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LC-MS/MS法测定蛋白降解靶向嵌合体药物ARV-471在小鼠体内的浓度及其药动学: 1; 作者吴浩蒋品 +2 位作者郑威张瑜左坚《中国临床药理学与治疗学》北大核心 2025年第6期774-780,共7页; 目的:以ARV-471作为蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)代表药物,建立高效液相色谱-三重四极杆质谱联用(HPLC-MS/MS)方法测定ARV-471在小鼠血浆中的浓度,用于研究小鼠体内的药动学特征。方法:以维拉帕米为内标,小鼠血浆样品经甲醇沉淀蛋白后,... 展开更多; 关键词蛋白降解靶向嵌合体药动学高效液相色谱-串联质谱法; 在线阅读下载PDF 职称材料

蛋白降解靶向嵌合体在非小细胞肺癌治疗中的研究进展被引量：1: 2; 作者姜琳张敬博 +2 位作者胡嘉淇齐海翔许恒《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期477-481,共5页; 蛋白降解靶向嵌合体(proteolysis targeting chimeria,PROTAC)通过利用泛素蛋白酶体途径实现对靶蛋白降解,颠覆了传统小分子抑制剂的理念。在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)常见的突变靶点中,PROTAC技术在临床前研究... 展开更多; 关键词蛋白降解靶向嵌合体肺肿瘤 EGFR ALK KRAS; 在线阅读下载PDF 职称材料

蛋白降解靶向嵌合体技术在血液肿瘤中的应用: 3; 作者贾艳楠秘营昌《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期1921-1924,共4页; 蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)是一种利用细胞内泛素蛋白酶体系统选择性降解靶蛋白的“异双功能”小分子药物。因其独特的作用机制、靶向“不可成药”和突变肿瘤蛋白、组织特异性等优势在肿瘤药物开发中发挥出巨大的潜力。一系列靶向在血... 展开更多; 关键词蛋白降解靶向嵌合体血液肿瘤靶点蛋白酶体系统; 在线阅读下载PDF 职称材料

蛋白降解靶向纳米嵌合体在肿瘤治疗中的应用进展被引量：1: 4; 作者李永正张静娟 +1 位作者宋健祁迎秋《中国医学前沿杂志（电子版）》 CSCD 北大核心 2024年第10期26-34,I0002,共10页; 蛋白降解靶向嵌合体(proteolysis-targeting chimeras,PROTACs)技术是一种新兴的治疗手段,通过特异性降解肿瘤相关蛋白,实现了对癌细胞的精准打击,而不影响正常细胞,为癌症治疗提供了新路径。然而,PROTACs分子在实际应用中仍面临诸多挑... 展开更多; 关键词蛋白降解靶向嵌合体纳米技术蛋白降解靶向纳米嵌合体肿瘤治疗; 在线阅读下载PDF 职称材料

靶向蛋白质降解技术研究进展被引量：2: 5; 作者郝亚锋王汉杰《化学与生物工程》 CAS 2020年第6期1-5,共5页; 靶向蛋白质降解技术是近年发展起来的一项具有颠覆作用的生物技术,其核心原理是通过蛋白质或小分子物质的介入,诱导细胞内固有的蛋白质降解系统直接在翻译后蛋白质水平特异性敲低目标蛋白。与传统的干扰特定蛋白表达技术相比,靶向蛋白... 展开更多; 关键词化学抑制剂基因编辑靶向蛋白质降解技术泛素-蛋白酶体途径蛋白降解靶向嵌合体; 在线阅读下载PDF 职称材料

基于氯虫苯甲酰胺结构的PROTACs分子设计、合成及杀虫活性研究: 6; 作者张振国付稳 +1 位作者李忠邵旭升《农药学学报》北大核心 2025年第4期628-637,共10页; 蛋白降解靶向嵌合体(proteolysis-targeting chimeras,PROTACs)技术作为生物医药前沿技术,可通过“事件驱动”(event driven)降解模式,特异性清除靶蛋白,因其高选择性和独特机制,现已成为医药和农药等领域研究热点。本研究基于PROTACs技... 展开更多; 关键词蛋白降解靶向嵌合体鱼尼丁受体氯虫苯甲酰胺泊马度胺结构改造杀虫活性; 在线阅读下载PDF 职称材料

