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血管性痴呆小鼠模型通过RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路诱导的海马区神经元程序性坏死对其学习记忆障碍的影响
1
作者 许晶晶 寇俊娜 +4 位作者 肖琳 秦梦珂 杜冉 陈晨 郭思 《华中科技大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第3期357-362,共6页
目的研究血管性痴呆(vascular dementia,VaD)小鼠模型海马神经元的死亡机制,探讨海马神经元程序性坏死与VaD小鼠学习记忆受损之间的关系。方法慢性脑低灌注血管性痴呆小鼠模型采用双侧血管阻断法(bilateral occlusion of the common car... 目的研究血管性痴呆(vascular dementia,VaD)小鼠模型海马神经元的死亡机制,探讨海马神经元程序性坏死与VaD小鼠学习记忆受损之间的关系。方法慢性脑低灌注血管性痴呆小鼠模型采用双侧血管阻断法(bilateral occlusion of the common carotid arteries,2VO)构建。用Morris水迷宫检测小鼠模型学习记忆能力。用实时荧光定量PCR(qPCR)法检测动物模型海马区神经元RIPK1、RIPK3和MLKL mRNA的表达。免疫印迹法检测RIPK1、RIPK3、pRIPK3和MLKL蛋白的表达,并与小鼠模型学习记忆能力进行相关性分析。免疫荧光双标记法检测RIPK1、RIPK3和MLKL的共定位情况。结果qPCR检测发现,与假手术组相比,VaD组小鼠模型海马区神经元RIPK1、RIPK3和MLKL的mRNA表达显著增高。免疫印迹结果显示VaD组小鼠模型海马区神经元RIPK1、pRIPK3、和MLKL的蛋白表达水平明显增高。免疫荧光双标记显示在小鼠模型海马区,RIPK1、RIPK3与MLKL共表达定位显著增强。进一步研究发现,程序性坏死标志物RIPK1、RIPK3和MLKL的表达与小鼠模型目标象限停留时间及穿越平台次数呈负相关关系。结论在VaD小鼠模型中,海马神经元的丢失及其学习记忆功能障碍的发生发展,可能是通过激活RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路,进而引起海马神经元程序性坏死所致。 展开更多
关键词 血管性痴呆 认知障碍 程序性坏死 慢性脑低灌注 海马
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益肺宣肺降浊方调控miR⁃485/AIM2炎症小体途径治疗血管性痴呆的机制研究
2
作者 黄德庆 任昕怡 +4 位作者 陈炜 卓桂锋 张金枝 苏明阳 吴林 《海南医科大学学报》 北大核心 2025年第17期1281-1291,共11页
目的:研究miR-485/黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)炎症小体途径在血管性痴呆(VaD)中的作用,并探讨益肺宣肺降浊方治疗VaD的作用机制。方法:双侧颈总动脉永久性结扎法建立VaD大鼠模型,分为模型组及益肺宣肺降浊方组,并设假手术组,采用高通量测... 目的:研究miR-485/黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)炎症小体途径在血管性痴呆(VaD)中的作用,并探讨益肺宣肺降浊方治疗VaD的作用机制。方法:双侧颈总动脉永久性结扎法建立VaD大鼠模型,分为模型组及益肺宣肺降浊方组,并设假手术组,采用高通量测序分析差异表达的miRNA,并通过在线数据库预测miRNA的靶基因,双萤光素酶报告基因实验进行验证。基于miR-485采用动物实验进一步研究,将同法造模的大鼠分为假手术组、模型组、益肺宣肺降浊方组、miR-485过表达组、益肺宣肺降浊方+miR-485过表达组,并设假手术组。益肺宣肺降浊方组及益肺宣肺降浊方+miR-485过表达组予益肺宣肺降浊汤灌胃,假手术组和模型组大鼠每日予相等体积的生理盐水进行灌胃。miR-485过表达组和益肺宣肺降浊方+miR-485过表达组予注射1.5μL病毒载体至大鼠双侧海马。采用水迷宫实验评价大鼠学习及空间记忆能力;苏木素-伊红染色及透射电镜观察海马组织形态及神经元超微结构;免疫印迹法检测AIM2、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、胱天蛋白酶1(Caspase-1)、白细胞介素-1β(IL-1β)和IL-18的蛋白表达水平;实时荧光定量聚合酶链式反应分析相关基因的mRNA水平以及miR-485的表达水平。结果:miR-485存在于3组大鼠的共同异表达中,AIM2是miR-485的靶基因。动物实验发现,假手术组偶见神经元死亡,模型组大鼠海马神经元损伤严重,其余3组神经元损伤较模型组明显改善,其中益肺宣肺降浊方+miR-485过表达组改善最明显。模型大鼠学习及空间记忆能力明显下降,海马组织miR-485水平下降,AIM2、ASC、Caspase-1、IL-1β和IL-18的蛋白水平及mRNA水平升高(P<0.05);与模型组相比,益肺宣肺降浊方组、miR-485过表达组以及益肺宣肺降浊方+miR-485过表达组的学习及记忆能力均显著改善,并伴随miR-485水平的升高以及AIM2、ASC、Caspase-1、IL-1β和IL-18的蛋白水平及mRNA水平下降(P<0.05)。结论:miR-485能够抑制AIM2炎症小体活化,改善VaD大鼠的学习和记忆能力;益肺宣肺降浊方治疗VaD的作用与调控miR-485/AIM2炎症小体途径、减轻神经炎症及减少神经元死亡有关。 展开更多
关键词 益肺宣肺降浊方 血管性痴呆 miR-485 黑色素瘤缺乏因子2炎症小体
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电针改善血管性痴呆大鼠认知障碍的机制研究 被引量：1
3
作者 唐文静 李惠菁 +8 位作者 游咏梅 杨珊莉 王莹 李涓 饶婷 罗霄 龚一萌 钟冬灵 江一静 《世界中医药》 北大核心 2025年第4期583-592,共10页
