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重症急性胰腺炎并发肺损伤大鼠的生存素基因表达及对血红素加氧酶1及细胞凋亡的影响 被引量:3
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作者 曹丽叶 张爱民 +2 位作者 程树杰 靖立良 张全 《临床荟萃》 CAS 2014年第9期1019-1021,F0002,共4页
目的探讨Wistar大鼠重症急性胰腺炎(SAP)肺损伤生存素(survivin)基因表达对血红素加氧酶1(HO-1)及细胞凋亡的影响。方法选择Wistar大鼠30只,随机分组后,建立SAP组24只(分为6h、12h、24h、48h,每组6只),对照组6只,利用逆转录-聚合酶链反... 目的探讨Wistar大鼠重症急性胰腺炎(SAP)肺损伤生存素(survivin)基因表达对血红素加氧酶1(HO-1)及细胞凋亡的影响。方法选择Wistar大鼠30只,随机分组后,建立SAP组24只(分为6h、12h、24h、48h,每组6只),对照组6只,利用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测survivin基因的表达,免疫组织化学法检测HO-1的表达,DNA断裂的原位末端标记(TUNEL)法检测肺组织细胞凋亡的变化。结果 SAP各组survivin基因及HO-1表达量较对照组显著升高(P<0.05);细胞凋亡情况:对照组细胞结构正常,仅少数肺泡间质细胞及上皮细胞出现凋亡,SAP组细胞凋亡明显,且随时间推移逐渐增加。结论 SAP肺损伤中survivin基因显著升高,引起HO-1表达上升及细胞凋亡加重。提示SAP中survivin基因升高会引起肺损伤。 展开更多
关键词 胰腺炎 急性坏死性 急性肺损伤 血红素加氧酶1 生存素基因 细胞凋亡
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脑出血患者颅内血肿中血红素加氧酶1和非结合胆红素的含量变化及其与迟发性脑水肿的关系研究
2
作者 李莉 李波 +1 位作者 张书琼 薛维 《临床荟萃》 CAS 2009年第1期27-29,共3页
目的研究脑出血患者颅内血肿中的血红素加氧酶1(HO-1)和非结合胆红素(UCB)的含量变化,探讨脑出血后迟发性脑水肿的病理机制。方法选择脑出血行颅内血肿微创清除术患者30例(脑出血组),同时选择健康体检者20例(对照组);用酶联免疫吸附测定... 目的研究脑出血患者颅内血肿中的血红素加氧酶1(HO-1)和非结合胆红素(UCB)的含量变化,探讨脑出血后迟发性脑水肿的病理机制。方法选择脑出血行颅内血肿微创清除术患者30例(脑出血组),同时选择健康体检者20例(对照组);用酶联免疫吸附测定(ELISA)法和钒酸盐氧化法检测对照组和脑出血组第1天、第3天和第6天颅内血肿中的HO-1和UCB含量,并应用多田公式计算术后第6天血肿周围脑水肿的体积。结果脑出血组第1天颅内血肿中HO-1的含量(13.96±4.83)μg/L和UCB的含量(11.34±2.96)μmol/L均较对照组(3.53±2.07)μg/L、(7.13±2.74)μmol/L明显增高(P<0.01);并且脑出血组第3天HO-1、UCB(25.60±7.13)μg/L、(28.45±7.69)μmol/L均达到高峰,第6天(18.77±5.39)μg/L,(20.18±4.75)μmol/L有所下降,与第1天比较差异均有统计学意义(P<0.01)。并且第6天HO-1和UCB的含量与脑水肿的体积均呈正相关(r值分别为0.453、0.525,均P<0.05)。结论HO-1和UCB可能在脑出血后迟发性脑水肿的形成中起着重要作用。 展开更多
关键词 脑出血 外科手术 微创性 血红素加氧酶1 胆红素
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人喉鳞癌Hep-2细胞血红素加氧酶1表达及其对卡铂作用的影响
3
作者 吕欣 宋冬梅 王宝山 《山东医药》 CAS 北大核心 2015年第36期7-10,共4页
目的探讨人喉鳞癌Hep-2细胞血红素加氧酶1(HO-1)表达对卡铂作用的影响及其可能的作用机制。方法将对数生长期Hep-2细胞分为六组。空白对照组不干预,Zn PP(HO-1抑制剂锌原卟啉)组加入Zn PP 10μmol/L;Hemin(HO-1诱导剂氯化血红素)组加入H... 目的探讨人喉鳞癌Hep-2细胞血红素加氧酶1(HO-1)表达对卡铂作用的影响及其可能的作用机制。方法将对数生长期Hep-2细胞分为六组。空白对照组不干预,Zn PP(HO-1抑制剂锌原卟啉)组加入Zn PP 10μmol/L;Hemin(HO-1诱导剂氯化血红素)组加入Hemin 10μmol/L;卡铂组加入卡铂10μg/m L;Hemin联合卡铂组先加入Hemin 10μmol/L,作用1 h后再加入卡铂10μg/m L;Zn PP联合卡铂组先加入Zn PP 10μmol/L,作用1 h后再加入卡铂10μg/m L。每组设5个复孔,加药后培养24 h。采用MTT法观察各组细胞存活率;RT-PCR、Western blotting法检测各组细胞内HO-1 mRNA和蛋白表达情况;DCFH-DA探针检测各组细胞内活性氧(ROS);流式细胞术检测各组细胞凋亡率。结果 1细胞存活率:与空白对照组比较,卡铂组和Zn PP组明显降低,Hemin组明显升高(P均<0.05);与卡铂组比较,Zn PP联合卡铂组明显降低,Hemin联合卡铂组明显升高(P均<0.05)。