基于雄激素受体通路的PROTAC分子研究进展: 7; 作者张心玥史雨豪 +2 位作者叶宇航陈聪孟祥国《化学研究与应用》 CAS 北大核心 2024年第11期2465-2477,共13页; 雄激素受体(androgen receptor,AR)在前列腺癌的发生和发展过程中扮演着至关重要的角色。在临床长期雄激素剥夺治疗中,AR过度表达、AR基因突变和AR剪接体等现象的出现,可能会导致雄激素受体通路再度激活,并不可避免地进展为去势抵抗性... 展开更多; 关键词雄激素受体蛋白降解靶向嵌合体组蛋白去乙酰化酶6 前列腺癌; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名LC-MS/MS法测定蛋白降解靶向嵌合体药物ARV-471在小鼠体内的浓度及其药动学: 1; 作者吴浩蒋品郑威张瑜左坚; 机构皖南医学院上海美迪西生物医药股份有限公司; 出处《中国临床药理学与治疗学》北大核心 2025年第6期774-780,共7页; 基金上海市2021年度“科技创新行动计划”生物医药科技支撑专项(21S11901900)。; 文摘目的:以ARV-471作为蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)代表药物,建立高效液相色谱-三重四极杆质谱联用(HPLC-MS/MS)方法测定ARV-471在小鼠血浆中的浓度,用于研究小鼠体内的药动学特征。方法:以维拉帕米为内标,小鼠血浆样品经甲醇沉淀蛋白后,离心取上清液进行LC-MS/MS分析。采用ACQUITY UPLC HSS T3(1.8μm,2.1 mm×50 mm)色谱柱;以乙腈(含0.1%甲酸)和2 mmol/L甲酸铵水溶液(含0.1%甲酸)为流动相进行梯度洗脱;流速为0.6 m L/min;进样体积为2μL;采用电喷雾离子源(ESI)、正离子扫描、多反应检测(MRM)模式。考察该方法的专属性、标准曲线和定量限、精密度与准确度、回收率与基质效应、稳定性和稀释可靠性,并对小鼠静脉注射5 mg/kg和口服灌胃给药30 mg/kg的ARV-471后的血药浓度和药动学参数进行测定和计算。结果:ARV-471在2.0~2 000.0 ng/mL浓度范围内线性关系良好,批内和批间准确度在85.0%~115.0%之间,批内和批间精密度RSD小于15%,专属性、基质效应、稳定性等均符合指导原则要求。药动学参数显示:雄性和雌性小鼠灌胃给药30 mg/kg的ARV-471后,Cmax分别为(2 947.19±454.77)和(2 682.02±342.23)ng/mL,AUC0-t分别为(23 357.37±3 488.00)和(20 161.23±1 871.32)ng·h·m L^(-1),T1/2分别为(3.11±0.18)和(2.93±0.62)h,Tmax分别为(1.83±0.41)和(2.00±0.00)h;雄性和雌性小鼠静脉注射5 mg/kg的ARV-471后,AUC0-t分别为(18 219.07±2 059.41)和(17 238.01±2 380.55)ng·h·mL^(-1),T1/2分别为(2.76±0.23)和(2.73±0.20)h;雄雌小鼠的绝对生物利用度分别为(19.49±1.81)%和(21.37±3.19)%。结论:本研究建立了一种快速、灵敏的方法用于ARV-471的药动学研究,为PROTAC类药物的药动学研究奠定了基础。; 关键词蛋白降解靶向嵌合体药动学高效液相色谱-串联质谱法; Keywords protein degradation targeting chime-ra pharmacokinetics high performance liquid chro-matography tandem mass spectrometry; 分类号 R917 [医药卫生—药物分析学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名蛋白降解靶向嵌合体在非小细胞肺癌治疗中的研究进展被引量：1: 2; 作者姜琳张敬博胡嘉淇齐海翔许恒; 机构中国医学科学院药物研究所; 出处《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期477-481,共5页; 基金中国医学科学院医学与健康科技创新工程基金(No.2021-I2M-1-026) 中央高校基本科研业务费专项资金(No.3332019149)资助。; 文摘蛋白降解靶向嵌合体(proteolysis targeting chimeria,PROTAC)通过利用泛素蛋白酶体途径实现对靶蛋白降解,颠覆了传统小分子抑制剂的理念。在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)常见的突变靶点中,PROTAC技术在临床前研究中已经成功实现了鼠类肉瘤病毒癌基因(kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog,KRAS)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)和间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)等蛋白的有效降解。PROTAC药物以其事件驱动的独特优势,有望克服小分子抑制剂产生的获得性耐药的问题,并对难成药靶点展现出良好的治疗潜力,有望成为NSCLC治疗的新策略。; 关键词蛋白降解靶向嵌合体肺肿瘤 EGFR ALK KRAS; Keywords Proteolysis targeting chimeria Lung neoplasms EGFR ALK KRAS; 分类号 R734.2 [医药卫生—肿瘤]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名蛋白降解靶向嵌合体技术在血液肿瘤中的应用: 3; 作者贾艳楠秘营昌; 机构中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所); 出处《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期1921-1924,共4页; 文摘蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)是一种利用细胞内泛素蛋白酶体系统选择性降解靶蛋白的“异双功能”小分子药物。因其独特的作用机制、靶向“不可成药”和突变肿瘤蛋白、组织特异性等优势在肿瘤药物开发中发挥出巨大的潜力。一系列靶向在血液系统恶性肿瘤发生发展中起关键作用的蛋白的PROTAC已经相继被开发,特别是针对BCL-XL、IRAK4、STAT3和BTK等靶点的PROTAC已进入临床试验阶段。本文将对靶向血液系统肿瘤常见靶点的PROTAC在临床前或者临床试验中取得的研究成果进行综述。