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血红素氧合酶1调节铁死亡在非酒精性脂肪性肝病中的研究进展 被引量：2
1
作者 曹佳岑 张宏坤 +2 位作者 赵文 南月敏 李冬冬 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2024年第14期1782-1788,共7页
铁死亡是一种新型的细胞程序性死亡方式,在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)进展中发挥重要作用。研究表明,作为一种诱导型氧化酶,血红素氧合酶1(HO-1)可以对抗氧化应激反应、抑制肝细胞坏死等,阻止或延缓NAFLD的进展。但HO-1如何通过调控铁... 铁死亡是一种新型的细胞程序性死亡方式,在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)进展中发挥重要作用。研究表明,作为一种诱导型氧化酶,血红素氧合酶1(HO-1)可以对抗氧化应激反应、抑制肝细胞坏死等,阻止或延缓NAFLD的进展。但HO-1如何通过调控铁死亡的发生进而影响NAFLD发生、发展的作用机制研究甚少。本文通过归纳近年来相关文献,系统、全面地总结了HO-1通过调控铁死亡的发生对NAFLD的影响,探讨了HO-1阻止NAFLD发生及进展的作用机制。本文表明,在NAFLD中,HO-1分别从合成抗氧化物(包括胆红素、一氧化碳等)、激活System Xc系统、促进亚铁离子的蓄积等方面调控铁死亡,以期为药物干预等方法靶向性HO-1基因治疗NAFLD提供理论依据,并为NAFLD的深入研究提供借鉴。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 血红素氧合酶1 铁死亡 综述
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富氢液对糖尿病大鼠周围神经病变血红素氧合酶1表达的影响 被引量：4
2
作者 李德东 李波 +3 位作者 孙岳枫 于泳浩 魏立国 吕国义 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第11期1095-1098,共4页
目的探讨富氢液对糖尿病大鼠周围神经病变血红素氧合酶1（HO-1）表达的影响。方法健康雄性SD大鼠36只,体重180~200g,采用随机数字表法将其均分为三组：健康对照组（C组）、糖尿病神经病变组（DPN组）和富氢液组（HRS组）。DPN组与HRS组... 目的探讨富氢液对糖尿病大鼠周围神经病变血红素氧合酶1（HO-1）表达的影响。方法健康雄性SD大鼠36只,体重180~200g,采用随机数字表法将其均分为三组：健康对照组（C组）、糖尿病神经病变组（DPN组）和富氢液组（HRS组）。DPN组与HRS组大鼠采用腹腔注射1%链脲佐菌素（STZ）65mg/kg的方法制备糖尿病模型。HRS组于注射STZ 14d后腹腔注射富氢液5ml·kg^-1·d^-1,连续14d,C组和DPN组注射等容量生理盐水。分别于STZ注射前2d（T0,C组注射生理盐水）、注射后7d（T1）、14d（T2）、21d（T3）和28d（T4）测定机械刺激缩足阈值（PWT）和热刺激缩足阈值（PWL）,观察三组大鼠疼痛行为学变化;在T4时测定右后肢运动神经传导速度（MNCV）和神经传导潜伏期。测定结束后,采用HE染色观察三组大鼠坐骨神经损伤情况,采用免疫组化法与Western blot法检测HO-1在坐骨神经中的表达,同时检测丙二醛（MDA）含量和过氧化氢酶（CTA）活性。结果与C组比较,DPN组和HRS组T1~T4时PWT明显降低,T2~T4时PWL明显缩短,T4时MNCV明显减慢,神经传导潜伏期明显延长,DPN组和HRS组坐骨神经中HO-1阳性细胞率与HO-1表达明显升高,MDA含量明显增加,CAT活性明显降低（P〈0.05）。与DPN组比较,HRS组T3、T4时PWT明显增高,PWL明显延长,T4时MNCV明显增快,神经传导潜伏期明显缩短,坐骨神经中HO-1阳性细胞率与HO-1表达明显增高,MDA含量明显降低,CAT活性明显升高（P〈0.05）。结论富氢液可能通过上调HO-1表达,产生抗氧化作用对糖尿病大鼠周围神经损伤发挥保护作用。 展开更多
关键词 富氢液 糖尿病外周神经痛 血红素氧合酶1
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氯血红素对大鼠血管平滑肌细胞血红素氧合酶1表达的影响 被引量：2
3
作者 胡昌兴 马业新 +1 位作者 付度关 任澎 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第11期1493-1496,共4页