2细胞HO-1 mRNA和蛋白相对表达量:与空白对照组比较,卡铂组和Hemin组明显升高,Zn PP组明显下降(P均<0.05);与卡铂组比较,Zn PP联合卡铂组明显降低,Hemin联合卡铂组明显升高(P均<0.05)。3细胞凋亡率:与空白对照组比较,卡铂组、Zn PP组明显升高(P均<0.05);与卡铂组比较,Zn PP联合卡铂组明显升高,Hemin联合卡铂组明显降低(P均<0.05);4细胞内ROS活性:与空白对照组比较,卡铂组、Zn PP组显著增高(P均<0.05);与卡铂组比较,Zn PP联合卡铂组明显升高,Hemin联合卡铂组明显降低(P均<0.05)。结论 HO-1在Hep-2细胞内的高表达可影响卡铂对Hep-2细胞的促凋亡作用,应用Zn PP后HO-1表达下调,同时提高了人喉鳞癌Hep-2细胞在卡铂作用下的凋亡率,这一过程可能与增强细胞内ROS水平相关。 展开更多
关键词 喉鳞癌 血红素加氧酶1 HEP-2细胞 卡铂 细胞凋亡
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血红素加氧酶1在呼吸系统疾病中的研究进展 被引量:4
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作者 张全 李晶 +2 位作者 王京京 王波 曹丽叶 《临床荟萃》 CAS 2013年第12期1435-1438,共4页
血红素加氧酶(heme oxygenase,HO)及其同工酶自20世纪80年代中末期获得分离纯化后,迄今为止发现有HO-1、HO-2、HO-3三种同工酶。
关键词 肺疾病 血红素加氧酶-1
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杨梅素对心肌缺血再灌注损伤大鼠血红素加氧酶1表达的影响 被引量:5
5
作者 王龙 马磊 +3 位作者 黄燕 张勇 席红娜 吕建瑞 《西部中医药》 2021年第4期5-10,共6页
目的:探讨杨梅素对心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury,MI/RI)大鼠的保护作用及对血红素加氧酶1(heme oxygenase-1,HO-1)的影响。方法:选择雄性SD大鼠72只按照随机数字法分为假手术组,模型组,阳性对照组,杨梅... 目的:探讨杨梅素对心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury,MI/RI)大鼠的保护作用及对血红素加氧酶1(heme oxygenase-1,HO-1)的影响。方法:选择雄性SD大鼠72只按照随机数字法分为假手术组,模型组,阳性对照组,杨梅素高、中、低剂量组,每组12只。相应药物干预2周后构建MI/RI模型(缺血30 min,再灌注120 min),收集心脏标本和血液,HE染色检测心肌病理学,全自动生化分析仪检测血清乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、肌酸激酶(creatine kinase,CK),ELISA法检测心肌超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平,采用Western Blotting和QT-PCR检测心肌HO-1蛋白及mRNA表达特点。结果:模型组有明显心肌纤维损伤,而杨梅素各剂量组对其则有一定的调节作用,其中杨梅素高剂量组心肌细胞仅有少量变性。与假手术组相比,模型组大鼠血清LDH和CK明显升高(P<0.05),心肌MDA、IL-6和TNF-α明显升高(P<0.05),心肌SOD明显下降(P<0.05);与模型组相比,杨梅素各剂量组和阳性对照组LDH、CK、MDA、IL-6和TNF-α均下降(P<0.05),SOD升高(P<0.05),其中以杨梅素高剂量组最显著。与假手术组相比,模型组HO-1蛋白及mRNA表达明显降低(P<0.05),杨梅素各剂量组和阳性对照组HO-1蛋白及mRNA表达则明显升高(P<0.05),其中以杨梅素高剂量组改善最显著。结论:杨梅素预防给药可明显抑制MI/RI大鼠心肌损伤,其作用机理可能与杨梅素可升高HO-1表达,进而改善炎症刺激同时提高抗氧化能力有关。 展开更多
关键词 心肌缺血再灌注损伤 杨梅素 大鼠 血红素加氧酶-1 动物实验
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血红素加氧酶1在左心室肥厚和心力衰竭中的表达及其意义 被引量:2
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作者 陈利芝 《中国医药导报》 CAS 2011年第21期27-28,共2页
目的:探讨在左心室肥厚向心力衰竭的转变过程中心肌细胞凋亡和血红素加氧酶1的表达及意义。方法:采用缩窄腹主动脉造成心力衰竭模型,术后分为3组,假手术组10只、心肌肥厚组10只和心力衰竭组10只。假手术组、心肌肥厚组于6周时处死,心力... 目的:探讨在左心室肥厚向心力衰竭的转变过程中心肌细胞凋亡和血红素加氧酶1的表达及意义。方法:采用缩窄腹主动脉造成心力衰竭模型,术后分为3组,假手术组10只、心肌肥厚组10只和心力衰竭组10只。假手术组、心肌肥厚组于6周时处死,心力衰竭组于14周时处死,处死前行血流动力学、心肌肥厚检测,TUNEL法检测心肌细胞凋亡,Western Blot法检测心肌Caspase-3和血红素加氧酶1的表达。结果:心力衰竭组较心肌肥厚组、假手术组心肌细胞凋亡增加(P<0.05),Caspase-3表达增加(P<0.01);心肌肥厚组较心力衰竭组、假手术组血红素加氧酶1表达增加(P<0.05)。结论:心肌细胞凋亡在心脏由肥厚向衰竭的转变过程中起重要的作用,与血红素加氧酶1的改变有关。 展开更多
