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基于内质网应激探讨雷公藤多苷治疗IgA肾病作用机制
被引量：
2
1
作者
宋珂
宋纯东
+2 位作者
宋丹
张守琳
丁樱
《世界中医药》
北大核心
2025年第2期246-251,共6页
目的:探讨雷公藤多苷(GTW)对IgA肾病(IgAN)大鼠内质网应激-自噬通路的影响。方法:清洁级雄性斯泼累格·多雷(SD)大鼠45只,适应性喂养1周后,分为空白组、模型组、泼尼松组、雷公藤组。除空白组外,其余3组采用联合应用牛血清白蛋白+...
目的:探讨雷公藤多苷(GTW)对IgA肾病(IgAN)大鼠内质网应激-自噬通路的影响。方法:清洁级雄性斯泼累格·多雷(SD)大鼠45只,适应性喂养1周后,分为空白组、模型组、泼尼松组、雷公藤组。除空白组外,其余3组采用联合应用牛血清白蛋白+脂多糖+四氯化碳建立IgAN动物模型。第13周起干预组灌胃给药,给药4周后留取大鼠24 h尿液、尿常规、血液以及肾脏组织。生化检测各组大鼠24 h尿总蛋白定量(24 h-UTP)、尿红细胞计数、血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、血白蛋白(ALB);苏木精-伊红(HE)染色光镜观察肾脏病理;免疫荧光判定免疫球蛋白IgA在肾小球系膜区的沉积;蛋白免疫质印迹法、实时聚合酶链反应法检测肾组织中蛋白激酶RNA样ER激酶(PERK)、激活转录因子(ATF)4、CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)和mRNA表达水平。结果:与空白组比较,模型组大鼠24 h-UTP、尿红细胞计数、血SCr、BUN显著升高,血ALB降低(P<0.01),肾脏PERK、ATF4、CHOP mRNA和蛋白表达显著升高(P<0.01),肾脏组织病变严重,肾IgA沉积明显;与模型组比较,各干预组大鼠24 h-UTP、尿红细胞计数、血SCr、BUN明显降低,血ALB升高(P<0.01),肾脏PERK、ATF4、CHOP mRNA和蛋白表达明显降低(P<0.01),肾脏病理和IgA沉积明显改善。结论:雷公藤多苷可能通过调控PERK/ATF4/CHOP通路,抑制内质网应激,进而改善上述生化指标,保护肾脏功能,减轻肾脏病理损害。
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关键词
IGA肾病
雷公藤多苷
内质网
应激
系膜增生
免疫荧光
实验研究
作用机制
蛋白激酶r样内质网激酶/转录活化因子4/ccaat增强子结合蛋白同源蛋白
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职称材料
西维来司钠对COPD大鼠GRP78/PERK/CHOP信号通路及气道高分泌的影响
被引量：
7
2
作者
王生成
李琪
+1 位作者
蔡潇阳
唐咏婕
《中国比较医学杂志》
CAS
北大核心
2021年第2期16-23,共8页
目的探究西维来司钠对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠葡萄糖调节蛋白78/蛋白激酶R样内质网激酶/CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(GRP78/PERK/CHOP)信号通路及气道高分泌的影响。方法采用香烟烟熏联合脂多糖(LPS)气管滴注制备COPD大鼠模型。成...