目的 :观察氯血红素 (Hm)对体外培养的大鼠血管平滑肌细胞 (VSMCs)血红素氧合酶 1(HO - 1)表达的影响 ,以探讨内源性一氧化碳 (CO)抑制AngⅡ诱导的VSMCs增殖的分子机制。方法 :体外培养Wistar大鼠主动脉VSMCs ,用AngⅡ诱导其增殖 ,分别... 目的 :观察氯血红素 (Hm)对体外培养的大鼠血管平滑肌细胞 (VSMCs)血红素氧合酶 1(HO - 1)表达的影响 ,以探讨内源性一氧化碳 (CO)抑制AngⅡ诱导的VSMCs增殖的分子机制。方法 :体外培养Wistar大鼠主动脉VSMCs ,用AngⅡ诱导其增殖 ,分别用血红素氧合酶 1(HO - 1)的诱导剂和阻断剂 ,以诱导和阻断HO - 1的表达。通过逆转录聚合酶链式反应 (RT -PCR)及蛋白印迹杂交 (Westernblot)检测HO - 1mRNA和蛋白质的表达 ,酶联免疫法检测培养上清液中碳氧血红蛋白 (COHb)含量 ,四唑氮 (MTT)比色法检测VSMCs增殖。结果 :Hm显著增加VSMCsHO - 1mRNA及蛋白质的表达及培养上清液中COHb含量 ,同时VSMCs增殖活力被显著抑制。结论 :HO - 1mRNA及蛋白表达增加是内源性CO抗VSMCs增殖的分子生物学基础。提示HO -CO信号系统在以VSMCs增殖为特征的心血管病的发生和发展中具有重要作用。 展开更多
关键词 氯化血红素 大鼠 血管平滑肌细胞 血红素氧合酶1 HO-1 基因表达 一氧化碳 细胞增殖 动脉粥样硬化
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草木犀石油醚提取物对NF-κB和血红素氧合酶1表达的影响 被引量：1
4
作者 庞然 张淑玲 +3 位作者 赵雷 刘双林 董继华 陶君彦 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第9期861-863,共3页
目的:探讨草木犀的石油醚提取物在炎症中的作用。方法:通过LPS干预RAW264.7细胞系建立炎症细胞模型,免疫细胞化学法检验NF-κB的表达及分布变化,实时荧光定量RT-PCR法检测血红素氧合酶1(HO-1)的基因表达,Western blot法测定HO-1的蛋白... 目的:探讨草木犀的石油醚提取物在炎症中的作用。方法:通过LPS干预RAW264.7细胞系建立炎症细胞模型,免疫细胞化学法检验NF-κB的表达及分布变化,实时荧光定量RT-PCR法检测血红素氧合酶1(HO-1)的基因表达,Western blot法测定HO-1的蛋白表达量。结果:免疫细胞化学法结果显示药物干预时胞质被染为棕色,NF-κB多分布在胞质未被激活;仅有LPS干预时,胞核被染为棕色,NF-κB集中分布在细胞核表达增强。药物提取物干预后HO-1的mRNA表达水平明显升高,且呈剂量依赖型关系;Western blot结果显示药物干预后HO-1的蛋白表达水平也明显升高。结论:草木犀的石油醚提取物通过抑制NF-κB的激活,同时促进HO-1的释放而发挥一定的抗炎作用。 展开更多
关键词 草木犀 石油醚 RAW264.7细胞系 NF-ΚB 血红素氧合酶1
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草木犀正丁醇提取物对NF-κB和血红素氧合酶1表达的影响
5
作者 庞然 张淑玲 +3 位作者 赵雷 刘双林 董继华 陶君彦 《中华中医药学刊》 CAS 2009年第1期201-203,共3页
目的:探讨草木犀的正丁醇提取物在炎症中的作用。方法:通过LPS干预RAW264.7细胞系建立炎症细胞模型,免疫细胞化学法检验NF-κB的表达及分布变化,实时荧光定量RT-PCR法检测血红素氧合酶1(HO-1)的基因表达,Western blot法测定HO-1的蛋白... 目的:探讨草木犀的正丁醇提取物在炎症中的作用。方法:通过LPS干预RAW264.7细胞系建立炎症细胞模型,免疫细胞化学法检验NF-κB的表达及分布变化,实时荧光定量RT-PCR法检测血红素氧合酶1(HO-1)的基因表达,Western blot法测定HO-1的蛋白表达量。结果:免疫细胞化学法结果显示药物干预时胞质被染为棕色,NF-κB多分布在胞质未被激活;仅有LPS干预时,胞核被染为棕色,NF-κB集中分布在细胞核表达增强。药物提取物干预后HO-1的mRNA表达水平明显升高,且呈剂量依赖型关系;Western blot结果显示药物干预后HO-1的蛋白表达水平也明显升高。结论:草木犀的正丁醇提取物通过抑制NF-κB的激活,同时促进HO-1的释放而发挥一定的抗炎作用。 展开更多
关键词 草木犀 正丁醇 RAW 264.7细胞系 NF-κB 血红素氧合酶1
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藤灸四花穴对血瘀型糖尿病周围神经病变小鼠的血管活性因子及血红素氧合酶1表达的影响 被引量：8
6