关键词 心室肥厚 心力衰竭 细胞凋亡 血红素加氧酶1
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早期胆汁外引流对重症急性胰腺炎大鼠血清高迁移率族蛋白B1和血红素加氧酶1表达的影响
7
作者 张赛 王付海 +3 位作者 温庆彬 赵玉成 吴志正 田虎 《中国医学工程》 2018年第2期10-14,共5页
目的探讨胆汁外引流对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠血清炎性因子高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和抑炎因子血红素加氧酶1(HO-1)表达的影响。方法健康SD大鼠54只,将其随机分为假手术组(SOG组)、模型未引流组(SAP组)和模型... 目的探讨胆汁外引流对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠血清炎性因子高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和抑炎因子血红素加氧酶1(HO-1)表达的影响。方法健康SD大鼠54只,将其随机分为假手术组(SOG组)、模型未引流组(SAP组)和模型引流组(BDG组);SAP组与BDG组采用逆行十二指肠穿刺胰胆管途径注射4%牛磺胆酸钠方法构建大鼠SAP模型;SOG组只行开腹手术,并行早期胆汁外引流处理。建模成功后3组研究对象于第3、6、和12小时各处死大鼠6只,采用酶联免疫法(ELISA)检测血清细胞因子HMGB1、TNF-α和HO-1的表达。结果建模成功后第3、6和12小时SAP组TNF-α水平均显著高于SOG组(P<0.05);建模成功后第3、6和12小时,SAP组与BDG组TNF-α水平比较差异均有统计学意义(P<0.05);建模成功后第3、6和12小时,SAP组HMGB1水平均高于SOG组(P<0.05);建模成功后第6小时,SAP组与BDG组HMGB1水平比较差异有统计学意义(P<0.05);建模成功后第3、6和12小时BDG组HO-1水平均显著高于SAP组(P<0.05);建模成功后第3、6和12小时,SAP组与SOG组HO-1水平比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论早期胆汁外引流胆汁可显著抑制机体促炎细胞因子HMGB1和TNF-α的释放,提高抑炎因子HO-1的表达,从而改善SAP模型大鼠炎症状况。 展开更多
关键词 高迁移率族蛋白B1 肿瘤坏死因子α 血红素加氧酶1
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基于多组学分析血红素加氧酶1在肿瘤预后中的作用
8
作者 田义恒 陈玉清 《河南医学研究》 CAS 2023年第7期1175-1180,共6页
目的分析血红素加氧酶1(HMOX1)在泛癌中的表达及其在肿瘤预后中的作用。方法采用肿瘤免疫数据库TIMER2.0和GEPIA2工具分析HMOX1在各癌症中的表达,探讨不同癌症中HMOX1表达与癌症相关纤维细胞浸润水平的关系;采用GEPIA2数据库分析不同癌... 目的分析血红素加氧酶1(HMOX1)在泛癌中的表达及其在肿瘤预后中的作用。方法采用肿瘤免疫数据库TIMER2.0和GEPIA2工具分析HMOX1在各癌症中的表达,探讨不同癌症中HMOX1表达与癌症相关纤维细胞浸润水平的关系;采用GEPIA2数据库分析不同癌症中HMOX1表达与癌症总生存期和无病生存期的关系;采用STRING和GEPIA2数据库得到HMOX1的相关蛋白互作网络图。结果HMOX1在癌症中的发病机制与炎症反应、细胞黏附有关,大多数基因编码定位在质膜上,并发挥三磷酸鸟苷结合和蛋白结合的分子功能。HMOX1在多种癌症中高表达,并且与肿瘤患者预后存在相关性;HMOX1的表达与膀胱尿路上皮癌、结肠癌、头颈鳞状细胞癌、脑低级别胶质瘤、胰腺癌、胃癌、睾丸生殖细胞癌等癌症相关成纤维细胞浸润水平呈正相关。结论HMOX1的表达与多种癌症临床预后、免疫浸润等存在相关性,通过泛癌分析,有助于从临床肿瘤样本角度阐述HMOX1在肿瘤发生中的作用。 展开更多
关键词 血红素加氧酶1 基因表达 预后生存分析 免疫浸润
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血红素加氧酶1在肺动脉高压中拮抗转化生长因子β血管重构的研究进展
9
作者 曲素萍 牛丽丽 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2012年第6期652-654,共3页
随着血红素加氧酶1和转化生长因子β研究的不断深入,这两种活性物质的特性逐渐被了解,血红素加氧酶1能通过抗炎、抗免疫、抗增殖等作用参与体内器官及组织的保护作用;而转化生长因子β可由多种免疫细胞产生,在肺动脉高压血管重构方... 随着血红素加氧酶1和转化生长因子β研究的不断深入,这两种活性物质的特性逐渐被了解,血红素加氧酶1能通过抗炎、抗免疫、抗增殖等作用参与体内器官及组织的保护作用;而转化生长因子β可由多种免疫细胞产生,在肺动脉高压血管重构方面起着重要作用。 展开更多
关键词 血红素加氧酶-1 转化生长因子Β 白细胞介素10 肌细胞 平滑肌 基因表达
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核因子E2相关因子2/血红素加氧酶1信号通路介导的氧化应激反应对早期小鼠视网膜爆震伤的影响及其作用机制
