坎地沙坦不同治疗时机对2型糖尿病KK/Ta小鼠肾脏血管紧张素1型和2型受体表达的影响 被引量：1

1

作者 范秋灵 肇晓明 +4 位作者 蒲实 李卅立 杨刚 姜奕 王力宁 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2012年第6期627-633,共7页

目的:探讨坎地沙坦治疗对自发性2型糖尿病KK/Ta小鼠肾脏血管紧张素1型受体(AT1)和2型受体(AT2)表达的影响。方法:KK/Ta小鼠随机分为:非治疗组;早期治疗组:自6周龄起经口予坎地沙坦(4mg.kg-1.d-1)治疗;晚期治疗组:自12周龄起予坎地沙坦治... 目的:探讨坎地沙坦治疗对自发性2型糖尿病KK/Ta小鼠肾脏血管紧张素1型受体(AT1)和2型受体(AT2)表达的影响。方法:KK/Ta小鼠随机分为:非治疗组;早期治疗组:自6周龄起经口予坎地沙坦(4mg.kg-1.d-1)治疗;晚期治疗组:自12周龄起予坎地沙坦治疗,正常对照组采用BALB/c小鼠。测定尿白蛋白排泄率、血压和糖耐量,计算总肾小球面积(WGA)、肾小球丛面积(GTA),细胞外系膜基质面积(EC-MA)和肾小球内细胞核数目(NIGCN)。免疫荧光和免疫组化染色检测肾脏中AT1和AT2的表达。结果:8周龄KK/Ta小鼠尿白蛋白/尿肌酐比率显著增加[(427.49±89.37)mg/g vs.(9.54±3.25)mg/g,P<0.01],WGA、GTA、ECMA和NIGCN增多,肾小球内AT1的表达增加,AT2的表达减少。坎地沙坦治疗显著减少KK/Ta小鼠尿白蛋白/尿肌酐比率[早期治疗组(32.18±9.41)mg/g,晚期治疗组(53.20±7.26)mg/g,P<0.01],减轻肾脏病理损害,抑制AT1的表达,上调AT2的表达,早期治疗组和晚期治疗组的作用无显著性差异。结论:KK/Ta小鼠肾脏中AT1受体表达增加,AT2受体表达减少。坎地沙坦治疗能够抑制AT1受体、上调AT2受体的表达,发挥其减少白蛋白尿,减轻糖尿病肾病病理损害的肾脏保护作用。 展开更多

关键词 糖尿病肾病 坎地沙坦 KK/Ta小鼠 血管紧张素1型受体 血管紧张素2型受体

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腺病毒介导血管紧张素Ⅱ2型受体基因转染对血管平滑肌细胞生物学行为的影响 被引量：2

2

作者 刘建平 何国祥 +2 位作者 景涛 王旭 史光鉴 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第6期441-444,共4页

为探讨血管紧张素Ⅱ (AngⅡ ) 2型受体 (AT2R)基因表达对血管平滑肌细胞 (VSMC)增殖、迁移和凋亡等生物学行为的影响 ,用同源重组方法构建带AT2R基因的重组复制缺陷型腺病毒载体 (AdCMV AT2R) ,体外转染VSMC ,用流式细胞仪检测AT2R转染... 为探讨血管紧张素Ⅱ (AngⅡ ) 2型受体 (AT2R)基因表达对血管平滑肌细胞 (VSMC)增殖、迁移和凋亡等生物学行为的影响 ,用同源重组方法构建带AT2R基因的重组复制缺陷型腺病毒载体 (AdCMV AT2R) ,体外转染VSMC ,用流式细胞仪检测AT2R转染表达率 ,RT PCR方法检测AT2RmRNA表达 ,VSMC增殖用MTT比色法和 5 溴脲苷 (BrdU)掺入法检测 ,迁移用改良Boyden趋化小室法检测 ,细胞凋亡用流式细胞仪、原位末端标记法检测。结果表明 ,AdCMV AT2R转染后 ,VSMC表达率为 89.5 1% ;AT2R峰值表达时 ,MTT吸光度和BrdU掺入量分别降低 6 1.4%和 5 1.6 % (P <0 .0 1) ,VSMC的跨膜迁移数减少 6 2 .2 % (P <0 .0 5 ) ,细胞凋亡增加约 3.2倍 ,bax表达增加 76 .3% (P <0 .0 5 )。提示AT2R表达可介导抑制VSMC的增殖和迁移 。 展开更多

关键词 血管紧张素Ⅱ2型受体 血管平滑肌细胞 细胞增殖 细胞迁移 细胞凋亡 基因转染 腺病毒

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血管紧张素Ⅱ2型受体基因重组腺病毒简便快速的构建方法 被引量：3