; 关键词蛋白降解靶向嵌合体血液肿瘤靶点蛋白酶体系统; Keywords proteolysis-targeting chimera hematological malignancies target proteasome system; 分类号 R733 [医药卫生—肿瘤]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名蛋白降解靶向纳米嵌合体在肿瘤治疗中的应用进展被引量：1: 4; 作者李永正张静娟宋健祁迎秋; 机构郑州大学基础医学院药理学系山东大学第二医院烧伤整形科; 出处《中国医学前沿杂志（电子版）》 CSCD 北大核心 2024年第10期26-34,I0002,共10页; 基金国家自然科学基金面上项目(32371524)。; 文摘蛋白降解靶向嵌合体(proteolysis-targeting chimeras,PROTACs)技术是一种新兴的治疗手段,通过特异性降解肿瘤相关蛋白,实现了对癌细胞的精准打击,而不影响正常细胞,为癌症治疗提供了新路径。然而,PROTACs分子在实际应用中仍面临诸多挑战,如溶解度低、器官靶向性差,脱靶效应以及代谢不稳定等。蛋白降解靶向纳米嵌合体(nano-proteolysis-targeting chimeras,nano-PROTACs)是纳米技术与PROTAC技术相结合的产物,为克服当前癌症治疗中的种种挑战提供了新的解决思路。我们结合最新的研究进展,总结了用于肿瘤治疗的nano-PROTACs的种类,并概述了不同种类nano-PROTACs的设计策略,包括递送系统、装载方法、释放方式以及联合治疗效果等。进一步加深对这一快速发展的领域的理解,以期为基于PROTAC技术的抗肿瘤药物研发提供有益的思路和参考。; 关键词蛋白降解靶向嵌合体纳米技术蛋白降解靶向纳米嵌合体肿瘤治疗; Keywords Proteolysis-targeting chimera Nanotechnology Nano-PROTACs Cancer therapy; 分类号 R730.5 [医药卫生—肿瘤]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名靶向蛋白质降解技术研究进展被引量：2: 5; 作者郝亚锋王汉杰; 机构天津大学生命科学学院; 出处《化学与生物工程》 CAS 2020年第6期1-5,共5页; 基金国家自然科学基金项目(817719709)。; 文摘靶向蛋白质降解技术是近年发展起来的一项具有颠覆作用的生物技术,其核心原理是通过蛋白质或小分子物质的介入,诱导细胞内固有的蛋白质降解系统直接在翻译后蛋白质水平特异性敲低目标蛋白。与传统的干扰特定蛋白表达技术相比,靶向蛋白质降解技术具有特异性识别靶蛋白、直接在翻译后蛋白质水平调控、快速降解、不产生中间效应等特殊优点,在生物医学领域显示出广阔的应用前景。主要综述了细胞内固有的蛋白质降解途径、靶向蛋白质降解技术的发展与应用、靶向蛋白质降解技术面临的机遇与挑战等。随着研究的深入,靶向蛋白质降解技术会获得进一步优化与发展,在生物医学与临床应用研究中发挥重要作用。; 关键词化学抑制剂基因编辑靶向蛋白质降解技术泛素-蛋白酶体途径蛋白降解靶向嵌合体; Keywords chemical inhibitor gene editing targeted protein degradation technology ubiquitin-proteasome pathway proteolytic targeting chimera; 分类号 Q51 [生物学—生物化学] R916 [医药卫生—药学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名基于氯虫苯甲酰胺结构的PROTACs分子设计、合成及杀虫活性研究: 6; 作者张振国付稳李忠邵旭升; 机构华东理工大学药学院; 出处《农药学学报》北大核心 2025年第4期628-637,共10页; 基金国家自然科学基金(No.32472610)。; 文摘蛋白降解靶向嵌合体(proteolysis-targeting chimeras,PROTACs)技术作为生物医药前沿技术,可通过“事件驱动”(event driven)降解模式,特异性清除靶蛋白,因其高选择性和独特机制,现已成为医药和农药等领域研究热点。本研究基于PROTACs技术,引入烷基链或聚乙二醇链,将氯虫苯甲酰胺和泊马度胺偶联,构建了8个靶向昆虫鱼尼丁受体(RyR)的PROTACs分子。生物活性测定结果显示,目标化合物A1~A8对鳞翅目害虫小菜蛾及东方黏虫均表现出了较好的杀虫活性,在50 mg/L质量浓度下致死率均大于80%。其中化合物A8对小菜蛾的LC_(50)值为0.50μmol/L,化合物A5对东方黏虫的LC_(50)值为1.13μmol/L,但相比氯虫苯甲酰胺的杀虫活性仍分别下降了5.6和28倍。蛋白免疫印迹实验结果表明,所有目标化合物均未能诱导RyR蛋白降解,推测可能是因为配体亲和力或泛素转移效率低所致,后续拟进行E3连接酶配体及连接链的优化。本研究可为PROTACs技术在农药创制研究中的应用探索提供理论指导。; 关键词蛋白降解靶向嵌合体鱼尼丁受体氯虫苯甲酰胺泊马度胺结构改造杀虫活性; Keywords PROTACs ryanodine receptor chlorantraniliprole pomalidomide structural renovation insecticidal activity; 分类号 TQ450.11 [化学工程—农药化工] S482.3 [农业科学—农药学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名基于雄激素受体通路的PROTAC分子研究进展: 7; 作者张心玥史雨豪叶宇航陈聪孟祥国; 机构上海理工大学健康科学与工程学院上海健康医学院药学院沈阳药科大学制药工程学院; 出处《化学研究与应用》 CAS 北大核心 2024年第11期2465-2477,共13页; 基金 2021年科研骨干校外学术导师项目资助。; 文摘雄激素受体(androgen receptor,AR)在前列腺癌的发生和发展过程中扮演着至关重要的角色。在临床长期雄激素剥夺治疗中,AR过度表达、AR基因突变和AR剪接体等现象的出现,可能会导致雄激素受体通路再度激活,并不可避免地进展为去势抵抗性前列腺癌。蛋白降解靶向嵌合体(proteolysis targetingchimera,PROTAC)在靶向AR降解方面进展显著,针对AR的PROTAC降解剂通过促进AR降解来阻断雄激素受体信号通路,有望为前列腺癌的临床治疗带来新的突破。本文对基于雄激素受体通路的PROTAC分子进行论述。; 关键词雄激素受体蛋白降解靶向嵌合体组蛋白去乙酰化酶6 前列腺癌; Keywords androgen receptor proteolysis targeting chimera histone deacetylase 6 prostate cancer; 分类号 O657.3 [理学—分析化学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