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作者 杨露露 柳云恩 陈颖欣 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2021年第11期1021-1026,共6页
目的探讨核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶1(HO-1)信号通路介导的氧化应激反应对早期小鼠视网膜爆震伤的影响及其作用机制。方法取雄性C57BL/6小鼠60只随机分为对照组和模型组,对照组小鼠常规饲养,模型组小鼠接受爆震冲击处理。去... 目的探讨核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶1(HO-1)信号通路介导的氧化应激反应对早期小鼠视网膜爆震伤的影响及其作用机制。方法取雄性C57BL/6小鼠60只随机分为对照组和模型组,对照组小鼠常规饲养,模型组小鼠接受爆震冲击处理。去除建模过程中5只死亡小鼠,最终纳入对照组16只小鼠、6 h模型组19只小鼠、48 h模型组20只小鼠。分别于建模后6 h、48 h腹腔注射200 g·L^(-1)戊巴比妥钠过量麻醉处死小鼠,解剖取材。对各组小鼠视网膜组织进行HE染色,计数视网膜神经节细胞(RGC)并测量视网膜神经纤维层(RNFL)厚度。免疫组织化学染色检测各组小鼠视网膜组织Nrf2蛋白、HO-1蛋白、超氧化物歧化酶2(SOD2)蛋白表达情况。Western blot检测各组小鼠视网膜组织Nrf2蛋白、HO-1蛋白、SOD2蛋白、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)蛋白、黑色素瘤分化相关基因5(MDA5)蛋白的相对表达量。结果与对照组相比,6 h模型组小鼠视网膜组织结构疏松,细胞排列紊乱,神经节细胞层、内核层及外核层出现核浓缩和空泡现象;RGC数减少(P<0.05),RNFL厚度增加(P<0.05);48 h模型组小鼠视网膜组织细胞排列更为杂乱疏松,RGC数明显减少(P<0.05),RNFL进一步增厚(P<0.05),并伴有新生血管生成。与对照组[(7.85±1.16)%]相比,6 h模型组小鼠视网膜组织Nrf2蛋白阳性细胞表达率升高至(16.78±1.38)%;48 h模型组进一步升高至(20.01±1.48)%,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。与对照组[(4.67±0.98)%、(4.15±1.11)%]相比,6 h模型组小鼠视网膜组织HO-1蛋白、SOD2蛋白阳性细胞表达率分别升高至(7.95±1.27)%和(6.14±0.90)%;48 h模型组继续升高,分别为(12.34±1.48)%、(10.25±1.46)%,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。与对照组相比,6 h模型组小鼠视网膜组织Nrf2蛋白、HO-1蛋白、SOD2蛋白、iNOS蛋白、MDA5蛋白相对表达量均升高,差异均有统计学意义(均为P<0.05);48 h模型组进一步升高,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论Nrf2/HO-1信号通路介导的氧化应激反应参与早期视网膜爆震伤的发生,其作用机制与上调SOD2蛋白、MDA5蛋白、iNOS蛋白表达有关。 展开更多
关键词 视网膜爆震伤 核因子E2相关因子2 血红素加氧酶1 氧化应激反应
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血红素加氧酶-1对哮喘模型中Th1/Th2/Th17/Treg亚群及相关细胞因子分泌格局的影响
11
作者 蔚京京 《山西医科大学学报》 CAS 2024年第9期1177-1183,共7页
目的 探讨血红素加氧酶-1对哮喘动物模型中Th1/Th2/Th17/Treg亚群及相关细胞因子分泌格局的影响。方法将Balb/C小鼠随机分为5组:正常对照组、卵清蛋白(OVA)组、氯化血红素(Hemin)组、锡原卟啉(SnPP)组、Hemin+SnPP组,每组10只。OVA组使... 目的 探讨血红素加氧酶-1对哮喘动物模型中Th1/Th2/Th17/Treg亚群及相关细胞因子分泌格局的影响。方法将Balb/C小鼠随机分为5组:正常对照组、卵清蛋白(OVA)组、氯化血红素(Hemin)组、锡原卟啉(SnPP)组、Hemin+SnPP组,每组10只。OVA组使用OVA对小鼠进行致敏和激发建立哮喘模型,其他3个干预组在OVA致敏和激发前2d及第27天分别给予Hemin、SnPP或同时给予Hemin和SnPP溶液腹腔注射。造模成功后通过肺组织病理切片及支气管肺泡灌洗液(BALF)炎症细胞分类计数观察哮喘动物模型气道炎症程度,流式细胞计数法检测脾脏CD4+CD25+FoxP3+Treg细胞、CD4+IL-10R+IFN-γR+Treg1细胞和CD4+IL-17+Th17细胞的比例,ELISA方法检测血清及BALF中Th1/Th2/Th17/Treg相关细胞因子IL-4、IFN-γ、IL-2、IL-17、TNF-α、IL-10和TGF-β的水平,免疫组化测定肺组织IL-17的表达。结果(1)与正常对照组比较,其他四组小鼠肺组织均有不同程度的炎症细胞浸润,其中OVA组小鼠最严重,Hemin组最轻。