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蛋白精氨酸甲基转移酶5抑制剂研究进展 被引量:1
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作者 詹康宁 全旭 +1 位作者 黄张建 赵立文 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期371-378,共8页
蛋白精氨酸甲基转移酶(PRMTs)对组蛋白和非组蛋白的翻译后修饰在生物学过程中起到了非常重要的作用。PRMT5是精氨酸残基对称双甲基化的主要酶,已被视为肿瘤治疗的潜在靶点。在过去10年中,发现和开发PRMT5抑制剂已经成为科研人员关注的... 蛋白精氨酸甲基转移酶(PRMTs)对组蛋白和非组蛋白的翻译后修饰在生物学过程中起到了非常重要的作用。PRMT5是精氨酸残基对称双甲基化的主要酶,已被视为肿瘤治疗的潜在靶点。在过去10年中,发现和开发PRMT5抑制剂已经成为科研人员关注的热点。本文介绍了PRMT5的结构、生化功能以及其与肿瘤的相关性,同时就目前在研的PRMT5抑制剂与其结合方式以及生物活性进行综述,并讨论了PRMT5抑制剂在肿瘤治疗中的应用潜力。 展开更多
关键词 蛋白精氨酸甲基转移酶5 小分子抑制剂 表观遗传 甲基 抗肿瘤靶点
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蛋白质精氨酸甲基转移酶6在炎症相关疾病中的研究进展
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作者 黄智道 黎力 +3 位作者 沃吟晴 韩超峰 孙琳琳 熊俊 《解剖学杂志》 2025年第1期60-64,共5页
蛋白质精氨酸甲基转移酶6(PRMT6)是可催化蛋白质底物上精氨酸残基产生单甲基化和非对称双甲基化的Ⅰ型PRMT家族成员之一,存在与其他Ⅰ型PRMT家族成员不完全相同的催化结构,且与其他Ⅰ型PRMT家族成员的催化底物有所差异。越来越多的研究... 蛋白质精氨酸甲基转移酶6(PRMT6)是可催化蛋白质底物上精氨酸残基产生单甲基化和非对称双甲基化的Ⅰ型PRMT家族成员之一,存在与其他Ⅰ型PRMT家族成员不完全相同的催化结构,且与其他Ⅰ型PRMT家族成员的催化底物有所差异。越来越多的研究显示,PRMT6不仅在肿瘤进程中发挥重要作用,而且在炎症过程中起到调节剂的作用。现就PRMT6的催化结构和催化作用以及在抗器官炎症反应和促器官炎症反应中的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 甲基转移 蛋白甲基转移6 炎症
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血清不对称二甲基精氨酸、神经丝蛋白轻链水平与早产儿视网膜病变严重程度及预后的关系
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作者 蒋晨 宋艳 +1 位作者 王绍飞 丁琳 《中国医药导报》 2025年第5期127-131,共5页
目的探讨血清不对称二甲基精氨酸(ADMA)、神经丝蛋白轻链(NfL)水平与早产儿视网膜病变(ROP)严重程度及预后的关系。方法选择2020年12月至2023年12月新疆维吾尔自治区人民医院眼科收治的88例ROP患儿,根据ROP病情将患儿分为轻度组(46例)... 目的探讨血清不对称二甲基精氨酸(ADMA)、神经丝蛋白轻链(NfL)水平与早产儿视网膜病变(ROP)严重程度及预后的关系。方法选择2020年12月至2023年12月新疆维吾尔自治区人民医院眼科收治的88例ROP患儿,根据ROP病情将患儿分为轻度组(46例)和中重度组(42例)。所有患儿接受视网膜激光光凝治疗,出院后定期复诊,根据ROP预后将患儿分为恶化组(13例)和好转组(75例)。检测患儿血清ADMA、NfL水平,分析ADMA、NfL与ROP病情严重程度及预后的关系,评估ADMA、NfL对ROP预后的价值。结果中重度组血清ADMA、NfL水平均高于轻度组(P<0.05)。恶化组血清ADMA、NfL水平均高于好转组(P<0.05)。恶化组与好转组出生体重、ROP分级、接受冷冻治疗、急进性后极部早产儿视网膜病变(AP-ROP)比较,差异有统计学意义(P<0.05)。AP-ROP(OR=3.762)、ADMA(OR=2.079)、NfL(OR=1.845)是ROP病情恶化的危险因素(P<0.05)。对混杂因素校正后,ADMA、NfL仍与ROP病情恶化有关。ADMA联合NfL预测ROP病情恶化的曲线下面积高于各指标单独预测(P<0.05)。结论ROP患儿血清ADMA、NfL水平增高与病情加重和恶化进展有关,可作为ROP预后的标志物。 展开更多