3

作者 唐兵 黎军 +1 位作者 何国祥 李德 《医学研究生学报》 CAS 2005年第5期402-403,407,F003,共4页

目的:利用细菌内同源重组法构建含血管紧张素Ⅱ2型受体(AT2R)基因的重组腺病毒。方法:应用PCR技术从质粒PUHD AT2R中克隆出AT2R基因片段,定向克隆到腺病毒穿梭质粒pAdTrackCMV中,PmeⅠ酶切线性化后转化Adeasier1细胞,抽提经鉴定含有目... 目的:利用细菌内同源重组法构建含血管紧张素Ⅱ2型受体(AT2R)基因的重组腺病毒。方法:应用PCR技术从质粒PUHD AT2R中克隆出AT2R基因片段,定向克隆到腺病毒穿梭质粒pAdTrackCMV中,PmeⅠ酶切线性化后转化Adeasier1细胞,抽提经鉴定含有目的基因的重组腺病毒质粒,PacⅠ酶切后用脂质体转染293细胞,包装成重组腺病毒Ad AT2R。用PCR方法对重组腺病毒进行鉴定,利用穿梭质粒中带有GFP报告基因,对病毒滴度进行监测。结果:PCR检测表明重组腺病毒已含有目的基因AT2R,滴度为1.5×1012pfu/ml。结论:细菌内同源重组法构建腺病毒比传统的细胞内同源重组法具有成功率高、方法简便、快捷和实验周期短的优点。AT2R基因重组腺病毒的成功构建为进一步实验研究奠定了基础。 展开更多

关键词 腺病毒 血管紧张素Ⅱ2型受体基因 同源重组 细菌

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血管紧张素Ⅱ2型受体对AngⅡ诱导成年大鼠心肌成纤维细胞分泌α-TNF和IL-1β的作用 被引量：2

4

作者 蒋小英 高广道 +2 位作者 周娟 国荣 林元喜 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第9期1307-1309,共3页

目的探讨血管紧张素Ⅱ2型受体(angiotensinⅡtype2 receptors,AT2)在成年心肌成纤维细胞分泌肿瘤坏死因子α(α-TNF)和白介素1β(IL-1β)中的作用,明确AT2受体和AT1受体作用的差异。方法差速贴壁分离及培养成年SD大鼠心肌成纤维细胞,将... 目的探讨血管紧张素Ⅱ2型受体(angiotensinⅡtype2 receptors,AT2)在成年心肌成纤维细胞分泌肿瘤坏死因子α(α-TNF)和白介素1β(IL-1β)中的作用,明确AT2受体和AT1受体作用的差异。方法差速贴壁分离及培养成年SD大鼠心肌成纤维细胞,将细胞分为4组进行药物干预:对照组、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)组、AngⅡ+氯沙坦(losartan)组、AngⅡ+PD123319组,应用放射免疫法检测各组细胞分泌α-TNF和IL-1β的水平。结果AngⅡ诱导使心肌成纤维细胞分泌α-TNF和IL-1β明显增加。与AngⅡ组相比,α-TNF在AT1受体阻断后下调了58.7%(P<0.05),AT2受体阻断后下调了65.9%(P<0.05);IL-1β在AT1受体阻断后下调了69.1%(P<0.05),AT2受体阻断后下调了78.7%(P<0.05)。结论AT2受体参与介导心肌成纤维细胞分泌α-TNF和IL-1β。 展开更多

关键词 心肌成纤维细胞 血管紧张素Ⅱ 血管紧张素Ⅱ2型受体 Α肿瘤坏死因子 白介素1Β

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血管紧张素Ⅱ-2型受体A1675G基因多态性与家族性高血压的相关性研究 被引量：3

5

作者 寇学俊 邢艳秋 +3 位作者 路方红 刘振东 王慧 张会珍 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2012年第2期87-90,共4页

目的:探讨血管紧张素Ⅱ-2型受体(AT2R)A1675G基因多态性与家族性高血压的相关性。方法:选取高血压家系(高血压家系组)30个(120例受试者)和正常血压家系(正常血压家系组)29个(115例受试者)进行对照研究。采用聚合酶链式反应(PCR)技术分析... 目的:探讨血管紧张素Ⅱ-2型受体(AT2R)A1675G基因多态性与家族性高血压的相关性。方法:选取高血压家系(高血压家系组)30个(120例受试者)和正常血压家系(正常血压家系组)29个(115例受试者)进行对照研究。采用聚合酶链式反应(PCR)技术分析AT2R A1675G基因多态性;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)技术测定AT2R的表达。结果:高血压家系组AA型、AG型频率分布(53.3%、16.7%)比正常血压家系组(38.2%、12.2%)均升高,GG型频率分布(30.0%vs 49.6%)降低,高血压家系组比正常血压家系组等位基因A的频率分布(61.7%vs 44.3%)升高、G的频率分布(38.3%vs 55.7%)降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。高血压家系组与正常血压家系组比较,AG型患者和GG型患者的AT2R表达浓度[(43.4±12.4)ng/ml vs(52.4±11.6)ng/ml,(53.2±15.3)ng/ml vs(65.9±16.9)ng/ml]均降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:AT2R基因A1675G多态性与家族性高血压有明显相关性;G基因和AT2R在家族性高血压的发病中起着重要的保护作用。 展开更多

