全柱成像毛细管等电聚焦电泳分析蛋白质药物电荷异质性 被引量：9

1

作者 孟晓光 甄里 +5 位作者 刘悦玫 侯利平 刘丹 李斌 欧阳伟民 魏开华 《分析测试学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期343-348,共6页

评价了cIEF-WCID检测多肽与蛋白质药物等电点的应用效果。测定标准多肽的等电点,验证了cIEF-WCID具有高的准确度和良好的重复性(相对标准偏差<0.50%)。人血红蛋白的4种主要异构体实现了基线分离;甘赖胰岛素的重复测试均只检出单一特... 评价了cIEF-WCID检测多肽与蛋白质药物等电点的应用效果。测定标准多肽的等电点,验证了cIEF-WCID具有高的准确度和良好的重复性(相对标准偏差<0.50%)。人血红蛋白的4种主要异构体实现了基线分离;甘赖胰岛素的重复测试均只检出单一特征峰(p I 5.95±0.01);比较重组人生长激素原液和成品,等电点特征峰比例差异明显,且成品有新特征峰出现;对比进口及国产贝伐单抗,发现厂家1、3与原研药基本一致,厂家1的主成分迁移规律与原研药高度一致,厂家2的重链C末端K缺失、N末端焦谷氨酸环化或脱酰胺修饰影响了电荷异质性;通过考察尿素浓度、电解质范围和聚焦时间,优化了检测重组人促卵泡素等电点条件:2 mol/L尿素,两性电解质pH 2.5~5.0与pH 3.0~10.0按1∶1混合,聚焦电压1 000 V(1 min)~1 800 V(4 min)~2 200 V(1 min)。cIEF-WCID可快速、准确测定具有电荷异质性的蛋白类药物等电点,分辨率和重复性好,尤其是可以跟踪聚焦过程中样本的迁移特征,特别适合蛋白类药物复杂电荷异质性的检测。 展开更多

关键词 全柱成像毛细管等电聚焦电泳 电荷异质性 重组蛋白质药物 抗体 药学研究

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蛋白质药物新剂型的研究和进展 被引量：3

2

作者 平其能 《食品与药品》 CAS 2005年第07A期1-5,共5页

论述了蛋白质药物新剂型和制剂技术的进展,指出了蛋白质药物及其制剂存在的主要问题,展望了蛋白质药物开发的前景。

关键词 蛋白质药物 新剂型 制剂技术 进展 展望

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纳米凝胶作为蛋白质药物载体的研究进展 被引量：4

3

作者 张林 李兆明 +2 位作者 陈超 颜东 董世波 《食品与药品》 CAS 2017年第1期57-61,共5页

本文主要综述了纳米凝胶的特性、制备方法、不同的种类作为蛋白质药物载体方面的应用。

关键词 纳米凝胶 蛋白质药物载体 溶胀 蛋白质药物的释放

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蛋白质药物在高聚物基质中的扩散行为

4

作者 朱康杰 蔡洁 《浙江大学学报（自然科学版）》 CSCD 1996年第3期340-346,共7页

本文概述了药物分子在聚合物共混膜基质中扩散的两个理论模型：“自由体积”（ｆｒｅｅｖｏｌｕｍｎ）和“配分”（ｐａｒｔｉｔｉｏｎ）机理，实验测定了不同分子量蛋白质药物在ＰＨＥＭＡ／ＰＶＡｃ共混膜中扩散系数．发现当基质水化... 本文概述了药物分子在聚合物共混膜基质中扩散的两个理论模型：“自由体积”（ｆｒｅｅｖｏｌｕｍｎ）和“配分”（ｐａｒｔｉｔｉｏｎ）机理，实验测定了不同分子量蛋白质药物在ＰＨＥＭＡ／ＰＶＡｃ共混膜中扩散系数．发现当基质水化度（Ｈ）大于２０％时，蛋白质分子扩散行为符合“自由体积”机理，当Ｈ小于２０％时，则“配分”机理起了主要作用． 展开更多

