蛋白结合类尿毒症毒素游离浓度及蛋白结合率的研究 被引量：5

1

作者 任真真 李新伦 +2 位作者 李红霞 伦立德 窦桂芳 《中国血液净化》 2015年第10期604-607,共4页

目的测定慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD）患者血清马尿酸（hippuric acid,HA）、硫酸吲哚酚（indoxyl sulfate,IS）、硫酸对甲酚（p-cresyl sulfate,PCS）及3-羧基-4-甲基-5-丙基-2-呋喃丙酸（3-carboxy-4-methyl-5-propyl-2-... 目的测定慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD）患者血清马尿酸（hippuric acid,HA）、硫酸吲哚酚（indoxyl sulfate,IS）、硫酸对甲酚（p-cresyl sulfate,PCS）及3-羧基-4-甲基-5-丙基-2-呋喃丙酸（3-carboxy-4-methyl-5-propyl-2-furan-propionic acid,CMPF）4种蛋白结合类毒素的游离浓度及蛋白结合率,了解游离浓度、蛋白结合率与肾功能变化之间的关系。方法将40例CKD患者依据肾功能分为CKD3期组、CKD4期组、CKD5期组及维持性血液透析治疗（maintenance hemodialysis,MHD）组,另外选取10例健康志愿者作为对照组。采用超滤法分离血清游离HA、IS、PCS及CMPF,应用高效液相色谱-串联质谱（High performance liquid chromatagraphy-Tandem Mass Spectrometry,HPLS-MS/MS）技术测定CKD患者血清HA、IS、PCS、CMPF的游离浓度,计算以上4种物质的蛋白结合率。结果各组HA、IS、PCS及CMPF的游离浓度分别为：健康对照组（μg/ml）2.13（1.36~3.53）、0.11（0.07~017）、0.43（0.14~0.59）、0.26（0.24~0.28）;CKD3期（μg/ml）2.88（1.76~5.63）、0.23（0.05~0.48）、0.96（0.56~2.08）、0.30（0.25~0.31）;CKD4期（μg/ml）8.78（3.32~17.88）、0.55（0.26~0.91）、1.21（0.53~4.33）、0.32（0.29~0.50）;CKD5期（μg/ml）24.05（3.56~62.55）、3.16（0.96~8.10）、5.42（0.62~12.83）、0.28（0.25~0.35）;MHD组（μg/ml）101.95（23.23~125.25）、6.29（2.06~12.98）、7.53（2.66~12.98）、0.30（0.28~0.33）。HA的蛋白结合率大于60%,IS、PCS及CMPF的蛋白结合率均大于90%。结论 HA、IS及PCS的游离浓度在CKD后期出现升高,同时其蛋白结合率出现降低,CMPF的游离浓度及蛋白结合率无明显变化。HA、IS、PCS及CMPF与血清白蛋白之间具有高强度结合。 展开更多

关键词 慢性肾脏病 蛋白结合类尿毒症毒素 游离浓度 蛋白结合率

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不同血液净化方法清除维持性血液透析患者血清蛋白结合类尿毒症毒素的效果比较 被引量：37