作者 杨帆 牛坤 +4 位作者 谢毅强 符致坚 虞道锐 尹德辉 牛乾 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2021年第4期52-55,I0026,共5页
目的研究藤灸四花穴对血瘀型糖尿病周围神经病变(DPN)小鼠的血管活性因子及血红素氧合酶1(HO-1)表达的影响。方法db/db小鼠分为血瘀模型组、α-硫辛酸组、假藤灸组、藤灸3个亚组,分别给药、藤灸四花穴治疗6周,检测热痛觉阈、血糖及血清E... 目的研究藤灸四花穴对血瘀型糖尿病周围神经病变(DPN)小鼠的血管活性因子及血红素氧合酶1(HO-1)表达的影响。方法db/db小鼠分为血瘀模型组、α-硫辛酸组、假藤灸组、藤灸3个亚组,分别给药、藤灸四花穴治疗6周,检测热痛觉阈、血糖及血清ET、NO、NOS、MDA含量,光镜观察胰腺组织形态,Weston-blot检测HO-1蛋白。结果藤灸3个亚组的热痛觉阈改善明显(P<0.05);藤灸25 min组的血糖、ET、NO、NOS、MDA改善显著(P<0.01);藤灸3个亚组胰腺组织切片HE染色发现炎症表现减轻;藤灸3个亚组的HO-1表达有所加强。结论藤灸四花穴能明显改善血瘀型DPN小鼠的周围神经功能和血瘀病理,也能减轻胰腺慢性炎症,其作用机制可能在于改善血管活性因子、抗氧化因子、及加强HO-1的表达,最终改善微循环。 展开更多
关键词 民族医药 藤灸 四花穴 糖尿病周围神经病变 血红素氧合酶1
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血红素氧合酶1通过影响脓毒症大鼠血栓调节蛋白表达发挥肾脏保护作用 被引量：8
7
作者 南川川 李楠 +3 位作者 李威 洪澄英 陈怀生 刘雪燕 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期530-535,共6页
目的:探讨血红素氧合酶1(HO-1)对脓毒症大鼠肾脏的保护作用及其机制,观察肾脏血栓调节蛋白(TM)表达的变化以及HO-1对TM的影响。方法:采用盲肠结扎穿孔(CLP)法制作脓毒症大鼠模型。将72只脓毒症大鼠随机分为对照组、CLP组、CLP+HO-1诱导... 目的:探讨血红素氧合酶1(HO-1)对脓毒症大鼠肾脏的保护作用及其机制,观察肾脏血栓调节蛋白(TM)表达的变化以及HO-1对TM的影响。方法:采用盲肠结扎穿孔(CLP)法制作脓毒症大鼠模型。将72只脓毒症大鼠随机分为对照组、CLP组、CLP+HO-1诱导剂组和CLP+HO-1抑制剂组,每组18只;按分组处理后分时相处死大鼠,留取血浆和肾脏组织,分析各组之间血清肌酐(Cr)、胱抑素C(Cys-C)、碳氧血红蛋白(COHb)、凝血酶原时间(PT)和活化部分凝血活酶时间(APTT)的差别,ELISA法检测血浆TM、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)水平变化,肾脏组织经马休黄/猩红/天青石蓝染色(MSB)法对比各组之间病理变化,并应用Western blot分析肾脏组织TM表达水平。结果:与对照组相比,脓毒症组中大鼠肾脏微血栓形成明显,凝血功能障碍,炎症反应明显,肾脏功能受损;在HO-1诱导剂组中大鼠肾脏微血栓及炎症反应较脓毒症组显著减轻(P<0.05),肾脏功能得到改善,TM表达较脓毒症组上调(P<0.05);而HO-1抑制剂起到了相反的作用。结论:HO-1能够增加脓毒症大鼠肾脏TM的表达,发挥抗凝血及抗炎作用,从而改善脓毒症大鼠的肾脏功能。 展开更多
关键词 血红素氧合酶1 脓毒症 肾脏功能 血栓调节蛋白
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血红素氧合酶1与急性脑梗死患者病情严重程度的相关性 被引量：14
8
作者 李土明 钟萍 +2 位作者 王潇 吴滢 童舒雯 《中国脑血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期511-515,共5页
目的探讨血清血红素氧合酶1(HO-1)水平与急性大动脉粥样硬化性脑梗死患者病情严重程度的相关性。方法回顾性连续纳入2016年1月至2017年12月上海市中西医结合医院神经内科急性大动脉粥样硬化性脑梗死住院患者107例为脑梗死组(首次发病且... 目的探讨血清血红素氧合酶1(HO-1)水平与急性大动脉粥样硬化性脑梗死患者病情严重程度的相关性。方法回顾性连续纳入2016年1月至2017年12月上海市中西医结合医院神经内科急性大动脉粥样硬化性脑梗死住院患者107例为脑梗死组(首次发病且发病时间≤72 h)。选择同期体检健康者108例为对照组。记录并对比两组研究对象的基线资料及实验室检查结果,包括性别、年龄、高血压病、糖尿病、入院时美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、血脂、空腹血糖、HO-1水平等。