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基于《中国医疗机构药品评价与遴选快速指南(第二版)》的原研钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂综合评价 被引量:2
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作者 计成 周兵 +8 位作者 朱鹏里 王超 钟询龙 沈爱宗 张弋 王若伦 葛卫红 董占军 赵志刚 《医药导报》 北大核心 2025年第2期251-258,共8页
目的基于《中国医疗机构药品评价与遴选快速指南(第二版)》,对原研钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂进行临床综合评价,以期为不同患者制定个体化治疗方案提供参考和依据,优化SGLT-2抑制剂类降糖药临床使用路径。方法收集整理参评... 目的基于《中国医疗机构药品评价与遴选快速指南(第二版)》,对原研钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂进行临床综合评价,以期为不同患者制定个体化治疗方案提供参考和依据,优化SGLT-2抑制剂类降糖药临床使用路径。方法收集整理参评药物相关真实世界研究、随机对照试验、Meta分析/系统综述、药品临床使用指南、专家共识及药品说明书等文献资料,依据SGLT-2抑制剂药品特点修改评价维度,整体从药学特性、有效性、安全性、经济性及其他属性共5个维度对纳入的药品进行综合评价。结果所有参评原研SGLT-2抑制剂评价得分均>75分,其中达格列净片得分最高,为84.6分;脯氨酸恒格列净得分最低,为75.1分。结论5种原研SGLT-2抑制剂均表现出良好的临床效用,区别在于参评原研药品在临床使用中存在不同的优势区间。达格列净临床效用最理想,临床使用应更加安全有效。可能由于上市时间短,循证依据不足的等原因,脯氨酸恒格列净相比于其他参评药品临床使用优势不明显。 展开更多
关键词 钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制 达格列净 恩格列净 卡格列净 艾托格列净 脯氨酸恒格列净 综合评价
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钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂对急性心肌梗死患者经皮冠状动脉介入治疗术后主要不良心血管事件发生的影响:一项Meta分析 被引量:2
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作者 邓毅凡 何胜虎 +1 位作者 张晶 朱莉 《中国全科医学》 北大核心 2025年第15期1884-1890,共7页
背景钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)作为降糖药,在心-肾-内分泌协同管理的背景下被证实能有效改善心力衰竭、慢性肾脏疾病和糖尿病患者预后,但其对于急性心肌梗死(AMI)患者临床获益仍备受争议。目的探讨SGLT2i对AMI患者经皮冠状动... 背景钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)作为降糖药,在心-肾-内分泌协同管理的背景下被证实能有效改善心力衰竭、慢性肾脏疾病和糖尿病患者预后,但其对于急性心肌梗死(AMI)患者临床获益仍备受争议。目的探讨SGLT2i对AMI患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后主要不良心血管事件(MACEs)发生率的影响。方法通过检索PubMed、Web of Science、Embase数据库筛选关于SGLT2i应用于AMI患者PCI术后的相关研究,由2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用STATA 16.0软件进行Meta分析。结果本研究共纳入8项研究,共计16643例AMI患者。相较于PCI术后常规的二级预防,SGLT2i的加用不能降低患者全因死亡率(OR=0.88,95%CI=0.61~1.29,P=0.052)、心源性死亡率(OR=1.04,95%CI=0.83~1.30,P=0.735)、全因再入院率(OR=1.00,95%CI=0.91~1.14,P=0.952)和患者二次血运重建的发生(OR=0.87,95%CI=0.58~1.30,P=0.486),但可以有效降低AMI患者因心力衰竭再入院率(OR=0.71,95%CI=0.60~0.83,P<0.01),并且不增加重度药物不良反应事件的发生率(OR=0.99,95%CI=0.91~1.09,P=0.903)。结论加用SGLT2i可安全、有效地降低AMI患者PCI术后心力衰竭再入院率,对于其他MACEs的影响仍需更多高质量的随机对照研究加以佐证。 展开更多
关键词 心肌梗死 血运重建 钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制 经皮冠状动脉介入治疗 主要不良心血管事件
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钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂药动学相互作用研究进展