关键词 早产儿视网膜病变 严重程度 预后 不对称二甲基 神经丝蛋白轻链
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蛋白质精氨酸甲基转移酶6调控前列腺癌发生的分子机制 被引量:3
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作者 徐莹 阎英 柳云恩 《成都医学院学报》 CAS 2015年第4期420-427,共8页
目的探讨蛋白质精氨酸甲基转移酶6(PRMT6)调控前列腺癌发生的分子机制。方法通过免疫组织化学、Western blot、Real Time PCR、转染、克隆实验、流式细胞技术和Transwell实验研究PRMT6对前列腺癌细胞增殖、细胞周期及迁移的影响。结果... 目的探讨蛋白质精氨酸甲基转移酶6(PRMT6)调控前列腺癌发生的分子机制。方法通过免疫组织化学、Western blot、Real Time PCR、转染、克隆实验、流式细胞技术和Transwell实验研究PRMT6对前列腺癌细胞增殖、细胞周期及迁移的影响。结果研究发现,PRMT6在前列腺癌组织及前列腺癌细胞系中呈高表达状态,PRMT6表达改变与促癌基因PSA和KLK2成正相关,证实PRMT6通过调控AR下游靶基因促进前列腺癌发生。此外,PRMT6促进前列腺癌细胞22Rv1和LNCaP的细胞周期进程,促进细胞增殖及迁移。结论 PRMT6通过调控AR下游靶基因促进前列腺癌细胞的增殖及迁移,从而促进前列腺癌的发生发展。 展开更多
关键词 前列腺癌 蛋白甲基转移6 凋亡 分子机制
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丝氨酸羟甲基转移酶2对人皮肤黑色素瘤细胞增殖的影响 被引量:1
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作者 夏艳 曹远均 +1 位作者 李俊葓 张妮 《山西医科大学学报》 CAS 2024年第5期537-543,共7页
目的研究丝氨酸羟甲基转移酶2(SHMT2)对人皮肤黑色素瘤细胞增殖的影响及作用机制。方法通过GEPIA在线数据库分析人皮肤黑色素瘤中SHMT2的表达情况及其与β-catenin、c-Myc和Cyclin D1表达的相关性。通过嘌呤霉素进行压力筛选获取稳定表... 目的研究丝氨酸羟甲基转移酶2(SHMT2)对人皮肤黑色素瘤细胞增殖的影响及作用机制。方法通过GEPIA在线数据库分析人皮肤黑色素瘤中SHMT2的表达情况及其与β-catenin、c-Myc和Cyclin D1表达的相关性。通过嘌呤霉素进行压力筛选获取稳定表达SHMT2的人皮肤黑色素瘤A-375-SHMT2细胞株,采用细胞计数、CCK-8法、流式细胞术分别检测SHMT2对细胞增殖和细胞周期的影响,Western blot检测β-catenin及其下游分子Cyclin D1和c-Myc蛋白的表达。萤火虫荧光素酶报告系统实验(TOP/FOP-Flash luciferase reporter assay)检测wnt/β-catenin信号通路的活性。在稳定表达SHMT2的A-375-SHMT2细胞中使用XAV-939抑制wnt/β-catenin信号通路活性后,观察细胞增殖的变化。结果GEPIA在线数据库分析的结果显示,SHMT2在人皮肤黑色素瘤患者肿瘤组织中高表达(P<0.05),SHMT2表达与β-catenin、c-Myc和Cyclin D1呈正相关(P<0.05)。成功筛选获得稳定表达SHMT2的A-375-SHMT2细胞系及对照细胞系A-375-GFP。与A-375-GFP组相比,A-375-SHMT2组细胞的增殖能力更强(P<0.05),处于细胞周期G0/G1期的细胞比例降低(P<0.05),S期和G2/M期的细胞比例增高(P<0.05)。Western blot和双荧光素酶TOP/FOP实验的结果显示SHMT2增强wnt/β-catenin信号通路活性(P<0.05),并上调β-catenin、c-Myc和Cyclin D1的表达(P<0.05)。在A-375-SHMT2细胞中使用XAV-939抑制wnt信号通路后可以逆转SHMT2对细胞增殖的促进作用及对Cyclin D1和c-Myc的上调效应(P<0.05)。结论SHMT2通过激活wnt/β-catenin信号转导通路活性促进人皮肤黑色素瘤细胞的体外增殖。 展开更多