根据脑梗死组患者基线NIHSS评分,将病情严重程度分为轻度(<5分)、中度(5～15分)、重度(≥16分),并比较病情严重程度间HO-1水平的差异。分析病情严重程度与HO-1水平的相关性。结果 (1)脑梗死组高血压病、糖尿病、吸烟史比例高于对照组,组间差异均有统计学意义(均P<0.05);年龄、性别、冠心病史、饮酒史的组间差异均无统计学意义(均P>0.05)。(2)脑梗死组血清HO-1水平明显高于对照组,组间差异有统计学意义[(10.4±4.0)μg/L比(3.5±1.5)μg/L,P<0.01]。(3)轻、中、重度急性脑梗死患者HO-1水平分别为(8.3±2.3)、(1 0.0±3.5)、(13.7±4.2)μg/L,组间差异有统计学意义(F=23.6,P<0.01)。(4)NIHSS评分与H0-1水平呈中度正相关(r=0.4936,P<0.01)。结论急性大动脉粥样硬化性脑梗死患者病情严重程度越重,HO-1水平越高。 展开更多
关键词 脑梗死 氧合酶类 血红素氧合酶-1 相关性
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生殖支原体脂质相关膜蛋白诱导胎盘滋养层细胞表达血红素氧合酶1从而负调控细胞因子分泌 被引量：3
9
作者 何璐 游晓星 +5 位作者 李国华 曾焱华 李冉辉 朱翠明 余敏君 吴移谋 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期194-198,共5页
目的观察生殖支原体脂质相关膜蛋白（LAMP）能否诱导胎盘滋养层细胞表达血红素氧合酶1（HO-1），从而影响细胞因子的产生。方法体外培养胎盘滋养层细胞，用0．5—5wg／mLLAMP作用4-12h。实时定量PCR和Western blot法分别检测HO-1 mRNA... 目的观察生殖支原体脂质相关膜蛋白（LAMP）能否诱导胎盘滋养层细胞表达血红素氧合酶1（HO-1），从而影响细胞因子的产生。方法体外培养胎盘滋养层细胞，用0．5—5wg／mLLAMP作用4-12h。实时定量PCR和Western blot法分别检测HO-1 mRNA和蛋白的表达以及核因子相关因子2（Nrf2）的核转位；2’，7’-二氯二氢荧光黄二乙酸酯（H2DCFDA）检测活性氧（ROS）产生；采用N-乙酰半胱氨酸（NAC）或Nrf2 siRNA处理滋养层细胞，观察其对HO-1表达的影响。采用HO-1的激动剂钴原卟啉（CoPP），抑制剂锌原卟啉（ZnPP）或HO-1 siRNA处理细胞，ELISA检测处理前后LAMP对诱导肿瘤坏死因子α（TNF—α）和白细胞介素1β（IL-1β）分泌的影响。结果LAMP能诱导滋养层细胞HO-1 mRNA和蛋白表达，并能诱导其产生ROS以及促进Nrf2核转位。ROS抑制剂NAC预处理后，可明显降低HO-1的表达水平以及细胞核内Nrf2含量。同时，Nrf2 siRNA转染后，HO-1表达显著减少。采用ZnPP处理滋养层细胞，或RNA干扰HO-1表达后，可促进LAMP诱导滋养层细胞分泌TNF—α和IL-1β，而CoPP处理能进一步降低TNF—α和IL-1β水平。结论LAMP能通过ROS／Nrf2诱导滋养层细胞表达HO-1，从而抑制细胞因子的过度分泌。 展开更多
关键词 生殖支原体 脂质相关膜蛋白 血红素氧合酶-1 滋养层细胞
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高原鼠兔血红素氧合酶1的基因克隆及序列分析
10
作者 杜杨 杨应忠 +2 位作者 马燕 曹雪峰 格日力 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期314-319,共6页
目的:克隆高原鼠兔血红素氧合酶1(heme oxygenase-1,HO-1)基因cDNA的全长序列,并分析其序列特征,为进一步揭示高原鼠兔低氧适应的分子机制提供有益参考。方法:从高原鼠兔肝组织中提取总RNA,利用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术和cDNA末... 目的:克隆高原鼠兔血红素氧合酶1(heme oxygenase-1,HO-1)基因cDNA的全长序列,并分析其序列特征,为进一步揭示高原鼠兔低氧适应的分子机制提供有益参考。方法:从高原鼠兔肝组织中提取总RNA,利用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术和cDNA末端快速克隆(RACE)技术扩增出HO-1基因cDNA全长序列并进行测序,测序结果采用生物信息学的方法进行分析。结果:克隆所得鼠兔HO-1基因cDNA全长片段大小为1466 bp,与预期一致,编码区长度为873 bp,编码290个氨基酸(GenBank登录号为:JX035934);序列分析结果显示,核苷酸序列和推测的氨基酸序列相似性比较,与兔、人、牛、小鼠、大鼠、猪和马的HO-1核苷酸序列的同源性分别为89%、87%、85%、79%、84%、85%和85%,与兔、人、牛、小鼠、大鼠、猪和马的HO-1氨基酸序列的同源性分别为89%、85%、84%、80%、79%、82%和67%,显示出高度保守性。构建的基于氨基酸序列的分子系统进化树聚类结果表明,高原鼠兔与兔的进化距离最近。结论:本实验首次成功克隆出高原鼠兔HO-1基因cDNA全长序列,为从低氧细胞保护角度,进一步探讨青藏高原土著物种适应高原的分子生物学机制研究提供实验依据。 展开更多
