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胸腺素β4在心血管发育和损伤修复中的作用
1
作者 龙芷源 许晓丹 王庭槐 《生理科学进展》 北大核心 2025年第3期252-259,共8页
胸腺素β4(thymosinβ4,Tβ4)是广泛分布于哺乳动物组织细胞中的多肽分子,在心血管系统发挥多种生物学效能。Tβ4参与调节胚胎时期心脏和血管发育,维持干细胞/祖细胞的干能特性和细胞活性,诱导血管新生和成熟,维持血管稳定性;补充外源T... 胸腺素β4(thymosinβ4,Tβ4)是广泛分布于哺乳动物组织细胞中的多肽分子,在心血管系统发挥多种生物学效能。Tβ4参与调节胚胎时期心脏和血管发育,维持干细胞/祖细胞的干能特性和细胞活性,诱导血管新生和成熟,维持血管稳定性;补充外源Tβ4可调节机体免疫、降低炎症反应,抑制组织纤维化,激活并动员心肌/内皮祖细胞参与组织血管再生修复,提高缺血心脏功能表现,表明Tβ4可对心脏和血管发挥双重调节作用。目前Tβ4已在ST段抬高的心肌梗死患者中开展临床试验,具有成为缺血性疾病治疗药物的潜力。因而,本文围绕Tβ4的结构和生物学作用,综述其在心血管发育和损伤修复中的作用,梳理和总结其对心血管保护的作用机制,为进一步推动和拓展基于Tβ4的治疗策略提供理论基础。 展开更多
关键词 胸腺素Β4 心血管发育 缺血性心脏病 心脏纤维化
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CMV43^(CT)转基因小鼠心血管发育的形态学研究 被引量：3
2
作者 谢利剑 沈媛 +3 位作者 黄国英 赵晓晴 杨毅 周国民 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2005年第3期259-262,共4页
目的　研究CMV4 3CT转基因小鼠心血管发育,探讨其用作先天性心脏畸形动物模型的可能性。方法选用胚胎期(ED) 12 .5～17.5d的CMV4 3CT胎鼠,经HE染色,观察心脏的形态学变化。对生后不久死亡的CMV4 3CT纯合转基因小鼠在显微镜下进行大体解... 目的　研究CMV4 3CT转基因小鼠心血管发育,探讨其用作先天性心脏畸形动物模型的可能性。方法选用胚胎期(ED) 12 .5～17.5d的CMV4 3CT胎鼠,经HE染色,观察心脏的形态学变化。对生后不久死亡的CMV4 3CT纯合转基因小鼠在显微镜下进行大体解剖,观察心脏外形的变化并切片行HE染色。通过PCR方法鉴定基因型,普通C5 7BL6 /SJ小鼠作为对照组。结果　所有对照组胎鼠和CMV4 3CT杂合胎鼠均未见心脏畸形。见6 2只纯合胎鼠中有14只心脏畸形,占2 2 .6 % ,主要为圆锥干发育畸形和室间隔缺损。其他畸形包括:心管环化异常及心室肌发育不良。12只生后不久死亡的CMV4 3CT纯合转基因小鼠大体解剖后发现均有室间隔裂和流出道囊等心脏畸形。切片染色发现左、右室流出道梗阻、房间隔缺损、室间隔缺损、心肌异常肥厚及心肌发育不良等畸形。结论　CMV4 3CT转基因小鼠存在以圆锥干发育异常为主的心血管畸形,可作为研究先天性心脏病的动物模型。 展开更多
关键词 连接蛋白43 转基因小鼠 心血管发育
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水平回转培养对斑马鱼血管发育的影响 被引量：2
3
作者 孙婷 谢翔 +5 位作者 张剑卿 包静 汤川政 雷道希 邱菊辉 王贵学 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期502-510,共9页
