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基于PERK-eIF2α-ATF4-CHOP通路探讨中医药干预糖尿病肾病的作用机制
1
作者
王茂泓
郑航
+1 位作者
李雪
张珍珍
《科学技术与工程》
北大核心
2025年第8期3079-3088,共10页
糖尿病肾病发病机制复杂,最终可进展为终末期肾病,给患者带来沉重负担,目前的治疗手段疗效有限。蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase RNA-like endoplasmic reticulum kinase, PERK)-真核翻译起始因子2α激酶(eukaryotic initiation ...
糖尿病肾病发病机制复杂,最终可进展为终末期肾病,给患者带来沉重负担,目前的治疗手段疗效有限。蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase RNA-like endoplasmic reticulum kinase, PERK)-真核翻译起始因子2α激酶(eukaryotic initiation factor-2α, eIF2α)-转录激活因子4(activating transcription factor 4,ATF4)-C/EBP同源蛋白(C/EBP-homologous protein, CHOP)信号通路作为内质网应激的关键通路,其下游调控的细胞凋亡和自噬等病理过程与糖尿病肾病的进展关系密切。中医药通过益气养阴、健脾益肾、利水消肿、清热解毒、活血祛瘀等治法调控PERK-eIF2α-ATF4-CHOP通路,起到保护肾小球滤过屏障、减少毛细血管基底膜增厚、增加尿蛋白质重吸收、延缓肾间质纤维化的作用。阐释PERK-eIF2α-ATF4-CHOP信号通路在糖尿病肾病中的作用机制,归纳中医治法干预该通路的理论基础,总结中药有效成分干预该通路的作用机制的研究进展,旨在为中医药防治糖尿病肾病提供新的思路和方法。
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关键词
中医药
糖尿病肾病
内质网
应激
蛋白激酶
r
样
内质网
激酶
-c
/ebp
同源
蛋白
(
perk-chop
)
信号
通路
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职称材料
西维来司钠对COPD大鼠GRP78/PERK/CHOP信号通路及气道高分泌的影响
被引量：
7
2
作者
王生成
李琪
+1 位作者
蔡潇阳
唐咏婕
《中国比较医学杂志》
CAS
北大核心
2021年第2期16-23,共8页
目的探究西维来司钠对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠葡萄糖调节蛋白78/蛋白激酶R样内质网激酶/CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(GRP78/PERK/CHOP)信号通路及气道高分泌的影响。方法采用香烟烟熏联合脂多糖(LPS)气管滴注制备COPD大鼠模型。成...
目的探究西维来司钠对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠葡萄糖调节蛋白78/蛋白激酶R样内质网激酶/CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(GRP78/PERK/CHOP)信号通路及气道高分泌的影响。方法采用香烟烟熏联合脂多糖(LPS)气管滴注制备COPD大鼠模型。成模大鼠随机分为COPD组、西维来司钠干预组(低、中、高剂量),另取正常饲养大鼠为对照组(NC组),每组12只,西维来司钠低、中、高剂量组分别尾静脉注射西维来司钠2.5 mg/kg、5.0 mg/kg、10.0 mg/kg,NC组、COPD组注射等量生理盐水,每天2次,连续干预21 d。检测大鼠肺功能指标0.1 s用力呼气量(FEV0.1)、用力肺活量(FVC)水平,采用原位末端标记法(TUNEL)检测大鼠肺泡上皮细胞凋亡情况,显微镜观察大鼠肺组织病理学改变,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测大鼠肺组织黏蛋白5AC(MUC5AC)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)mRNA表达水平,蛋白免疫印迹(Western blot)法检测大鼠肺组织MUC5AC、GRP78、PERK、CHOP蛋白表达量。结果NC组大鼠肺泡组织结构完整,无明显病理改变;COPD组大鼠肺组织支气管壁增高,肺泡组织壁变薄,纤毛脱落、倒伏明显,有大量炎性细胞浸润;西维来司钠各干预组大鼠肺组织病理改变均减轻。与NC组比较,COPD组大鼠FEV0.1、FVC水平显著降低,肺泡上皮细胞凋亡率、肺组织MUC5AC、GRP78、PERK、CHOP mRNA及蛋白水平显著增加(P<0.05);与COPD组比较,西维来司钠低、中、高剂量组大鼠FEV0.1、FVC水平依次升高,肺泡上皮细胞凋亡率、肺组织MUC5AC、GRP78、PERK、CHOP mRNA及蛋白水平依次降低(P<0.05)。结论西维来司钠可减轻COPD大鼠气道黏液高分泌,可能与抑制GRP78/PERK/CHOP信号通路激活,抑制COPD肺组织上皮细胞凋亡有关。
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关键词
西维来司钠
慢性阻塞性肺疾病大鼠
黏膜
蛋白
5AC
葡萄糖调节
蛋白
78/
蛋白激酶
r
样
内质网
激酶
/CCAAT增强子结合
蛋白
同源
蛋白
信号
通路
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职称材料
题名
基于PERK-eIF2α-ATF4-CHOP通路探讨中医药干预糖尿病肾病的作用机制
1
作者
王茂泓
郑航
李雪
张珍珍
机构
江西中医药大学附属医院
江西中医药大学临床医学院
出处
《科学技术与工程》
北大核心
2025年第8期3079-3088,共10页
基金
国家自然科学基金地区基金(82160879)。
文摘