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作者 邓艳茹 曹格溪 +2 位作者 李颖 李亚静 董占军 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第4期570-576,共7页
钠-葡萄糖共转运蛋白2(sodium-glucose co-transporter 2,SGLT2)抑制剂是一类新型口服降糖药物,具有降糖疗效确切、不易引起低血糖、心血管保护及肾脏获益等特点,近年来在临床上应用广泛,与其他药物联用的相互作用也逐渐受到关注。目前... 钠-葡萄糖共转运蛋白2(sodium-glucose co-transporter 2,SGLT2)抑制剂是一类新型口服降糖药物,具有降糖疗效确切、不易引起低血糖、心血管保护及肾脏获益等特点,近年来在临床上应用广泛,与其他药物联用的相互作用也逐渐受到关注。目前我国临床使用较为常见的SGLT2抑制剂包括卡格列净、达格列净、恩格列净、艾托格列净和恒格列净,该类药物主要经Ⅱ相代谢酶尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(uridine diphosphate glucuronidase,UGT)代谢,并有多种转运体参与其在体内的处置过程。本文综述了上述不同SGLT2抑制剂的药动学特点以及与他汀类降脂药、抗肿瘤药、抗菌药、非甾体抗炎药、中药等多种药物的相互作用研究,以期促进临床SGLT2抑制剂的安全合理用药。 展开更多
关键词 钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制 药代动力学 药物相互作用 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶 转运体
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基于虚拟筛选和分子动力学模拟发现新型核桃源α-葡萄糖苷酶抑制肽
4
作者 杨春婷 弘子姗 +6 位作者 张丽 龚婉莹 汪雯婧 黄俏 张惟韬 解静 田洋 《食品与发酵工业》 北大核心 2025年第16期236-244,共9页
核桃富含蛋白质,是多种生物活性肽的重要来源。研究表明,核桃源多肽可能具有缓解糖尿病症状的作用,而α-葡萄糖苷酶是治疗2型糖尿病的重要靶点,但目前核桃源α-葡萄糖苷酶抑制肽仍未被充分挖掘。该实验旨在从核桃中筛选出新型潜在的α-... 核桃富含蛋白质,是多种生物活性肽的重要来源。研究表明,核桃源多肽可能具有缓解糖尿病症状的作用,而α-葡萄糖苷酶是治疗2型糖尿病的重要靶点,但目前核桃源α-葡萄糖苷酶抑制肽仍未被充分挖掘。该实验旨在从核桃中筛选出新型潜在的α-葡萄糖苷酶抑制肽。基于数据库获取核桃蛋白序列,进行虚拟酶解,利用生物信息学和分子对接技术筛选潜在α-葡萄糖苷酶抑制肽,并通过分子动力学模拟进行验证。结果表明,经过虚拟酶解的8条核桃蛋白共得到1769条多肽,其中胃蛋白酶(pH>2)理论水解度最高,为35.67%。通过Peptide Ranker系统筛选出100条肽序列,进一步通过Innovagen、ToxinPred和A11erTop数据库筛选得到7条具有较好溶解性、无毒性和无致敏性的多肽。利用分子对接技术评估多肽与α-葡萄糖苷酶的相互作用,发现肽段SPDW的结合亲和力最高,为-9.3 kcal/mol,其次FQR和GQRPW结合能都为-9.0 kcal/mol,其主要通过氢键和静电相互作用与α-葡萄糖苷酶靶蛋白结合。分子动力学模拟结果表明,FQR与受体蛋白结合具有较高的稳定性,推测其可能是潜在的α-葡萄糖苷酶抑制肽。该研究利用虚拟筛选技术筛选出潜在的核桃源α-葡萄糖苷酶抑制肽,为核桃源降糖肽的发现提供新思路。 展开更多
关键词 核桃蛋白 α-葡萄糖苷酶抑制 虚拟筛选 分子对接 分子动力学模拟
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钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂治疗糖尿病视网膜病变的研究进展 被引量:1
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作者 邹蔚文 雷茹雪 +1 位作者 黄慧 郑燕林 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2024年第1期71-75,共5页
糖尿病视网膜病变(DR)是一种常见的糖尿病并发症,钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂作为一种降糖药物被广泛用于糖尿病患者,对于DR的预防及治疗也有一定的作用,但目前关于SGLT-2抑制剂在DR临床治疗方面的作用尚未开展系统研究。因此... 糖尿病视网膜病变(DR)是一种常见的糖尿病并发症,钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂作为一种降糖药物被广泛用于糖尿病患者,对于DR的预防及治疗也有一定的作用,但目前关于SGLT-2抑制剂在DR临床治疗方面的作用尚未开展系统研究。因此,本文就SGLT-2抑制剂在DR治疗中的研究进展进行了综述,以期为DR的临床治疗提供更多的思路。 展开更多
关键词 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制 糖尿病视网膜病变 研究进展