随着空间生命科学的发展,微重力对生命体的影响已成为科学家们日益关注的问题。多数研究表明,微重力对生物体胚胎早期发育有着重要影响,而血管系统作为胚胎最早行使功能的系统备受关注。目前关于微重力对血管发育影响的研究大多来自对... 随着空间生命科学的发展,微重力对生命体的影响已成为科学家们日益关注的问题。多数研究表明,微重力对生物体胚胎早期发育有着重要影响,而血管系统作为胚胎最早行使功能的系统备受关注。目前关于微重力对血管发育影响的研究大多来自对离体培养细胞的体外回转模拟实验,在体实验相对较少。文章利用斑马鱼作为模式动物,在体探究水平回转培养环境下斑马鱼胚胎早期发育及水平回转培养对其血管系统发育的影响。在斑马鱼受精后24 h(24 hpf)时进行水平回转培养处理,至36 hpf时收集胚胎,通过体视显微镜观察斑马鱼表型变化,通过半定量RT-PCR、qPCR及全胚原位杂交等手段对比水平回转培养环境下与对照组血管相关因子的表达情况,并通过BrdU掺入及TUNEL法进行斑马鱼全胚细胞凋亡及增殖检测。结果表明,在90 r/min水平回转培养环境下,斑马鱼死亡数量没有差异,24 hpf时破壳数量显著降低(10.3±0.41 vs.0.0,P<0.05),心率显著加快(223.5±2.32 vs.185.0±3.23,P<0.05),黑色素明显增加,动静脉发育紊乱,且在120 r/min转速下,胚胎血管特异性表达因子flk1、flt4及ephrinB2的表达均显著降低,斑马鱼细胞凋亡明显增加,而细胞增殖无显著差异,提示水平回转培养对斑马鱼胚胎发育特别是早期血管发育具有重要影响。 展开更多
关键词 斑马鱼 水平回转培养 血管发育
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转录因子AP-2与胚胎发育及心脏血管发育研究进展 被引量：3
4
作者 王静 李奋 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2016年第11期1658-1660,共3页
转录因子AP-2家族在胚胎发育及心脏血管发育过程中均发挥着重要作用,常导致胚胎发育受阻。心脏血管发育主要与AP-2α及AP-2β两者相关,其中AP-2α主要作用于心室流出道及大动脉,而AP-2β被证实与心脏动脉导管的开放与闭合机制有关。该... 转录因子AP-2家族在胚胎发育及心脏血管发育过程中均发挥着重要作用,常导致胚胎发育受阻。心脏血管发育主要与AP-2α及AP-2β两者相关,其中AP-2α主要作用于心室流出道及大动脉,而AP-2β被证实与心脏动脉导管的开放与闭合机制有关。该文系统综述了AP-2基因家族的结构、表达、在胚胎发育及心脏血管发育中的功能与途径,尤其是在动脉导管未闭发生中的最新研究进展。 展开更多
关键词 转录因子 胚胎发育 心脏血管发育 动脉导管
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不同氮能比饲粮对妊娠环江香猪脐带血管发育相关基因表达的影响 被引量：1
5
作者 祝倩 马思聪 +2 位作者 姬玉娇 印遇龙 孔祥峰 《动物营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期613-619,共7页
本试验旨在研究不同氮能比饲粮对妊娠环江香猪脐带血管发育相关基因表达的影响。选用首次妊娠的环江香猪48头,根据体重随机分为2组,每组8个重复(栏),每个重复3头猪。配种后分别饲喂高氮能比饲粮[消化能(DE)为14.73 MJ/kg,粗蛋白质(CP)... 本试验旨在研究不同氮能比饲粮对妊娠环江香猪脐带血管发育相关基因表达的影响。选用首次妊娠的环江香猪48头,根据体重随机分为2组,每组8个重复(栏),每个重复3头猪。配种后分别饲喂高氮能比饲粮[消化能(DE)为14.73 MJ/kg,粗蛋白质(CP)含量为13.11%,氮能比为0.89]和低氮能比饲粮(DE为12.24 MJ/kg,CP含量为9.77%,氮能比为0.80)。分别于妊娠第45、75和110天每栏取1头母猪,处死屠宰,收集每窝中最大体重、平均体重和最小体重胎猪对应的脐带,利用实时荧光定量PCR方法检测血管发育相关基因——成纤维细胞生长因子(FGF)、血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)和内皮型一氧化氮合酶(e NOS)的表达量。