与正常对照组比较,OVA组小鼠BALF中细胞总数和嗜酸性粒细胞(EOS)明显增多,脾脏组织中CD4+CD25+FoxP3+Treg细胞比例下降,CD4+IL-17+Th17细胞比例升高,血清中IL-4、TNF-α增多而IFN-γ、IL-2、IL-10和TGF-β减少,BALF中IL-17增多,肺组织IL-17阳性表达增多(均P<0.01);Hemin组BALF中细胞总数和EOS增多,CD4+CD25+FoxP3+Treg、CD4+IL-10R+IFN-γR+Treg1和CD4+IL-17+Th17细胞比例升高(均P<0.01),其余指标无明显变化;SnPP组和Hemin+SnPP组TNF-α以及Hemin+SnPP组CD4+CD25+FoxP3+Treg比例和IL-10水平差异无统计学意义,其余各指标变化趋势同OVA组(均P<0.01)。(2)与OVA组比较,Hemin组BALF中细胞总数和EOS明显减少,脾脏CD4+CD25+FoxP3+Treg细胞和CD4+IL-10R+IFN-γR+Treg1细胞比例均升高,CD4+IL-17+Th17细胞比例下降,除TGF-β外其他细胞因子变化差异均有统计学意义(均P<0.05)。其他两组变化趋势与OVA组基本相同,与Hemin组比较免疫失衡和炎症因子变化更明显。结论 血红素加氧酶-1在哮喘动物模型中可影响Th1/Th2/Th17/Treg细胞亚群的分化和功能以及相关细胞因子的分泌格局,发挥免疫调节功能。 展开更多
关键词 哮喘 血红素加氧酶-1 T细胞亚群 免疫调节 炎症 细胞因子
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荧光光谱法测定二苯甲酮类卤酚与血红素加氧酶-1的相互作用 被引量:1
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作者 刘金帅 宋婷 +1 位作者 冯秀娥 李青山 《化学研究与应用》 CAS 北大核心 2024年第7期1568-1576,共9页
采用荧光光谱法,探讨三种具有强抗炎、抗氧化活性的二苯甲酮类卤酚3,4-二羟基-3'-氯二苯甲酮(LM46)、4,5-二羟基-2,3-二溴二苯甲酮(LM48)、2,4',5'-三羟基-5,2'-二溴二苯甲酮(LM49)与血红素加氧酶-1(HO-1)的相互作用机... 采用荧光光谱法,探讨三种具有强抗炎、抗氧化活性的二苯甲酮类卤酚3,4-二羟基-3'-氯二苯甲酮(LM46)、4,5-二羟基-2,3-二溴二苯甲酮(LM48)、2,4',5'-三羟基-5,2'-二溴二苯甲酮(LM49)与血红素加氧酶-1(HO-1)的相互作用机制,结合分子对接分析其相互作用模式。在模拟生理条件下,用荧光猝灭法求得卤酚与蛋白配合物的结合常数,探讨主要作用力类型,并用同步、三维荧光光谱探讨其对HO-1蛋白构象的影响。荧光猝灭实验结果表明,随着温度的升高,LM46、LM48、LM49的猝灭常数(K_(sv))均下降,表观结合常数(K_(b))相应降低。卤酚与HO-1的相互作用发生荧光猝灭的机制属于静态猝灭。热力学数据表明,LM46、LM48和LM49与HO-1间的作用主要为范德华力、氢键或质子化等作用力,且反应可自发进行。同步荧光光谱、三维荧光光谱结果表明,卤酚与HO-1结合后,使HO-1的构象发生变化,进而影响色氨酸(Trp)或酪氨酸(Tyr)残基周围的微环境,改变HO-1腔内的疏水环境。 展开更多
关键词 荧光光谱 卤酚 血红素加氧酶-1 相互作用 分子对接
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基于核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1信号通路探讨益气康肺方对脂多糖感染急性肺损伤地鼠氧化损伤的影响 被引量:2
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作者 赵秋娟 雷根平 +3 位作者 冯喆 王旭钊 何旭恺 张玲 《环球中医药》 CAS 2024年第9期1724-1730,共7页
目的基于核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1(nuclear factor erythroid-2-related factor 2/heme oxygenase 1,Nrf2/HO-1)信号通路探讨益气康肺方对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)感染的金黄地鼠肺氧化损伤的影响及其作用机制。方法将6... 目的基于核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1(nuclear factor erythroid-2-related factor 2/heme oxygenase 1,Nrf2/HO-1)信号通路探讨益气康肺方对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)感染的金黄地鼠肺氧化损伤的影响及其作用机制。方法将60只SPF级叙利亚金黄地鼠,随机分为空白组、模型组、地塞米松组、益气康肺方低剂量组、益气康肺方中剂量组、益气康肺方高剂量组,每组雌性5只,雄性5只。造模开始前予以预防性给药,空白组和模型组予以等量生理盐水灌胃,地塞米松组于造模前连续腹腔注射地塞米松磷酸钠注射液4天,益气康肺方低、中、高剂量组于造模前连续灌胃给予相应剂量中药混悬液14天。预防性给药结束后第2天,开始LPS气管滴注建立急性肺损伤(acute lung injury,ALI)地鼠模型,造模结束48小时后解剖取材。