目的:观察电针神庭、百会穴对血管性痴呆(VD)大鼠的影响并探讨其改善VD大鼠认知障碍的可能机制。方法:无特定病原体(SPF)级斯泼累格·多雷(SD)大鼠60只,随机选取12只作为假手术组,其余大鼠均通过双侧颈总动脉闭塞法(2-VO)构建VD模... 目的:观察电针神庭、百会穴对血管性痴呆(VD)大鼠的影响并探讨其改善VD大鼠认知障碍的可能机制。方法:无特定病原体(SPF)级斯泼累格·多雷(SD)大鼠60只,随机选取12只作为假手术组,其余大鼠均通过双侧颈总动脉闭塞法(2-VO)构建VD模型。将造模成功的32只大鼠随机分为模型组、电针组、非穴组和电针+AMP活化的蛋白激酶(AMPK)抑制剂组(n=8)。电针组选取神庭、百会穴,非穴组选择双肋下髂嵴上10 mm进行电针干预,30 min/次,1次/d,共干预7 d;电针+AMPK抑制剂组在电针前2 h腹腔注射Compound C溶液(20 mg/kg);假手术组和模型组仅捆绑。干预结束后,使用Morris水迷宫观察大鼠的学习记忆功能;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清白细胞介素-1β(IL-1β),海马组织中炎症介质白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;蛋白质免疫印迹法和实时荧光定量PCR法分别检测海马组织中AMPKα1、核因子κB(NF-κB)p65蛋白水平和mRNA表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠学习、记忆功能下降;血清IL-1β与海马组织IL-6、TNF-α表达增加;AMPKα1蛋白和mRNA表达减少,NF-κB p65蛋白和mRNA表达增加(均P<0.05)。与模型组比较,电针组大鼠学习、记忆功能改善;炎症介质IL-1β、IL-6和TNF-α含量减少;AMPKα1蛋白和mRNA表达增加,NF-κB p65蛋白和mRNA表达减少(均P<0.05)。与电针组比较,非穴组和电针+AMPK抑制剂组削弱了对VD大鼠认知功能改善能力及对炎症介质和AMPK/NF-κB通路的调控作用。结论:电针神庭、百会穴能够改善VD大鼠认知功能障碍,可能与调节AMPK/NF-κB信号通路,减轻外周及海马神经炎症相关。 展开更多
关键词 血管性痴呆 电针 神经炎症 AMPK/NF-κB信号通路 认知障碍 白细胞介素-1Β 白细胞介素-6 肿瘤坏死因子-α
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基于NT⁃3/TrkC信号通路探讨电针对血管性痴呆大鼠海马突触可塑性及炎症因子的影响 被引量：1
4
作者 王浩宇 陈英华 +9 位作者 孙玮 宋元毓 秦瑞琦 李俊峰 苏晓庆 吴彤 赵红旭 韩玉生 李欣然 苗悦 《海南医科大学学报》 北大核心 2025年第10期739-749,共11页
目的:基于NT⁃3(神经营养因子3)/TrkC(酪氨酸激酶受体C)信号通路,探讨电针“四神聪”、“风池”对保护及改善血管性痴呆(VD)大鼠海马突触可塑性,抑制VD大鼠炎症的可能作用机制。方法:将通过Morris水迷宫实验筛选后的60只SD大鼠随机分为... 目的:基于NT⁃3(神经营养因子3)/TrkC(酪氨酸激酶受体C)信号通路,探讨电针“四神聪”、“风池”对保护及改善血管性痴呆(VD)大鼠海马突触可塑性,抑制VD大鼠炎症的可能作用机制。方法:将通过Morris水迷宫实验筛选后的60只SD大鼠随机分为空白组12只、假手术组12只、手术组36只。采用四血管阻断法(4⁃VO法)对手术组大鼠制作VD大鼠模型,造模成功的24只大鼠随机分为模型组、电针组各12只。造模后7 d对电针组大鼠进行连续21 d的电针干预,穴取左右“四神聪”和双侧“风池”,30 min/次,1次/日。在造模前、造模后及干预后采用Morris水迷宫实验检测大鼠的学习认知能力;HE染色法检测大鼠海马组织病理形态学改变;免疫组化法(IHC)观察海马组织内NLRP3、NT⁃3、小胶质细胞Iba⁃1(离子钙接头蛋白)阳性表达;酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠海马组织白细胞介素⁃1β(IL⁃1β)及白细胞介素⁃18(IL⁃18)含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马NT⁃3、TrkC、NLRP3、Caspase⁃1(胱天蛋白酶⁃1)、Syn(突触素)、PSD95(突触后致密物95)蛋白表达。结果:水迷宫结果显示,与空白组、假手术组相比较,模型组大鼠逃避潜伏期时间延长,成功穿越平台次数减少(P<0.05);与模型组相比,电针组大鼠逃避潜伏期时长缩短、穿越平台次数增加(P<0.05);与空白组、假手术组比较,模型组大鼠IHC提示Iba⁃1、NLRP3表达显著增加(P<0.01),NT⁃3明显减少(P<0.01);电针组大鼠与模型组大鼠比较,小胶质细胞形态有所恢复,Iba⁃1、NLRP3表达降低(P<0.05,P<0.01),NT⁃3表达较模型组升高(P<0.01);ELISA结果显示模型组大鼠海马内IL⁃1β和IL⁃18含量较空白组、假手术组明显增加(P<0.01);电针组大鼠海马内IL⁃1β和IL⁃18含量较模型组明显减少(P<0.05);Western blot检测显示,与空白组、假手术组相比较,模型组大鼠海马内NT⁃3、TrkC、PSD95、Syn蛋白表达明显减低(P<0.05,P<0.01),NLRP3、Caspase⁃1蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,电针组大鼠海马内NT⁃3、TrkC、PSD95、Syn蛋白表达显著提高(P<0.05,P<0.01),NLRP3、Caspase⁃1蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论:电针可能通过增加VD大鼠海马中NT⁃3表达量,促进NT⁃3与TrkC相结合,降低NLRP3蛋白表达,缓解小胶质细胞诱导的神经炎症,改善突触可塑性,具有脑保护作用,改善学习记忆能力。 展开更多
关键词 电针 血管性痴呆 神经营养因子3(NT⁃3) NOD样受体热蛋白结构域3(NLRP3) 突触可塑性
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中药抑制炎症反应干预血管性痴呆的研究进展 被引量：3
5
作者 应春苗 潘小龙 +4 位作者 王柏乔 何宇轩 赵文举 刘飞祥 张运克 《中成药》 北大核心 2025年第1期148-155,共8页
血管性痴呆是仅次于阿尔茨海默病的第二大痴呆原因,占老年痴呆总数的20%~30%,主要由脑血管缺血、缺氧、低灌注或出血性脑损伤引起,临床以进行性认知能力下降、情绪障碍以及言语、日常生活困难为特征。血管性痴呆发病机制复杂,涉及神经... 血管性痴呆是仅次于阿尔茨海默病的第二大痴呆原因,占老年痴呆总数的20%~30%,主要由脑血管缺血、缺氧、低灌注或出血性脑损伤引起,临床以进行性认知能力下降、情绪障碍以及言语、日常生活困难为特征。血管性痴呆发病机制复杂,涉及神经元凋亡、氧化应激、神经炎症、细胞自噬功能障碍、血管和神经元之间的解耦等多种细胞毒性机制,其中神经炎症在血管性痴呆发展过程中发挥重要作用。近年来研究表明,中药可通过多途径靶向神经炎症,发挥神经保护作用,干预血管性痴呆。本文通过梳理近年来抗血管性痴呆的中药,发现它们能通过抑制神经胶质细胞活化、减少炎症因子释放、抑制炎症信号通路等多方面发挥抗炎作用,并可减轻皮层神经元损伤,达到治疗血管性痴呆的目的,同时探讨中药有效成分及中药复方抑制神经炎症反应治疗血管性痴呆的作用靶点,以期为相关治疗提供理论支撑,并为相关新药研发提供参考。 展开更多