关键词 甲基转移2 WNT/Β-CATENIN信号通路 细胞增殖 皮肤黑色素瘤 细胞周期
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蛋白质精氨酸甲基转移酶5参与泌尿系统肿瘤发病的机制及其相关治疗研究进展 被引量:7
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作者 郭晨明 王星 +1 位作者 赵磊 周逢海 《山东医药》 CAS 2022年第32期109-112,共4页
蛋白质精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)在多种人类恶性肿瘤组织中表达上调,发挥类似致癌基因的作用。研究发现,PRMT5在前列腺癌、膀胱癌、肾细胞癌组织中表达上调,可促进肿瘤增殖、侵袭、转移等,并与肿瘤耐药、患者低生存率等密切相关。不同... 蛋白质精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)在多种人类恶性肿瘤组织中表达上调,发挥类似致癌基因的作用。研究发现,PRMT5在前列腺癌、膀胱癌、肾细胞癌组织中表达上调,可促进肿瘤增殖、侵袭、转移等,并与肿瘤耐药、患者低生存率等密切相关。不同泌尿系统肿瘤中PRMT5介导的分子机制和作用仍不完全清楚。深入研究PRMT5在泌尿系统肿瘤中的作用,有助于寻找有效的治疗靶点,开发新的治疗药物,实现患者个体化、精准化治疗。 展开更多
关键词 蛋白甲基转移5 泌尿系统肿瘤 前列腺癌 膀胱癌 肾细胞癌 表观遗传学 蛋白甲基
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蛋白质精氨酸甲基转移酶5对人卵巢癌HO8910细胞增殖能力的影响 被引量:5
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作者 魏野 王冉冉 +3 位作者 韩田田 赵康荣 林琼 邵根宝 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2018年第6期565-572,共8页
目的蛋白质精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)可通过表观遗传或翻译后甲基化修饰的方式参与众多的生物学调控。文中旨在探讨PRMT5对卵巢癌HO8910细胞增殖能力的影响。方法利用瞬时转染的方法获得PRMT5过表达的HO8910细胞株,分为空白对照组(野生... 目的蛋白质精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)可通过表观遗传或翻译后甲基化修饰的方式参与众多的生物学调控。文中旨在探讨PRMT5对卵巢癌HO8910细胞增殖能力的影响。方法利用瞬时转染的方法获得PRMT5过表达的HO8910细胞株,分为空白对照组(野生型HO8910细胞株)、阴性对照组(转染p CMV-myc质粒的HO8910细胞)、实验组(转染p CMV-myc-PRMT5质粒的HO8910细胞)。Western blot检测3组细胞标签蛋白myc的表达,qRT-PCR检测3组细胞PRMT5mRNA的表达。另利用shRNA干扰方法建立诱导型稳定敲低PRMT5基因的HO8910细胞株,分为p LKO对照组(感染空载体慢病毒)、p LKO+Dox(100 ng/m L)组、sh PRMT5组(感染PRMT5-shRNA慢病毒组)和sh PRMT5+Dox(100 ng/m L)组。用不同浓度梯度的Dox诱导敲低(Dox 0 ng/m L、1 ng/m L、10 ng/m L、100 ng/m L)48 h,Western blot、qRT-PCR检测PRMT5的蛋白和mRNA的表达。克隆形成实验、Ed U实验、CCK-8实验检测细胞增殖能力;实验细胞分为Dox-组、Dox+组、p CMV-myc组、p CMV-mycPRMT5组。Western blot检测细胞PRMT5的表达对增殖相关蛋白的影响。结果 Western blot结果显示,空白对照组和阴性对照组均无标签蛋白myc的表达,而实验组检测到myc的表达,qRT-PCR检测实验组PRMT5 mRNA表达远高于空白对照组和阴性对照组(P<0.01)。