关键词 高原鼠兔 血红素氧合酶1 低氧适应 CDNA克隆 序列分析
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大鼠慢性缺氧性肺动脉高压中肺小动脉血红素氧合酶1与内皮型一氧化氮合酶的变化 被引量：2
11
作者 陈颖 阮英茆 +4 位作者 李莉 徐新林 褚雁 王清峙 李晓惠 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2003年第1期61-63,共3页
目的 :观察慢性缺氧对大鼠肺小动脉血红素氧合酶 (HO) 1和内皮型一氧化氮合酶表达的影响。方法 :观察正常 ( 10只 ,正常组 )和常压间断缺氧 6周大鼠 ( 10只 ,模型组 )的血液循环内皮细胞数、肺小动脉光镜和电镜下的改变 ,免疫组化法测... 目的 :观察慢性缺氧对大鼠肺小动脉血红素氧合酶 (HO) 1和内皮型一氧化氮合酶表达的影响。方法 :观察正常 ( 10只 ,正常组 )和常压间断缺氧 6周大鼠 ( 10只 ,模型组 )的血液循环内皮细胞数、肺小动脉光镜和电镜下的改变 ,免疫组化法测定肺组织HO 1和内皮型一氧化氮合酶表达的变化。结果 :模型组血液循环内皮细胞数较正常组显著增加 ,血液循环内皮细胞数与右心室收缩压及肺小动脉中膜厚度呈正相关。HO 1在肺小动脉内皮细胞表达显著增多 ,内皮型一氧化氮合酶表达明显减少。均有显著性差异 (P <0 0 5～0 0 1)。结论 :血液循环内皮细胞数可作为间接反映缺氧性肺动脉高压血管结构重塑的参考指标。缺氧导致肺小动脉HO 1增加和内皮型一氧化氮合酶减少 ,对肺动脉高压的发生发展可能有一定影响。 展开更多
关键词 大鼠 慢性缺氧性肺动脉高压 肺小动脉 血红素氧合酶-1 内皮型一氧化氮合酶 血液循环内皮细胞
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盐酸吡咯列酮对血红素氧合酶-1在动脉粥样硬化模型兔主动脉表达的影响 被引量：1
12
作者 潘军强 张殿新 +1 位作者 孙超峰 杨进 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期22-25,115,共5页
目的探讨盐酸吡格列酮对动脉粥样硬化模型兔主动脉血红素氧合酶-1表达的影响。方法 36只遗传性高脂血症兔,随机分为对照组、高脂模型组、盐酸吡格列酮组3组(n=12)。对照组及高脂模型组分别以普通饲料与高脂饲料喂养,盐酸吡格列酮组予以... 目的探讨盐酸吡格列酮对动脉粥样硬化模型兔主动脉血红素氧合酶-1表达的影响。方法 36只遗传性高脂血症兔,随机分为对照组、高脂模型组、盐酸吡格列酮组3组(n=12)。对照组及高脂模型组分别以普通饲料与高脂饲料喂养,盐酸吡格列酮组予以高脂饲料并吡格列酮[8mg/(kg·d)]灌胃,持续饲养12周。免疫组织化学法、实时荧光定量PCR法及Western blot法测定3组兔主动脉中血红素氧合酶-1的表达。结果 3组兔主动脉血管平滑肌与动脉粥样硬化斑块中明显可见血红素氧合酶-1的表达。盐酸吡格列酮组兔的主动脉壁中血红素氧合酶-1表达低于高脂模型组,较对照组显著增高(P<0.05)。结论盐酸吡格列酮可上调血红素氧合酶-1在主动脉的表达,进而减轻动脉粥样硬化的发展。 展开更多
关键词 血红素氧合酶1 盐酸吡格列酮 动脉粥样硬化 主动脉 兔
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青藤碱通过调节血红素氧合酶-1表达和自噬抑制脂多糖诱导的RAW264.7巨噬细胞炎症 被引量：9
13
作者 彭玥 欧好 +2 位作者 杨明施 蒋宇 高敏 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期964-970,共7页