关键词 中药 血管性痴呆 炎症反应
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化瘀通络灸联合通督调神针法治疗血管性痴呆临床疗效 被引量：1
6
作者 付金峰 樊吟秋 石杰 《辽宁中医杂志》 北大核心 2025年第7期163-166,共4页
目的 观察化瘀通络灸联合通督调神针法治疗血管性痴呆的临床疗效。方法 将64例血管性痴呆患者随机分为观察组(32例,脱落2例)和对照组(32例,脱落2例);两组患者均予以常规内科治疗及康复治疗;观察组采用化瘀通络灸联合通督调神针法治疗,... 目的 观察化瘀通络灸联合通督调神针法治疗血管性痴呆的临床疗效。方法 将64例血管性痴呆患者随机分为观察组(32例,脱落2例)和对照组(32例,脱落2例);两组患者均予以常规内科治疗及康复治疗;观察组采用化瘀通络灸联合通督调神针法治疗,其中百会、大椎、神庭三穴先进行灸法,后选取神庭、百会、风府、哑门、颈夹脊、大椎、神道、至阳、命门、腰阳关及颈夹脊穴进行针刺治疗,6次/周;观察组予盐酸多奈哌齐片口服,睡前1片(5 mg),两组均治疗4周。于治疗前后观察两组简易智能状态检查表(MMSE)评分、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分和日常生活活动能力(ADL)量表评分变化,并评定两组疗效。结果 治疗后,两组患者MMSE、MoCA、ADL评分均较治疗前升高(P<0.05),且观察组评分优于对照组。观察组总有效率为93.33%,高于对照组的73.33%(P<0.05)。结论 化瘀通络灸联合通督调神针法可明显改善血管性痴呆患者认知功能,提高患者的日常生活能力,疗效优于西药治疗。 展开更多
关键词 血管性痴呆 艾灸 针刺 督脉 认知功能
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血管性痴呆动物模型的中西医症状特点分析
7
作者 杨启铃 远佳瑶 +2 位作者 吴宿慧 李寒冰 李根林 《世界中医药》 北大核心 2025年第3期507-512,共6页
根据血管性痴呆(VaD)中西医临床病症特点,依据临床诊断指标,对目前VaD动物模型加以研究,并对现有的动物模型与临床症状作出吻合度评价。通过检索各数据库,阅读相关文献,总结VaD的中西医病因病机及诊断标准的同时,归纳现有VaD动物模型,... 根据血管性痴呆(VaD)中西医临床病症特点,依据临床诊断指标,对目前VaD动物模型加以研究,并对现有的动物模型与临床症状作出吻合度评价。通过检索各数据库,阅读相关文献,总结VaD的中西医病因病机及诊断标准的同时,归纳现有VaD动物模型,分析已有动物模型的临床吻合度。通过梳理文献发现,VaD动物模型在临床上多以西医为指导,其中最常用的造模方法是两血管阻断法和四血管阻断法,复合VaD动物模型有较好的应用前景。但符合中医病证的模型较少并且吻合度低,主要集中在肾精亏虚证和热毒内蕴证,很难体现中医辨证论治的特点。因此构建一种准确、规范的VaD中西医病证结合动物模型成为后续研究VaD防治的重点。 展开更多
关键词 血管性痴呆 病症结合 动物模型 中西医 吻合度 血管阻断 热毒内蕴
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血管性痴呆双硫死亡相关基因的生物信息学分析及实验验证
8
作者 张金枝 陈炜 +6 位作者 卓桂锋 郝二伟 朱小敏 符钰岚 蒲珊珊 苏明阳 吴林 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第3期514-520,共7页
目的利用双硫死亡差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)进行生物信息学分析并结合实验验证,探讨血管性痴呆(vascular dementia,VD)双硫死亡基因的发病机制。方法筛选双硫死亡DEGs并进行相关性分析;将数据集中VD患者数据... 目的利用双硫死亡差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)进行生物信息学分析并结合实验验证,探讨血管性痴呆(vascular dementia,VD)双硫死亡基因的发病机制。方法筛选双硫死亡DEGs并进行相关性分析;将数据集中VD患者数据进行聚类分型及基因集变异分析。利用列线图模型检验DEGs的聚类风险,预测其最佳学习模型。建立VD大鼠模型后,进行水迷宫实验、HE染色及RT-qPCR检测以验证生信结果。结果得到SLC7A11等4个双硫死亡DEGs,相互之间有拮抗或协同作用;基因数据可分为2个亚型且差异存在显著性。分型后的VD双硫死亡DEGs主要富集于GnRH等信号通路;列线图预测模型的准确性高。广义线性为最佳机器学习模型。与假手术组相比,模型组大鼠逃避潜伏期延长,跨越平台次数下降,Slc3a2、SLC7A11 mRNA相对表达量降低,LRPPRC升高。结论SLC7A11等双硫死亡DEGs及其相关的GnRH信号通路可能是VD双硫死亡相关发病机制的重要环节。SLC3A2、LRPPRC、SLC7A11可作为双硫死亡调控VD的特征基因,其可能通过调控双硫死亡进而影响VD进展。 展开更多
关键词 血管性痴呆 双硫死亡 生物信息学 机器学习 实验验证 差异表达基因
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中医药治疗血管性痴呆的研究进展
9
作者 罗钦哲 廖玉圆 +1 位作者 李娟 李顺祥 《天然产物研究与开发》 北大核心 2025年第10期1962-1973,共12页
血管性痴呆(vascular dementia,VaD)是由脑血管疾病导致的认知障碍综合征。中医认为VaD与玄府郁闭、五脏虚衰等有关。现代医学主要将VaD与脑小血管病、动脉粥样硬化、遗传基因等机制相联系。近年来,中医治疗VaD的方法,包括中药复方、外... 血管性痴呆(vascular dementia,VaD)是由脑血管疾病导致的认知障碍综合征。中医认为VaD与玄府郁闭、五脏虚衰等有关。现代医学主要将VaD与脑小血管病、动脉粥样硬化、遗传基因等机制相联系。近年来,中医治疗VaD的方法,包括中药复方、外治法以及中西医结合治疗等,显示出越来越高的疗效。本文通过归纳这些治疗方法的调控机制,为VaD的临床治疗提供理论基础。 展开更多
关键词 血管性痴呆 中医药治疗 发病机制 中药复方 中西医结合治疗
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基于网络药理学及动物实验探讨温肺降浊方对血管性痴呆的作用
10
作者 吴东霖 张鼎 +3 位作者 李丽琴 宋晨曦 余勉之 胡跃强 《中成药》 北大核心 2025年第3期970-976,共7页