结果表明:与低氮能比饲粮组相比,高氮能比饲粮显著上调了脐带血管发育相关基因的表达量(P<0.05),包括妊娠45 d最大体重胎猪的VEGF和VEGFR2表达量,平均体重胎猪的VEGF表达量;妊娠75 d最大体重胎猪的VEGF、VEGFR2和e NOS表达量,平均体重胎猪的VEGF和e NOS表达量,最小体重胎猪的VEGFR2表达量;妊娠110 d最大体重胎猪的FGF、VEGFR2和e NOS表达量,平均体重胎猪的FGF和VEGFR2表达量,最小体重胎猪的VEGF和e NOS表达量。不同妊娠期相同标准体重、同一妊娠期不同标准体重胎猪的脐带血管发育相关基因的表达量均存在差异。由此可见,高氮能比饲粮可能由于其蛋白质和氨基酸水平较高而显著上调了妊娠环江香猪脐带血管发育相关基因的表达量,不同妊娠期或同一妊娠期不同标准体重胎猪的脐带血管发育相关基因的表达量也存在差异。 展开更多
关键词 环江香猪 妊娠 饲粮氮能比 脐带 血管发育
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小肠血管发育不良出血的DSA应用价值 被引量：4
6
作者 王昌华 陈根生 《中国医学影像技术》 CSCD 2001年第8期763-764,共2页
目的　探讨DSA对小肠血管发育不良的应用价值 ,提高对小肠不明原因出血诊断的准确性。方法　肠系膜上动脉选择性插管DSA检查 ,结合手术病理所见 ,对 9例小肠血管发育不良出血者的DSA表现进行分析研究。结果　确诊为出血性毛细血管扩张... 目的　探讨DSA对小肠血管发育不良的应用价值 ,提高对小肠不明原因出血诊断的准确性。方法　肠系膜上动脉选择性插管DSA检查 ,结合手术病理所见 ,对 9例小肠血管发育不良出血者的DSA表现进行分析研究。结果　确诊为出血性毛细血管扩张病 5例 ,表现为节段性肠管小血管增多密集、浓染 ,伴造影剂外溢。动静脉畸形 4例 ,表现为粗大的供血动脉和连接扭曲成团的畸形血管巢 ,以及粗大的引流静脉。结论　DSA检查对小肠不明原因出血的诊断有着不可替代的作用 ,尤其对血管性病变 ,更是主要的检查手段。 展开更多
关键词 血管发育不良 小肠出血 血管造影 数字减影术
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Pak1对胚胎血管发育的作用及初步机制
7
作者 董斐斐 邹俊 +1 位作者 荆清 秦永文 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期394-398,共5页
目的 研究p21活化激酶1（p21-activated kinase 1，Pak1）对胚胎血管发育的影响，并初步探讨其相关作用机制。方法 以组成激活型Pak1（constitutively active Pak1，caPak1）的重组过表达质粒PCS2-caPak1为模板，用SP6 RNA聚合酶体外合... 目的 研究p21活化激酶1（p21-activated kinase 1，Pak1）对胚胎血管发育的影响，并初步探讨其相关作用机制。方法 以组成激活型Pak1（constitutively active Pak1，caPak1）的重组过表达质粒PCS2-caPak1为模板，用SP6 RNA聚合酶体外合成caPak1 mRNA，用显微注射法将其注入斑马鱼单细胞期胚胎，观察胚胎发育和表型变化，用透射电镜进一步确认胚胎血管的超微结构。用脂质体转染法将PCS2-caPak1转入人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cell，HUVEC），用MTT法检测细胞活力，并用流式细胞术分析HUVEC凋亡情况。结果 斑马鱼胚胎发育至受精后30～36 h时，可见过表达组斑马鱼出现头部出血表型，出血比例约25%～30%，透射电镜下可见血管内皮细胞结构破坏；细胞水平过表达Pak1后，细胞变圆并出现部分脱落，MTT检测发现细胞存活减少（P〈0.01），流式细胞术分析发现内皮细胞凋亡增加（P〈0.01）。结论 过表达Pak1可能通过增加内皮细胞凋亡影响胚胎血管发育。 展开更多