目的:探讨青藤碱对脂多糖诱导的RAW264.7巨噬细胞炎症的影响和机制。方法:以小鼠RAW264.7巨噬细胞为研究对象,在有或无血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)抑制剂Znpp处理下,采用青藤碱和/或脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)处理RAW26... 目的:探讨青藤碱对脂多糖诱导的RAW264.7巨噬细胞炎症的影响和机制。方法:以小鼠RAW264.7巨噬细胞为研究对象,在有或无血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)抑制剂Znpp处理下,采用青藤碱和/或脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)处理RAW264.7巨噬细胞。应用Real-time PCR检测细胞炎症因子TNF-α和IL-6 mRNA表达,ELISA检测细胞炎症因子TNF-α和IL-6水平,免疫荧光试验分析细胞自噬情况,Western印迹检测细胞HO-1蛋白表达。结果:与对照组相比,LPS作用后RAW264.7细胞炎症因子TNF-α和IL-6表达和释放增多,自噬相关蛋白LC3绿色荧光聚集,HO-1表达水平升高(P<0.05);与LPS组相比,加用青藤碱处理能减少TNF-α和IL-6表达和释放,进一步促进LC3绿色荧光聚集,增加HO-1水平(P<0.05);用HO-1抑制剂Znpp预处理后,青藤碱对LPS诱导TNF-α和IL-6表达和释放的抑制作用减弱,LC3绿色荧光聚集减少(P<0.05)。结论:青藤碱能减轻LPS诱导的RAW264.7巨噬细胞炎症,其机制可能与HO-1介导的自噬激活有关,这为青藤碱应用于炎症反应的防治提供了实验基础和理论依据。 展开更多
关键词 青藤碱 血红素氧合酶-1 巨噬细胞 自噬
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转导血红素氧合酶-1蛋白减轻脑缺血/再灌注沙土鼠海马神经元的损伤 被引量：5
14
作者 万晓红 王雁 +2 位作者 赵国良 陈华梅 邵建林 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期628-632,共5页
目的评价血红素氧合酶-1(HO-1)蛋白转导对脑缺血/再灌注损伤沙土鼠海马神经元的影响。方法构建11R(11个精氨酸残基)-HO-1蛋白,50只沙土鼠随机分为5组(n=10):脑缺血/再灌注组(C组),沙土鼠行脑缺血/再灌注损伤。脑缺血/再灌注+生理盐水组(... 目的评价血红素氧合酶-1(HO-1)蛋白转导对脑缺血/再灌注损伤沙土鼠海马神经元的影响。方法构建11R(11个精氨酸残基)-HO-1蛋白,50只沙土鼠随机分为5组(n=10):脑缺血/再灌注组(C组),沙土鼠行脑缺血/再灌注损伤。脑缺血/再灌注+生理盐水组(S组)、脑缺血/再灌注+11R组(R组)、脑缺血/再灌注+5 mg·kg-111R-HO-1组(H1组)和脑缺血/再灌注+25 mg·kg-111R-HO-1组(H2组),各组沙土鼠腹腔分别注射5 mg·kg-1生理盐水、5mg·kg-111R蛋白、5 mg·kg-111R-HO-1蛋白或25 mg·kg-111R-HO-1蛋白,3 h后行脑缺血/再灌注损伤。24 h后取沙土鼠海马,电镜下观察海马组织线粒体的变化,检测海马神经元凋亡、Caspase-3和HO-1蛋白表达、cAMP水平。结果C组、S组和R组3组间海马神经元线粒体变性率、神经元凋亡率、Caspase-3和HO-1蛋白表达、cAMP水平变化无差异(P>0.05);H1组海马神经元线粒体变性率降低、神经元凋亡率降低、Caspase-3蛋白表达下调、HO-1蛋白表达上调、cAMP水平升高(vs C组、S组和R组,P<0.01);H2组海马神经元线粒体变性率降低、神经元凋亡率降低、Caspase-3蛋白表达下调、HO-1蛋白表达上调、cAMP水平升高(vs H1组,P<0.01)。结论 HO-1蛋白转导减轻了脑缺血/再灌注沙土鼠海马神经元的损伤。 展开更多
关键词 血红素氧合酶-1 缺血 再灌注损伤 海马 蛋白 蛋白转导域 11个精氨酸残基 凋亡
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丙泊酚预处理对单肺机械通气大鼠肺组织血红素氧合酶-1表达的影响 被引量：5
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作者 巴玉峰 冯惠民 +4 位作者 李长生 李印 程金华 邢文群 刘宝兴 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2012年第4期500-502,共3页