目的基于网络药理学、分子对接技术及动物实验验证温肺降浊方对血管性痴呆(VaD)的作用。方法在公开数据库中检索温肺降浊方的有效成分和靶点信息,通过GeneCards、DisGeNet基因数据库筛选VaD相关疾病基因,构建蛋白互作网络,进行GO富集分... 目的基于网络药理学、分子对接技术及动物实验验证温肺降浊方对血管性痴呆(VaD)的作用。方法在公开数据库中检索温肺降浊方的有效成分和靶点信息,通过GeneCards、DisGeNet基因数据库筛选VaD相关疾病基因,构建蛋白互作网络,进行GO富集分析和KEGG通路富集分析,运用Autodock软件对核心靶点和药物主要活性成分进行分子对接,最后通过永久性双侧颈总动脉闭塞构建VaD大鼠模型,采用Morris水迷宫评估VaD大鼠学习认知能力,Nissl染色检测海马区神经元损伤情况,Western blot法检测EGFR、MAPK3、IL-17蛋白表达。结果网络药理学结果显示,获得温肺降浊方活性成分作用靶点237个,疾病成分靶点3969个,交集靶点共183个;分析得到治疗关键靶点包括TP53、MAPK14、IL-17、AKT1、MAPK3、MYC、CASP3、STAT1、STAT3、TNF、EGFR;富集分析表明温肺降浊方发挥治疗VaD的潜在作用靶点与氧化应激、对外来生物刺激的反应等生物过程相关,主要涉及IL-17、PI3K/Akt、肿瘤坏死因子TNF信号通路等;分子对接结果显示配体和受体有良好的结合性。动物实验结果显示,温肺降浊方高剂量组可改善VaD大鼠的空间学习记忆能力及海马神经元的病理损伤,降低炎症相关蛋白MAPK3、IL-17蛋白表达,升高EGFR蛋白表达(P<0.05)。结论温肺降浊方可能通过多种化学成分、多靶点途径延缓VaD疾病的发展,其机制可能与抑制炎症反应,增加神经前体细胞的增殖和存活,改善海马神经元损伤,增强认知水平有关。 展开更多
关键词 温肺降浊方 血管性痴呆 学习认知能力 炎症反应 EGFR MAPK3 IL-17 网络药理学
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人少突胶质前体细胞移植对血管性痴呆小鼠脑白质的影响
11
作者 周杰 刘卫鹏 +4 位作者 杨辉 汪兆艳 王倩 栾佐 屈素清 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第5期843-850,共8页
目的:观察人少突胶质前体细胞(human oligodendrocyte precursor cells,hOPC)在血管性痴呆(vascular dementia,VaD)小鼠脑内的存活、迁移和分化能力,研究hOPC对小鼠脑白质的影响并初步探索其机制。方法:通过双侧颈总动脉狭窄法构建VaD... 目的:观察人少突胶质前体细胞(human oligodendrocyte precursor cells,hOPC)在血管性痴呆(vascular dementia,VaD)小鼠脑内的存活、迁移和分化能力,研究hOPC对小鼠脑白质的影响并初步探索其机制。方法:通过双侧颈总动脉狭窄法构建VaD小鼠模型,随机分为sham组、VaD组和hOPC组。VaD组和hOPC组在建模后8周经胼胝体立体定位移植等体积PBS或hOPC溶液。移植后4周和12周,通过免疫荧光染色观察hOPC在脑内的存活、迁移和分化。移植后12周,通过髓磷脂碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)、髓磷脂相关糖蛋白(myelinassociated glycoprotein,MAG)、神经丝蛋白200(neurofilament protein 200,NF200)和非磷酸化神经丝H(其单克隆抗体为SMI32)免疫荧光染色和水迷宫实验研究hOPC对小鼠脑白质的影响,利用血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)免疫荧光染色探索hOPC的旁分泌机制。结果:hOPC可以在VaD小鼠脑内存活12周,迁移至受损的白质区,并部分分化为成熟的少突胶质细胞(约63%)。移植后12周,hOPC显著提高MBP、MAG和NF200的荧光强度(P<0.05或P<0.01),降低SMI32的荧光强度(P<0.01);hOPC组VEGF的表达显著高于sham组和VaD组(P<0.01)。在水迷宫实验中,hOPC组与sham组的结果差异无统计学意义(P>0.05),hOPC组的潜伏期较VaD组缩短(P<0.05或P<0.01),hOPC组穿越平台的次数较VaD组增多(P<0.05)。结论:hOPC可以在VaD小鼠脑内存活、迁移和分化,减轻脑白质病变,改善认知功能,这可能与细胞替代和旁分泌有关。 展开更多
关键词 血管性痴呆 白质 少突胶质前体细胞 干细胞移植 旁分泌
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化浊解毒疏肝方通过调控SIRT1/PGC-1α/PPARγ通路对血管性痴呆大鼠学习记忆障碍的改善作用 被引量：1
12
作者 王池 孙淑洁 +3 位作者 刘佳 李淙 芦晔 裴林 《中成药》 北大核心 2025年第3期782-789,共8页
目的探究化浊解毒疏肝方调控SIRT1/PGC-1α/PPARγ通路对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆障碍的改善作用。方法SD大鼠随机分为假手术组、模型组、多奈哌齐组(0.5 mg/kg)和化浊解毒疏肝方低、中、高剂量组(2.7、5.4、10.8 g/kg),每组10只,采... 目的探究化浊解毒疏肝方调控SIRT1/PGC-1α/PPARγ通路对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆障碍的改善作用。方法SD大鼠随机分为假手术组、模型组、多奈哌齐组(0.5 mg/kg)和化浊解毒疏肝方低、中、高剂量组(2.7、5.4、10.8 g/kg),每组10只,采用双侧颈动脉永久性结扎法(2-VO)建立VD大鼠模型,通过Longa5级评分法判断神经行为学,Morris水迷宫实验确认造模成功与否,再灌胃给予相应剂量药物3周。给药结束后,通过行为学实验检测大鼠空间记忆能力,ELISA法检测血清IL-18、IL-1β水平,HE染色和尼氏染色观察海马CA1区组织病理改变及神经元形态,免疫组化和Western blot法检测海马组织SIRT1、PGC-1α、PPARγ蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠逃避潜伏期延长(P<0.01),穿越平台次数及目标象限停留时间减少(P<0.01),海马CA1区神经元排列松散,细胞核固缩,尼氏小体数量减少,海马组织IL-1β、IL-18分泌及蛋白表达均升高(P<0.01),海马组织SIRT1、PGC-1α、PPARγ蛋白表达降低(P<0.01);与模型组比较,多奈哌齐组和化浊解毒疏肝方各剂量组大鼠逃避潜伏期缩短(P<0.05,P<0.01),穿越平台次数及目标象限停留时间增加(P<0.05,P<0.01),海马CA1区损伤有所好转,海马组织IL-1β、IL-18分泌及蛋白表达均降低(P<0.05,P<0.01),海马组织SIRT1、PGC-1α、PPARγ蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01)。结论化浊解毒疏肝方可能通过激活SIRT1/PGC-1α/PPARγ信号通路减轻炎症反应,改善VD大鼠学习记忆障碍。 展开更多