关键词 高血压 血管紧张素Ⅱ-2型受体 基因多态性

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血管紧张素Ⅱ-2型受体基因A1675G多态性与原发性高血压的相关性研究 被引量：3

6

作者 周平 李法琦 马厚勋 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 2005年第6期836-839,共4页

目的:研究血管紧张素Ⅱ-2型受体(AT2R)基因A1675G单核苷酸多态性(SNPs)与中国汉族人群原发性高血压 (Essential Hypertension,EH)的关系,探讨AT2R基因在EH发病机制中的作用。方法:应用等位基因特异性引物PCR方法检测181例EH患者(EH组)和... 目的:研究血管紧张素Ⅱ-2型受体(AT2R)基因A1675G单核苷酸多态性(SNPs)与中国汉族人群原发性高血压 (Essential Hypertension,EH)的关系,探讨AT2R基因在EH发病机制中的作用。方法:应用等位基因特异性引物PCR方法检测181例EH患者(EH组)和187例健康人(对照组)的AT2R基因型,比较各组间的等位基因频率及基因型分布差异,分析 AT2R基因A1675G多态性与高血压的关系。结果:AT2R基因A1675G的A等位基因频率在EH组明显高于对照组(53．3％ vs 44．4％),但两组间差异无显著性意义(P>0．05)。在男性组中,EH组的A等位基因频率明显高于对照组(53．6％vs 42．9％,P>0．05);而在女性组中,EH组和正常对照组间各基因型(AA,AG,GG)频率及等位基因频率分布的差异均无显著性意义(P>0．05)。结论:AT2R的A等位基因频率在EH组的分布较正常对照组高,但无统计学意义,尚不能确定AT2R基因 A1675G多态性与中国人原发性高血压的发生存在相关性。 展开更多

关键词 高血压 血管紧张素Ⅱ-2型受体 基因多态性 PCR

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血管紧张素Ⅱ2型受体的功能及其信号转导 被引量：2

7

作者 李艳芳 杨彦平 刘国树 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2000年第6期383-384,共2页

血管紧张素 2型受体 (AT2 )的生理功能及其信号转导机制 ,过去所知甚少 ,并存在错误认识。近年来对 AT2的研究进展很快 ,对其功能和信号转导机制又有新的发现和认识。

关键词 血管紧张素Ⅱ2型受体 信号转导 生理功能

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利拉鲁肽对糖尿病大鼠肾脏血管紧张素Ⅱ 1、2型受体表达的影响 被引量：2

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作者 李里 卢松 甘华 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第7期1037-1041,共5页

目的:探讨利拉鲁肽对糖尿病大鼠肾脏血管紧张素Ⅱ1型受体(angiotensionⅡtype 1 receptor,AT-1R)、AT-2R表达的影响。方法:高脂高糖饲料喂养后小剂量链脲佐菌素(streptozocin,STZ)腹腔注射诱导建立2型糖尿病大鼠模型。雄性spraguedawley... 目的:探讨利拉鲁肽对糖尿病大鼠肾脏血管紧张素Ⅱ1型受体(angiotensionⅡtype 1 receptor,AT-1R)、AT-2R表达的影响。方法:高脂高糖饲料喂养后小剂量链脲佐菌素(streptozocin,STZ)腹腔注射诱导建立2型糖尿病大鼠模型。雄性spraguedawley(SD)大鼠40只,随机分为3组:正常对照(normal control,NC)组10只、糖尿病(diabetic model,DM)组15只、利拉鲁肽(liraglutide,LR)组15只。DM组大鼠行生理盐水腹腔内注射,LR组及NC组予利拉鲁肽100μg/kg腹腔内注射干预2次/d。12周后采集各组大鼠血、尿标本测定大鼠尿蛋白排泄率(24 h urinary albumin excretion rate,UAER)、血尿素(blood urea nitrogen,BUN)、血肌酐(serum creatinine,Scr),采集肾组织标本行透射电镜观察并测定肾重/体重指数(kidney/body weight ratio,KW/BW)、平均肾小球体积(mean glomerular volume,MGV)、系膜面积比(fractional mesangial area,FMA);免疫组化法和逆转录聚合酶链反应法检测血管紧张素ⅡAT-1R、AT-2R在大鼠肾组织表达水平的改变。结果:利拉鲁肽可抑制糖尿病大鼠KW/BW、MGV、FMA、UAER、BUN与Scr的增加(P<0.05);可减轻足突融合、基底膜增厚、系膜增生等病理改变;可使大鼠肾脏组织AT-2R表达上调,而对AT-1R表达无明显影响(P<0.05)。结论:利拉鲁肽对糖尿病大鼠肾脏有保护作用,使肾脏组织内AT-1R/AT-2R的平衡倾向AT-2R可能是利拉鲁肽肾脏保护作用的机制之一。 展开更多