	题名	作者	出处	发文年	被引量	操作
1	LC-MS/MS法测定蛋白降解靶向嵌合体药物ARV-471在小鼠体内的浓度及其药动学	吴浩蒋品郑威张瑜左坚	《中国临床药理学与治疗学》北大核心	2025	0	在线阅读下载PDF 职称材料
2	蛋白降解靶向嵌合体在非小细胞肺癌治疗中的研究进展	姜琳张敬博胡嘉淇齐海翔许恒	《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心	2022	1	在线阅读下载PDF 职称材料
3	蛋白降解靶向嵌合体技术在血液肿瘤中的应用	贾艳楠秘营昌	《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心	2023	0	在线阅读下载PDF 职称材料
4	蛋白降解靶向纳米嵌合体在肿瘤治疗中的应用进展	李永正张静娟宋健祁迎秋	《中国医学前沿杂志（电子版）》 CSCD 北大核心	2024	1	在线阅读下载PDF 职称材料
5	靶向蛋白质降解技术研究进展	郝亚锋王汉杰	《化学与生物工程》 CAS	2020	2	在线阅读下载PDF 职称材料
6	基于氯虫苯甲酰胺结构的PROTACs分子设计、合成及杀虫活性研究	张振国付稳李忠邵旭升	《农药学学报》北大核心	2025	0	在线阅读下载PDF 职称材料
7	基于雄激素受体通路的PROTAC分子研究进展	张心玥史雨豪叶宇航陈聪孟祥国	《化学研究与应用》 CAS 北大核心	2024	0	在线阅读下载PDF 职称材料