关键词 化浊解毒疏肝方 血管性痴呆 学习记忆障碍 炎症反应 SIRT1/PGC-1α/PPARγ信号通路
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白芷-川芎药通过脑肠轴途径对血管性痴呆大鼠神经保护作用的探究
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作者 李健 刘明 +2 位作者 刘杨 邓颖 杨欣 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第8期1853-1858,共6页
目的:观察白芷-川芎通过脑肠轴途径对血管性痴呆(VD)模型大鼠行为学的影响,探讨白芷-川芎对VD大鼠的神经保护作用。方法:60只SPF级SD大鼠,选取12只作为对照组,其他构建VD模型,共36只大鼠建模成功,分为模型组、阳性药物组、白芷-川芎组,... 目的:观察白芷-川芎通过脑肠轴途径对血管性痴呆(VD)模型大鼠行为学的影响,探讨白芷-川芎对VD大鼠的神经保护作用。方法:60只SPF级SD大鼠,选取12只作为对照组,其他构建VD模型,共36只大鼠建模成功,分为模型组、阳性药物组、白芷-川芎组,每组12只。观察各组大鼠病理组织学、空间学习记忆能力、血管新生、脑肠肽指标、免疫及炎症指标、SIRT1/FOXO3A通路mRNA、蛋白表达。结果:与对照组相比,模型组游泳总路程、穿越平台时间增加,穿越平台数减少,ET-1、NO、iNOS、CD8^(+)T、TNF-α、IL-1β、IL-8表达、FOXO3A mRNA、蛋白表达升高,VEGF、MTL、GAS、VIP、CD4^(+)T/CD8^(+)T、CD4^(+)T表达、SIRT1 mRNA、蛋白表达降低(P<0.05);与模型组相比,阳性药物组、白芷-川芎组游泳总路程、穿越平台时间减少,穿越平台数增加,ET-1、NO、iNOS、CD8^(+)T、TNF-α、IL-1β、IL-8表达、FOXO3A mRNA、蛋白表达降低,VEGF、MTL、GAS、VIP、CD4^(+)T/CD8^(+)T、CD4^(+)T表达、SIRT1 mRNA、蛋白表达升高(P<0.05);与阳性药物组相比,白芷-川芎组游泳总路程、穿越平台时间减少,穿越平台数增加,ET-1、NO、iNOS、CD8^(+)T、TNF-α、IL-1β、IL-8表达、FOXO3A mRNA、蛋白表达降低,VEGF、MTL、GAS、VIP、CD4^(+)T/CD8^(+)T、CD4^(+)T表达、SIRT1 mRNA、蛋白表达升高(P<0.05)。结论:白芷-川芎可调控脑肠轴途径,促进脑肠肽指标表达,改善VD大鼠学习记忆能力,保护神经元。 展开更多
关键词 血管性痴呆 白芷-川芎 脑肠轴 神经保护
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两色金鸡菊总黄酮抑制miR-93调控TLR4信号通路改善血管性痴呆的作用及机制
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作者 胡梦颖 杨冬梅 +4 位作者 朱毅忠 梁钦兰 努尔巴合提·候瓦提 杨晓君 哈木拉提·哈斯木 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第7期1237-1244,共8页
目的研究两色金鸡菊总黄酮(total flavones of Coreopsis tinctoria Nutt,CF)改善血管性痴呆(vascular dementia,VD)认知障碍的作用及机制。方法采用改良的双侧颈总动脉永久性结扎法建立VD大鼠模型,实验分为假手术组、模型组、阳性对照... 目的研究两色金鸡菊总黄酮(total flavones of Coreopsis tinctoria Nutt,CF)改善血管性痴呆(vascular dementia,VD)认知障碍的作用及机制。方法采用改良的双侧颈总动脉永久性结扎法建立VD大鼠模型,实验分为假手术组、模型组、阳性对照药尼麦角林组、CF低、中、高剂量组。给药8周后,使用跳台、避暗及Morris水迷宫评价短期记忆、空间学习记忆能力,采用HE和尼氏染色观察海马组织病理改变;采用ELISA法检测海马组织中TNF-α、IL-1β的含量;采用Western blot法检测海马组织中TLR4、MyD88、NF-κB p65、NF-κB p-p65蛋白表达水平;采用qRT-PCR法检测海马组织中miR-93及TLR4、MyD88、NF-κB p65 mRNA表达水平。结果CF能明显改善VD大鼠短期记忆、空间学习记忆能力;减轻海马组织的病理性损伤;降低海马组织中TNF-α、IL-1β的含量;降低海马组织TLR4、MyD88、NF-κB p-p65的蛋白表达水平;降低海马组织miR-93及TLR4、MyD88 mRNA表达水平。结论CF可能通过抑制miR-93介导的TLR4信号通路降低VD大鼠的神经炎症反应,改善认知障碍。 展开更多
关键词 两色金鸡菊总黄酮 血管性痴呆 miR-93 TLR4通路 认知障碍 炎症反应
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基于Nrf2/HO-1信号通路介导的炎症反应探讨天智颗粒对血管性痴呆大鼠神经炎症的影响
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作者 廖玲 郑文 +4 位作者 张元亚 黄晨 刘娜 杨丽华 余鸿博 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第4期815-821,827,共8页