BCA法检测肺泡灌洗液蛋白含量水平并计算地鼠肺指数;HE染色检测肺组织病理改变;荧光探针检测活性氧(reactive oxygen species,ROS)含量;TBA法检测丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量;WST-1法检测肺组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活力,比色法检测谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-PX)活力;Western blot法检测肺组织Nrf2、HO-1蛋白表达水平。结果与空白组比较,模型组肺指数及BALF中蛋白浓度升高,肺组织病理损伤严重,ROS及MDA水平升高,SOD和GSH-PX活力较低,Nrf2、HO-1蛋白含量较低。药物干预处理后,与模型组比较,地塞米松和各中药组肺指数及BALF中蛋白浓度较低,肺组织病理损伤轻,ROS及MDA水平低,SOD和GSH-PX活力高,Nrf2、HO-1蛋白含量高,尤以益气康肺方高剂量组疗效最为显著(P<0.05)。结论益气康肺方可能是通过激活Nrf2/HO-1通路,增强SOD、GSH-PX的活力,抑制LPS引起的炎症和氧化损伤。 展开更多
关键词 急性肺损伤 益气康肺方 氧化应激 炎症 核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1信号通路 脂多糖
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Nodosin灌注对离体SD大鼠肝脏组织血红素加氧酶-1表达的影响 被引量:6
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作者 杜隽铭 孙丽娟 +2 位作者 李济宇 刘建文 全志伟 《华东理工大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期373-377,共5页
探讨中草药溪黄草有效成分Nodosin对离体SD大鼠肝脏血红素加氧酶-1(HO-1)表达的影响。采用质量浓度为10μg/mL的Nodosin溶液灌注离体SD大鼠肝脏,以乳酸钠林格氏液灌注作为对照,用RT-PCR和Western bloting方法观察两组离体肝脏组织HO-1... 探讨中草药溪黄草有效成分Nodosin对离体SD大鼠肝脏血红素加氧酶-1(HO-1)表达的影响。采用质量浓度为10μg/mL的Nodosin溶液灌注离体SD大鼠肝脏,以乳酸钠林格氏液灌注作为对照,用RT-PCR和Western bloting方法观察两组离体肝脏组织HO-1的蛋白和mRNA表达的变化。实验结果表明:经Nodosin溶液和乳酸钠林格氏溶液灌注保留1 h和2 h,肝脏组织中HO-1在蛋白和mRNA水平上表达较灌注完毕时均有上调(P<0.01),且实验组较对照组上调作用更加明显(P<0.01)。该结果说明溪黄草有效成分Nodosin具有诱导上调离体肝脏组织HO-1表达,从而对大鼠肝移植后缺血再灌注损伤起到有效的保护作用。 展开更多
关键词 溪黄草 NODOSIN 血红素加氧酶-1 肝灌注
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棕榈酸和硬脂酸对HepG2细胞血红素加氧酶-1和核转录因子Nrf2表达的影响 被引量:6
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作者 郝丽红 张秀英 +3 位作者 张金铭 崔晓旭 孙晓琦 关舒函 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期603-608,共6页
研究棕榈酸(PA)和硬脂酸(SA)作用HepG2细胞后,对其血红素加氧酶-1(HO-1)和核转录因子Nrf2在转录和蛋白质水平的影响。PA和SA分别以0.25、0.5、0.75、1.0mmol·L-1浓度刺激HepG2细胞24h后,采用荧光定量PCR以及蛋白免疫印迹法(Western... 研究棕榈酸(PA)和硬脂酸(SA)作用HepG2细胞后,对其血红素加氧酶-1(HO-1)和核转录因子Nrf2在转录和蛋白质水平的影响。PA和SA分别以0.25、0.5、0.75、1.0mmol·L-1浓度刺激HepG2细胞24h后,采用荧光定量PCR以及蛋白免疫印迹法(Western blotting)检测细胞HO-1和Nrf2的mRNA转录及蛋白质表达量的变化。结果表明:PA作用细胞后,与对照组相比,随着PA浓度的递增HepG2细胞中Nrf2和HO-1的mRNA转录及蛋白质的表达量均极显著增加(P<0.01);而SA组浓度为0.25、0.5、0.75 mmol·L-1时,Nrf2和HO-1的mRNA转录及蛋白质的表达量与对照组相比极显著增加(P<0.01),当SA浓度为1.0mmol·L-1时其增加量相对减少。在1mmol·L-1范围内,较高浓度的PA和较低浓度的SA对HepG2细胞Nrf2和HO-1的mRNA转录及其蛋白质的诱导作用显著。 展开更多
关键词 棕榈酸 硬脂酸 HEPG2细胞 血红素加氧酶-1 核转录因子Nrf2
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血红素加氧酶-1对重症急性胰腺炎肺损伤大鼠NF-κB、ICAM-1的影响 被引量:6
