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PSME2和STAT3双重抑制通过合成致死效应诱导食管鳞癌细胞死亡
1
作者
孙魁
陈攀
+7 位作者
刘永萱
康永安
吴晓爽
程月月
程浩东
刘其伟
高社干
齐义军
《中国生物化学与分子生物学报》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第4期534-543,共10页
蛋白酶体激活物复合物亚基2(proteasome activator complex subunit 2,PSME2)表达异常与多种肿瘤发生发展密切相关,但在食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中功能及临床意义尚不明确。本研究分析了TCGA-ESCC和GSE53625...
蛋白酶体激活物复合物亚基2(proteasome activator complex subunit 2,PSME2)表达异常与多种肿瘤发生发展密切相关,但在食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中功能及临床意义尚不明确。本研究分析了TCGA-ESCC和GSE53625数据库中ESCC转录物组数据,发现PSME2高表达组ESCC患者预后不良,且ESCC组织中PSME2蛋白表达水平高于癌旁组织。沉默KYSE30细胞和NE6-T细胞中PSME2表达,ESCC细胞的增殖、侵袭、迁移和克隆能力均显著下降,同时伴随着LC3-II/LC3-I蛋白表达明显升高、p62蛋白表达降低和自噬激活。GSEA富集分析表明,PSME2低表达组IL-6/STAT3信号通路激活,沉默KYSE30细胞和NE6-T细胞诱导了IL-6分泌和p-STAT3表达增加。上述PSME2沉默诱导的分子变化,能够被LMT28或WP1066逆转。PSME2沉默联合WP1066,使KYSE30与NE6-T细胞培养上清中LDH含量明显升高,Calcein/PI染色表明,死亡细胞率分别为36.69%和32.55%,显著高于PSME2沉默(6.78%和6.74%)或WP1066单独处理组(18.34%和9.70%)。本研究表明,PSME2促进ESCC恶性进展,PSME2沉默通过IL-6/STAT3信号通路代偿性激活ESCC自噬,联合PSME2沉默和STAT3抑制通过合成致死效应诱导食管鳞癌细胞死亡,表明PSME2是ESCC潜在分子治疗靶点,联合抑制PSME2和STAT3是ESCC治疗的新选择。
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关键词
蛋白酶体激活物复合物亚基2
食管鳞癌
STAT3
自噬
合成致死
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职称材料
题名
PSME2和STAT3双重抑制通过合成致死效应诱导食管鳞癌细胞死亡
1
作者
孙魁
陈攀
刘永萱
康永安
吴晓爽
程月月
程浩东
刘其伟
高社干
齐义军
机构
河南科技大学临床医学院
许昌学院医学院细胞行为学重点实验室
出处
《中国生物化学与分子生物学报》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第4期534-543,共10页
基金
国家自然科学基金项目(No.81872037)
河南省科技攻关项目(No.242102310220)
河南科技大学第一附属医院肿瘤学国家临床重点专科建设开放联合基金项目(No.ZLKFJJ20230101)资助。
文摘
蛋白酶体激活物复合物亚基2(proteasome activator complex subunit 2,PSME2)表达异常与多种肿瘤发生发展密切相关,但在食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中功能及临床意义尚不明确。本研究分析了TCGA-ESCC和GSE53625数据库中ESCC转录物组数据,发现PSME2高表达组ESCC患者预后不良,且ESCC组织中PSME2蛋白表达水平高于癌旁组织。沉默KYSE30细胞和NE6-T细胞中PSME2表达,ESCC细胞的增殖、侵袭、迁移和克隆能力均显著下降,同时伴随着LC3-II/LC3-I蛋白表达明显升高、p62蛋白表达降低和自噬激活。GSEA富集分析表明,PSME2低表达组IL-6/STAT3信号通路激活,沉默KYSE30细胞和NE6-T细胞诱导了IL-6分泌和p-STAT3表达增加。上述PSME2沉默诱导的分子变化,能够被LMT28或WP1066逆转。PSME2沉默联合WP1066,使KYSE30与NE6-T细胞培养上清中LDH含量明显升高,Calcein/PI染色表明,死亡细胞率分别为36.69%和32.55%,显著高于PSME2沉默(6.78%和6.74%)或WP1066单独处理组(18.34%和9.70%)。本研究表明,PSME2促进ESCC恶性进展,PSME2沉默通过IL-6/STAT3信号通路代偿性激活ESCC自噬,联合PSME2沉默和STAT3抑制通过合成致死效应诱导食管鳞癌细胞死亡,表明PSME2是ESCC潜在分子治疗靶点,联合抑制PSME2和STAT3是ESCC治疗的新选择。
关键词
蛋白酶体激活物复合物亚基2
食管鳞癌
STAT3
自噬
合成致死
Keywords
proteasome activator complex subunit
2
(PSME
2
)
esophageal squamous cell carcinoma(ESCC)
STAT3
autophagy
synthetic lethality
分类号
Q26 [生物学—细胞生物学]
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题名
作者
出处
发文年
被引量
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1
PSME2和STAT3双重抑制通过合成致死效应诱导食管鳞癌细胞死亡
孙魁
陈攀
刘永萱
康永安
吴晓爽
程月月
程浩东
刘其伟
高社干
齐义军
《中国生物化学与分子生物学报》
CAS
CSCD
北大核心
2024
0
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