与p LKO对照组细胞中PRMT5的蛋白表达水平(1.05±0.11)比较,sh PRMT5+Dox组(0.32±0.25)和sh PRMT5组PRMT5的蛋白表达(0.89±0.18)显著减少(P<0.05)。qRT-PCR结果同样显示,sh PRMT5+Dox较sh PRMT5组PRMT5 mRNA表达显著降低(P<0.01)。Western blot和qRT-PCR证实PRMT5在用Dox 10 ng/m L(0.21±0.24)和100 ng/m L(0.08±0.15)诱导后相较于无Dox处理显著下调(P<0.05)。Dox-组细胞形成的克隆数[(161±15)个]显著高于Dox+组细胞克隆数[(73±8)个],差异具有统计学意义(P<0.01)。p CMV-myc-PRMT5组克隆数[(193±15)个]明显高于p CMV-myc组克隆数[(102±12)个],差异有统计学意义(P<0.01)。Dox-组正在进行DNA复制的细胞数[(35±10)个]明显高于Dox+组[(16±8)个],差异具有统计学意义(P<0.05)。p CMV-myc-PRMT5组正在进行DNA复制的细胞数[(46±8)个]显著高于p CMVmyc组[(24±8)个],差异有统计学意义(P<0.05)。CCK-8结果显示,细胞铺板第4天以后Dox+组细胞增殖率显著低于Dox-组(P<0.05)。p CMV-myc-PRMT5组细胞的增殖率从第4天也显著高于对应天数的p CMV-myc组(P<0.05)。结论PRMT5对卵巢癌细胞的增殖能力有重要作用。下调PRMT5可以抑制细胞的增殖能力,而上调PRMT5促进细胞的增殖能力。 展开更多
关键词 蛋白甲基转移5 卵巢癌 增殖
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卵巢癌中精氨酸代谢特征及其免疫治疗的研究进展
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作者 张世霞 闫宇 +1 位作者 刘思敏 刘畅 《中国医药导报》 2025年第9期76-79,共4页
精氨酸作为一种半必需氨基酸,主要支持蛋白质合成以维持生物功能。精氨酸代谢相关酶及产物在多种癌症中上调,可促进癌细胞发生免疫逃逸、增殖及化疗耐药等。近年来,卵巢癌治疗获得阶段性进展,但其复发、转移及化疗耐药仍是目前治疗的难... 精氨酸作为一种半必需氨基酸,主要支持蛋白质合成以维持生物功能。精氨酸代谢相关酶及产物在多种癌症中上调,可促进癌细胞发生免疫逃逸、增殖及化疗耐药等。近年来,卵巢癌治疗获得阶段性进展,但其复发、转移及化疗耐药仍是目前治疗的难点。卵巢癌中精氨酸代谢酶及产物表达上调,可能机制涉及抑制免疫细胞功能使癌细胞发生免疫逃逸、通过蛋白精氨酸甲基化使其发生化疗耐药,以及产物一氧化氮、多胺等与癌细胞侵袭和转移有关。基于此,本文探讨靶向精氨酸代谢途径的精氨酸补充/剥夺疗法、精氨酸酶抑制剂等可单独或联合广谱抗癌药物发挥抗肿瘤作用,明显改善肿瘤的复发及耐药情况;综述卵巢癌中精氨酸代谢特征及其作用机制,旨在为卵巢癌免疫治疗探寻广阔前景。 展开更多
关键词 代谢 琥珀1 蛋白精氨酸甲基转移酶 免疫治疗 卵巢癌
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p38丝裂原活化蛋白激酶通路在非对称性二甲基精氨酸诱导内皮细胞通透性增高中的作用 被引量:2
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作者 张东亮 王丽妍 +1 位作者 张育 刘文虎 《生物医学工程与临床》 CAS 2011年第5期479-482,F0003,共5页
目的探讨非对称性二甲基精氨酸(ADMA)对单层内皮细胞通透性的影响,以及氧化应激、p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路在此过程中的作用。方法利用Transwell小室建立单层内皮细胞屏障结构,设立实验组和对照组,实验组经浓度25、50、100、200... 目的探讨非对称性二甲基精氨酸(ADMA)对单层内皮细胞通透性的影响,以及氧化应激、p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路在此过程中的作用。方法利用Transwell小室建立单层内皮细胞屏障结构,设立实验组和对照组,实验组经浓度25、50、100、200μmol/L ADMA作用24 h和100μmol/L ADMA分别刺激细胞4、8、16、24 h,或分别经烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶抑制剂、p38 MAPK抑制剂预处理细胞后再加入ADMA刺激。随后用异硫氰酸荧光素(FITC)标记的右旋糖酐漏出法测定单层内皮细胞的通透系数Pa值,并用免疫荧光染色显示细胞骨架及细胞间连接的形态学改变。结果 ADMA呈剂量及时间依赖性的增加单层内皮细胞的通透性,同时促进内皮细胞中应力纤维的形成并破坏细胞间连接。NADPH氧化酶抑制剂和p38 MAPK抑制剂均可对抗ADMA的上述作用。结论 ADMA通过引起氧化应激,激活p38 MAPK通路,改变细胞骨架及细胞间连接的结构,使单层内皮细胞通透性增高。 展开更多