2

作者 邓岱 李新伦 +3 位作者 李红霞 高卓 窦桂芳 伦立德 《中国血液净化》 2014年第9期639-642,共4页

目的探讨血液透析(HD)、血液透析滤过(HDF)和血液灌流联合血液透析(HP+HD)治疗方法对维持性血液透析(MHD)患者血清蛋白结合类毒素--硫酸吲哚酚(indoxyl sulphate,IS)、硫酸对甲酚(pcresyl sulphate,PCS)和马尿酸(hippuric acid,HA)的清... 目的探讨血液透析(HD)、血液透析滤过(HDF)和血液灌流联合血液透析(HP+HD)治疗方法对维持性血液透析(MHD)患者血清蛋白结合类毒素--硫酸吲哚酚(indoxyl sulphate,IS)、硫酸对甲酚(pcresyl sulphate,PCS)和马尿酸(hippuric acid,HA)的清除效果。方法将入选的48例患者随机分为HD组、HDF组和HP+HD组,采用高效液相色谱-电喷雾电离-串联质谱(high-performance liquid chromatography electrospray ionization tandem mass spectrometry,HPLC-ESI-MS/MS)方法测定不同血液净化方法治疗前后血清IS、PCS和HA浓度,以比较不同治疗方式对蛋白结合类尿毒症毒素的清除效果。结果对血清IS的清除,HD组从(30.96±12.55)μg/ml降至(21.03±10.42)μg/ml(P<0.05),下降率为(33.10±12.87)%;HDF组从(32.24±17.11)μg/ml降至(17.11±8.94)μg/ml(P<0.01),下降率为(43.96±14.96)%;HP+HD组从(33.52±19.30)μg/ml降至(14.33±9.81)μg/ml(P<0.01),下降率为(57.96±11.95)%;HP+HD组下降率显著高于同期HDF组和HD组(P<0.05,P<0.01),HDF组下降率显著高于HD组(P<0.05)。对血清PCS的清除,HD组从(24.87±13.64)μg/ml降至(16.80±8.48)μg/ml(P<0.05),下降率为(30.24±9.27)%;HDF组从(30.60±19.18)μg/ml降至(15.59±12.39)μg/ml(P<0.05),下降率为(43.20±11.87)%;HP+HD组从(38.92±17.24)μg/ml降至(17.71±10.22)μg/ml(P<0.01),下降率为(54.22±14.37)%。HP+HD组下降率显著高于同期HDF组和HD组(P<0.01,P<0.01),HDF组治疗血清PCS水平下降率高于HD组(P<0.05)。对血清HA清除,HD组从(18.65±14.24)μg/ml降至(7.38±5.27)μg/ml(P<0.01),下降率为(59.36±7.46)%;HDF组从(27.62±16.07)μg/ml降至(7.75±4.56)μg/ml(P<0.01),下降率为(69.70±11.93)%;HP+HD组从(20.48±11.02)μg/ml降至(6.33±4.78)μg/ml(P<0.01),下降率为(71.20±10.28)%;HP+HD组下降率显著高于同期HD组(P<0.01),HDF组降率显著高于HD组(P<0.01),但HP+HD组与HDF组之间的下降率相比无统计学差异(P>0.05)。结论 HD、HDF和HP+HD血液净化治疗方法对蛋白结合类毒素均有清除作用,HP+HD的清除效果优于HDF和HD。 展开更多

关键词 蛋白结合类尿毒症毒素 血液透析 血液透析滤过 血液灌流

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蛋白结合尿毒症毒素与血液净化的研究现状 被引量：6

3

作者 刘伟俊 吴锡信 江峡 《现代医院》 2020年第7期1053-1057,共5页

既往研究主要集中于非蛋白结合尿毒症毒素,利用其指导血液净化治疗,但终末期肾脏病(end-stage renal disease,ESRD)患者的死亡率改善仍不理想。然而大量研究已表明,蛋白结合尿毒症毒素(protein-bound uremic toxins,PBUTs)可加速慢性肾... 既往研究主要集中于非蛋白结合尿毒症毒素,利用其指导血液净化治疗,但终末期肾脏病(end-stage renal disease,ESRD)患者的死亡率改善仍不理想。然而大量研究已表明,蛋白结合尿毒症毒素(protein-bound uremic toxins,PBUTs)可加速慢性肾脏疾病(chronic kidney disease,CKD)的进展,并与心血管疾病等尿毒症并发症的发生、发展显著相关。而且,传统的血液净化模式无法对其产生良好的清除效果。近年来,在PBUTs清除动力学及血液净化技术研究方面,不断有研究提出新的思路。故本文将简要介绍PBUTs的特性、致病机制,并就其血液净化技术(血液透析滤过、竞争性结合剂、吸附)及动力学研究现状作一阐述,以期对其充分清除提供思路。 展开更多

关键词 蛋白结合尿毒症毒素 血液净化 透析 动力学

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基于高效液相色谱-三重四极杆质谱联用方法评价透析器对蛋白结合类尿毒症毒素的清除效果 被引量：3

