蛋白质多肽类药物结构表征方法的研究进展

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作者 毛紫娟 徐艳梅 +1 位作者 乔晓宁 高燕霞 《医药导报》 北大核心 2025年第9期1465-1471,共7页

近年来,蛋白质多肽类药物快速发展,被广泛应用于治疗癌症、肝炎等疾病。蛋白质多肽类药物的活性与其结构相关,蛋白质结构可分为一级结构、二级结构、三级结构和四级结构,一级结构决定了其高级结构以及所发挥的生物学功能。为保证药物的... 近年来,蛋白质多肽类药物快速发展,被广泛应用于治疗癌症、肝炎等疾病。蛋白质多肽类药物的活性与其结构相关,蛋白质结构可分为一级结构、二级结构、三级结构和四级结构,一级结构决定了其高级结构以及所发挥的生物学功能。为保证药物的安全性,必须对其进行结构表征和质量控制。高级结构是蛋白质表现其功能和活性的基础,空间结构发生变化,功能也随之变化。该文介绍了蛋白质多肽类药物一级结构及高级结构表征的研究进展,主要包括反相高效液相色谱法、埃德曼降解法、质谱法和光谱法等,为其他蛋白质多肽类药物制品的结构表征和质量控制提供参考。 展开更多

关键词 蛋白质多肽类药物 结构表征方法 质量控制

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油松雌性不育系的POD同工酶和蛋白质多肽分析 被引量：10

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作者 丁坤善 郑彩霞 包仁艳 《西北植物学报》 CAS CSCD 2004年第1期17-20,共4页

用聚丙烯酰胺凝胶电泳技术分析了油松雌性不育系和可育系雌配子体发育关键时期的POD和蛋白质多肽的变化.结果表明不育系POD同工酶在雌配子体处于几十个游离核时期活性较高,在雌配子体游离核停止分裂期活性降低,雌配子明显败育的后期,该... 用聚丙烯酰胺凝胶电泳技术分析了油松雌性不育系和可育系雌配子体发育关键时期的POD和蛋白质多肽的变化.结果表明不育系POD同工酶在雌配子体处于几十个游离核时期活性较高,在雌配子体游离核停止分裂期活性降低,雌配子明显败育的后期,该酶的活性又有所增强.不育系的POD同工酶谱与可育系存在差异,出现了Rf值分别为0.39、0.77两条特异谱带,Rf为0.77的谱带不仅稳定而且表达量很高,Rf值为0.56的谱带表达量明显低于可育株.蛋白质多肽的分析结果表明不育系中存在分子量为18.7kD的特异蛋白质多肽,分子量为38.3kD的蛋白质多肽表达量明显低于可育系. 展开更多

关键词 油松 雌性不育 过氧化物酶 同工酶 蛋白质多肽

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多肽蛋白质药物口服纳米载药系统研究进展 被引量：7

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作者 饶荣 杨祥良 刘卫 《医药导报》 CAS 北大核心 2018年第6期697-702,共6页

尽管面临众多挑战,多肽和蛋白质药物口服给药依然是药剂学领域的热点研究方向。多肽蛋白质药物口服给药系统的设计有三个关键点:保护药物免遭胃肠道内酶降解、穿越肠黏膜屏障以及促进药物吸收进入系统循环。目前多肽蛋白质药物口服制剂... 尽管面临众多挑战,多肽和蛋白质药物口服给药依然是药剂学领域的热点研究方向。多肽蛋白质药物口服给药系统的设计有三个关键点:保护药物免遭胃肠道内酶降解、穿越肠黏膜屏障以及促进药物吸收进入系统循环。目前多肽蛋白质药物口服制剂已进入临床应用,纳米技术在多肽蛋白质药物口服给药中展示了良好的临床应用前景。该文介绍了多肽蛋白质口服纳米载药系统种类、特点、载体材料以及纳米载药系统口服给药摄取机制,综述近年来新发展的几类新型多肽蛋白质口服纳米载药系统及其作用机制。 展开更多