关键词 利拉鲁肽 糖尿病肾病 血管紧张素Ⅱ1、2型受体

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血管紧张素Ⅱ2型受体阻滞剂对小鼠全层皮肤缺损创面愈合的影响 被引量：4

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作者 李升红 万婷 +5 位作者 刘宏伟 程飚 肖丽玲 谢光辉 卢金强 肖静 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第7期1255-1259,共5页

目的:观察阻断血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)及其2型受体(AT2R)对创面愈合过程的创面愈合率、上皮爬行、肉芽组织形成以及创伤局部生长因子表达的影响,探讨Ang Ⅱ及AT2R影响创伤愈合的机制。方法:建立小鼠背部全层皮肤缺损创面模型,直径6 mm,在... 目的:观察阻断血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)及其2型受体(AT2R)对创面愈合过程的创面愈合率、上皮爬行、肉芽组织形成以及创伤局部生长因子表达的影响,探讨Ang Ⅱ及AT2R影响创伤愈合的机制。方法:建立小鼠背部全层皮肤缺损创面模型,直径6 mm,在创面模型建立同时腹腔注射给予特异性AT2R阻断剂PD123319(每天10 mg/kg),于创面形成后第3、5、7、9、11、13和15天切取创面组织标本,采用HE染色观察PD123319对创面愈合过程中创面愈合率、上皮爬行和肉芽组织生长的影响;采用ELISA法检测PD123319对创面内与创伤愈合密切相关的表皮生长因子(EGF)、血管内皮生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)表达的影响。结果:对照组在创面形成后第5天和第7天的愈合率分别为(63.55±2.57)%和(80.78±4.65)%。PD123319处理组在创面形成后第5天和第7天分别为(79.89±4.56)%和(88.98±3.83)%,两组差异有统计学意义(P<0.05)。在伤后第5天和第7天,对照组创面上皮爬行距离分别为(1.22±0.15)mm和(1.93±0.17)mm,PD123319处理组创面上皮爬行距离分别为(1.65±0.12)mm和(2.36±0.18)mm,两组差异有统计学意义(P<0.05)。在伤后第5天和第7天对照组创面肉芽组织的面积分别为(9.37±0.53)mm2和(7.15±0.42)mm2,PD123319处理组创面肉芽组织面积分别为(11.51±0.98)mm2和(9.32±0.67)mm2,两组差异有统计学意义(P<0.05)。在伤后第5天和第7天,PD123319处理组创面局部EGF、VEGF和bFGF的含量明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:AT2R阻滞剂PD123319能够促进创面愈合。PD123319促进创面愈合可能与其促进创面内上皮爬行、肉芽组织形成及EGF、VEGF、bFGF等生长因子的表达有关。 展开更多

关键词 血管紧张素Ⅱ 受体 血管紧张素 2型 创面愈合 生长因子

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血管紧张素Ⅱ受体2型基因及醛固酮合酶基因多态性与高血压左室肥厚相关性研究 被引量：1

10

作者 王曦云 崔俊彪 +4 位作者 盛莉 李庆祥 刘艳萍 张燕 张淑娜 《中国全科医学》 CAS CSCD 2006年第4期280-283,共4页

目的观察血管紧张素Ⅱ受体2型(AT2-R)基因+1675A/G多态性及醛固酮合酶(CYP11B2)基因-344C/T多态性与高血压左室肥厚(LVH)的相关性。方法按心脏超声特点将314例原发性高血压患者分为左室肥厚〔LVH(+)〕组156例(男61例,女95例),无左室肥厚... 目的观察血管紧张素Ⅱ受体2型(AT2-R)基因+1675A/G多态性及醛固酮合酶(CYP11B2)基因-344C/T多态性与高血压左室肥厚(LVH)的相关性。方法按心脏超声特点将314例原发性高血压患者分为左室肥厚〔LVH(+)〕组156例(男61例,女95例),无左室肥厚〔LVH(-)〕组158例(男96例,女62例)。使用常规方法提取白细胞DNA,采用多聚酶链式反应(PCR),限制性内切酶方法测定AT2-R基因多态性及CYP11B2基因多态性。结果(1)在LVH(+)组与LVH(-)组,男性和女性AT2-R基因+1675A/G多态性各基因型构成及等位基因频率间差别均无显著性意义(P>0.05);(2)CYP11B2基因-344C/T多态性显示LVH(+)组TT基因型频率显著高于LVH(-)组(P<0.05),而CT基因型频率LVH(+)组显著低于LVH(-)组(P<0.05);T等位基因频率LVH(+)组显著高于LVH(-)组(P<0.05)。结论(1)AT2-R基因+1675A/G多态性与高血压LVH的发生无关;(2)CYP11B2基因-344TT基因型及T等位基因频率与高血压LVH的发生有关。 展开更多