4

作者 牟倡骏 许洁 +3 位作者 张洁敏 王磊 王禹峰 江君杰 《分析测试学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期62-67,共6页

建立了一种评价透析器对硫酸吲哚酚、硫酸对甲酸和马尿酸3种蛋白结合类尿毒症毒素(PBUTs)清除效果的高效液相色谱-三重四极杆质谱联用方法。配制与透析患者体内PBUTs浓度相当的模拟液代替血液,进行透析模拟治疗,取透析前后的模拟液作为... 建立了一种评价透析器对硫酸吲哚酚、硫酸对甲酸和马尿酸3种蛋白结合类尿毒症毒素(PBUTs)清除效果的高效液相色谱-三重四极杆质谱联用方法。配制与透析患者体内PBUTs浓度相当的模拟液代替血液,进行透析模拟治疗,取透析前后的模拟液作为待测样品。样品经乙腈沉淀蛋白和超滤离心处理后,采用Hypersil GOLD VANQUISH C18(100 mm×2.1 mm,1.9μm)色谱柱分离,以5 mmol/L乙酸铵溶液和甲醇为流动相进行梯度洗脱,负离子选择反应监测(SRM)模式扫描,内标法进行定量分析。3种PBUTs在25~1 000 ng/mL范围内线性关系良好,相关系数(r)均大于0.99,定量下限为25 ng/mL;在75、250、750 ng/mL加标水平下,回收率为92.5%~114%,日内、日间相对标准偏差(RSD)均小于5.0%,基质效应为80.6%~105%。该方法成本低、前处理简单、分析速度快、回收率高,适用于透析器对PBUTs清除效果的评价。 展开更多

关键词 蛋白结合类尿毒症毒素 透析器 模拟液 高效液相色谱-三重四极杆质谱 清除效果

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尿毒症毒素血液灌流吸附剂的制备与性能

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作者 张玉坤 刘英姿 +1 位作者 吴越 王为超 《高分子材料科学与工程》 CSCD 北大核心 2024年第12期26-34,共9页

以苯乙烯和二乙烯苯为单体和架桥剂,加入2-苄基丙烯酸和甲基丙烯酸二乙基氨基乙基酯参与共聚反应,通过调整致孔剂用量和比例,采用悬浮聚合一步法制备了新型血液灌流吸附剂。通过N2吸附-脱附分析表征了吸附剂的孔结构,并进行了体外吸附... 以苯乙烯和二乙烯苯为单体和架桥剂,加入2-苄基丙烯酸和甲基丙烯酸二乙基氨基乙基酯参与共聚反应,通过调整致孔剂用量和比例,采用悬浮聚合一步法制备了新型血液灌流吸附剂。通过N2吸附-脱附分析表征了吸附剂的孔结构,并进行了体外吸附实验、血液相容性实验研究吸附剂安全性和有效性。研究表明,此吸附材料的BET比表面积可达到582 m2/g,不仅具有大量的中孔,同时具有丰富的微孔,对多种尿毒症毒素具有较高吸附能力,血液学试验表现良好,有望于临床清除患者体内蛋白结合和中大分子毒素治疗尿毒症。 展开更多

关键词 血液灌流 尿毒症毒素 吸附剂 中大分子毒素 蛋白结合毒素

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肠源性尿毒症毒素的研究进展 被引量：2

6

作者 张文婷 蔡美顺 《中国血液净化》 CSCD 2022年第11期831-834,共4页

肠源性尿毒症毒素(gut-derived uremic toxins,GUTs)加速慢性肾脏病进展,导致终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)患者出现多种并发症、增加患者死亡率,但难以被透析直接清除。基于清除GUTs的治疗策略,包括膳食调节、菌群调节、... 肠源性尿毒症毒素(gut-derived uremic toxins,GUTs)加速慢性肾脏病进展,导致终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)患者出现多种并发症、增加患者死亡率,但难以被透析直接清除。基于清除GUTs的治疗策略,包括膳食调节、菌群调节、口服吸附剂及血液净化方式的改进等,对于ESRD患者至关重要。本文将对GUTs及以其为靶点的治疗方面的研究进展做一综述。 展开更多