关键词 多肽蛋白质 纳米载药系统 生物利用度 口服

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^(211)At标记蛋白质或多肽的方法研究

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作者 林如山 刘宁 +1 位作者 杨远友 金建南 《化学研究与应用》 CAS CSCD 北大核心 2007年第8期841-848,共8页

α核素211At具有良好的辐射生物学性质,以对肿瘤细胞具有高亲和性的单克隆抗体或多肽类配体为载体则是实现211At肿瘤靶向治疗的最理想方式之一。本文介绍了211At标记蛋白质或多肽的方法的现状与进展,对存在的一些问题及今后的发展方向... α核素211At具有良好的辐射生物学性质,以对肿瘤细胞具有高亲和性的单克隆抗体或多肽类配体为载体则是实现211At肿瘤靶向治疗的最理想方式之一。本文介绍了211At标记蛋白质或多肽的方法的现状与进展,对存在的一些问题及今后的发展方向进行了讨论。 展开更多

关键词 ^211At 标记方法 蛋白质或多肽 肿瘤 放射治疗

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4种蛋白质／多肽在结核病患者与健康人血清中的表达和意义

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作者 刘志辉 刘玉美 +6 位作者 孟繁荣 谢贝 王楠 邓晓华 吴玲 张言斌 谭守勇 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2014年第23期3769-3771,共3页

目的:评价质荷比(m/z)分别为1 060、1 944、2 081和3 954的4种血清蛋白质/多肽(以下分别用A、B、C和D表示)区分结核病患者与健康人的能力。方法:应用表面增强激光解析-电离飞行时间质谱技术检测57例结核病患者和30例健康人的血清蛋白质... 目的:评价质荷比(m/z)分别为1 060、1 944、2 081和3 954的4种血清蛋白质/多肽(以下分别用A、B、C和D表示)区分结核病患者与健康人的能力。方法:应用表面增强激光解析-电离飞行时间质谱技术检测57例结核病患者和30例健康人的血清蛋白质谱,分析其A、B、C、D中的表达水平(用相对强度表示)并比较其差异,并应用诊断性试验评价方法分析其区分结核病患者群与健康人群的能力。结果:(1)A、B、C、D在结核病患者和健康人中的表达水平分别为1±11、1 597±3 102、460±765、1 208±1 003和123±201、47±98、36±93、397±355,两者差异显著。(2)以A、B、C、D血清表达水平为指标判定结核病患者和健康人的ROC曲线下面积分别为0.644、0.848、0.735和0.810,分界值分别为≤166、≥318、≥48和≥728。结论:B、C和D 3种血清蛋白质/多肽具有较好的区分结核病患者与健康人的能力,有望作为新型结核病诊断候选标志物。 展开更多

关键词 结核病 蛋白质/多肽 诊断性试验评价 表面增强激光解析-电离飞行时间质谱 (SELDI-TOF-MS)

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含二硫键的蛋白质/多肽的MALDI-TOF MS源内裂解研究 被引量：4

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作者 姚文斌 汪亿晗 +4 位作者 苏蕊 连文慧 杨洪梅 陈长宝 刘淑莹 《质谱学报》 CSCD 北大核心 2017年第3期302-307,共6页

应用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)法研究含二硫键的人胰岛素与甘精胰岛素酶解液的源内裂解(ISD)。比较了不同基质种类及不同结晶状态对含二硫键的人胰岛素与甘精胰岛素酶解液的源内裂解的影响。结果表明,含二硫键的... 应用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)法研究含二硫键的人胰岛素与甘精胰岛素酶解液的源内裂解(ISD)。比较了不同基质种类及不同结晶状态对含二硫键的人胰岛素与甘精胰岛素酶解液的源内裂解的影响。结果表明,含二硫键的蛋白质的ISD发生受激光点照射位置的影响,在不同基质与结晶形态的条件下,含二硫键的蛋白质的ISD碎片信息不同。通过分析比较,含二硫键的蛋白质的ISD较容易控制,并且其基质的种类及结晶状态作用很关键。需要获得大量碎片时,使激光照射在样品和阿魏酸(FA)基质形成的大结晶处;不希望出现碎片时,可使用2,4,6-三羟基苯乙酮(THAP)为基质,或使激光照射在样品和其他基质形成的细小均匀结晶处。 展开更多