关键词 非对称性二甲基 P38丝裂原活化蛋白 氧化应激 细胞骨架
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蛋白质精氨酸甲基化转移酶的研究进展
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作者 高锐 刘凌霄 《山东医药》 CAS 2014年第21期104-106,共3页
在哺乳动物中,目前发现的组蛋白精氨酸甲基化位点包括H3-Arg2、H3-Arg8、H3-Arg17、H3-Arg26和H4-Arg3。精氨酸甲基化由组蛋白精氨酸甲基化转移酶(PRMTs)催化完成;与赖氨酸甲基化类似,精氨酸甲基化也可激活或抑制染色质的相关功能... 在哺乳动物中,目前发现的组蛋白精氨酸甲基化位点包括H3-Arg2、H3-Arg8、H3-Arg17、H3-Arg26和H4-Arg3。精氨酸甲基化由组蛋白精氨酸甲基化转移酶(PRMTs)催化完成;与赖氨酸甲基化类似,精氨酸甲基化也可激活或抑制染色质的相关功能。精氨酸甲基化存在单甲基化、对称双甲基化和非对称双甲基化三种状态。现结合文献对PRMTs的研究进展综述如下。 展开更多
关键词 甲基 蛋白甲基转移
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组蛋白赖氨酸甲基转移酶在糖尿病中的研究进展 被引量:2
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作者 包志伟 杨天竹 +1 位作者 刘洋 王志刚 《中国医药导报》 CAS 2019年第25期45-48,共4页
糖尿病是一组由多病因引起的以慢性高血糖为特征的终身性代谢性疾病。长期血糖增高导致大血管、微血管受损并危及心、脑、肾、周围神经、眼、足等。表观遗传学中许多组蛋白修饰酶在糖尿病中发挥重要作用。越来越多的研究证实组蛋白赖氨... 糖尿病是一组由多病因引起的以慢性高血糖为特征的终身性代谢性疾病。长期血糖增高导致大血管、微血管受损并危及心、脑、肾、周围神经、眼、足等。表观遗传学中许多组蛋白修饰酶在糖尿病中发挥重要作用。越来越多的研究证实组蛋白赖氨酸甲基转移酶与糖尿病及其并发症的发生发展存在联系。组蛋白赖氨酸甲基转移酶不仅通过与一些转录因子的相互作用而影响胰岛素基因的表达,还可通过促进功能性β样细胞的转化来影响糖尿病的发生发展。组蛋白赖氨酸甲基转移酶还通过影响一些炎症因子,活性氧等参与到糖尿病并发症中。本文是对组蛋白赖氨酸甲基转移酶在糖尿病中研究进展的简要综述。 展开更多
关键词 蛋白 蛋白甲基 甲基转移 糖尿病
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组蛋白赖氨酸甲基转移酶2D在前列腺癌中的研究进展
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作者 卓涛 王玉杰 安恒庆 《当代医药论丛》 2023年第21期11-14,共4页
代谢重编程和表观遗传在前列腺癌(Prostate Cancer,PCa)的发生发展中十分重要。组蛋白赖氨酸甲基转移酶2D(KMT2D)是一种重要的表观遗传因子,它可以通过甲基化组蛋白H3赖氨酸4(H3K4)促进全基因组的可及性和转录。外显子组测序表明,KMT2D... 代谢重编程和表观遗传在前列腺癌(Prostate Cancer,PCa)的发生发展中十分重要。组蛋白赖氨酸甲基转移酶2D(KMT2D)是一种重要的表观遗传因子,它可以通过甲基化组蛋白H3赖氨酸4(H3K4)促进全基因组的可及性和转录。外显子组测序表明,KMT2D是许多类型癌症中最常见的突变基因之一。KMT2D在不同类型癌症中的作用不同,既可作为抑癌基因也可作为癌基因,KMT2D在中国PCa患者中高突变和过表达。对KMT2D在PCa中作用的相关研究进行回顾,可以熟悉KMT2D在PCa中的调控过程,对PCa的精准靶向治疗和获得更好的疾病预后具有重要意义。 展开更多