关键词 高血压 左室肥厚 基因 多态性 醛固酮合酶 受体 血管紧张素 2型

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脑出血患者血管紧张素-Ⅱ2型受体基因A1675G多态性研究

11

作者 杨国安 和姬苓 +2 位作者 孙洪英 王宏坤 陈鹏 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2011年第8期849-851,共3页

目的探讨血管紧张素-Ⅱ2型受体(AT2R)基因A1675G单核苷酸多态性(single nucleotide poly-morphism,SNP)与脑出血的关系。方法采用病例-对照研究,结合套式等位基因特异性引物(nested allele-specificprimer,NASP)PCR技术(NASP-PCR)检测AT... 目的探讨血管紧张素-Ⅱ2型受体(AT2R)基因A1675G单核苷酸多态性(single nucleotide poly-morphism,SNP)与脑出血的关系。方法采用病例-对照研究,结合套式等位基因特异性引物(nested allele-specificprimer,NASP)PCR技术(NASP-PCR)检测AT2R A1675G SNP,检测100例脑出血患者和130例对照者的AT2R基因A1675G位点基因型和等位基因,比较和分析脑出血组与对照组该基因型及等位基因的分布频率差异。结果 (1)脑出血组G等位基因频率为47.0%,低于对照组的51.8%,但差异无统计学意义(χ2=1.096,P>0.05);两组基因型分布间差异无统计学意义(χ2=4.066,P>0.05);(2)男性脑出血组G等位基因频率为46.4%,低于男性对照组的48.8%,但差异无统计学意义(χ2=0.153,P>0.05);两组基因型分布间差异无统计学意义(χ2=0.076,P>0.05);(3)女性脑出血组G等位基因频率为47.7%,低于女性对照组的57.6%,但差异无统计学意义(χ2=1.762,P>0.05);两组基因型分布间差异无统计学意义(χ2=3.208,P>0.05);(4)男性脑出血组G等位基因频率为46.4%,女性脑出血组为47.7%,男女比较差异无统计学意义(χ2=0.033,P>0.05)。结论 AT2R基因A1675GSNP对脑出血的发病及不同性别脑出血的发病均无明显作用。 展开更多

关键词 脑出血 受体 血管紧张素 2型 多态性 单核苷酸 性别

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血管紧张素Ⅱ2型受体基因对血管平滑肌细胞的促凋亡作用 被引量：1

12

作者 刘建平 何国祥 +3 位作者 景涛 史光鉴 王旭 张小荣 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2001年第3期216-219,共4页

目的：探索血管紧张素Ⅱ（ＡｕｇⅡ）２型（ＡＴ２）受体基因对血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）凋亡的影响。 方法：用同源重组技术构建携带ＡＴ２受体基因的复制缺陷型腺病毒载体（ＡｄＣＭＶ－ＡＴ２Ｒ），将ＶＳＭＣ分为对照组及转染组... 目的：探索血管紧张素Ⅱ（ＡｕｇⅡ）２型（ＡＴ２）受体基因对血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣ）凋亡的影响。 方法：用同源重组技术构建携带ＡＴ２受体基因的复制缺陷型腺病毒载体（ＡｄＣＭＶ－ＡＴ２Ｒ），将ＶＳＭＣ分为对照组及转染组（体外转染培养的大鼠ＶＳＭＣ），用流式细胞术检测其细胞转染率，逆转录多聚酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）方法检测ＡＴ２受体、 ｂｃｌ－２和 ｂａｘ ｍＲＮＡ表达，流式细胞术、原位末端标记法检测 ＶＳＭＣ凋亡。 结果：构建的 ＡｄＣＭＶ－ＡＴ２受体体外转染培养的ＶＳＭＣ的表达率为 ８９． ５１％， ＶＳＭＣ表达 ＡＴ２受体后，其凋亡发生率较对照组增加 ４．２倍（Ｐ＜０．０１），ｂａｘ表达增加 ７６．３％， ｂｃｌ－２则无明显变化，原位末端标记法检测结果表明转染组出现大量凋亡细胞。结论：转染ＡＴ２受体基因可显著增加ＶＳＭＣ的凋亡，这对血管再狭窄的防治是有益的。 展开更多

关键词 血管紧张素Ⅱ2型受体 血管平滑肌细胞 细胞凋亡 血管疾病

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血管紧张素Ⅱ2型受体基因敲除小鼠的构建、繁育和基因型鉴定 被引量：1

13

作者 蒋吉 胡姗姗 魏伟 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2021年第8期1236-1240,共5页