关键词 共混 扩散行为 蛋白质药物 高聚物基质

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体积排阻色谱在蛋白质药物聚集体领域的应用 被引量：6

5

作者 张晓敏 胡志上 李红梅 《分析测试学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期882-888,共7页

蛋白质聚集现象是生物制药行业面临的重大问题之一,对蛋白质药物有效性、安全性、质量可控性有很大影响。体积排阻色谱技术是蛋白质药物及其聚集体检测分析的标准技术,具有操作简单、分离条件温和、基本不破坏蛋白质药物结构等优点。但... 蛋白质聚集现象是生物制药行业面临的重大问题之一,对蛋白质药物有效性、安全性、质量可控性有很大影响。体积排阻色谱技术是蛋白质药物及其聚集体检测分析的标准技术,具有操作简单、分离条件温和、基本不破坏蛋白质药物结构等优点。但由于蛋白质与固定相存在非特异性相互作用,采用该法检测时存在洗脱延迟、色谱峰拖尾、基线漂移、蛋白质回收率低等问题。该文介绍了体积排阻色谱的分离原理及实际应用,并对该技术在蛋白质药物检测中存在的非特异性吸附问题及相关方法优化做了简要概述。同时列举了几种与体积排阻色谱互补的可用于蛋白质药物聚集体分析的技术。最后,对体积排阻色谱技术的发展前景进行了展望。 展开更多

关键词 体积排阻色谱 蛋白质药物 蛋白质聚集体 非特异性相互作用

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基因重组蛋白质药物的研究进展(综述)

6

作者 孙倩 沈伟 +1 位作者 高峰 叶正良 《生物医学工程与临床》 CAS 2006年第S1期56-,共1页

生物医药业是现代医药中发展最快的部分。近20年来以基因工程、细胞工程、酶工程、发酵工程为代表的现代生物技术发展迅猛,并日益影响和改变着人们的生产与生活方式。重组蛋白质药物是指利用DNA重组技术生产的蛋白质。一个重组蛋白质药... 生物医药业是现代医药中发展最快的部分。近20年来以基因工程、细胞工程、酶工程、发酵工程为代表的现代生物技术发展迅猛,并日益影响和改变着人们的生产与生活方式。重组蛋白质药物是指利用DNA重组技术生产的蛋白质。一个重组蛋白质药物的诞生需要以下几部分工作,首先是鉴定具有药物作用活性的目的蛋白质,分离或合成编码该目的蛋白质的基因,然后将其插入合适的载体,转入宿主细胞(大肠杆菌等细菌、酵母或哺乳动物细胞),构建能高效表达目的蛋白质的菌种库或细胞库,最后扩大规模应用发酵罐或生物反应器进行发酵或细胞培养生产目的蛋白质药物。 展开更多

关键词 蛋白质药物 哺乳动物细胞 基因重组 重组蛋白药物

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超分子组装体作为蛋白质药物载体的研究进展

7

作者 曹叔琴 林再富 李建树 《化工新型材料》 CAS CSCD 北大核心 2015年第8期10-12,共3页

蛋白质药物被广泛应用于治疗多种疾病,但本身易被体内蛋白酶水解因而大大降低其生物利用率。多种生物分子及合成高分子能与蛋白质药物形成可控的超分子组装体,由于其具有良好的生物相容性及可降解性,近年来被广泛应用于药物递送系统。... 蛋白质药物被广泛应用于治疗多种疾病,但本身易被体内蛋白酶水解因而大大降低其生物利用率。多种生物分子及合成高分子能与蛋白质药物形成可控的超分子组装体,由于其具有良好的生物相容性及可降解性,近年来被广泛应用于药物递送系统。综述了近年来国内外基于超分子组装体的蛋白质给药体系的研究,详细介绍了多种体系的制备方法及作用机理。 展开更多