关键词 p21活化激酶类 内皮细胞 细胞凋亡 血管发育 斑马鱼
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先天性肝内血管发育异常1例
8
作者 李冰 陈国凤 《临床肝胆病杂志》 CAS 2007年第5期400-400,共1页
关键词 血管发育异常 HBsAg阴性 先天性 食管胃底静脉曲张 抗-HCV阴性 血小板下降 肝内 DNA定量
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左旋精氨酸甲酯对大鼠膈疝模型肺血管发育的影响
9
作者 陈功 郑珊 《临床小儿外科杂志》 CAS 2006年第6期431-434,共4页
目的通过对大鼠孕期一氧化氮(NO)合成的抑制,探讨一氧化氮/环磷酸鸟苷(NO/cGMP)通路在大鼠膈疝肺动脉高压发病中的意义及部分膈疝患者NO吸入效果不佳的原因。方法随机取孕9.5dSD大鼠13只,3只作为正常对照组(C组),给予橄榄油2ml灌入胃内... 目的通过对大鼠孕期一氧化氮(NO)合成的抑制,探讨一氧化氮/环磷酸鸟苷(NO/cGMP)通路在大鼠膈疝肺动脉高压发病中的意义及部分膈疝患者NO吸入效果不佳的原因。方法随机取孕9.5dSD大鼠13只,3只作为正常对照组(C组),给予橄榄油2ml灌入胃内,10只予异草醚(nitrofen)橄榄油溶液(200mg/只)灌入胃内。左旋精氨酸甲酯干预分小剂量组、大剂量组(分别为L-NAME1组、L-NAME2组)进行,每组各4只,自孕14d开始分别皮下注射左旋精氨酸甲酯(L-NAME)溶液250mg/kg/d、500mg/kg/d至孕20d,对照组(CL组)3只于同样时间段给予生理盐水注射。分析各组血管计数、中膜厚度百分比(MT%),同时对内皮细胞源性一氧化氮合成酶(eNOS)表达进行免疫组化检测。结果L-NAME1组、L-NAME2组与CL组胎鼠成模率、生存率比较,差异无统计学意义;L-NAME1组、L-NAME2组与CL组血管计数、MT%均较C组明显增高,但L-NAME1组、L-NAME2组与CL组之间相比,无显著差异;膈疝发生后,eNOS阳性表达率降低;使用L-NAME后eNOS阳性表达率进一步减低。结论阻断NO/cGMP通路,膈疝胎鼠肺小动脉的结构未出现相应变化。NO/cGMP通路的变化仅为肺动脉压力改变的功能性因素之一,调节NO/cGMP通路无法独立影响肺动脉的压力。 展开更多
关键词 疝 横膈 NG-硝基精氨酸甲酯 血管发育异常 肺 大鼠 疾病模型 动物
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HEY基因家族在哺乳动物心血管发育中的作用 被引量：1
10
作者 化冰 杨梦晗 +1 位作者 池亚菲 王超 《首都医科大学学报》 CAS 2012年第4期534-537,共4页
哺乳动物的HEY基因家族与果蝇Hairy基因具有相似的螺旋-环-螺旋结构,二者均为转录因子,是目前发现的Notch信号通路中为数不多的靶基因之一。本文旨在通过对HEY基因家族结构与功能的特点分析,阐释它们在心血管发育中的重要作用,从而为揭... 哺乳动物的HEY基因家族与果蝇Hairy基因具有相似的螺旋-环-螺旋结构,二者均为转录因子,是目前发现的Notch信号通路中为数不多的靶基因之一。本文旨在通过对HEY基因家族结构与功能的特点分析,阐释它们在心血管发育中的重要作用,从而为揭开HEY基因家族对心血管发育的作用机制及分子调控机制提供理论基础。 展开更多
关键词 心血管发育 基因缺失 HEY基因家族 NOTCH信号
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斑马鱼3号染色体血红蛋白基因敲除对心血管发育的影响 被引量：3