目的利用CRISPR/Cas9技术构建血管紧张素Ⅱ2型受体(AngiotensinⅡtype 2 receptors,Agtr2)基因敲除(Agtr2^(-/-))小鼠,分析Agtr2^(-/-)小鼠的繁育和基因型。方法与江苏集萃药康公司联合设计执行CRISPR/Cas9技术,获得Agtr2^(-/-)F0代小鼠... 目的利用CRISPR/Cas9技术构建血管紧张素Ⅱ2型受体(AngiotensinⅡtype 2 receptors,Agtr2)基因敲除(Agtr2^(-/-))小鼠,分析Agtr2^(-/-)小鼠的繁育和基因型。方法与江苏集萃药康公司联合设计执行CRISPR/Cas9技术,获得Agtr2^(-/-)F0代小鼠,通过聚合酶链式反应(PCR)对鼠尾基因型进行鉴定。F1代Agtr2^(-/-)小鼠由F0代Agtr2^(-/-)小鼠性成熟后与同窝野生型小鼠交配而得。PCR鉴定结果的可靠性则通过Western blot从蛋白水平上加以验证。结果利用CRISPR/Cas9技术成功构建了Agtr2^(-/-)小鼠并对所获小鼠进行繁育和基因型鉴定,得到了Agtr2+/+、Agtr2+/-、Agtr2^(-/-)3种基因型稳定的Agtr2基因小鼠。Western blot检测结果证实Agtr2^(-/-)小鼠心脏、脾脏、胸腺、肝脏及肾脏组织中几乎不表达Agtr2蛋白。结论成功构建了Agtr2^(-/-)小鼠模型,并通过可靠的鉴定方法和合适的繁育手段得到纯合Agtr2^(-/-)小鼠。 展开更多

关键词 血管紧张素Ⅱ2型受体 CRISPR/Cas9 基因敲除 聚合酶链式反应 琼脂糖凝胶电泳 基因型鉴定

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血管紧张素Ⅱ2型受体对大鼠子宫内膜异位症血管生成的影响 被引量：8

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作者 张真真 戴姝艳 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期792-796,共5页

目的探讨血管紧张素Ⅱ2型受体(AT2R)对大鼠子宫内膜异位症血管生成的影响。方法 Vernon自体移植法建立大鼠子宫内膜异位症模型,造模成功后,随机分为实验组(AT2R激动剂CGP42112A 5、15、30μg·kg^(-1)·d^(-1)),阳性对照组(AT1... 目的探讨血管紧张素Ⅱ2型受体(AT2R)对大鼠子宫内膜异位症血管生成的影响。方法 Vernon自体移植法建立大鼠子宫内膜异位症模型,造模成功后,随机分为实验组(AT2R激动剂CGP42112A 5、15、30μg·kg^(-1)·d^(-1)),阳性对照组(AT1R阻滞剂氯沙坦10 mg·kg^(-1)·d^(-1))和阴性对照组(无菌注射用水),分别给药处理。4周后处死大鼠,比较治疗后异位结节体积差异,免疫组化检测异位结节组织中微血管密度(MVD),ELISA法检测大鼠血清中血管内皮生长因子(VEGF)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达。结果与对照组相比,CGP42112A可剂量依赖性的缩小异位结节体积,降低异位结节的MVD(P<0.01);大鼠血清中VEGF及TNF-α表达水平也明显低于对照组(P<0.05)。结论 AT2R能够明显抑制大鼠子宫内膜异位症血管的生成,为子宫内膜异位症的靶向治疗提供了新的方向。 展开更多

关键词 子宫内膜异位症 血管紧张素Ⅱ2型受体 微血管密度 血管生成

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术前血浆血管紧张素Ⅱ2型受体浓度与全膝关节置换术后慢性疼痛的相关性 被引量：10

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作者 陈帆 王迪 +3 位作者 杨歆璐 高玮 胡继成 柴小青 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期475-479,共5页

目的探讨术前血浆血管紧张素Ⅱ2型受体(AT 2R)浓度与全膝关节置换术(TKA)术后慢性疼痛(CPSP)的相关性。方法选择择期全麻下行首次单侧TKA的患者120例,男46例,女74例,年龄45~70岁,BMI 18~30 kg/m^(2),ASAⅠ—Ⅲ级。所有患者麻醉方法和手... 目的探讨术前血浆血管紧张素Ⅱ2型受体(AT 2R)浓度与全膝关节置换术(TKA)术后慢性疼痛(CPSP)的相关性。方法选择择期全麻下行首次单侧TKA的患者120例,男46例,女74例,年龄45~70岁,BMI 18~30 kg/m^(2),ASAⅠ—Ⅲ级。所有患者麻醉方法和手术方式一致。术后3个月随访患者膝关节VAS疼痛评分,静息和(或)运动时VAS疼痛评分>3分记为CPSP阳性,≤3分记为CPSP阴性,根据CPSP将患者分为阳性组(n=41)和阴性组(n=79)。记录性别、年龄、BMI、ASA分级、膝骨关节炎(KOA)病程等一般情况。记录术前、术后1 d和术后3个月静息、运动时VAS疼痛评分。记录术前paindetect量表(PD-Q)评分、WOMAC评分、焦虑抑郁量表(HAD)评分、K-L分级、术前和术后1 d压力性痛觉阈值(PPT)、术前血浆AT 2R浓度、术中丙泊酚和瑞芬太尼用量、手术时间、止血带使用时间、出血量和术后补救镇痛情况。结果本研究TKA患者CPSP的发生率为34.2%。与阴性组比较,阳性组KOA病程明显延长(P<0.05),术前血浆AT 2R浓度明显升高(P<0.05),术前运动时VAS疼痛评分、PD-Q评分、WOMAC评分、术后3个月静息和运动时VAS疼痛评分均明显升高(P<0.05),术前PPT明显降低(P<0.05)。其余指标两组差异无统计学意义。多因素Logistic回归分析显示,术前血浆AT 2R浓度和PD-Q评分是CPSP发生的独立危险因素。根据ROC曲线分析,术前血浆AT 2R浓度临界值为1067.3 pg/ml,敏感性为0.607,特异性为0.811,曲线下面积0.751(0.660~0.853);PD-Q评分临界值为18分,敏感性为0.833,特异性为0.716,曲线下面积0.765(0.591~0.896)。结论术前血浆AT 2R浓度是CPSP发生的独立危险因素,术前血浆AT 2R浓度越高,CPSP发生风险越高,对于CPSP诊断有一定的价值。 展开更多