关键词 蛋白质药物 药物载体 控制释放 超分子组装体

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利用细菌产生蛋白质药物的新技术

8

《生物医学工程与临床》 CAS 2013年第4期397-397,共1页

据Pandhal J（Biotech Bioeng,2013 Apr 8.doi：10.1002/bit.24920）报道,英国谢菲尔德大学的研究者开发出了一种廉价高效的技术——利用细菌来获得复杂的蛋白质药物。研究者使用大肠杆菌来进行研究,从而就可以增加其细胞产生特殊修饰... 据Pandhal J（Biotech Bioeng,2013 Apr 8.doi：10.1002/bit.24920）报道,英国谢菲尔德大学的研究者开发出了一种廉价高效的技术——利用细菌来获得复杂的蛋白质药物。研究者使用大肠杆菌来进行研究,从而就可以增加其细胞产生特殊修饰蛋白质的产量及改善其稳定性。蛋白质的修饰目前在三分之二的人类治疗性药物中使用,而且包括将特殊的糖类基团添加到蛋白质上,也就是糖基化的过程。 展开更多

关键词 蛋白质药物 细菌 谢菲尔德 大肠杆菌 APR 稳定性 治疗性 糖基化

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哺乳动物细胞培养制备充足蛋白质药物取得的进展分析

9

作者 杨茜 《科技创新与应用》 2014年第10期12-12,共1页

在目前制药领域,利用哺乳动物细胞制备充足蛋白质药物取得了积极进展,哺乳动物细胞制备的蛋白质药物以其具有与天然蛋白质相似的特性而取得了重要应用。从蛋白质药物制造技术发展来看,考虑到哺乳动物细胞培养制备的蛋白质药物质量较高,... 在目前制药领域,利用哺乳动物细胞制备充足蛋白质药物取得了积极进展,哺乳动物细胞制备的蛋白质药物以其具有与天然蛋白质相似的特性而取得了重要应用。从蛋白质药物制造技术发展来看,考虑到哺乳动物细胞培养制备的蛋白质药物质量较高,并且制备过程难度低、制备成本不高,由此决定了哺乳动物细胞培养制备充足蛋白质药物将在未来的制药领域取得全面发展和应用。基于这一认识,我们应认真总结哺乳动物细胞培养制备充足蛋白质药物取得的进展,并深入探讨哺乳动物细胞培养制备充足蛋白质药物技术的发展前景,做好哺乳动物细胞培养制备充足蛋白质药物的研制工作。 展开更多

关键词 哺乳动物细胞 培养制备 充足蛋白质药物 进展分析

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赛默飞发布《蛋白质药物液质分析》应用文集

10

《中国食品工业》 2014年第5期22-22,共1页

科学服务领域的世界领导者赛默飞世尔科技（以下简称：赛默飞）近日发布了《蛋白质药物液质分析》应用文集。此文集介绍了蛋白质药物，特别是单抗药物的质谱分析方法。文集汇集了Thermo Fisher大分子质谱应用团队精心编写的八篇综述。... 科学服务领域的世界领导者赛默飞世尔科技（以下简称：赛默飞）近日发布了《蛋白质药物液质分析》应用文集。此文集介绍了蛋白质药物，特别是单抗药物的质谱分析方法。文集汇集了Thermo Fisher大分子质谱应用团队精心编写的八篇综述。所涉及的应用主要包括：完整蛋白质分析、ADC分析、肽图分析、修饰分析、突变监测、二硫键的确定与错配的发现、糖基化分析、残留宿主细胞蛋白分析、蛋白质药物代谢分析等。 展开更多

关键词 蛋白质药物 应用 FISHER 质谱分析 蛋白质分析 蛋白分析 宿主细胞 代谢分析

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一种表达于大肠杆菌体内的重组蛋白质药物下游纯化过程的研究

11

作者 时秀英 刘凤武 《河北化工》 2010年第6期13-15,43,共4页

叙述了一种表达于大肠杆菌中的重组蛋白质药物的下游纯化工艺研究过程。新工艺采用离子交换层析联合疏水层析进行纯化,与传统的工艺相比,降低了生产成本,缩短了批生产时间,更有利于对该重组蛋白质药物进行大规模生产。

