帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种常见的神经退行性疾病,其主要病理特征为中脑黑质致密部(substantia nigra pars compacta,SNpc)多巴胺(dopamine,DA)能神经元的丢失和α-突触核蛋白(alpha-synuclein,α-syn)的病理性积累。神...帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种常见的神经退行性疾病,其主要病理特征为中脑黑质致密部(substantia nigra pars compacta,SNpc)多巴胺(dopamine,DA)能神经元的丢失和α-突触核蛋白(alpha-synuclein,α-syn)的病理性积累。神经元自噬功能障碍在PD的发生和发展中起着关键作用。自噬是一种细胞自我降解和循环利用胞内组分的过程,通过清除异常蛋白或有缺陷的细胞器维持神经元的健康,并防止中枢神经系统内的细胞毒性损伤和神经元死亡。因而,促进神经元自噬被认为是一种潜在的PD治疗策略。运动疗法(如有氧运动、步态训练、平衡训练、抗阻训练和身心运动等)在PD全程管理中显示出积极的效益,其潜在机制可能是通过AMP活化的蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)活性,激活Unc-51样自噬激活激酶1启动自噬,同时通过PTEN诱导的假定激酶1(PTENinduced putative kinase 1,PINK1)/E3泛素蛋白连接酶Parkin(E3 ubiquitin-protein ligase Parkin,Parkin)信号通路清除受损线粒体,协同调控并增强神经元自噬功能,从而维持神经元内环境稳态,减少DA能神经元丢失,进而延缓PD相关行为功能障碍。本文从神经元自噬的角度,对AMPK/mTOR和PINK1/Parkin信号通路在PD神经退行性病变及PD运动防治中的作用与机制进行综述。展开更多
文摘帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种常见的神经退行性疾病,其主要病理特征为中脑黑质致密部(substantia nigra pars compacta,SNpc)多巴胺(dopamine,DA)能神经元的丢失和α-突触核蛋白(alpha-synuclein,α-syn)的病理性积累。神经元自噬功能障碍在PD的发生和发展中起着关键作用。自噬是一种细胞自我降解和循环利用胞内组分的过程,通过清除异常蛋白或有缺陷的细胞器维持神经元的健康,并防止中枢神经系统内的细胞毒性损伤和神经元死亡。因而,促进神经元自噬被认为是一种潜在的PD治疗策略。运动疗法(如有氧运动、步态训练、平衡训练、抗阻训练和身心运动等)在PD全程管理中显示出积极的效益,其潜在机制可能是通过AMP活化的蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)活性,激活Unc-51样自噬激活激酶1启动自噬,同时通过PTEN诱导的假定激酶1(PTENinduced putative kinase 1,PINK1)/E3泛素蛋白连接酶Parkin(E3 ubiquitin-protein ligase Parkin,Parkin)信号通路清除受损线粒体,协同调控并增强神经元自噬功能,从而维持神经元内环境稳态,减少DA能神经元丢失,进而延缓PD相关行为功能障碍。本文从神经元自噬的角度,对AMPK/mTOR和PINK1/Parkin信号通路在PD神经退行性病变及PD运动防治中的作用与机制进行综述。