11
作者 黄梓熙 孟琳 +1 位作者 陈良标 陈忠 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS 北大核心 2023年第7期900-908,共9页
目的:研究斑马鱼3号染色体血红蛋白基因敲除后心血管发育的差异及可能的机制。方法:利用CRISPR/Cas9敲除斑马鱼3号染色体血红蛋白基因hbba2到hbae3片段,获得杂合突变体斑马鱼(Hb^(+/-))。检测Hb^(+/-)与野生型斑马鱼(WT)受精卵的血红蛋... 目的:研究斑马鱼3号染色体血红蛋白基因敲除后心血管发育的差异及可能的机制。方法:利用CRISPR/Cas9敲除斑马鱼3号染色体血红蛋白基因hbba2到hbae3片段,获得杂合突变体斑马鱼(Hb^(+/-))。检测Hb^(+/-)与野生型斑马鱼(WT)受精卵的血红蛋白含量及分布,观察血管的发育,统计两者5月龄红细胞数量,并采用成年斑马鱼心脏转录组测序分析,qRT⁃PCR进行验证。结果:Hb^(+/-)胚胎血红蛋白含量明显减少,且在受精后50 h的胚胎中异位分布。Hb^(+/-)腹部主血管与共同基静脉相对WT发育迟缓,肠下静脉发育更快,尾部节间血管增生;而Hb^(+/-)和WT成鱼红细胞数量的差异无统计学意义(P>0.05)。对成年斑马鱼心脏转录组分析发现,血红蛋白水平降低导致nos2b、cybb上调,hif3a下调,并激活了线粒体的代偿保护机制。结论:血红蛋白基因敲除影响了胚胎时期斑马鱼的血红蛋白水平和血管发育,通过调控基因表达和线粒体的补偿机制可维持成鱼的正常生理活动。 展开更多
关键词 血红蛋白 心血管发育 CRISPR/Cas9 hbba2 hif3a
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Numb和numblike基因对小鼠胚胎期心血管发育的影响
12
作者 赵明 周华山 胡火珍 《四川动物》 CSCD 北大核心 2012年第3期460-463,467,共5页
Numb是近年来发现的第一个在多细胞生物中决定细胞命运的信号分子。在哺乳动物中,有4种不同的剪接形式,和同源分子numblike一起构成5种不同的分子。我们用血管内皮细胞特异性重组酶Tie2-cre同时介导敲除numb和numblike,发现小鼠在胚胎期... Numb是近年来发现的第一个在多细胞生物中决定细胞命运的信号分子。在哺乳动物中,有4种不同的剪接形式,和同源分子numblike一起构成5种不同的分子。我们用血管内皮细胞特异性重组酶Tie2-cre同时介导敲除numb和numblike,发现小鼠在胚胎期E10.0出现表型,体积变小,E10.5出现心包积液(pericardial effusion)的病理模型,背主动脉管径显著变细,心脏小梁柱显著减少,E11.0前死亡。这些结果说明numb和numblike在心血管发育中有重要作用。本实验对研究心血管发育的分子细胞机制有重要指导意义,并将加深对心血管疾病发生新的认识。 展开更多
关键词 心血管发育 NUMB numblike
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甲基转移酶SET结构域家族及其在心血管发育和疾病中的作用 被引量：5
13
作者 邢敬慈 揭伟 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期251-260,共10页