关键词 重组蛋白质药物 离子交换层析 疏水层析

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蛋白质类药物非注射给药途径研究进展 被引量：2

12

作者 范妮 《陕西农业科学》 2009年第4期110-112,117,共4页

综述了蛋白质类药物非注射给药途径,其中口服给药系统因其自身优点成为国际蛋白质类药物给药系统的发展前沿;同时生物可降解材料制备载蛋白质微球技术在口服给药途径中体现出很好的应用前景。

关键词 蛋白质药物 给药途径 微球载体

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蛋白质类药物合成方法学研究进展

13

作者 陈云霞 袁静明 《食品与药品》 CAS 2006年第08A期1-4,共4页

综述了化学法和化学—生物结合法制备蛋白质药物的一些实例,重点介绍了(His)6-tag辅助法和蛋白质内含子介导法。

关键词 蛋白质药物 化学合成法 化学—生物制备法

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肽类和蛋白质类药物口服剂型的研究进展 被引量：2

14

作者 王正荣 方治平 王跃琦 《四川生理科学杂志》 2001年第2期63-65,共3页

在科学技术不断发展的今天,尤其是在人类基因组计划完成后,进入后基因组计划时代,肽类与蛋白质类药物的发展越来越快.但该类药一般都是注射给药,少数口服给药都存在着生物利用度低的问题,而长期注射会给病人带来诸多不便.鉴于此,开展肽... 在科学技术不断发展的今天,尤其是在人类基因组计划完成后,进入后基因组计划时代,肽类与蛋白质类药物的发展越来越快.但该类药一般都是注射给药,少数口服给药都存在着生物利用度低的问题,而长期注射会给病人带来诸多不便.鉴于此,开展肽类和蛋白质类药物方面的口服剂型研究和开发是非常必要.本文对这一方面的研究和进展作一综述. 展开更多

关键词 蛋白质类药物 口服剂型 后基因组计划 生物利用度 人类基因组计划 酶抑制剂 肠溶材料 环孢素 缓释制剂 血药浓度

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蛋白质相互作用预测、设计与调控 被引量：7

15

作者 张长胜 来鲁华 《物理化学学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2012年第10期2363-2380,共18页

蛋白质相互作用是生命活动在分子水平上的基本事件.蛋白质相互作用的三维图像可以给出关键生命活动过程的分子细节.了解蛋白质相互作用的原理有助于揭示生命活动的机制,并在此基础上开展有重要价值的蛋白质设计.本文对于蛋白质相互作用... 蛋白质相互作用是生命活动在分子水平上的基本事件.蛋白质相互作用的三维图像可以给出关键生命活动过程的分子细节.了解蛋白质相互作用的原理有助于揭示生命活动的机制,并在此基础上开展有重要价值的蛋白质设计.本文对于蛋白质相互作用预测、设计和调控研究的近期进展进行了总结归纳,介绍了作者实验室在相关领域的研究进展,并对今后的研究方向进行了展望.主要包括:(1)蛋白质相互作用网络、蛋白质相互作用机制和蛋白质复合物结构计算分析;(2)基于序列、结合位点以及复合物结构的蛋白质相互作用预测;(3)蛋白质相互作用设计方法;(4)利用化学分子调控蛋白质相互作用的方法;(5)针对蛋白质相互作用的蛋白质药物设计方法. 展开更多

关键词 蛋白质相互作用 相互作用预测 蛋白质-蛋白质对接 蛋白质相互作用设计 蛋白质药物 药物设计

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完整蛋白质鉴定：基于UNIFI的沃特世生物制药系统

16

《食品工业科技》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期76-76,共1页

生物治疗药物得到了越来越多的关注，无论是药监部门还是生物制药企业，有效剖析单克隆抗体（mAb）尤为重要。蛋白质药物会发生翻译后修饰，如糖基化等，由于糖基化在生物系统中有几项重要的功能，