关键词 前列腺癌 蛋白甲基转移2D 表观遗传 代谢重编程
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植物丝氨酸羟甲基转移酶及其生理作用研究进展 被引量:5
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作者 马莉 陈丽梅 +1 位作者 刘迪秋 李昆志 《安徽农业科学》 CAS 北大核心 2008年第4期1357-1359,1404,共4页
丝氨酸羟甲基转移酶(SHMT)在自然界中普遍存在,它的生理学功能是催化丝氨酸和甘氨酸之间可逆的互换。SHMT的催化反应是氨基酸和核酸代谢的连接点,在氨基酸的工业生产和植物的光呼吸过程中,SHMT也是一个关键酶。最近通过使用核磁共振(NMR... 丝氨酸羟甲基转移酶(SHMT)在自然界中普遍存在,它的生理学功能是催化丝氨酸和甘氨酸之间可逆的互换。SHMT的催化反应是氨基酸和核酸代谢的连接点,在氨基酸的工业生产和植物的光呼吸过程中,SHMT也是一个关键酶。最近通过使用核磁共振(NMR)技术和基因工程技术阐明了SHMT的很多酶学性质以及它在植物不同组织中的生理作用,对这些研究成果进行了总结。 展开更多
关键词 甲基转移 一碳代谢 光呼吸 学性质 生理作用
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缺糖基转铁蛋白与天门冬氨酸氨基转移酶线粒体同工酶在酒精性肝病中的临床应用 被引量:2
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作者 王利茹 陶佳 +1 位作者 杨萍 蔡永梅 《中国实用医药》 2020年第5期193-194,共2页
目的探讨缺糖基转铁蛋白(CDT)与天门冬氨酸氨基转移酶线粒体同工酶(m-AST)在酒精性肝病中的应用价值。方法选取60例酒精性肝病患者作为酒精组,60例非酒精性肝病患者作为非酒精组;并选择同期60例体检健康者作为对照组。采集所有受检者治... 目的探讨缺糖基转铁蛋白(CDT)与天门冬氨酸氨基转移酶线粒体同工酶(m-AST)在酒精性肝病中的应用价值。方法选取60例酒精性肝病患者作为酒精组,60例非酒精性肝病患者作为非酒精组;并选择同期60例体检健康者作为对照组。采集所有受检者治疗前或体检当天的空腹静脉血,以及酒精组患者治疗4周后的空腹静脉血,分别检测CDT、m-AST水平。比较三组患者血清缺糖基转铁蛋白百分比(%CDT)与m-AST水平;分析酒精性肝病患者CDT与m-AST联合检测的敏感性和特异性;比较不同类型酒精性肝病患者治疗前后血清%CDT与m-AST水平。结果酒精组患者的%CDT与m-AST水平均明显高于非酒精组、对照组,非酒精组患者的%CDT与m-AST水平均明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。CDT检测的受试者工作特征曲线(ROC)曲线下面积为0.808,敏感性为81.67%,特异性为83.33%;m-AST检测的ROC曲线下面积为0.764,敏感性为91.67%,特异性为63.33%;CDT与m-AST联合检测的ROC曲线下面积为0.875,敏感性为93.33%,特异性为76.67%。治疗后,酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝硬化患者血清%CDT与m-AST水平均较治疗前明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论CDT及m-AST联合检测可提高诊断酒精性肝病的敏感性,且对疾病的治疗具有一定的临床价值。 展开更多
关键词 缺糖基转铁蛋白 天门冬转移线粒体同工 性肝病
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丝氨酸羟甲基转移酶1基因C1420T位点和3'-非翻译区3个位点单核苷酸多态性与儿童急性白血病易感性的关系 被引量:2
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作者 丁慧 岳丽杰 +3 位作者 于洁 谢偲 杨春兰 任燕飞 《临床检验杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第10期778-781,共4页