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作者 张全 曹丽叶 +1 位作者 程树杰 滑志娟 《山东医药》 CAS 2012年第5期31-32,共2页
目的探讨血红素加氧酶-1(HO-1)对重症急性胰腺炎肺损伤大鼠细胞核因子-κB(NF-κB)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的影响。方法 SD大鼠96只随机分为重症急性胰腺炎模型组、HO-1促进剂组、生理盐水组,每组32只。造模后3、6、12、24 h处死大... 目的探讨血红素加氧酶-1(HO-1)对重症急性胰腺炎肺损伤大鼠细胞核因子-κB(NF-κB)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的影响。方法 SD大鼠96只随机分为重症急性胰腺炎模型组、HO-1促进剂组、生理盐水组,每组32只。造模后3、6、12、24 h处死大鼠,测定各组肺组织内NF-κB结合活性、ICAM-1 mRNA表达量。结果模型组肺组织内NF-κB活性较生理盐水组明显增加,可于损伤后6 h达到高峰。HO-1促进剂组与模型组相比,3、6、12、24 h NF-κB活性明显减弱,差异有统计学意义(P均<0.05)。模型组于3 h ICAM-1 mRNA表达量已开始升高,12 h表达量明显升高;HO-1促进剂组各时间点ICAM-1 mRNA表达量均低于模型组,其中12、24 h与模型组比较差异有统计学意义(P均<0.05),与生理盐水组相比各时间点有统计学差异(P均<0.05)。结论 NF-κB高水平激活直接或间接上调ICAM-1 mRNA表达量是引起重症急性胰腺炎合并肺损伤的重要原因,HO-1促进剂对重症急性胰腺炎肺损伤有一定保护作用。 展开更多
关键词 胰腺炎 核因子-ΚB 细胞间黏附分子 血红素加氧酶-1 大鼠
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血红素加氧酶-1在糖尿病视网膜病变患者外周血单个核细胞中的表达 被引量:9
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作者 蔡晶晶 孟倩丽 +3 位作者 郭海科 张良 李东风 崔颖 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2014年第1期37-40,共4页
目的观察血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)在糖尿病视网膜病变(dia betic retinopathy,DR)患者外周血单个核细胞(peripheral blood mono-nuclear cell,PBMC)中的表达。方法选择糖尿病病程大于6个月的2型糖尿病患者共64例,根据临... 目的观察血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)在糖尿病视网膜病变(dia betic retinopathy,DR)患者外周血单个核细胞(peripheral blood mono-nuclear cell,PBMC)中的表达。方法选择糖尿病病程大于6个月的2型糖尿病患者共64例,根据临床表现和诊断将其分为无糖尿病视网膜病变(non-diabetic retinopathy,NDR)组18例及DR组46例其中DR组中包括非增生型DR(non-proliferative diabetic retinopathy,NPDR)患者24例及增生型DR(proliferative retinopathy,PDR)患者22例。选择同期行体检的健康志愿者20人作为对照。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative real-time polymerase chain reac tion,qRT-PCR)检测各组PBMC中HO-1 mRNA的表达水平,比较各组之间HO-1 mRNA表达水平的差异,并分析HO-1 mRNA表达水平与各项理化指标之间的相关性。结果 qRT PCR检测发现,DR组、NDR组以及对照组PBMC中HO-1 mRNA相对表达量分别是0.015±0.007、0.021±0.010、0.027±0.013,差异有统计学意义(F=10.888,P<0.001)。其中,DR组HO-1 mRNA的相对表达量明显低于NDR组(P=0.014);NDR组与对照组比较差异无统计学意义(P=0.125);PDR组患者PBMC中HO-1 mRNA相对表达量为0.012±0.007,显著低于NPDR组(0.018±0.007)(t=-3.052,P=0.004)。ln(HO-1)mRNA表达水平与收缩压(β=-0.011,P=0.001)及糖化血红蛋白(β=0.088,P=0.008)之间存在显著相关性。结论 HO-1 mRNA在DR患者及PDR患者PBMC中的表达显著降低,提示HO-1可能作为一个保护性因素参与DR的发生及病情进展。 展开更多
关键词 糖尿病视网膜病变 血红素加氧酶-1 氧化应激 基因表达
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类叶升麻苷通过激活ERK1/2诱导血红素加氧酶-1的表达 被引量:3
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作者 王洪权 王玉敏 +3 位作者 崔其福 赵伟丽 王丽娜 张俊毅 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期117-120,共4页