关键词 生物制药 生物系统 蛋白质鉴定 单克隆抗体 翻译后修饰 蛋白质药物 治疗药物 制药企业

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乳铁蛋白的结构与功能 被引量：6

17

作者 李林 刘思国 成国祥 《食品与药品》 CAS 2006年第12A期28-31,共4页

乳铁蛋白是哺乳动物体内一种分布广、功能多的铁结合性糖蛋白,其分子组成、结构及理化特性相当复杂,使其在食品、营养、抗菌、抗病毒、增强人体免疫力、肿瘤抑制以及影响体内自由基等方面具有重要作用,成为当前的研究热点。本文概述了... 乳铁蛋白是哺乳动物体内一种分布广、功能多的铁结合性糖蛋白,其分子组成、结构及理化特性相当复杂,使其在食品、营养、抗菌、抗病毒、增强人体免疫力、肿瘤抑制以及影响体内自由基等方面具有重要作用,成为当前的研究热点。本文概述了多年来乳铁蛋白的研究成果以及近年来的研究进展,以期促进乳铁蛋白的开发利用。 展开更多

关键词 乳铁蛋白 营养蛋白质 药物蛋白质

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抗体A的制剂处方研究 被引量：1

18

作者 吴晓丽 杨青 罗建军 《食品与发酵科技》 CAS 2017年第1期9-14,共6页

通过缓冲体系筛选和制剂处方开发,对多种缓冲体系、稳定剂、表面活性剂及渗透压调节剂等进行了研究,建立抗体A的制剂处方,筛选出有利于本产品稳定的制剂处方。结果表明:制剂处方组成为30mg/m L重组全人单克隆抗体A,20m M组氨酸/盐酸组氨... 通过缓冲体系筛选和制剂处方开发,对多种缓冲体系、稳定剂、表面活性剂及渗透压调节剂等进行了研究,建立抗体A的制剂处方,筛选出有利于本产品稳定的制剂处方。结果表明:制剂处方组成为30mg/m L重组全人单克隆抗体A,20m M组氨酸/盐酸组氨酸,150m M海藻糖,55m M氯化钠,0.01%聚山梨酯80,p H值为5.5。选定的制剂处方可以保证药品的稳定性、均一性和生物活性。 展开更多

关键词 制剂处方开发 缓冲体系筛选 蛋白质药物

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藻酸盐缓释微球的研究进展 被引量：3

19

作者 韩舒 杨军星 +1 位作者 宋志光 刘志辉 《口腔医学研究》 CAS CSCD 2014年第11期1107-1109,共3页

近几年,多肽和蛋白质类药物的缓释/控释给药系统发展很快,尤其是以生物可降解聚合物（biodegradable polymer）为载体来制备的长效注射剂。藻酸盐是一种高分子量的天然材料,由于其高度的组织相容性、生物可降解性以及良好的黏附性,目前... 近几年,多肽和蛋白质类药物的缓释/控释给药系统发展很快,尤其是以生物可降解聚合物（biodegradable polymer）为载体来制备的长效注射剂。藻酸盐是一种高分子量的天然材料,由于其高度的组织相容性、生物可降解性以及良好的黏附性,目前在组织工程学的许多方面都显现出潜在的应用价值。 展开更多

关键词 藻酸盐 缓释微球 长效注射剂 蛋白质类药物 组织相容性 高分子量 BIODEGRADABLE 组织工程学 生长因子 天然材料

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我国生化制药的现状和发展 被引量：1

20

作者 张天民 《山东肉类科技》 CAS 1997年第4期38-40,共3页

一、生化制药的范围 生化药物(biochemical drug)是从生物体分离纯化所得,用于预防、治疗和诊断疾病的生化基本物质,以及用化学合成、微生物合成或现代生物技术制得的这类物质。生化药物有两个基本特点:其一,它来自生物体;其二,它是生... 一、生化制药的范围 生化药物(biochemical drug)是从生物体分离纯化所得,用于预防、治疗和诊断疾病的生化基本物质,以及用化学合成、微生物合成或现代生物技术制得的这类物质。生化药物有两个基本特点:其一,它来自生物体;其二,它是生物体中的基本生化成分。 展开更多

关键词 生化药物 生化制药工业 现代生物技术 生化制药企业 质量标准 组织纤溶酶原激活剂 生物活性 尿激酶原 蛋白质工程药物 发展趋势

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