关键词 含二硫键的蛋白质/多肽 基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS) 源内裂解(ISD) 基质 结晶

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液质联用在多肽及蛋白质定性方面的研究进展 被引量：5

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作者 范学海 朱颐申 +2 位作者 陈兰婷 李文惠 韦萍 《生物技术通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期62-66,共5页

随着液质联用技术的不断发展,液相色谱—质谱联用系统广泛应用于药物分析、食品分析、环境分析等多方面,该技术将液相色谱的高分离能力与质谱强大的结构鉴定功能相结合,具备了高分离度、高灵敏度、高选择性以及提供丰富结构信息等一系... 随着液质联用技术的不断发展,液相色谱—质谱联用系统广泛应用于药物分析、食品分析、环境分析等多方面,该技术将液相色谱的高分离能力与质谱强大的结构鉴定功能相结合,具备了高分离度、高灵敏度、高选择性以及提供丰富结构信息等一系列优点。这些优点决定了液相色谱—质谱联用系统将在越来越多地相关领域得到应用,尤其是近年来在生物大分子方面开展了大量研究,结合这些研究对液质联用技术在多肽及蛋白质定性方面进行了系统归纳。 展开更多

关键词 液质联用(LC-MS) 多肽和蛋白质 定性分析

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多肽蛋白质类药物微球制备方法研究进展 被引量：3

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作者 郭辉 黄坚 《医药导报》 CAS 2007年第10期1202-1203,共2页

多肽蛋白质药物在人类疾病治疗中的作用日趋重要,开发多肽蛋白质类药物的微球给药系统,防止药物在体内很快降解,将药物有效递送至人体相应部位,这对多肽蛋白质药物的的开发和利用特别有意义。目前,微球制备中常用的方法有液中干燥法、... 多肽蛋白质药物在人类疾病治疗中的作用日趋重要,开发多肽蛋白质类药物的微球给药系统,防止药物在体内很快降解,将药物有效递送至人体相应部位,这对多肽蛋白质药物的的开发和利用特别有意义。目前,微球制备中常用的方法有液中干燥法、喷雾干燥法、相分离法和乳化交联法等。 展开更多

关键词 多肽蛋白质 微球

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蛋白质/多肽片段互补分析法检测alpha-突触核蛋白在细胞中的聚集

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作者 郑媛 渠静 +3 位作者 任晓曦 郑焱 杨慧 张建亮 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期1374-1378,共5页

Alpha-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)聚集是引起帕金森病(Parkinson’s disease,PD)发生发展主要原因。本文用蛋白质/多肽片段互补分析法(protein-fragment complementation assays,PCAs)检测α-syn在细胞内的聚集。分别构建融合α-... Alpha-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)聚集是引起帕金森病(Parkinson’s disease,PD)发生发展主要原因。本文用蛋白质/多肽片段互补分析法(protein-fragment complementation assays,PCAs)检测α-syn在细胞内的聚集。分别构建融合α-syn与人工改造的荧光素酶human Gaussiaprinceps luciferase(h GLuc)蛋白N端或C端蛋白的质粒,共转入人神经母细胞瘤SK-N-SH细胞,通过检测酶活性来确定野生型(wild type,WT)及A53T突变体α-syn在细胞中的聚集情况。结果表明WT和A53T突变α-syn都能使荧光素酶活性增强,而且与野生型α-syn相比,突变体A53T的荧光素酶活性更强,说明二者都能聚集,而且A53T聚集程度高于WT。PCAs法具有高灵敏度,不仅能检测α-syn在细胞内的聚集,而且能反映其聚集的程度,为研究帕金森病提供了研究思路和相应药物筛选的有效工具。 展开更多