表观遗传修饰异常与心血管疾病的发生、发展密切相关。SET结构域(SETD)家族是一类含有SETD的重要表观遗传修饰酶,主要通过修饰组蛋白H3K4、H3K9、H3K36和H4K20的甲基化而影响基因表达;也可以催化非组蛋白的甲基化而影响信号转导及转录... 表观遗传修饰异常与心血管疾病的发生、发展密切相关。SET结构域(SETD)家族是一类含有SETD的重要表观遗传修饰酶,主要通过修饰组蛋白H3K4、H3K9、H3K36和H4K20的甲基化而影响基因表达;也可以催化非组蛋白的甲基化而影响信号转导及转录活化因子1、Wnt/β-catenin、缺氧诱导因子1α和Hippo/YAP等重要信号途径的信号转导。SETD家族对心血管发育和疾病的作用主要体现在以下几个方面:调控冠状动脉的形成和心脏发育;保护缺血再灌注损伤的心脏组织;调控糖尿病心血管并发症中的炎症反应、氧化应激和细胞凋亡;参与肺动脉高压形成;调控血栓形成、心肌肥大和心律失常等。本文综述了SETD家族成员的组成、表达调控机制及其在心血管发育和疾病中的作用研究进展,以期为深入理解心血管疾病发生和发展的分子机制及治疗靶点提供参考。 展开更多
关键词 表观遗传学 甲基转移酶 SET结构域 心血管发育 心血管疾病 综述
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低氧对斑马鱼胚胎心脏和血管发育及相关基因表达的影响
14
作者 姜宇 杨明阳 +3 位作者 叶勤 陶怡曦 徐浩 李云 《水生生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期106-115,共10页
研究以斑马鱼(Danio rerio)为研究模型,选择心脏和血管荧光标记的2个品系斑马鱼为实验材料,设定低氧和常氧2种水体溶氧条件,用荧光显微镜检测低氧胁迫对胚胎形态结构、心脏和血管外部形态、心率、胚胎躯干部主要血管形成的影响。研究发... 研究以斑马鱼(Danio rerio)为研究模型,选择心脏和血管荧光标记的2个品系斑马鱼为实验材料,设定低氧和常氧2种水体溶氧条件,用荧光显微镜检测低氧胁迫对胚胎形态结构、心脏和血管外部形态、心率、胚胎躯干部主要血管形成的影响。研究发现低氧导致胚胎存活率低于常氧。低氧不仅滞后胚胎发育,而且造成胚胎形态异常。低氧胁迫后斑马鱼胚胎心包水肿、心管发育停滞,心脏虽有房室之分,但其不能向右环化。斑马鱼胚胎血管发育受低氧影响也较大,低氧使胚胎背主动脉和后主静脉直径变窄、后主静脉到背部纵向血管距离变短,胚胎体节间血管生长异常,脊索旁血管特异性消失,肠下静脉血管未出现。为进一步探讨低氧影响斑马鱼胚胎心血管发育的机制,使用整胚原位杂交(ISH)和qPCR检测溶氧对心血管发育相关基因表达组织和表达量的改变。结果提示低氧可能通过Tbx5基因影响心脏的环化过程,心脏环化障碍是低氧引起心脏发育异常的始发环节。低氧可能通过VGEF/VGEFR途径和Notch信号途径影响胚胎血管的正常发育。综上,低氧导致斑马鱼胚胎发育显著滞后,心脏和血管形态发育缺陷,发育相关基因表达异常。斑马鱼早期胚胎发育受低氧胁迫后对成体的形态结构和生理机能有何影响,还需进一步研究。 展开更多
关键词 低氧 斑马鱼胚胎 心血管发育 基因表达
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胚胎的血管发育及其调控机制 被引量：4
15
作者 薛猛 孙强 《中国比较医学杂志》 CAS 2003年第1期45-49,共5页
胚胎血管系统的形成过程可分为血管发生和血管生成这两个不同的阶段 ,其进程受多种刺激和抑制信号的调控 ,这些信号必须协调作用 ,以确保血管发育的每个阶段得以正常进行。本文概述了血管的起源以及血管发育的过程 ,并介绍了影响血管发... 胚胎血管系统的形成过程可分为血管发生和血管生成这两个不同的阶段 ,其进程受多种刺激和抑制信号的调控 ,这些信号必须协调作用 ,以确保血管发育的每个阶段得以正常进行。本文概述了血管的起源以及血管发育的过程 ,并介绍了影响血管发育进程的一些主要因素。 展开更多
关键词 胚胎 血管发育 调控机制 血管发生 血管生成 抑制信号 发育生物学
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整合素β4调控脑血管发育 被引量：1
16
作者 邓昭华 董影影 +1 位作者 李颍雯 何欢欢 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期738-747,共10页
