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葡萄糖神经酰胺合成酶抑制剂PDMP对K562/A02细胞柔红霉素耐药逆转的研究
被引量：
3
1
作者
殷莉
陈宝安
+13 位作者
程坚
丁家华
高冲
孙耘玉
王骏
赵刚
高峰
宋慧慧
鲍文
吴玮玮
王飞
梁艺琼
夏国华
王雪梅
《中国实验血液学杂志》
CAS
CSCD
2010年第1期79-84,共6页
本研究旨在探讨葡萄糖神经酰胺合成酶(glucosylceramide synthase,GCS)抑制剂D,L-threo-1-phenyl-2-decanoylamino-3-morpholino-1-propanol(PDMP)hydrochloride对K562/A02细胞株柔红霉素(daunorubicin,DNR)耐药的逆转作用及其逆转机制...
本研究旨在探讨葡萄糖神经酰胺合成酶(glucosylceramide synthase,GCS)抑制剂D,L-threo-1-phenyl-2-decanoylamino-3-morpholino-1-propanol(PDMP)hydrochloride对K562/A02细胞株柔红霉素(daunorubicin,DNR)耐药的逆转作用及其逆转机制。采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测不同浓度PDMP对K562细胞和K562/A02细胞的增殖抑制效应及其对K562/A02细胞DNR耐药逆转作用;用流式细胞术检测PDMP对K562/A02细胞内DNR浓度及细胞凋亡率的影响;半定量RT-PCR和Western blot方法检测K562及K562/A02细胞mdr1、GCS基因的表达以及PDMP对K562/A02细胞两种基因表达的影响。结果表明:DNR对K562和K562/A02细胞的IC50分别为0.23±0.02和7.15±0.24μg/ml,当PDMP≤20μmol/L时,对K562及K562/A02细胞株无明显生长抑制作用;20μmol/L和10μmol/L PDMP均能增加K562/A02细胞对DNR的敏感性,其耐药逆转倍数分别为2.59和1.69;两种浓度PDMP作用于耐药株48小时后能增加细胞内DNR浓度(p<0.05)和细胞凋亡率(p<0.01)。20μmol/L PDMP处理K562/A02细胞48小时后可在mRNA和蛋白水平下调GCS和mdr1基因的表达(p<0.01)。结论:PDMP可以增强K562/A02细胞对DNR的敏感性,其机制可能与增加细胞内药物浓度及细胞凋亡率、下调GCS和mdr1基因表达有关。
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关键词
葡萄糖神经酰胺合成酶抑制剂
PDMP
K562/A02细胞
多药耐药
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职称材料
TDZD-8对新生大鼠背根节神经元轴突再生影响的体外实验研究
被引量：
2
2
作者
黄贻泽
李骏
+2 位作者
康建平
叶飞
冯大雄
《中国脊柱脊髓杂志》
CSCD
北大核心
2010年第2期146-151,共6页
目的:探讨葡萄糖原合成酶-3β(glycogen synthase kinase3β,GSK-3β)的抑制剂TDZD-8对新生大鼠背根节(dorsal root ganglion,DRG)神经元轴突生长和延长的影响。方法:取新生(<5d)SD大鼠胸腰段背根节进行原代培养、提纯和鉴定。用WD...