目的:研究丙泊酚预处理对单肺机械通气(OLV)时大鼠肺组织血红素氧合酶-1(HO-1)表达的影响。方法:36只雄性SD大鼠随机分成6组(n=6):对照(C)组,双肺通气(T)组,右侧单肺通气-左肺(OL)组,右侧单肺通气-右肺(OR)组,丙泊酚-右侧单肺通气-左肺(... 目的:研究丙泊酚预处理对单肺机械通气(OLV)时大鼠肺组织血红素氧合酶-1(HO-1)表达的影响。方法:36只雄性SD大鼠随机分成6组(n=6):对照(C)组,双肺通气(T)组,右侧单肺通气-左肺(OL)组,右侧单肺通气-右肺(OR)组,丙泊酚-右侧单肺通气-左肺(POL)组,丙泊酚-右侧单肺通气-右肺(POR)组。T组插气管导管双肺通气;OL、OR、POL和POR组大鼠麻醉后行右侧单肺通气,POL和POR组大鼠单肺通气1h前静脉泵入丙泊酚(50mg/kg)。C组大鼠麻醉后,直接开胸取左全肺。T、OL和POL组大鼠通气1h后取出左全肺,OR和POR组大鼠取出右全肺,行湿/干质量(W/D)比值计算,并采用Westernblot法测定HO-1蛋白的表达。结果:各组大鼠肺组织W/D比较差异有统计学意义(F=65.371,P<0.001),OL、OR组大鼠肺组织W/D高于C组(P<0.05)。各组大鼠肺组织HO-1蛋白表达差异有统计学意义(F=72.851,P<0.001),T、OL、OR组大鼠肺组织中HO-1蛋白的表达高于C组,POL组高于OL组,POR组高于OR组(P<0.05)。结论:丙泊酚预处理可以使大鼠肺组织HO-1表达增加,减轻OLV所造成的组织水肿。 展开更多
关键词 丙泊酚 单肺机械通气 血红素氧合酶-1 大鼠
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大鼠5/6肾切除肾脏中血红素氧合酶-1免疫组织化学及病理学研究 被引量：6
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作者 杨成 刘晓城 兰天飙 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2004年第2期158-160,164,共4页
目的　探讨血红素氧合酶 1(HO 1)在慢性肾功能不全 (CRF)大鼠肾脏中的表达、活性变化以及对肾脏病理学的影响。方法　将 5 / 6肾切除大鼠分为假手术组、CRF组和Hemin组。第 2次术后 8周观察肾组织病理学改变 ,免疫组化方法检测HO 1在大... 目的　探讨血红素氧合酶 1(HO 1)在慢性肾功能不全 (CRF)大鼠肾脏中的表达、活性变化以及对肾脏病理学的影响。方法　将 5 / 6肾切除大鼠分为假手术组、CRF组和Hemin组。第 2次术后 8周观察肾组织病理学改变 ,免疫组化方法检测HO 1在大鼠肾脏中的表达、分布 ,检测血清及肾组织中HO 1活性。结果　HO 1主要分布于肾皮质的近端、远端小管以及肾髓质的集合管、髓袢的上皮细胞内 ;HO 1在CRF大鼠肾脏中表达及活性降低。病理学检查显示 ,Hemin组大鼠肾小球系膜增生程度明显低于CRF组大鼠 ,同时肾间质炎性细胞浸润及纤维化程度也较CRF组轻。结论　HO 1在CRF大鼠肾脏中表达及活性降低 ,HO 1可明显减轻CRF大鼠肾脏病理学损伤 ,延缓肾脏病变。 展开更多
关键词 血红素氧合酶-1 慢性肾功能不全 氯化高铁血红素 组织病理学 免疫组化法 炎性细胞
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血红素氧合酶-1通过NF-κB信号通路抑制人退变椎间盘髓核细胞凋亡 被引量：9
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作者 张雪梅 江维 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第7期561-568,共8页
目的探讨血红素氧合酶-1(hemeoxygenase-1,HO-1)对人退变椎间盘髓核细胞凋亡的作用及机制。方法采用免疫组化和Western blot检测正常(LVF组,标本来源于年轻的椎体骨折行手术治疗的患者)及退变(IDD组,标本来源于椎间盘退变性疾病行手术... 目的探讨血红素氧合酶-1(hemeoxygenase-1,HO-1)对人退变椎间盘髓核细胞凋亡的作用及机制。方法采用免疫组化和Western blot检测正常(LVF组,标本来源于年轻的椎体骨折行手术治疗的患者)及退变(IDD组,标本来源于椎间盘退变性疾病行手术治疗的患者)人椎间盘髓核组织中HO-1和磷酸化的P65(p-P65)的表达差异;体外培养退变髓核细胞,通过IL-1β处理增加髓核细胞凋亡,再用载HO-1质粒的慢病毒及小干扰RNA处理髓核细胞后检测凋亡的变化;通过P65抑制剂PDTC抑制p-P65表达后检测髓核细胞凋亡的变化。结果免疫组化结果显示,HO-1在IDD组中的阳性表达率为(18.58±0.59)%,明显低于LVF组(58.26±2.48)%(P<0.05),而p-P65在IDD组中的阳性表达率为(40.27±2.03)%,明显高于LVF组(19.75±1.98)%(P<0.05)。IL-1β能增加退变髓核细胞的凋亡,同时引起p-P65表达增加,HO-1-si RNA抑制HO-1表达后可以进一步提高髓核细胞凋亡率(P<0.05),而过表达HO-1处理细胞后能够降低IL-1β引起的凋亡增加,同时降低p-P65表达(P<0.05)。使用P65抑制剂PDTC抑制髓核细胞P65信号通路后,髓核细胞凋亡率明显降低,此时沉默HO-1不能增加髓核细胞凋亡。结论 HO-1能够通过NF-κB通路抑制人退变椎间盘髓核细胞凋亡。 展开更多