糖尿病肾病发病机制复杂,最终可进展为终末期肾病,给患者带来沉重负担,目前的治疗手段疗效有限。蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase RNA-like endoplasmic reticulum kinase, PERK)-真核翻译起始因子2α激酶(eukaryotic initiation factor-2α, eIF2α)-转录激活因子4(activating transcription factor 4,ATF4)-C/EBP同源蛋白(C/EBP-homologous protein, CHOP)信号通路作为内质网应激的关键通路,其下游调控的细胞凋亡和自噬等病理过程与糖尿病肾病的进展关系密切。中医药通过益气养阴、健脾益肾、利水消肿、清热解毒、活血祛瘀等治法调控PERK-eIF2α-ATF4-CHOP通路,起到保护肾小球滤过屏障、减少毛细血管基底膜增厚、增加尿蛋白质重吸收、延缓肾间质纤维化的作用。阐释PERK-eIF2α-ATF4-CHOP信号通路在糖尿病肾病中的作用机制,归纳中医治法干预该通路的理论基础,总结中药有效成分干预该通路的作用机制的研究进展,旨在为中医药防治糖尿病肾病提供新的思路和方法。
关键词
中医药
糖尿病肾病
内质网
应激
蛋白激酶
r
样
内质网
激酶
-c
/ebp
同源
蛋白
(
perk-chop
)
信号
通路
Keywords
t
r
aditional Chinese medicine
diabetic neph
r
opathy
endoplasmic
r
eticulum st
r
ess
p
r
otein kinase
r
NA-like endoplasmic
r
eticulum kinase
-c
/ebp
-homologous p
r
otein(
perk-chop
)signaling pathway
分类号
R259 [医药卫生—中西医结合]
R277.5 [医药卫生—中医学]
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职称材料
题名
西维来司钠对COPD大鼠GRP78/PERK/CHOP信号通路及气道高分泌的影响
被引量：
7
2
作者
王生成
李琪
蔡潇阳
唐咏婕
机构
儋州市人民医院呼吸内科
海南医学院第一附属医院呼吸内科
出处
《中国比较医学杂志》
CAS
北大核心
2021年第2期16-23,共8页
基金
国家自然科学基金资助项目(81860001)
海南省自然科学基金项目(817322)。
文摘
目的探究西维来司钠对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠葡萄糖调节蛋白78/蛋白激酶R样内质网激酶/CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(GRP78/PERK/CHOP)信号通路及气道高分泌的影响。方法采用香烟烟熏联合脂多糖(LPS)气管滴注制备COPD大鼠模型。成模大鼠随机分为COPD组、西维来司钠干预组(低、中、高剂量),另取正常饲养大鼠为对照组(NC组),每组12只,西维来司钠低、中、高剂量组分别尾静脉注射西维来司钠2.5 mg/kg、5.0 mg/kg、10.0 mg/kg,NC组、COPD组注射等量生理盐水,每天2次,连续干预21 d。检测大鼠肺功能指标0.1 s用力呼气量(FEV0.1)、用力肺活量(FVC)水平,采用原位末端标记法(TUNEL)检测大鼠肺泡上皮细胞凋亡情况,显微镜观察大鼠肺组织病理学改变,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测大鼠肺组织黏蛋白5AC(MUC5AC)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)mRNA表达水平,蛋白免疫印迹(Western blot)法检测大鼠肺组织MUC5AC、GRP78、PERK、CHOP蛋白表达量。结果NC组大鼠肺泡组织结构完整,无明显病理改变;COPD组大鼠肺组织支气管壁增高,肺泡组织壁变薄,纤毛脱落、倒伏明显,有大量炎性细胞浸润;西维来司钠各干预组大鼠肺组织病理改变均减轻。与NC组比较,COPD组大鼠FEV0.1、FVC水平显著降低,肺泡上皮细胞凋亡率、肺组织MUC5AC、GRP78、PERK、CHOP mRNA及蛋白水平显著增加(P<0.05);与COPD组比较,西维来司钠低、中、高剂量组大鼠FEV0.1、FVC水平依次升高,肺泡上皮细胞凋亡率、肺组织MUC5AC、GRP78、PERK、CHOP mRNA及蛋白水平依次降低(P<0.05)。结论西维来司钠可减轻COPD大鼠气道黏液高分泌,可能与抑制GRP78/PERK/CHOP信号通路激活,抑制COPD肺组织上皮细胞凋亡有关。
关键词
西维来司钠
慢性阻塞性肺疾病大鼠
黏膜
蛋白
5AC
葡萄糖调节
蛋白
78/
蛋白激酶
r
样
内质网
激酶
/CCAAT增强子结合
蛋白
同源
蛋白
信号
通路
Keywords
sivelestat sodium
r
ats with ch
r
onic obst
r
uctive pulmona
r
y disease
mucop
r
otein 5AC
glucose-
r
egulated p
r
otein 78/p
r
otein kinase
r
-like endoplasmic
r
eticulum kinase/CCAAT enhance
r
-binding p
r
otein homologous p
r
otein signaling pathway
分类号
R-33 [医药卫生]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
基于PERK-eIF2α-ATF4-CHOP通路探讨中医药干预糖尿病肾病的作用机制
王茂泓
郑航
李雪
张珍珍
《科学技术与工程》
北大核心
2025
0
在线阅读
下载PDF
职称材料
2
西维来司钠对COPD大鼠GRP78/PERK/CHOP信号通路及气道高分泌的影响
王生成
李琪
蔡潇阳
唐咏婕
《中国比较医学杂志》
CAS
北大核心
2021
7
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