目的:探究天智颗粒对血管性痴呆(VD)大鼠神经炎症的抑制作用。方法:60只大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(VD)、天智颗粒低剂量组(TZG-L)、天智颗粒高剂量组(TZG-H),每组15只。采用双侧颈总动脉闭塞构建VD大鼠模型,Sham组不结扎。TZ... 目的:探究天智颗粒对血管性痴呆(VD)大鼠神经炎症的抑制作用。方法:60只大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(VD)、天智颗粒低剂量组(TZG-L)、天智颗粒高剂量组(TZG-H),每组15只。采用双侧颈总动脉闭塞构建VD大鼠模型,Sham组不结扎。TZG-L组、TZG-H组每天灌胃天智颗粒5 g/kg、20 g/kg,Sham组、VD组灌胃等量生理盐水,持续8周。Y电迷宫实验检测大鼠认知能力;尼氏染色、FJC染色检测神经元损伤;TUNEL染色检测神经元凋亡;免疫荧光染色和Western blot检测颞叶皮层组织Bcl-2、Bax、Caspase-3、NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18、TNF-α、Iba-1、GFAP、MPO、Nrf2、HO-1蛋白水平。PC12细胞分为对照组(Control)、谷氨酸组(Glutamate)、TZG-L组和TZG-H组。采用谷氨酸(20μmol/L)构建神经元损伤模型,TZG-L组、TZG-H组加入天智颗粒1 mg/ml、4 mg/ml。各组细胞孵育48 h,CCK8法和TUNEL染色检测细胞活性及凋亡;免疫荧光染色和Western blot检测细胞Bcl-2、Bax、Caspase-3、Nrf2、HO-1蛋白水平。结果:与Sham组相比,VD组大鼠认知能力降低,神经元TUNEL阳性细胞比例增加,Bcl-2水平降低,Bax、Caspase-3、NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18、TNF-α、Iba-1、GFAP、MPO、Nrf2、HO-1水平升高(均P<0.05)。与VD组相比,TZG-L组、TZG-H组大鼠认知能力升高,神经元TUNEL阳性细胞比例减少,Bcl-2、Nrf2、HO-1水平升高,Bax、Caspase-3、NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18、TNF-α、GFAP、Iba-1、MPO水平降低(均P<0.05)。Control组神经元形态正常;与Control组相比,Glutamate组神经元细胞变形,神经元活性降低,凋亡率升高,Bcl-2水平降低,Bax、Caspase-3、Nrf2、HO-1水平升高(均P<0.05)。与Glutamate组相比,TZG-L组、TZG-H组细胞损伤减轻,神经元活性升高,凋亡率减少,Bcl-2、Nrf2、HO-1水平升高,Bax、Caspase-3水平降低(均P<0.05)。结论:天智颗粒能够抑制VD大鼠神经元凋亡和NLRP3炎症小体表达,抑制小胶质细胞/星形胶质细胞激活和中性粒细胞浸润,改善VD神经炎症,可能通过激活神经元中Nrf2/HO-1信号通路发挥作用。 展开更多
关键词 天智颗粒 血管性痴呆 神经炎症 Nrf2/HO-1信号通路
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心力衰竭与血管性痴呆共病网络:整合单细胞多组学与靶向FOXC1药物筛选
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作者 夏天骄 张添琦 +5 位作者 王碧洁 张希源 曾巧春 汪诗娆 曹晓璐 王江友 《华中科技大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第4期498-506,共9页
目的 揭示心力衰竭(HF)与血管性痴呆(VaD)的共病机制,挖掘跨器官治疗靶点及心脑协同保护的天然化合物。方法 使用Seurat对GEO数据库中8例单细胞数据进行聚类及注释,利用CellChat构建器官通讯网络并筛选前95%高置信配体-受体对进行KEGG... 目的 揭示心力衰竭(HF)与血管性痴呆(VaD)的共病机制,挖掘跨器官治疗靶点及心脑协同保护的天然化合物。方法 使用Seurat对GEO数据库中8例单细胞数据进行聚类及注释,利用CellChat构建器官通讯网络并筛选前95%高置信配体-受体对进行KEGG富集分析,同时结合limma与CIBERSORT对70例常规转录组进行差异基因分析和免疫浸润评估。利用AutoDock Vina筛选TCMbank库31186种天然化合物,经分子动力学模拟验证其稳定性。结果单细胞图谱显示HF成纤维细胞占比43.75%(7亚群),VaD少突胶质细胞占76.57%(6亚群)。跨疾病分析表明HF成纤维细胞通过COLLAGEN信号、VaD胶质细胞通过SPP1信号驱动病理进程,共享PI3K-Akt和ECM-受体交互通路。鉴定出HF特征基因TNXB/THBS4/COL1A2,VaD特征基因SPP1/PDGFC/TGFA,联合分析得出FOXC1为共病核心转录因子。免疫微环境显示B细胞普遍激活。筛选出的8种FOXC1抑制剂中,青黛酮(Qingdainone)的结合最优[亲和力:-9.0 kcal/mol, RMSD:(0.2±0.06)nm]。结论 该研究阐明HF与VaD的纤维化-神经炎症共病机制,发现了靶向FOXC1的天然抑制剂青黛酮,为共病治疗药物研发提供了理论依据。 展开更多
关键词 血管性痴呆 心力衰竭 单细胞转录组 叉头框转录因子C1 青黛酮
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基于FAERS数据库他汀类药物相关阿尔茨海默型痴呆和血管性痴呆不良事件的分析
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作者 杨晓瑞 王江 +4 位作者 张玮 刘凡凡 马岩 徐寅鹏 张颖 《郑州大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第1期61-64,共4页
目的:通过对美国FDA不良事件报告系统(FAERS)的资料进行数据挖掘,分析他汀类药物所引起阿尔茨海默型痴呆和血管性痴呆的风险信号,为临床安全用药提供参考。方法:收集FAERS数据库2004年第一季度至2023年第三季度期间接收到的他汀类药物... 目的:通过对美国FDA不良事件报告系统(FAERS)的资料进行数据挖掘,分析他汀类药物所引起阿尔茨海默型痴呆和血管性痴呆的风险信号,为临床安全用药提供参考。方法:收集FAERS数据库2004年第一季度至2023年第三季度期间接收到的他汀类药物所引起阿尔茨海默型痴呆和血管性痴呆的报告。采用报告比值比(ROR)、比例报告比值比(PRR)和信息成分(IC)检测上述药物的高危信号。结果:本研究纳入阿托伐他汀相关的阿尔茨海默型痴呆和血管性痴呆报告数分别为95和7例,瑞舒伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀相关的阿尔茨海默型痴呆分别37、18、2、1例。阿托伐他汀与阿尔茨海默型痴呆风险相关,ROR(95%CI)为5.727(4.673~7.019),PRR为5.717,IC(IC_(025))为2.422(2.127);同时其与血管性痴呆风险相关,上述指标分别为4.516(2.139~9.533)、4.516、1.636(0.606)。瑞舒伐他汀与阿尔茨海默型痴呆风险相关,上述指标分别为3.595(2.601~4.970)、3.592、1.742(1.274)。在阿托伐他汀可能引起的2种痴呆中,阿尔茨海默型痴呆更有可能发生,而在可能引起阿尔茨海默型痴呆的2种药物中,阿托伐他汀的风险更高。结论:阿托伐他汀与阿尔茨海默型痴呆和血管性痴呆相关,瑞舒伐他汀与阿尔茨海默型痴呆风险相关。 展开更多