目的探究西维来司钠对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠葡萄糖调节蛋白78/蛋白激酶R样内质网激酶/CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(GRP78/PERK/CHOP)信号通路及气道高分泌的影响。方法采用香烟烟熏联合脂多糖(LPS)气管滴注制备COPD大鼠模型。成模大鼠随机分为COPD组、西维来司钠干预组(低、中、高剂量),另取正常饲养大鼠为对照组(NC组),每组12只,西维来司钠低、中、高剂量组分别尾静脉注射西维来司钠2.5 mg/kg、5.0 mg/kg、10.0 mg/kg,NC组、COPD组注射等量生理盐水,每天2次,连续干预21 d。检测大鼠肺功能指标0.1 s用力呼气量(FEV0.1)、用力肺活量(FVC)水平,采用原位末端标记法(TUNEL)检测大鼠肺泡上皮细胞凋亡情况,显微镜观察大鼠肺组织病理学改变,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测大鼠肺组织黏蛋白5AC(MUC5AC)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)mRNA表达水平,蛋白免疫印迹(Western blot)法检测大鼠肺组织MUC5AC、GRP78、PERK、CHOP蛋白表达量。结果NC组大鼠肺泡组织结构完整,无明显病理改变;COPD组大鼠肺组织支气管壁增高,肺泡组织壁变薄,纤毛脱落、倒伏明显,有大量炎性细胞浸润;西维来司钠各干预组大鼠肺组织病理改变均减轻。与NC组比较,COPD组大鼠FEV0.1、FVC水平显著降低,肺泡上皮细胞凋亡率、肺组织MUC5AC、GRP78、PERK、CHOP mRNA及蛋白水平显著增加(P<0.05);与COPD组比较,西维来司钠低、中、高剂量组大鼠FEV0.1、FVC水平依次升高,肺泡上皮细胞凋亡率、肺组织MUC5AC、GRP78、PERK、CHOP mRNA及蛋白水平依次降低(P<0.05)。结论西维来司钠可减轻COPD大鼠气道黏液高分泌,可能与抑制GRP78/PERK/CHOP信号通路激活,抑制COPD肺组织上皮细胞凋亡有关。
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关键词
西维来司钠
慢性阻塞性肺疾病大鼠
黏膜
蛋白
5AC
葡萄糖调节
蛋白
78/
蛋白激酶
r
样
内质网
激酶
/ccaat
增强子
结合
蛋白
同源
蛋白
信号通路
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职称材料
题名
基于内质网应激探讨雷公藤多苷治疗IgA肾病作用机制
被引量：
2
1
作者
宋珂
宋纯东
宋丹
张守琳
丁樱
机构
河南中医药大学第一附属医院儿科医院
河南中医药大学儿科医学院
河南中医药大学
长春中医药大学附属医院
出处
《世界中医药》
北大核心
2025年第2期246-251,共6页
基金
国家自然科学基金面上项目(82074493)——基于“肠-肾轴”探明肾必宁颗粒治疗IgA肾病的分子生物学机制
河南省中医药学科领军人才项目(豫卫中医函〔2021〕8号)
+2 种基金
河南省卫生健康委国家中医临床研究基地科研专项项目(2022JDZX003)
河南省中医药科学研究重大专项项目(2023ZYZD02)
河南省“双一流”创建工程项目(HSRP-DFCTCM-2023-3-07)。
文摘
目的:探讨雷公藤多苷(GTW)对IgA肾病(IgAN)大鼠内质网应激-自噬通路的影响。方法:清洁级雄性斯泼累格·多雷(SD)大鼠45只,适应性喂养1周后,分为空白组、模型组、泼尼松组、雷公藤组。除空白组外,其余3组采用联合应用牛血清白蛋白+脂多糖+四氯化碳建立IgAN动物模型。第13周起干预组灌胃给药,给药4周后留取大鼠24 h尿液、尿常规、血液以及肾脏组织。生化检测各组大鼠24 h尿总蛋白定量(24 h-UTP)、尿红细胞计数、血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、血白蛋白(ALB);苏木精-伊红(HE)染色光镜观察肾脏病理;免疫荧光判定免疫球蛋白IgA在肾小球系膜区的沉积;蛋白免疫质印迹法、实时聚合酶链反应法检测肾组织中蛋白激酶RNA样ER激酶(PERK)、激活转录因子(ATF)4、CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)和mRNA表达水平。结果:与空白组比较,模型组大鼠24 h-UTP、尿红细胞计数、血SCr、BUN显著升高,血ALB降低(P<0.01),肾脏PERK、ATF4、CHOP mRNA和蛋白表达显著升高(P<0.01),肾脏组织病变严重,肾IgA沉积明显;与模型组比较,各干预组大鼠24 h-UTP、尿红细胞计数、血SCr、BUN明显降低,血ALB升高(P<0.01),肾脏PERK、ATF4、CHOP mRNA和蛋白表达明显降低(P<0.01),肾脏病理和IgA沉积明显改善。结论:雷公藤多苷可能通过调控PERK/ATF4/CHOP通路,抑制内质网应激,进而改善上述生化指标,保护肾脏功能,减轻肾脏病理损害。
