且CEMIP高表达的HCC患者具有更高的转移风险(P<0.001)。结论nEGFR通过与YY1形成转录因子复合物协同激活CEMIP表达促进HCC侵袭。 展开更多
关键词 核表皮生长因子受体 YY1 细胞迁移诱导蛋白 肝细胞癌 肿瘤侵袭
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基于肺部CT生境模型预测表皮生长因子受体突变型肺腺癌脑转移
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作者 林丽娟 林颖 +4 位作者 吴滟清 林香 郭伟 宋阳 陈德华 《中国介入影像与治疗学》 北大核心 2024年第7期408-413,共6页
目的观察基于肺部CT生境模型预测表皮生长因子受体(EGFR)突变型肺腺癌脑转移(BM)的价值。方法回顾性分析198例EGFR突变型肺腺癌患者肺部平扫CT资料,按7∶3比例将其分为训练集(n=138)与测试集(n=60)并进一步划分BM亚组与非BM亚组。筛选... 目的观察基于肺部CT生境模型预测表皮生长因子受体(EGFR)突变型肺腺癌脑转移(BM)的价值。方法回顾性分析198例EGFR突变型肺腺癌患者肺部平扫CT资料,按7∶3比例将其分为训练集(n=138)与测试集(n=60)并进一步划分BM亚组与非BM亚组。筛选训练集亚组间差异有统计学意义的变量构建逻辑回归(LR)临床模型;分别于瘤体及瘤体亚区提取特征,基于随机森林、高斯过程(GP)及支持向量机(SVM)算法构建影像组学及生境模型并筛选其中泛化能力最佳者,基于泛化能力最佳影像组学、生境模型及临床模型预测值构建LR联合模型;绘制受试者工作特征曲线,计算曲线下面积(AUC),评估各模型预测EGFR突变型肺腺癌BM的效能,以Spearman相关分析观察EGFR突变型肺腺癌Ki-67水平与生境特征的相关性。结果LR临床模型、GP影像组学模型、SVM生境模型及LR联合模型预测训练集EGFR突变型肺腺癌BM的AUC分别为0.700、0.726、0.801及0.834,在测试集分别为0.754、0.600、0.715及0.848。LR联合模型在训练集的AUC高于LR临床模型(P<0.001)、在测试集的AUC高于GP影像组学模型(P=0.010);其在训练集的效能相比GP影像组学模型及SVM生境模型均有显著正向提高[综合判别改善指数(IDI)=8.60%、8.55%,P均<0.001]。EGFR突变型肺腺癌Ki-67水平与生境图谱中的habitatmap_original_glszm_lalgle呈低度正相关(│rs│=0.201,P=0.004)。结论基于肺部CT生境模型可有效预测EGFR突变型肺腺癌BM。 展开更多
关键词 肺肿瘤 脑肿瘤 腺癌 受体 表皮生长因子 体层摄影术 X线计算机 影像组学
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