关键词 肠源性尿毒症毒素 终末期肾病 慢性肾脏病 血液净化 蛋白结合型尿毒症毒素

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肾衰宁颗粒对维持性血液透析患者蛋白结合类尿毒症毒素及排便影响的随机对照研究

7

作者 白田丽 王志鹏 +5 位作者 恽芸蕾 朱冰冰 姚兴梅 王杰 王润华 王浩 《中国中西医结合肾病杂志》 2025年第3期218-222,共5页

目的:观察肾衰宁颗粒对维持性血液透析(MHD)患者血清蛋白结合类尿毒症毒素(IS、L-KYN、KYNA、HA、4-OHHA、IAA、MLT)、排便及血清生化指标(Cr、BUN、UA、CysC、Hb、CRP、Alb、Ca^(2+)、P^(3-)、PTH、LDL-C、TC、HDL-C、TG、Kt/V、URR)... 目的:观察肾衰宁颗粒对维持性血液透析(MHD)患者血清蛋白结合类尿毒症毒素(IS、L-KYN、KYNA、HA、4-OHHA、IAA、MLT)、排便及血清生化指标(Cr、BUN、UA、CysC、Hb、CRP、Alb、Ca^(2+)、P^(3-)、PTH、LDL-C、TC、HDL-C、TG、Kt/V、URR)的影响效果。方法:将64例MHD患者按随机数字表法分为对照组和观察组各32例。两组患者均进行3次/周血液净化,4 h/次,同时给予控制血压、血糖、血脂,改善贫血及钙磷代谢等相关指标的基础治疗。对照组采用以上常规治疗,观察组在对照组基础上加用肾衰宁颗粒,5 g/次,3次/日,餐后口服,疗程12周。检测治疗前后血清白蛋白结合类尿毒症毒素硫酸吲哚酚(IS)、L-犬尿氨酸(L-KYN)、犬尿喹啉酸(KYNA)、马尿酸(HA)、4-羟基马尿酸(4-OH HA)、^(3-)吲哚乙酸(IAA)、褪黑激素(MLT)的变化;记录治疗前后排便频率、Bristol粪便形态量表(BSFS)评分的变化;检测治疗前后血清肌酐(Cr),尿素氮(BUN),尿酸(UA),胱抑素C(CysC),血红蛋白(Hb),C反应蛋白(CRP),血清白蛋白(Alb),血钙(Ca^(2+)),血磷(P^(3-)),甲状旁腺素(PTH),低密度脂蛋白(LDL-C),三酰甘油(TC),高密度脂蛋白(HDL-C),胆固醇(TG),尿素清除指数(Kt/V),尿素清除率(URR)及安全性指标变化。结果:共60例患者完成了随访,每组各30例。观察组血清L-KYN水平较同组治疗前及对照组治疗后显著偏低(P<0.05);每周排便次数观察组较同组治疗前及对照组治疗后增加(P<0.05),BSFS评分提高(P<0.05);治疗后观察组较对照组三酰甘油偏低。两组均没有严重副作用报道。结论:口服肾衰宁颗粒可有效降低MHD患者血清蛋白结合类尿毒症毒素L-KYN的血清含量,改善排便,降低血清三酰甘油水平,值得在血透患者中推广应用。 展开更多

关键词 肾衰宁颗粒 维持性血液透析 蛋白结合类尿毒症毒素 便秘 中药

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蛋白结合性毒素的研究进展 被引量：5

8

作者 李慧贤 丁峰 《中国血液净化》 2014年第6期472-474,共3页

尿毒症毒素是指随着肾功能的减退、肾脏对溶质的清除率下降时在血液和组织中不断蓄积并具有毒性的物质。欧洲尿毒症毒素工作组（EUTox）根据其生化特性及清除方式将其分为三大类：①水溶性、不与蛋白结合的小分子物质，分子质量通常小于... 尿毒症毒素是指随着肾功能的减退、肾脏对溶质的清除率下降时在血液和组织中不断蓄积并具有毒性的物质。欧洲尿毒症毒素工作组（EUTox）根据其生化特性及清除方式将其分为三大类：①水溶性、不与蛋白结合的小分子物质，分子质量通常小于500，如尿素、肌酐等，此类物质容易被血液透析清除。 展开更多