目的探讨类叶升麻苷(actesoide)诱导血红素加氧酶-1(HO-1)表达的信号机制。方法类叶升麻苷单独处理体外培养的PC12细胞或运用ERK1/2抑制剂PD98059预处理,提取细胞蛋白,Western blot方法检测pERK1/2和ERK1/2以及HO-1蛋白表达水平。结果... 目的探讨类叶升麻苷(actesoide)诱导血红素加氧酶-1(HO-1)表达的信号机制。方法类叶升麻苷单独处理体外培养的PC12细胞或运用ERK1/2抑制剂PD98059预处理,提取细胞蛋白,Western blot方法检测pERK1/2和ERK1/2以及HO-1蛋白表达水平。结果与正常对照组相比,类叶升麻苷可以诱导HO-1的表达上调,类叶升麻苷激活ERK1/2,后者激活介导类叶升麻苷诱导HO-1的表达上调,因为PD98059预处理后可以减弱类叶升麻苷引起的HO-1蛋白表达水平降低。结论类叶升麻苷通过激活ERK1/2通路诱导HO-1的表达。 展开更多
关键词 类叶升麻苷 血红素加氧酶-1 细胞外调节蛋白激酶
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千金藤碱抑制非小细胞肺癌A549细胞生长和转移以及对血红素加氧酶-1和表皮生长因子受体基因表达的影响 被引量:3
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作者 马克龙 汪远金 +3 位作者 周会 李璐 张腾跃 罗晓莹 《安徽中医学院学报》 CAS 2013年第2期57-63,共7页
目的探讨千金藤碱抑制肺癌细胞A549生长、迁移和侵袭的作用以及对血红素加氧酶-1(heme oxy-genase-1,HO-1)和表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因表达的影响。方法甲基噻唑基四唑(methyl thiazolyl tetrazoliu... 目的探讨千金藤碱抑制肺癌细胞A549生长、迁移和侵袭的作用以及对血红素加氧酶-1(heme oxy-genase-1,HO-1)和表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因表达的影响。方法甲基噻唑基四唑(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)比色法检测千金藤碱对肺癌细胞的细胞毒性,观察其对A549细胞生长的抑制作用,并用倒置显微镜观察千金藤碱处理不同时间内A549细胞的形态变化;Transwell和侵袭实验检测A549细胞迁移和侵袭能力;RT-PCR和Western blot法分别检测A549细胞内HO-1和EGFR基因的mRNA和蛋白表达水平。结果千金藤碱能够抑制肺癌细胞A549细胞的生长,细胞活力随着作用浓度的增加和时间的延长明显降低;10g/ml千金藤碱处理24h后,A549细胞发生体积变小、皱缩变圆和染色体固缩等现象;与对照组相比,千金藤碱(>5.0g/ml)可使穿过隔膜和穿过基质胶的A549细胞数明显减少(P<0.05)。10.0g/ml千金藤碱明显降低A549细胞中HO-1和EGFR基因的mR-NA和蛋白表达水平(P<0.05)。结论千金藤碱可抑制肺癌细胞的增殖,降低A549细胞的迁移和侵袭能力,下调A549细胞的HO-1和EGFR基因的表达水平,且作用效果具有一定的时间和浓度依赖性。 展开更多
关键词 千金藤碱 非小细胞肺癌 A549 细胞 血红素加氧酶-1 表皮生长因子受体
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血红素加氧酶-1在胃癌顺铂化疗敏感性中的作用 被引量:2
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作者 蒋洁 张彦兵 +2 位作者 宗伟 曹菲 韩亮 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期53-56,共4页
目的研究血红素加氧酶-1(HO-1)及其抑制剂在胃癌顺铂(CDDP)化疗中的作用,为胃癌化疗敏感性提供潜在的增敏靶点。方法 MTT法检测锌原卟啉IX(ZnPPIX)及CDDP对胃癌细胞株SGC7901增殖能力的影响;Western blot和Real-time PCR分别检测胃癌细... 目的研究血红素加氧酶-1(HO-1)及其抑制剂在胃癌顺铂(CDDP)化疗中的作用,为胃癌化疗敏感性提供潜在的增敏靶点。方法 MTT法检测锌原卟啉IX(ZnPPIX)及CDDP对胃癌细胞株SGC7901增殖能力的影响;Western blot和Real-time PCR分别检测胃癌细胞中HO-1蛋白和mRNA的表达;构建裸鼠皮下种植瘤模型并进一步观察ZnPPIX及CDDP对胃癌成瘤能力的影响。结果 CDDP联合ZnPPIX干预胃癌细胞明显抑制肿瘤细胞的增殖率(P<0.05);同时,CDDP胃癌细胞中HO-1mRNA水平和蛋白的表达增加(P<0.05)。而CDDP联合ZnPPIX干预细胞组的HO-1的表达较对照组明显降低(P<0.05)。荷瘤实验结果显示,CDDP可抑制胃癌皮下种植瘤的生长,肿瘤体积和质量明显降低。结论 HO-1抑制剂ZnPPIX可增强CDDP对胃癌的化疗敏感性,有可能成为潜在的胃癌CDDP化疗方案的增敏剂。 展开更多
关键词 胃癌 顺铂(CDDP) 血红素加氧酶-1(HO-1) 锌原卟啉IX(ZnPPIX) 化疗敏感性
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