关键词 Α-突触核蛋白 聚集 蛋白质/多肽片段互补分析法 荧光素酶

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另辟蹊径——串联质谱肽段断裂的新军“电子捕获解离” 被引量：10

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作者 贾伟 应万涛 钱小红 《质谱学报》 EI CAS CSCD 2007年第1期55-64,共10页

一种新型的串联质谱断裂方式——电子捕获解离,以其完全不同于其他串联质谱肽段断裂的机理,提供了全新的肽段序列标签。它集众多优点于一身:对蛋白质和多肽的主链断裂无偏好;高断裂覆盖度;优先断裂二硫键;保留翻译后修饰基团;中性丢失... 一种新型的串联质谱断裂方式——电子捕获解离,以其完全不同于其他串联质谱肽段断裂的机理,提供了全新的肽段序列标签。它集众多优点于一身:对蛋白质和多肽的主链断裂无偏好;高断裂覆盖度;优先断裂二硫键;保留翻译后修饰基团;中性丢失少、可区分亮氨酸和异亮氨酸等。这些特点使电子捕获解离充满魅力,特别在Top Down技术和翻译后修饰中具有广阔的应用前景。 展开更多

关键词 多肽与蛋白质生物化学 电子捕获解离 傅立叶变换离子回旋共振质谱

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面向多肽的分子对接算法性能对比研究 被引量：1

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作者 罗浩 刘宇 吴思晋 《计算机工程与应用》 CSCD 北大核心 2017年第14期111-116,154,共7页

蛋白质-多肽间相互作用是计算生物学中的热门方向,对其结合的精确预测对于了解体内复杂的信号通路以及蛋白质功能,及进一步进行药物设计有着至关重要的作用。蛋白质-多肽对接方法能够有效地模拟蛋白质-多肽间相互作用,其对接性能直接决... 蛋白质-多肽间相互作用是计算生物学中的热门方向,对其结合的精确预测对于了解体内复杂的信号通路以及蛋白质功能,及进一步进行药物设计有着至关重要的作用。蛋白质-多肽对接方法能够有效地模拟蛋白质-多肽间相互作用,其对接性能直接决定模拟实验的准确性和成功与否。针对当前主要的蛋白质-多肽对接方法,综合测试了其算法性能;同时将本实验室开发的基于全信息粒子群算法的分子对接工具FIPSDock(Fully-Informed-ParticleSwarm-Dock)延伸到蛋白质-多肽对接领域,并评估其性能。利用标准蛋白质-多肽对接数据集(pepti DB)的21个测试例及13个定制测试例进行性能测试,主要对比分析了各算法的成功率和对接精度。结果表明FIPSDock可用于蛋白质-多肽对接,并相对于其他对接算法展示出优异的性能。 展开更多

关键词 多肽对接 蛋白质-多肽间相互作用 结合位点预测 对接优化

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抗菌肽的抗菌机制及其在医药中的应用前景 被引量：17

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作者 贾艳丽 仇燕 《河北科技大学学报》 CAS 北大核心 2021年第1期67-74,共8页