关键词 尿毒症毒素 蛋白结合 小分子物质 Β2微球蛋白 分子质量 血液透析 中分子物质 甲状旁腺素

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不同血液净化方式对蛋白结合类毒素的清除作用 被引量：50

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作者 陈香美 初启江 《中国血液净化》 2005年第11期581-584,591,共5页

自1840年德国医生Piorry等人用尿毒症一词来描述肾功能衰竭症候群以来,对慢性肾衰竭(CRF)发病机理的研究已有160余年的历史,最初将尿素、肌酐等小分子溶质作为主要尿毒症毒素,70年代提出"中分子物质"学说,将毒素归为小分子和... 自1840年德国医生Piorry等人用尿毒症一词来描述肾功能衰竭症候群以来,对慢性肾衰竭(CRF)发病机理的研究已有160余年的历史,最初将尿素、肌酐等小分子溶质作为主要尿毒症毒素,70年代提出"中分子物质"学说,将毒素归为小分子和中分子物质两大类.近年研究表明终末期肾病除中分子肽类之外,一些低分子质量、甚至较大分子量的蛋白质也因清除或代谢障碍发生量(水平增高)或质(化学修饰)的变化,这些变化能导致各种与尿毒症相关的病理生理改变. 展开更多

关键词 血液净化方式 类毒素 清除作用 蛋白结合 尿毒症毒素 中分子物质 小分子溶质 病理生理改变 肾功能衰竭 慢性肾衰竭

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维持性血液透析患者蛋白结合毒素管理中国专家共识(2025版)

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作者 维持性血液透析患者蛋白结合毒素管理中国专家共识(2025版)工作组 韦洮 +6 位作者 赵新菊 梁耀先 赵新菊 龚德华 徐金升 邢昌赢 丁峰 《中国血液净化》 2025年第5期353-365,共13页

蛋白结合毒素(protein-bound uremic toxins,PBUTs)是一类相对分子质量较小,但易与血清蛋白结合的尿毒症毒素,其在体内蓄积与维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者的不良预后密切相关。蛋白结合率较高的PBUTs不易被常规血... 蛋白结合毒素(protein-bound uremic toxins,PBUTs)是一类相对分子质量较小,但易与血清蛋白结合的尿毒症毒素,其在体内蓄积与维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者的不良预后密切相关。蛋白结合率较高的PBUTs不易被常规血液透析清除,是目前临床管理的难点。本专家共识在总结现有研究证据的基础上,系统介绍了PBUTs的定义、分类、代谢、对患者的影响及临床管理策略,并结合循证医学证据和临床实践经验,制定了相关推荐意见。本共识旨在提高医务人员对PBUTs的认识,帮助临床医生制定更加合理的诊疗方案以更好地管理MHD患者的PBUTs。 展开更多

关键词 蛋白结合毒素 尿毒症毒素 维持性血液透析 血液净化

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血液透析膜在血液相容性和毒素强化清除方面的研究进展 被引量：4

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作者 叶卉 侯笑洋 +3 位作者 黄莉兰 安珂 李泓 张玉忠 《中国材料进展》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期520-524,共5页