关键词 他汀类药物 阿尔茨海默型痴呆 血管性痴呆 FAERS数据库
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延龄草总皂苷通过调控Shh信号通路减轻血管性痴呆大鼠神经元损伤
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作者 高建红 陈雅雯 +5 位作者 田朝禧 朱红 赵方毓 何一多 刘昕 陈显兵 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第2期354-361,共8页
目的:观察延龄草总皂苷(total saponins of Trillium tschonoskii Maxim,TST)对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠的神经保护作用,并探讨其对星形胶质细胞、音猬因子(Sonic Hedgehog,Shh)通路的作用及机制。方法:采用双侧颈总动脉... 目的:观察延龄草总皂苷(total saponins of Trillium tschonoskii Maxim,TST)对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠的神经保护作用,并探讨其对星形胶质细胞、音猬因子(Sonic Hedgehog,Shh)通路的作用及机制。方法:采用双侧颈总动脉结扎法建立VD大鼠模型,随机分为模型组、延龄草总皂苷组、盐酸多奈哌齐组及假手术组,每组18只,灌胃5周后取材。水迷宫实验检测大鼠的认知功能;HE和尼氏染色观察脑组织的病理变化;透射电子显微镜观察星形胶质细胞的超微结构;免疫组化法检测神经元核抗原(neuronal nuclear antigen,NeuN)、胶质细胞原纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)、Shh及神经胶质瘤相关癌基因同源蛋白1(glioma-associated oncogene homolog 1,Gli1)的定位表达。免疫荧光法检测NeuN和GFAP的表达。最后,通过Western blot法检测海马区NeuN、GFAP、Shh、补缀同源物1(Patched 1,Ptch1)、Gli1、Bax、Bcl-2、TNF-α及IL-10的蛋白含量。结果:与假手术组相比,模型组大鼠逃避潜伏期延长,海马区、皮质区神经元排列松散紊乱,尼氏小体减少,脑神经元损伤严重。星形胶质细胞的细胞核显示染色质明显聚集,部分线粒体出现肿胀、嵴结构断裂,内质网区域肿胀。NeuN、Shh及Gli1阳性细胞的表达明显减少,GFAP阳性细胞的表达明显增多。此外,海马的NeuN、Shh、Ptch1、Gli1、Bcl-2和IL-10的蛋白表达降低(P<0.05),而GFAP、Bax和TNF-α蛋白表达升高(P<0.01)。与模型组相比,延龄草总皂苷组、盐酸多奈哌齐组大鼠上述检测指标均在一定程度上被逆转。结论:延龄草总皂苷可以有效减轻VD大鼠神经元病理损伤,从而改善学习记忆能力,其机制可能与抑制星形胶质细胞的过度活化、激活Shh/Ptch1/Gli1信号通路、抑制神经炎症、减少神经元凋亡有关。 展开更多
关键词 延龄草总皂苷 血管性痴呆 神经元 星形胶质细胞 Shh/Ptch1/Gli1信号通路
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骨髓来源的间充质干细胞移植通过ROS/Nrf2信号对血管性痴呆大鼠线粒体自噬的影响及其机制
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作者 孙烈乾 顾梦宇 +8 位作者 杨杰 王凯漪 郭高帅 张宏博 张思怡 王堂龙 杨志伟 贺延妮 杨超 《吉林大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第3期610-620,共11页
目的:探讨骨髓来源的间充质干细胞(BMSCs)移植通过活性氧(ROS)/核因子E2相关因子2 (Nrf2)信号对血管性痴呆(VaD)大鼠线粒体自噬的影响,并阐明其作用机制。方法:将45只SD雄性成年大鼠随机分为假手术组、模型组、空载组、BMSCs组和BMSCs+M... 目的:探讨骨髓来源的间充质干细胞(BMSCs)移植通过活性氧(ROS)/核因子E2相关因子2 (Nrf2)信号对血管性痴呆(VaD)大鼠线粒体自噬的影响,并阐明其作用机制。方法:将45只SD雄性成年大鼠随机分为假手术组、模型组、空载组、BMSCs组和BMSCs+ML385 (Nrf2抑制剂)组(联合组),每组9只。各组大鼠腹腔注射麻醉后,除假手术组外,其余各组大鼠制备VaD模型。采用Morris水迷宫实验检测各组大鼠的学习记忆能力,HE染色观察各组大鼠脑组织病理形态表现,尼氏染色观察各组大鼠脑组织海马区尼氏体变化情况,透射电镜观察各组大鼠脑组织海马区超微结构,荧光探针法检测各组大鼠脑组织海马区神经元中ROS水平,Western blotting法检测各组大鼠脑组织中Nrf2、血红素加氧酶1 (HO-1)、磷酸酶与张力蛋白同源物诱导激酶1 (PINK1)、E3泛素蛋白连接酶parkin (Parkin)、苄氯素1 (Beclin-1)和泛素结合蛋白P62 (P62)蛋白表达水平及微管相关蛋白1A/1B轻链3 (LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ)比值。结果:Morris水迷宫实验,与假手术组比较,模型组大鼠逃避潜伏期明显延长(P<0.01),穿越原平台次数和停留时间均明显减少(P<0.01);与模型组比较,BMSCs组大鼠逃避潜伏期明显缩短(P<0.01),穿越原平台次数和停留时间均明显增加(P<0.01);与BMSCs组比较,联合组大鼠逃避潜伏期明显延长(P<0.01),穿越原平台次数和停留时间均明显减少(P<0.01)。HE染色观察,假手术组大鼠脑组织海马区神经元数量和形态正常,染色均匀,结构清晰,未见明显病变;与假手术组比较,模型组大鼠脑组织海马区组织稀疏,结构紊乱,神经元数量减少且形态不一,染色不均匀,核固缩,可见部分坏死的神经元;与模型组比较,空载组大鼠脑组织海马区可见组织结构紊乱、神经元减少和染色不均等损伤表现,BMSCs组大鼠海马区神经元损伤减轻,形态恢复正常,排列较为整齐,神经元丢失情况明显改善;与BMSCs组比较,联合组大鼠海马区神经元形态不规则,组织结构紊乱,细胞边界不清,染色不均匀,核固缩。