【目的】探讨整合素β4(ITGB 4)对脑血管生长发育的调控作用。【方法】通过逆转录PCR(RT-PCR)检测靶向itgb 4 mRNA序列的吗啉环(MO)在斑马鱼胚胎中的敲低效果。利用体视显微镜和激光共聚焦显微镜(laser scanning confocal microscope,LS... 【目的】探讨整合素β4(ITGB 4)对脑血管生长发育的调控作用。【方法】通过逆转录PCR(RT-PCR)检测靶向itgb 4 mRNA序列的吗啉环(MO)在斑马鱼胚胎中的敲低效果。利用体视显微镜和激光共聚焦显微镜(laser scanning confocal microscope,LSCM)观察抑制itgb 4表达后,斑马鱼胚胎脑部血管的发育变化。通过在斑马鱼胚胎中注射4,6-联脒-2-苯基吲哚(DAPI)染料检测血脑屏障(BBB)发育的完整性。使用小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)在永生化人脑微血管内皮细胞(hCMEC/D 3)中敲低ITGB 4,用蛋白免疫印迹(WB)检测其敲低效果。通过活细胞成像分析仪(IncuCyte®)、基质胶(Matrigel®matrix)成管实验和transwell迁移实验分别检测ITGB 4在hCMEC/D 3中调控细胞增殖、成管和迁移的作用。应用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测敲低itgb 4后Wnt/β-catenin信号通路下游靶基因表达变化。【结果】在斑马鱼胚胎中敲降itgb 4引起脑水肿、脑部出血、血脑屏障形成障碍以及后脑血管数量减少等相关表型。细胞实验结果显示,在hCMEC/D 3细胞中抑制ITGB 4的表达导致细胞增殖减缓,管腔形成减少及迁移能力减弱。此外,qRT-PCR结果表明,在斑马鱼胚胎中敲低itgb 4抑制Wnt/β-catenin通路下游靶基因的表达。最后,在hCMEC/D 3细胞中敲低ITGB 4后,通过添加Wnt/β-catenin通路激活剂(BML-284)能明显挽回迁移减少的表型。【结论】ITGB 4通过调节脑血管内皮细胞的增殖、迁移和成管等功能促进脑血管发育并参与调控血脑屏障的形成。 展开更多
关键词 整合素β4 血管发育 血脑屏障 血管畸形 斑马鱼
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血管发育不良和老年人下消化道出血
17
作者 李贵森 《医学研究生学报》 CAS 1996年第3期266-268,共3页
血管发育不良和老年人下消化道出血李贵森综述朱人敏审校关键词血管发育不良，下消化道出血，结肠，老年中图法分类号Ｒ５４３血管发育不良（ａｎｇｉｏｄｙｓｐｌａｓｉａ）又称血管扩张、动静脉畸形、血管瘤等。现在一般认为是老年人... 血管发育不良和老年人下消化道出血李贵森综述朱人敏审校关键词血管发育不良，下消化道出血，结肠，老年中图法分类号Ｒ５４３血管发育不良（ａｎｇｉｏｄｙｓｐｌａｓｉａ）又称血管扩张、动静脉畸形、血管瘤等。现在一般认为是老年人下消化道出血的一个重要原因。Ｂｏｉ... 展开更多
关键词 血管发育不良 下消化道出血 结肠 老年
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Zic3通过非经典Wnt和VEGF信号轴调控斑马鱼胚胎脑血管发育的分子机制
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作者 李帅庭 王云鹏 +3 位作者 袁志 王业启 程志 黄慧哲 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第19期1831-1838,共8页