关键词
IGA肾病
雷公藤多苷
内质网
应激
系膜增生
免疫荧光
实验研究
作用机制
蛋白激酶r样内质网激酶/转录活化因子4/ccaat增强子结合蛋白同源蛋白
Keywords
IgA neph
r
opathy
T
r
ipte
r
ygium wilfo
r
dii glycosides
Endoplasmic
r
eticulum st
r
ess
Mesangial hype
r
plasia
Immunofluo
r
escence
Expe
r
imental
r
esea
r
ch
Mechanism
PE
r
K/ATF
4/
CHOP
分类号
R285.5 [医药卫生—中药学]
R277.5 [医药卫生—中医学]
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职称材料
题名
西维来司钠对COPD大鼠GRP78/PERK/CHOP信号通路及气道高分泌的影响
被引量：
7
2
作者
王生成
李琪
蔡潇阳
唐咏婕
机构
儋州市人民医院呼吸内科
海南医学院第一附属医院呼吸内科
出处
《中国比较医学杂志》
CAS
北大核心
2021年第2期16-23,共8页
基金
国家自然科学基金资助项目(81860001)
海南省自然科学基金项目(817322)。
文摘
目的探究西维来司钠对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠葡萄糖调节蛋白78/蛋白激酶R样内质网激酶/CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(GRP78/PERK/CHOP)信号通路及气道高分泌的影响。方法采用香烟烟熏联合脂多糖(LPS)气管滴注制备COPD大鼠模型。成模大鼠随机分为COPD组、西维来司钠干预组(低、中、高剂量),另取正常饲养大鼠为对照组(NC组),每组12只,西维来司钠低、中、高剂量组分别尾静脉注射西维来司钠2.5 mg/kg、5.0 mg/kg、10.0 mg/kg,NC组、COPD组注射等量生理盐水,每天2次,连续干预21 d。检测大鼠肺功能指标0.1 s用力呼气量(FEV0.1)、用力肺活量(FVC)水平,采用原位末端标记法(TUNEL)检测大鼠肺泡上皮细胞凋亡情况,显微镜观察大鼠肺组织病理学改变,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测大鼠肺组织黏蛋白5AC(MUC5AC)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)mRNA表达水平,蛋白免疫印迹(Western blot)法检测大鼠肺组织MUC5AC、GRP78、PERK、CHOP蛋白表达量。结果NC组大鼠肺泡组织结构完整,无明显病理改变;COPD组大鼠肺组织支气管壁增高,肺泡组织壁变薄,纤毛脱落、倒伏明显,有大量炎性细胞浸润;西维来司钠各干预组大鼠肺组织病理改变均减轻。与NC组比较,COPD组大鼠FEV0.1、FVC水平显著降低,肺泡上皮细胞凋亡率、肺组织MUC5AC、GRP78、PERK、CHOP mRNA及蛋白水平显著增加(P<0.05);与COPD组比较,西维来司钠低、中、高剂量组大鼠FEV0.1、FVC水平依次升高,肺泡上皮细胞凋亡率、肺组织MUC5AC、GRP78、PERK、CHOP mRNA及蛋白水平依次降低(P<0.05)。结论西维来司钠可减轻COPD大鼠气道黏液高分泌,可能与抑制GRP78/PERK/CHOP信号通路激活,抑制COPD肺组织上皮细胞凋亡有关。
关键词
西维来司钠
慢性阻塞性肺疾病大鼠
黏膜
蛋白
5AC
葡萄糖调节
蛋白
78/
蛋白激酶
r
样
内质网
激酶
/ccaat
增强子
结合
蛋白
同源
蛋白
信号通路
Keywords
sivelestat sodium
r
ats with ch
r
onic obst
r
uctive pulmona
r
y disease
mucop
r
otein 5AC
glucose-
r
egulated p
r
otein 78/p
r
otein kinase
r
-like endoplasmic
r
eticulum kinase
/ccaat
enhance
r
-binding p
r
otein homologous p
r
otein signaling pathway
分类号
R-33 [医药卫生]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
基于内质网应激探讨雷公藤多苷治疗IgA肾病作用机制
宋珂
宋纯东
宋丹
张守琳
丁樱
《世界中医药》
北大核心
2025
2
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职称材料
2
西维来司钠对COPD大鼠GRP78/PERK/CHOP信号通路及气道高分泌的影响
王生成
李琪
蔡潇阳
唐咏婕
《中国比较医学杂志》
CAS
北大核心
2021
7
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