慢性肾脏疾病患者体内内源性、外源性毒素的积累会加重肾脏负担甚至导致尿毒症,这些致病毒素被称为尿毒症毒素。血液透析是一种常见的终末期肾病治疗手段,可以清除血液中游离的小分子尿毒症毒素,但对中分子毒素和蛋白质结合化合物毒素... 慢性肾脏疾病患者体内内源性、外源性毒素的积累会加重肾脏负担甚至导致尿毒症,这些致病毒素被称为尿毒症毒素。血液透析是一种常见的终末期肾病治疗手段,可以清除血液中游离的小分子尿毒症毒素,但对中分子毒素和蛋白质结合化合物毒素的清除能力有限。血液透析膜材料的血液不相容往往会对患者健康造成影响,严重的会造成患者的病变甚至死亡。因此,改善血液透析膜的血液相容性和尿毒症毒素的强化清除成为了该领域的研究热点。传统改性方法中,通过膜表面亲水改性和表面带负电可以改善其血液相容性,在扩散基础上引入对流或吸附机制可以强化尿毒症毒素的清除。除传统改性方法外,一些新型血液透析膜也被开发用于改善血液透析膜的血液相容性以及尿毒症毒素的强化清除,如蛋白质仿生膜、纳米通道定向传输膜、三维模板多层纤维膜、抗凝生物膜以及自抗凝膜。介绍了血液透析膜在血液相容性和毒素强化清除方面的研究进展,为血液透析膜改性工作提供参考。 展开更多

关键词 血液透析膜 血液相容性 尿毒症毒素 中分子毒素 蛋白质结合化合物毒素

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硫酸吲哚酚毒性作用的研究进展

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作者 李流芳 俞国庆 庄永泽 《中国中西医结合肾病杂志》 2024年第7期651-653,共3页

尿毒症毒素是慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者体内蓄积的具有明显毒性作用的物质。硫酸吲哚酚(indoxyl sulfate,IS)是肠道细菌分解色氨酸产生的蛋白结合型的小分子物质,正常生理情况下,通过肾脏排出。CKD患者的肾脏排泄功... 尿毒症毒素是慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者体内蓄积的具有明显毒性作用的物质。硫酸吲哚酚(indoxyl sulfate,IS)是肠道细菌分解色氨酸产生的蛋白结合型的小分子物质,正常生理情况下,通过肾脏排出。CKD患者的肾脏排泄功能明显下降,对IS的清除能力也随之降低,导致IS在体内蓄积,引起多器官系统发生功能障碍。大量研究证实,IS可直接诱导肾小管细胞凋亡,促进心血管事件发生,还可以减少破骨细胞分化并促进成骨细胞凋亡,加重肾性骨病。IS作为肠道来源毒素,其产生不可避免,因此研究IS的毒性作用对CKD患者的预后有重要帮助。本文就近年来关于IS毒性作用的认识研究进展做一综述。 展开更多

关键词 硫酸吲哚酚 肾性骨病 肾脏排泄 慢性肾脏病 生理情况 尿毒症毒素 蛋白结合 器官系统

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硫酸对甲酚在慢性肾脏病心血管并发症中的研究进展 被引量：2

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作者 窦可云 李先法 +1 位作者 包自阳 朱彩凤 《浙江临床医学》 2021年第2期300-302,共3页

心血管疾病(CVD)仍然是慢性肾脏病(CKD)患者的主要并发症及死亡原因,阐明CKD背景下的CVD发病机制有助于为防治寻找新靶点。硫酸对甲酚(PCS)是肠道食物来源的蛋白质结合类尿毒症毒素,主要通过肾脏清除。在慢性肾脏病发展过程中,PCS可随... 心血管疾病(CVD)仍然是慢性肾脏病(CKD)患者的主要并发症及死亡原因,阐明CKD背景下的CVD发病机制有助于为防治寻找新靶点。硫酸对甲酚(PCS)是肠道食物来源的蛋白质结合类尿毒症毒素,主要通过肾脏清除。在慢性肾脏病发展过程中,PCS可随着尿毒症毒素清除能力的下降而在体内蓄积,造成对机体的多种损害,尤其是在CKD患者并发CVD中起着重要作用。本文就PCS在CKD并发CVD发展过程中所起的作用机制,从PCS的生成与代谢、PCS在CKD-CVD中的临床研究、PCS在CKD-CVD中的实验研究等方面进行总结分析。 展开更多

关键词 慢性肾脏病 尿毒症毒素 心血管并发症 蛋白质结合 新靶点 食物来源 死亡原因 硫酸对甲酚

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