目的:探讨葡萄糖原合成酶-3β(glycogen synthase kinase3β,GSK-3β)的抑制剂TDZD-8对新生大鼠背根节(dorsal root ganglion,DRG)神经元轴突生长和延长的影响。方法:取新生(<5d)SD大鼠胸腰段背根节进行原代培养、提纯和鉴定。用WD法制成健康成年雌性SD大鼠T9平面完全性截瘫的脊髓损伤动物模型,造模7d后取T8～T10节段脊髓制作脊髓提取液。将不同浓度TDZD-8与成年大鼠脊髓提取液和新生大鼠DRG神经元分组培养:A组,DRG神经元+磷酸缓冲液(phosphate-bufered saline,PBS);B组,DRG神经元+正常脊髓提取液;C组,DRG神经元+假手术脊髓提取液;D组,DRG神经元+全瘫脊髓提取液;E组,DRG神经元+全瘫脊髓提取液+不同浓度TDZD-8。培养2d后观察并比较各组新生大鼠DRG神经元轴突平均长度和微管(Tubulin βⅢ)荧光表达强度。结果:A组、B组和C组之间平均神经轴突长度及轴突远端Tubulin βⅢ表达强度比较,无统计学意义,D组明显减小,与A、B和C组分别比较,有统计学意义(P<0.01)。0.5～3μM TDZD-8处理组平均轴突长度及Tubulin βⅢ荧光表达强度均明显高于A、B、C组,与D组比较,更为显著,差异均具有统计学意义(P<0.01)。5～25μM TDZD-8处理组平均轴突长度与A、B、C组分别比较,明显缩短且有统计学意义(P<0.01),与D组比较无统计学差异(P>0.05);轴突远端Tubulin βⅢ表达比A、B、C、D组及0.5～3μM TDZD-8处理组明显增强,有统计学意义(P<0.01)。结论:完全瘫痪脊髓提取液明显抑制DRG神经元轴突生长,轴突回缩。低浓度TDZD-8能促进轴突生长,形成多个轴突或轴突分支,而高浓度TDZD-8明显抑制轴突生长,导致轴突回缩。
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关键词
脊髓损伤
背根节
轴突再生
TDZD-8
葡萄糖
原
合成酶
-3β
抑制
剂
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职称材料
题名
葡萄糖神经酰胺合成酶抑制剂PDMP对K562/A02细胞柔红霉素耐药逆转的研究
被引量：
3
1
作者
殷莉
陈宝安
程坚
丁家华
高冲
孙耘玉
王骏
赵刚
高峰
宋慧慧
鲍文
吴玮玮
王飞
梁艺琼
夏国华
王雪梅
机构
东南大学临床医学院附属中大医院血液科
东南大学生物电子学国家重点实验室
出处
《中国实验血液学杂志》
CAS
CSCD
2010年第1期79-84,共6页
基金
国家自然科学基金(编号39970832
编号30740062)
高等学校博士学科点专项科研基金(编号20070286042)
文摘
本研究旨在探讨葡萄糖神经酰胺合成酶(glucosylceramide synthase,GCS)抑制剂D,L-threo-1-phenyl-2-decanoylamino-3-morpholino-1-propanol(PDMP)hydrochloride对K562/A02细胞株柔红霉素(daunorubicin,DNR)耐药的逆转作用及其逆转机制。采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测不同浓度PDMP对K562细胞和K562/A02细胞的增殖抑制效应及其对K562/A02细胞DNR耐药逆转作用;用流式细胞术检测PDMP对K562/A02细胞内DNR浓度及细胞凋亡率的影响;半定量RT-PCR和Western blot方法检测K562及K562/A02细胞mdr1、GCS基因的表达以及PDMP对K562/A02细胞两种基因表达的影响。结果表明:DNR对K562和K562/A02细胞的IC50分别为0.23±0.02和7.15±0.24μg/ml,当PDMP≤20μmol/L时,对K562及K562/A02细胞株无明显生长抑制作用;20μmol/L和10μmol/L PDMP均能增加K562/A02细胞对DNR的敏感性,其耐药逆转倍数分别为2.59和1.69;两种浓度PDMP作用于耐药株48小时后能增加细胞内DNR浓度(p<0.05)和细胞凋亡率(p<0.01)。20μmol/L PDMP处理K562/A02细胞48小时后可在mRNA和蛋白水平下调GCS和mdr1基因的表达(p<0.01)。结论:PDMP可以增强K562/A02细胞对DNR的敏感性,其机制可能与增加细胞内药物浓度及细胞凋亡率、下调GCS和mdr1基因表达有关。