尼氏染色观察,假手术组大鼠脑组织海马区神经元排列整齐紧密,形态规则完整,核仁明显,尼氏小体着色深且数量多;与假手术组比较,模型组大鼠脑组织海马区神经元固缩,呈空泡状,尼氏小体着色少且数量稀少;与模型组比较,空载组大鼠脑组织海马区可见尼氏小体着色少且数量稀少等损伤表现,BMSCs组大鼠脑组织海马区神经元固缩减少,细胞形态相对完整,尼氏小体数量相对增多;与BMSCs组比较,联合组大鼠脑组织神经元固缩,形态完整性丧失,尼氏小体破碎且数量减少。透射电镜观察,假手术组大鼠脑组织海马区神经元线粒体呈椭圆形,双层膜结构清晰可见,内部嵴完整;与假手术组比较,模型组大鼠脑组织海马区神经元线粒体肿胀变形,双层膜结构破坏,内部嵴断裂消失,结构模糊,胞质中可见大量自噬小体;与模型组比较,空载组大鼠脑组织海马区线粒体损伤表现仍较明显,胞质中自噬小体数量较多,BMSCs组大鼠脑组织海马区神经元线粒体膜和内部结构有明显改善,损伤程度减轻,胞质中可见少量自噬小体;与BMSCs组比较,联合组大鼠脑组织海马区神经元线粒体肿胀,双层膜结构破坏,内部嵴断裂消失,胞质中可见自噬小体。荧光探针法,与假手术组比较,模型组大鼠脑组织海马区神经元中ROS水平明显升高(P<0.01);与模型组比较,BMSCs组大鼠脑组织海马区神经元中ROS水平明显降低(P<0.01);与BMSCs组比较,联合组大鼠脑组织海马区神经元中ROS水平明显升高(P<0.01)。Westernblotting法,与假手术组比较,模型组大鼠脑组织中Nrf2和HO-1蛋白表达水平均明显降低(P<0.01);与模型组比较,BMSCs组大鼠脑组织中Nrf2和HO-1蛋白表达水平均明显升高(P<0.01);与BMSCs组比较,联合组大鼠脑组织中Nrf2和HO-1蛋白表达水平均明显降低(P<0.01)。与假手术组比较,模型组大鼠脑组织中Parkin、PINK1和Beclin-1蛋白表达水平及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值均明显升高(P<0.01),P62蛋白表达水平明显降低(P<0.01);与模型组比较,BMSCs组大鼠脑组织中Parkin、PINK1和Beclin-1蛋白表达水平及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值均明显降低(P<0.01), P62蛋白表达水平明显升高(P<0.01);与BMSCs组比较,联合组大鼠脑组织中Parkin、PINK1和Beclin-1蛋白表达水平及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值均明显升高(P<0.01),P62蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。结论:BMSCs可以减轻大鼠脑组织海马区神经元病理改变,改善VaD大鼠的认知功能,其作用机制可能与调控ROS/Nrf2信号通路抑制线粒体自噬有关。 展开更多
关键词 血管性痴呆 骨髓来源的间充质干细胞 核因子E2相关因子2 活性氧 线粒体自噬
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麦角硫因激活核因子E2相关因子2/血红素加氧酶1信号通路改善血管性痴呆大鼠认知功能障碍研究
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作者 刘青芳 韦有仕 +4 位作者 肖斐 周春香 刘群 袁慧 曹天然 《中国全科医学》 北大核心 2025年第17期2156-2162,共7页
背景麦角硫因与阿尔茨海默病患者认知功能障碍的严重程度有关,并具有神经保护的作用。但其是否能改善血管性痴呆(VD)大鼠认知功能障碍暂不明晰,且其具体作用机制尚不清楚。目的探讨麦角硫因通过激活核因子E2相关因子2/血红素加氧酶1(NRF... 背景麦角硫因与阿尔茨海默病患者认知功能障碍的严重程度有关,并具有神经保护的作用。但其是否能改善血管性痴呆(VD)大鼠认知功能障碍暂不明晰,且其具体作用机制尚不清楚。目的探讨麦角硫因通过激活核因子E2相关因子2/血红素加氧酶1(NRF2/HO-1)信号通路改善VD大鼠认知功能障碍的作用机制。方法于2021年8月—2023年9月,选取成年雄性SD大鼠48只,随机分为对照组、模型组、麦角硫因组、麦角硫因+NRF2抑制剂(ML385)组,每组12只。除对照组外,其他各组采用双侧颈总动脉永久性结扎法建立VD大鼠模型,麦角硫因组于造模前2周开始每天腹腔注射麦角硫因2 mg/kg,持续4周;麦角硫因+ML385组在造模前2周开始每天腹腔注射麦角硫因2 mg/kg和ML38530 mg/kg,持续4周。通过Morris水迷宫测试、HE染色以及TUNEL染色检测麦角硫因对VD大鼠认知功能障碍的影响;Western blotting法检测各蛋白质表达水平,ELISA法检测氧化应激因子及炎症因子水平。结果本研究成功建立了VD大鼠模型。与对照组比较,模型组大鼠的逃避潜伏期延长,目标象限停留时间百分比降低(P<0.05),大鼠海马组织中神经元数量减少,细胞萎缩,形态异常,细胞核深度染色,脑组织神经元凋亡率增加(P<0.05),海马组织中NRF2、HO-1和醌氧化还原酶1(NQO1)蛋白表达水平降低(P<0.05),超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平降低,丙二醛(MDA)水平增加(P<0.05),白介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平增加(P<0.05);与模型组比较,麦角硫因组大鼠逃避潜伏期缩短,目标象限停留时间百分比升高(P<0.05),海马组织病理程度减轻,脑组织神经元凋亡率降低(P<0.05),海马组织NRF2、HO-1和NQO1蛋白表达水平升高(P<0.05),SOD、GSH-Px水平升高,MDA水平降低(P<0.05),IL-1β、TNF-α和IL-6水平降低(P<0.05);与麦角硫因组比较,麦角硫因+ML385组大鼠逃避潜伏期延长,目标象限停留时间百分比降低(P<0.05),海马组织损伤严重,脑组织神经元凋亡率增加(P<0.05),海马组织NRF2、HO-1和NQO1蛋白表达水平降低(P<0.05),SOD、GSH-Px水平降低,MDA水平升高(P<0.05),IL-1β、TNF-α和IL-6水平升高(P<0.05)。结论麦角硫因通过激活NRF2/HO-1信号通路改善VD大鼠认知功能障碍。 展开更多
关键词 血管性痴呆 核因子E2相关因子2/血红素加氧酶1信号通路 氧化应激反应 炎症损伤 麦角硫因
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