目的探究锌指转录因子3(zic3)基因对斑马鱼早期脑血管发育的影响及其机制。方法利用CRISPR/Cas9技术获得zic3基因突变体,以野生型斑马鱼(AB品系)为对照,统计各个基因型72 hpf(hour post fertilization)胚胎脑出血比例。利用血管标记转... 目的探究锌指转录因子3(zic3)基因对斑马鱼早期脑血管发育的影响及其机制。方法利用CRISPR/Cas9技术获得zic3基因突变体,以野生型斑马鱼(AB品系)为对照,统计各个基因型72 hpf(hour post fertilization)胚胎脑出血比例。利用血管标记转基因鱼AB(Tg flk1∶gfp)与zic3突变体杂交,将得到的zic3^(+/-)(Tg flk1∶gfp)进行自交得到同窝对照,使用激光共聚焦显微镜观察72 hpf胚胎血管发育表型(n=30),利用RT-PCR检测相关基因表达。结果成功获得了zic3纯合突变体并经基因测序验证。与对照组相比,zic3纯合突变体存在明显的出血表型,且质膜膜泡关联蛋白(plasmalemma vesicle associated protein,Plvap)基因与zic2基因的表达量明显升高(P<0.05),但杂合突变体未观察到此表型。在杂合突变体中,后脑血管发育出现明显抑制,血管数量相比野生型降低60%(P<0.05),存在明显发育缺陷。同时非经典Wnt信号通路基因(wnt5a、wnt7ba、wnt9b)以及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)通路基因(kdrl、vegfab、ephrlnB2)表达量均明显上升(P<0.05)。结论在斑马鱼中zic3功能可被zic2进行代偿,zic3通过抑制plvap的表达降低胚胎脑血管通透性,通过抑制非经典Wnt信号和VEGF信号通路调控胚胎脑血管发育。 展开更多
关键词 斑马鱼 锌指转录因子3 非经典Wnt信号 血管内皮生长因子 脑血管发育
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Apelin：正常胚胎血管发育必需的强效血管生成因子
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作者 滕旭 齐永芬 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期281-281,共1页
Apelin是1998年发现的孤儿G蛋白偶联受体APJ（又称为血管紧张素Ⅱ受体样受体Ⅰ）的内源性配体，其前体由77个氨基酸残基组成，剪切后生成具有生物活性的Apelin，Apelin除具有调节血压、心脏收缩力、饮水和摄食的作用外，CoxCM等在2006年... Apelin是1998年发现的孤儿G蛋白偶联受体APJ（又称为血管紧张素Ⅱ受体样受体Ⅰ）的内源性配体，其前体由77个氨基酸残基组成，剪切后生成具有生物活性的Apelin，Apelin除具有调节血压、心脏收缩力、饮水和摄食的作用外，CoxCM等在2006年的DevBiol杂志上报道，Apelin参与正常胚胎血管发育。 展开更多
关键词 血管发育 血管生成因子 胚胎 血管紧张素Ⅱ受体 G蛋白偶联受体 氨基酸残基 生物活性 内源性 收缩力 心脏
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中国科学院上海生命科学研究院/上海交通大学医学院健康科学研究所发表microRNA调节血管发育研究新进展
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《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2010年第12期1512-1512,共1页
关键词 上海生命科学研究院 上海交通大学 科学研究所 中国科学院 医学院 血管发育 健康 调节
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