关键词 血管紧张素Ⅱ2型受体 全膝关节置换术 术后慢性疼痛

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血管紧张素Ⅱ2型受体mRNA在大鼠心肌生长发育及老龄化中的表达变化

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作者 李志华 甄志军 李剑 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2003年第5期446-447,454,共3页

目的　阐明血管紧张素Ⅱ 2型受体 (angiotensinⅡtype 2receptor,AT2 )在大鼠心肌生长发育及老龄化中的地位。方法　采用RT PCR方法观察不同生长阶段大鼠心肌组织AT2受体mRNA的表达及其增龄性变化 ,并经DNA测序验证PCR产物的正确性。结... 目的　阐明血管紧张素Ⅱ 2型受体 (angiotensinⅡtype 2receptor,AT2 )在大鼠心肌生长发育及老龄化中的地位。方法　采用RT PCR方法观察不同生长阶段大鼠心肌组织AT2受体mRNA的表达及其增龄性变化 ,并经DNA测序验证PCR产物的正确性。结果　幼年大鼠心肌组织AT2受体mRNA的表达水平较高 ,而在成年及老年大鼠心肌中的表达水平显著低于幼鼠心肌 (P <0 .0 1,n =4 )。结论　血管紧张素Ⅱ可能参与了心肌细胞的生长发育及老龄化过程 。 展开更多

关键词 心肌 生长发育 增龄 血管紧张素Ⅱ2型受体 逆转录聚合酶链反应

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1,6二磷酸果糖下调血管紧张素Ⅱ受体2表达保护糖尿病大鼠心肌 被引量：3

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作者 李长运 曹林生 +1 位作者 白智峰 毛晓波 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2005年第2期206-209,213,共5页

目的　研究血管紧张素Ⅱ受体2型(AT2) 及1, 6 -二磷酸果糖对糖尿病大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法建立Wistar大鼠2型糖尿病心肌病模型。将等容舒张期左室内压下降的最大速率(-dp/dtmax) ≤700 mmHg/s的糖尿病大鼠(24只) 分组: 糖尿病对... 目的　研究血管紧张素Ⅱ受体2型(AT2) 及1, 6 -二磷酸果糖对糖尿病大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法建立Wistar大鼠2型糖尿病心肌病模型。将等容舒张期左室内压下降的最大速率(-dp/dtmax) ≤700 mmHg/s的糖尿病大鼠(24只) 分组: 糖尿病对照组(7只), 用等量的双蒸水腹腔注射; AT2 激动剂组(8 只), 腹腔注射AT2激动剂(CGP42112A); 果糖组(9只), 腹腔注射1, 6二磷酸果糖。另设胰岛素抵抗组(7 只), 仅给予等量枸橼酸钠缓冲液(pH=4. 5) 腹腔注射。以上注射每天1次连续4周。记录心脏重量, 通过凋亡试剂盒检测心肌细胞凋亡指数, 逆转录聚合酶链反应法(RT- PCR) 检测心肌细胞AT2 和bcl- 2 mRNA量, 免疫组化染色法检测心肌细胞AT2和Bcl -2蛋白表达量。结果　AT2激动剂组、果糖组和糖尿病对照组的-dp/dtmax分别显著低于胰岛素抵抗组(均P<0 .01), 而心肌细胞凋亡指数、AT2的mRNA量和蛋白质表达量及心脏重量却分别显著高于胰岛素抵抗组(均P<0 .01); 心肌细胞凋亡指数及AT2 的mRNA量和蛋白质表达量AT2 激动剂组>糖尿病对照组>果糖组(均P<0 01); 各组Bcl 2变化正好与AT2变化相反。结论　AT2高表达促进糖尿病大鼠心肌细胞的凋亡, 是糖尿病心肌病的重要促发因素之一, 1, 6-二磷酸果糖通过下调AT2表达保护糖尿病大鼠心? 展开更多