随着抗生素副作用的日益凸显,以及其被批准数量的逐年下降,研发功能相似且不易产生耐药性的其他活性物质迫在眉睫。抗菌肽具有广谱抗菌性、热稳定性,作用机理独特,既能起到体内抗病菌感染、促进癌细胞凋亡的作用,还可作为抗病毒化疗剂... 随着抗生素副作用的日益凸显,以及其被批准数量的逐年下降,研发功能相似且不易产生耐药性的其他活性物质迫在眉睫。抗菌肽具有广谱抗菌性、热稳定性,作用机理独特,既能起到体内抗病菌感染、促进癌细胞凋亡的作用,还可作为抗病毒化疗剂和医疗器械的抗菌材料。系统综述了抗菌肽的抗菌机制,及其在医药领域抑制抗耐药菌的产生、抗癌以及抗病毒感染的作用,阐明了抗菌肽存在的稳定性、溶血性及毒性等问题,并对其发展前景进行了展望。指出今后可在以下方面对抗菌肽展开深入研究:1)结合体内抑菌机制进行研究,推动抗菌肽的开发应用;2)通过替换、修饰氨基酸残基,合成杂合肽,优化抗菌肽结构,提高其活性,降低毒副作用并预防耐药性的产生;3)利用抗菌肽传递系统或抗菌肽与绿色天然提取物联合作用,提高抗菌活性和生物利用度。 展开更多

关键词 多肽与蛋白质生物化学 抗菌肽 抗菌机制 医药应用 抗生素

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防御素及其在口腔医学中的研究及应用

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作者 徐琼 樊明文 范兵 《国外医学（口腔医学分册）》 2002年第4期230-232,共3页

抗微生物多肽和蛋白是机体先天性防御系统的重要组成成份,防御素(defensins)是近年来颇受关注的一组抗微生物多肽,人体已发现的防御素有9种,分为α和β两类防御素。本文综述了防御素的分类、结构特征、组织分布、抗微生物性能及机制,以... 抗微生物多肽和蛋白是机体先天性防御系统的重要组成成份,防御素(defensins)是近年来颇受关注的一组抗微生物多肽,人体已发现的防御素有9种,分为α和β两类防御素。本文综述了防御素的分类、结构特征、组织分布、抗微生物性能及机制,以及在口腔医学中的研究和应用。 展开更多

关键词 抗微生物多肽和蛋白质 防御素 宿主先天性防御系统 口腔医学

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海星生物活性成分的研究进展 被引量：1

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作者 袁鑫 耿越 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 2011年第B12期268-271,共4页

利用多种提取方法从海星中分离出多糖类、蛋白质与多肽、海星皂甙以及神经节苷脂等活性物质。海星多糖可通过调节相关酶活抑制肿瘤细胞生长，还有细胞内抗氧化作用；蛋白可促进卵母细胞成熟及配子释放；海星皂甙以及神经节苷脂则具有促... 利用多种提取方法从海星中分离出多糖类、蛋白质与多肽、海星皂甙以及神经节苷脂等活性物质。海星多糖可通过调节相关酶活抑制肿瘤细胞生长，还有细胞内抗氧化作用；蛋白可促进卵母细胞成熟及配子释放；海星皂甙以及神经节苷脂则具有促进细胞凋亡的活性。 展开更多

关键词 海星 多糖 蛋白质与多肽 海星皂甙 神经节苷脂

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厦门大学杭纬课题组——单细胞质谱成像技术的新进展

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作者 再帕尔·阿不力孜 《质谱学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2022年第2期131-132,共2页

随着1997年R.Caprioli教授等首次将MALDI-TOF MS技术用于生物组织中多肽和蛋白质成像分析后,极大地推动了质谱成像技术(MSI)的发展。这20多年来,因不同原理及多种类型MSI技术的发展及其应用领域的拓展,使其成为质谱领域乃至分析化学、... 随着1997年R.Caprioli教授等首次将MALDI-TOF MS技术用于生物组织中多肽和蛋白质成像分析后,极大地推动了质谱成像技术(MSI)的发展。这20多年来,因不同原理及多种类型MSI技术的发展及其应用领域的拓展,使其成为质谱领域乃至分析化学、分子影像技术以及生物医药等领域的前沿与热点方向之一而备受关注。 展开更多

关键词 成像分析 质谱成像 生物医药 分析化学 分子影像技术 多肽和蛋白质 厦门大学 单细胞

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