目的研究深圳地区汉族儿童丝氨酸羟甲基转移酶1(SHMT1)基因C1420T位点和3’-非翻译区(UTR)3个位点单核苷酸多态性(SNP)与急性白血病(AL)易感性的关系。方法以110例AL患儿、120例上呼吸道感染患儿和健康体检儿童为研究对象,用PC... 目的研究深圳地区汉族儿童丝氨酸羟甲基转移酶1(SHMT1)基因C1420T位点和3’-非翻译区(UTR)3个位点单核苷酸多态性(SNP)与急性白血病(AL)易感性的关系。方法以110例AL患儿、120例上呼吸道感染患儿和健康体检儿童为研究对象,用PCR、变性梯度凝胶电泳(DGGE)及DNA测序检测研究对象SHMT1 C1420T(rs1979277)和3’-UTR3个位点(rs3783、rs1979276及rs12952556)基因型和等位基因频率,分析其与AL易感性的关系。结果AL患儿SHMT1编码区C1420T位点CT(杂合型)和TT(纯合型)基因型频率较对照组升高(17.3%vs10.8%和1.8%vs1.7%),但差异无统计学意义(Х^2分别为2.006和0,P均〉0.05);CT和TT基因型与儿童AL发病风险无相关性,其风险比(OR)分别为0.580(0.271—1.240)、0.848(0.117~6.140)。3’-UTR rs3783、rs1979276及rs12952556与C1420T具有相同的基因型分布状态,即在同一个体内该4个位点同为野生、杂合或纯合型基因。经SNPStats在线软件分析,该4个SNP位点两两间的连锁不平衡系数均为D’=1和r^2=1。结论深圳地区汉族儿童SHMT1个位点SNP与AL易感性无关,但可能呈完全连锁不平衡。 展开更多
关键词 甲基转移1 单核苷多态性 急性白血病 易感性
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一种S-腺苷甲硫氨酸依赖的甲基转移酶活性的检测方法 被引量:3
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作者 谷劲松 谭晓军 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2012年第3期521-525,共5页
通过PCR扩增获得了S-腺苷-L-高半胱氨酸核苷酶(SAHN)和S-核糖基高半胱氨酸酶(SRHH)的基因序列,克隆入表达载体,转化宿主细胞,表达纯化得到带有组氨酸标签的重组蛋白,基于SAHN和SRHH重组酶建立了一种酶偶联分析S-腺苷甲硫氨酸(AdoMet)依... 通过PCR扩增获得了S-腺苷-L-高半胱氨酸核苷酶(SAHN)和S-核糖基高半胱氨酸酶(SRHH)的基因序列,克隆入表达载体,转化宿主细胞,表达纯化得到带有组氨酸标签的重组蛋白,基于SAHN和SRHH重组酶建立了一种酶偶联分析S-腺苷甲硫氨酸(AdoMet)依赖的甲基转移酶活性的检测方法.甲基转移酶的共同产物S-腺苷-L-高半胱氨酸(AdoHcy)首先被SAHN酶水解生成腺嘌呤和S-核苷高半胱氨酸,后者进一步被SRHH酶裂解生成高半胱氨酸,最后高半胱氨酸与Ellman’s试剂反应生成5-硫代-2-硝基苯甲酸(TNB).实验结果表明,重组表达获取的2种酶蛋白均具有良好的催化活性,酶偶联反应生成的TNB与初始AdoHcy浓度呈现显著的线性正相关.该检测方法克服了S-腺苷甲硫氨酸依赖的甲基转移酶的共同产物AdoHcy的反馈抑制,使甲基化反应进行完全,从而保证了对甲基转移酶活性准确有效的定量分析. 展开更多
关键词 S-腺苷-L-高半胱 S-腺苷-L-高半胱核苷 S-核糖基高半胱 S-腺苷甲硫依赖甲基转移 偶联分析
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动脉粥样硬化实验兔血脂异常对非对称性二甲基精氨酸和C反应蛋白的影响 被引量:4
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作者 于晓玲 刘叶 《山东医药》 CAS 北大核心 2010年第33期28-29,共2页
目的观察高脂饮食复制实验性兔动脉粥样硬化(AS)模型过程中血脂异常对血清非对称性二甲基精氨酸(ADMA)、C反应蛋白(CRP)水平的影响,探讨高脂血症引起AS的可能机制。方法 20只日本大耳白兔给予普通颗粒饲料喂饲1周后,随机分为对照组(普... 目的观察高脂饮食复制实验性兔动脉粥样硬化(AS)模型过程中血脂异常对血清非对称性二甲基精氨酸(ADMA)、C反应蛋白(CRP)水平的影响,探讨高脂血症引起AS的可能机制。方法 20只日本大耳白兔给予普通颗粒饲料喂饲1周后,随机分为对照组(普通颗粒饲料喂饲12周)、模型组[高脂饲料(1%胆固醇+8%猪油+普通颗粒饲料)喂饲12周]。实验第4、8、12周末取血行生化检测,实验结束后取主动脉全长标本行病理分析。结果与对照组比较,模型组血清TC、TG、LDL-C、CRP、ADMA、内皮素水平增高,NO、HDL-C浓度降低(P<0.01)。模型组主动脉内膜有不同程度的脂质斑块形成。结论血脂异常可通过炎症反应损伤内皮功能,从而引起AS的形成。 展开更多