关键词 糖尿病心肌病 血管紧张素Ⅱ受体2型激动剂 1 6二磷酸果糖 细胞凋亡

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血管紧张素Ⅱ型受体拮抗剂在抗动脉粥样硬化中的作用 被引量：4

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作者 华琦 《中国全科医学》 CAS CSCD 2006年第14期1180-1182,共3页

关键词 受体 血管紧张素 2型 动脉硬化

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大鼠心肌顿抑模型中血管紧张素Ⅱ受体表达的实验研究 被引量：1

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作者 徐锋 《海南医学院学报》 CAS 2014年第9期1181-1183,1186,共4页

目的:探讨大鼠心肌顿抑(MS)之后血管紧张素Ⅱ1型受体(ATR1)和2型受体(ATR2)在缺血再灌注之后表达的变化。方法:将48只大鼠随机分为6组,每组8只:A组(对照组)、B组(MS后1h)、C组(MS后4h)、D组(MS后8h)、E组(MS后24h)、F组(MS后72h)。经过H... 目的:探讨大鼠心肌顿抑(MS)之后血管紧张素Ⅱ1型受体(ATR1)和2型受体(ATR2)在缺血再灌注之后表达的变化。方法:将48只大鼠随机分为6组,每组8只:A组(对照组)、B组(MS后1h)、C组(MS后4h)、D组(MS后8h)、E组(MS后24h)、F组(MS后72h)。经过HE染色后观察大鼠的心肌组织结构,免疫组化SP法观察心肌ATR1、ATR2细胞的定位以及表达的变化。结果:大鼠心肌顿抑模型心肌组织结构HE染色检查无明显变化,免疫组化检查发现心肌顿抑后ATR1和ATR2都呈现动态变化,顿抑后1h两者都升高,其中ATR2达到峰值,在顿抑后4hATR1达到峰值,而后两者都呈现缓慢下降的趋势,到顿抑后72h,均达到最低值,但是此时ATR2高于ATR1,仍然维持较高的水平,ATR2表达增高可能发挥对心肌的保护作用。结论:ATR1在心肌顿抑后4h后达到峰值,ATR2在1h后达到峰值,心肌顿抑后可能通过局部的RAS系统激活,细胞内钙离子超负荷,ATR1表达上升后可能损伤心肌功能;ATR2表达上升则可能发挥对心肌的保护功能,早期阻断ATR1,提高ATR2可能对于心肌顿抑后心功能的恢复有帮助。 展开更多

关键词 心肌顿抑 血管紧张素Ⅱ1型受体(ATR1) 血管紧张素Ⅱ2型受体(ATR2) 免疫组织化学

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维生素D受体敲除诱导AT2R(-/-)小鼠骨骼肌纤维化

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作者 魏英达 郭怡洵 +2 位作者 夏师慧 张起越 张岩 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期947-952,979,共7页

目的 探讨血管紧张素2型受体(angiotensin type 2 receptor, AT2R)、维生素D受体(vitamin D receptor, VDR)对小鼠骨骼肌纤维化的潜在调控作用。方法 使用16周龄野生型(wild type, WT)与AT2R(-/-)小鼠,12周龄AT2R(-/-)小鼠与AT2R(-/-)/V... 目的 探讨血管紧张素2型受体(angiotensin type 2 receptor, AT2R)、维生素D受体(vitamin D receptor, VDR)对小鼠骨骼肌纤维化的潜在调控作用。方法 使用16周龄野生型(wild type, WT)与AT2R(-/-)小鼠,12周龄AT2R(-/-)小鼠与AT2R(-/-)/VDR(-/-)(DKO)小鼠分别进行抓力测试,并对后肢肌肉作湿重系数比、纤维化因子、促纤维化因子表达的检测。结果 (1)与WT相比,虽然AT2R(-/-)小鼠的骨骼肌湿重比无明显差异,但纤维粘连蛋白(FN)、促纤维化因子CTGF、VEGF(P<0.05)、以及MSTN等mRNA水平都有不同程度的下降,Col-IV、TGF-β蛋白表达显著下降(P<0.05),AT2R(-/-)小鼠骨骼肌MSTN的含量显著降低(P<0.05);(2)与AT2R(-/-)小鼠相比,DKO小鼠纤维化指标Col-IV、TGF-β、VEGF蛋白表达均显著升高(P<0.05),肾素(Renin)的蛋白表达显著上调(P<0.05),免疫荧光检测显示DKO小鼠腓肠肌FN的表达强度、阳性面积都明显升高(P<0.05)。结论 AT2R基因敲除小鼠的肌肉纤维化程度减轻,而VDR敲除加重AT2R(-/-)小鼠骨骼肌纤维化,可能与肾素-血管紧张素系统活性升高导致组织纤维化程度增强有关。 展开更多

关键词 骨骼肌 纤维化 维生素D受体 血管紧张素2型受体 肾素-血管紧张素系统

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