关键词 血红素氧合酶-1 核转录因子kappa B P65 髓核 凋亡
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血红素氧合酶-1在肝病中的作用研究进展 被引量：3
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作者 王荣琦 南月敏 +2 位作者 赵素贤 袁丽君 孔令波 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2011年第19期3606-3608,共3页
血红素氧合酶-1（heme oxygenas-1,HO-1）是血红素代谢的起始酶和限速酶,可催化血红素产生等摩尔的胆绿素/胆红素、一氧化碳（CO）和游离铁（iron）。HO-1在许多生理和病理过程中起调节作用,尤其是对组织器官具有多种保护作用。
关键词 血红素氧合酶-1 肝病 一氧化碳 病理过程 HO-1 保护作用 组织器官 限速酶
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妊高征患者胎盘血红素氧合酶-1与血浆内源性一氧化碳变化的研究 被引量：8
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作者 韦德华 廖予妹 +1 位作者 耿正惠 卢爱妮 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第7期431-433,i001,共4页
目的:探讨血红素氧合酶内源性一氧化碳(HO-CO)系统与妊娠高血压综合征(简称妊高征)发生、发展的关系。方法:采用免疫组化和联二亚硫酸盐法分别测定了61例妊高征患者及20例正常晚孕妇女胎盘HO1表达强度与血浆CO水平变化。结果:中、重度... 目的:探讨血红素氧合酶内源性一氧化碳(HO-CO)系统与妊娠高血压综合征(简称妊高征)发生、发展的关系。方法:采用免疫组化和联二亚硫酸盐法分别测定了61例妊高征患者及20例正常晚孕妇女胎盘HO1表达强度与血浆CO水平变化。结果:中、重度妊高征组HO1表达强度与血浆CO水平均较正常晚孕组显著降低(P<0.05),各组血浆CO水平与胎盘HO1表达强度间呈显著正相关。结论:胎盘产生的CO可能是妊娠期血浆CO的重要来源之一。 展开更多
关键词 妊娠高血压综合征 血红素氧合酶-1 内源性一氧化碳
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豚鼠哮喘模型血红素氧合酶-1表达的研究 被引量：2
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作者 莫碧文 刘晓晴 +3 位作者 王昌明 王孝养 熊维宁 金毅 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2002年第3期276-279,共4页
探讨血红素氧合酶 - 1(HO- 1)在豚鼠哮喘模型中的表达特点。将 2 4只豚鼠随机分为 4组 ,每组 6只 :1正常对照组 (A组 ) ;2哮喘即刻激发组 (B组 ) ;3哮喘发作 1周组 (C组 ) ;4哮喘发作 2周组 (D组 )。测定全血一氧化碳血红蛋白 (COHb)的... 探讨血红素氧合酶 - 1(HO- 1)在豚鼠哮喘模型中的表达特点。将 2 4只豚鼠随机分为 4组 ,每组 6只 :1正常对照组 (A组 ) ;2哮喘即刻激发组 (B组 ) ;3哮喘发作 1周组 (C组 ) ;4哮喘发作 2周组 (D组 )。测定全血一氧化碳血红蛋白 (COHb)的百分比含量并观察气道壁嗜酸性粒细胞 (EOS)浸润情况 ;用免疫组织化学染色方法观察 HO- 1在豚鼠哮喘模型肺组织中的表达特点。发现 HO- 1主要表达在气道上皮细胞 ,各组 HO- 1阳性表达的平均吸光度分别为 0 .0 32±0 .0 0 4、 0 .112± 0 .0 11、 0 .12 3± 0 .0 11和 0 .135± 0 .0 12。哮喘各组 (B、C、D组 ) HO- 1的表达水平均显著高于 A组 (P<0 .0 1)。HO- 1的表达水平与全血 COHb的百分比含量及气道壁 EOS计数均呈显著正相关 (分别为 r=0 .88,P<0 .0 0 1和 r=0 .86 ,P<0 .0 0 1)。结果表明哮喘豚鼠气道上皮细胞 HO- 1的表达水平显著增加 ,提示 HO- 展开更多
关键词 豚鼠 哮喘 血红素氧合酶-1 研究 免疫组织化学
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