关键词
葡萄糖神经酰胺合成酶抑制剂
PDMP
K562/A02细胞
多药耐药
Keywords
glucosylceramide synthase inhibitor
PDMP
K562/A02 cell
multidrug resistance
分类号
R733.7 [医药卫生—肿瘤]
R979.1 [医药卫生—药品]
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职称材料
题名
TDZD-8对新生大鼠背根节神经元轴突再生影响的体外实验研究
被引量：
2
2
作者
黄贻泽
李骏
康建平
叶飞
冯大雄
机构
泸州医学院附属医院脊柱外科
出处
《中国脊柱脊髓杂志》
CSCD
北大核心
2010年第2期146-151,共6页
基金
国家自然科学基金课题,批准编号:30872602
文摘
目的:探讨葡萄糖原合成酶-3β(glycogen synthase kinase3β,GSK-3β)的抑制剂TDZD-8对新生大鼠背根节(dorsal root ganglion,DRG)神经元轴突生长和延长的影响。方法:取新生(<5d)SD大鼠胸腰段背根节进行原代培养、提纯和鉴定。用WD法制成健康成年雌性SD大鼠T9平面完全性截瘫的脊髓损伤动物模型,造模7d后取T8～T10节段脊髓制作脊髓提取液。将不同浓度TDZD-8与成年大鼠脊髓提取液和新生大鼠DRG神经元分组培养:A组,DRG神经元+磷酸缓冲液(phosphate-bufered saline,PBS);B组,DRG神经元+正常脊髓提取液;C组,DRG神经元+假手术脊髓提取液;D组,DRG神经元+全瘫脊髓提取液;E组,DRG神经元+全瘫脊髓提取液+不同浓度TDZD-8。培养2d后观察并比较各组新生大鼠DRG神经元轴突平均长度和微管(Tubulin βⅢ)荧光表达强度。结果:A组、B组和C组之间平均神经轴突长度及轴突远端Tubulin βⅢ表达强度比较,无统计学意义,D组明显减小,与A、B和C组分别比较,有统计学意义(P<0.01)。0.5～3μM TDZD-8处理组平均轴突长度及Tubulin βⅢ荧光表达强度均明显高于A、B、C组,与D组比较,更为显著,差异均具有统计学意义(P<0.01)。5～25μM TDZD-8处理组平均轴突长度与A、B、C组分别比较,明显缩短且有统计学意义(P<0.01),与D组比较无统计学差异(P>0.05);轴突远端Tubulin βⅢ表达比A、B、C、D组及0.5～3μM TDZD-8处理组明显增强,有统计学意义(P<0.01)。结论:完全瘫痪脊髓提取液明显抑制DRG神经元轴突生长,轴突回缩。低浓度TDZD-8能促进轴突生长,形成多个轴突或轴突分支,而高浓度TDZD-8明显抑制轴突生长,导致轴突回缩。
关键词
脊髓损伤
背根节
轴突再生
TDZD-8
葡萄糖
原
合成酶
-3β
抑制
剂
Keywords
Spina cord injury
Dorsal root ganglias
Axonal regeneration
TDZD-8
Glycogen synthase kinase 3β inhibitor
分类号
Q813.1 [生物学—生物工程]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
葡萄糖神经酰胺合成酶抑制剂PDMP对K562/A02细胞柔红霉素耐药逆转的研究
殷莉
陈宝安
程坚
丁家华
高冲
孙耘玉
王骏
赵刚
高峰
宋慧慧
鲍文
吴玮玮
王飞
梁艺琼
夏国华
王雪梅
《中国实验血液学杂志》
CAS
CSCD
2010
3
在线阅读
下载PDF
职称材料
2
TDZD-8对新生大鼠背根节神经元轴突再生影响的体外实验研究
黄贻泽
李骏
康建平
叶飞
冯大雄
《中国脊柱脊髓杂志》
CSCD
北大核心
2010
2
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