关键词 高脂血症 动脉硬化 非对称性二甲基 C反应蛋白
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丝氨酸羟甲基转移酶基因的功能表达及其活性鉴定 被引量:2
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作者 刘万红 刘爱福 +1 位作者 李文鑫 王君英 《食品与发酵工业》 CAS CSCD 北大核心 2002年第1期5-8,共4页
从大肠杆菌染色体DNA中成功克隆到丝氨酸羟甲基转移酶基因 ,并将其插入表达载体 pET15b中 ,在大肠杆菌中得到了高表达。
关键词 甲基转移 基因克隆 原核表达 活性鉴定 L-丝
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精氨酸甲基转移酶在癌症发病机制中的作用(英文)
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作者 郭永军 《河南医学研究》 CAS 2012年第3期378-381,共4页
Tumor development of human takes multiple steps o-ver a long period of time.The multiple steps with DNAmutations on genes is important for maintaining genomestability.
关键词 甲基转移 癌症 发病机制
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大鼠全脑缺血后脑内特异性组蛋白赖氨酸去甲基酶1时空表达特点的研究
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作者 张运周 陈卫碧 +2 位作者 高岱全 刘刚 宿英英 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 2015年第9期968-971,共4页
目的探讨大鼠全脑缺血损伤前后脑内是否存在特异性组蛋白赖氨酸去甲基酶1(LSD1)及其时间、空间分布规律。方法选择成年SD大鼠126只,免疫组织化学和Western blot各63只制作短暂性全脑缺血模型,大鼠按脑缺血再灌注后不同处死时间随机分为... 目的探讨大鼠全脑缺血损伤前后脑内是否存在特异性组蛋白赖氨酸去甲基酶1(LSD1)及其时间、空间分布规律。方法选择成年SD大鼠126只,免疫组织化学和Western blot各63只制作短暂性全脑缺血模型,大鼠按脑缺血再灌注后不同处死时间随机分为实验组56只(1、6、12h,1、3、7、14、30d),每个时间点7只,对照组7只。用免疫组织化学及Western blot,观察大鼠LSD1在各脑区的表达。结果免疫组织化学及Western blot结果一致显示,LSD1在缺血前散在分布各脑区,主要分布于海马及前额区皮质。实验组缺血再灌注后1hLSD1免疫反应阳性细胞明显增高,于6h达到小高峰,随后缓慢下降,至缺血再灌注后12h达低点,但齿状回区及CA1区仍明显高于对照组(P<0.05)。缺血再灌注12h后,不同脑区表现出各自的时间分布特点:齿状回区1d、海马CA1区3d及前额区7dLSD1第2高峰分别为[(13492.7±639.6)个vs(614.1±126.6)个,(2371.1±403.2)个vs(119.3±22.6)个,(1874.7±78.1)个vs(97.4±15.8)个,P<0.01],随后缓慢下降,直至30d恢复到对照组水平。结论正常状态下,LSD1即存在于大鼠海马齿状回区、CA1区及前额区,并在缺血性脑损伤后呈现不同的时间变化特点。从空间分布、时间变化特点推测,LSD1可能在脑损伤后诸多调节通路中起重要的调节作用。 展开更多
关键词 脑缺血 蛋白N-甲基转移 脑缺血发作 短暂性 免疫组织化学 海马 再灌注损伤
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