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钠-葡萄糖协同转运蛋白2及其抑制剂与相关疾病 被引量:2
6
作者 丁百香 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期188-197,共10页
葡萄糖(glucose)是生物最主要的供能物质,是活细胞的能量来源和新陈代谢的中间产物,并在细胞信号传递中发挥着重要作用。异常葡萄糖代谢经常与糖尿病、视网膜病变、阿尔兹海默症以及心血管疾病等相关。钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium-gl... 葡萄糖(glucose)是生物最主要的供能物质,是活细胞的能量来源和新陈代谢的中间产物,并在细胞信号传递中发挥着重要作用。异常葡萄糖代谢经常与糖尿病、视网膜病变、阿尔兹海默症以及心血管疾病等相关。钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium-glucose cotransporter 2,SGLT2)是机体内参与维持葡萄糖稳态的转运体之一,介导肾对葡萄糖的重吸收,对维持血浆葡萄糖稳定有着重要作用。钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor,SGLT2i)可减少肾对葡萄糖的重吸收,对于血糖、血压、体重等产生积极影响。本文总结了当前SGLT2及其抑制剂的研究进展,综述了SGLT2结构及关键位点、SGLT2i作用机制,特别是近几年的研究发现,SGLT2i对肾及心血管的保护作用愈加明显,同时还能抵抗肿瘤细胞的发生和发展。最后,本文总结讨论了目前针对SGLT2i相关研究的瓶颈问题,为未来基于结构的抑制剂药物优化提供新思路。 展开更多
关键词 葡萄糖代谢 钠-葡萄糖协同转运蛋白2 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制 心血管和肾 癌症
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钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂对射血分数保留心力衰竭中冠状动脉微血管功能障碍的影响
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作者 闫梦雯 周颖 任景怡 《中国医学前沿杂志(电子版)》 CSCD 北大核心 2024年第2期27-33,共7页
射血分数保留的心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFp EF)约占心力衰竭的50%,且呈增长趋势。HFp EF的发病机制目前仍不完全清楚,临床上缺乏有效的治疗方法。近年来的研究证据表明,冠状动脉微血管功能障碍在HFp... 射血分数保留的心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFp EF)约占心力衰竭的50%,且呈增长趋势。HFp EF的发病机制目前仍不完全清楚,临床上缺乏有效的治疗方法。近年来的研究证据表明,冠状动脉微血管功能障碍在HFp EF的发生发展中发挥关键作用。钠-葡萄糖共转运蛋白2 (sodium-dependent glucose transporters 2,SGLT2)抑制剂显著改善射血分数减低的心力衰竭(heart failure with reduced ejection fraction,HFrEF)患者的临床预后且独立于血糖控制,其已被推荐为HFrEF患者的基础治疗药物。SGLT2抑制剂具有广泛的生物学功能。SGLT2抑制剂通过抑制炎症和氧化应激、减轻胰岛素抵抗、维持内皮功能等作用改善冠状动脉微血管功能。目前,尽管仍缺少足够的循证医学证据,SGLT2抑制剂仍被认为是治疗HFpEF的理想方案。 展开更多
关键词 钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制 冠状动脉微血管功能障碍 射血分数保留的心力衰竭
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钠-葡萄糖共转运蛋白及其抑制剂对DR的影响研究进展
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作者 陈姝历(综述) 邹海东(审校) 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期744-749,共6页
糖尿病视网膜病变(DR)是一类常见的糖尿病微血管并发症,其发病机制目前尚未完全明确。钠-葡萄糖共转运蛋白(SGLT)是一类调控葡萄糖运输的跨膜蛋白家族,既往研究在视网膜内发现其家族成员SGLT1和SGLT2的表达,提示SGLT对DR发病具有潜在影... 糖尿病视网膜病变(DR)是一类常见的糖尿病微血管并发症,其发病机制目前尚未完全明确。钠-葡萄糖共转运蛋白(SGLT)是一类调控葡萄糖运输的跨膜蛋白家族,既往研究在视网膜内发现其家族成员SGLT1和SGLT2的表达,提示SGLT对DR发病具有潜在影响。SGLT2介导视网膜周细胞的异常钠依赖性葡萄糖摄取,可能参与了DR早期的微血管病变过程,而SGLT抑制剂可减少高血糖引起的视网膜细胞形态及功能损伤,可能对DR有治疗作用。近期研究发现,编码SGLT2的SLC5A2基因多态性与DR发生风险存在相关性。SGLT2抑制剂目前在临床上用于治疗2型糖尿病,其有助于预防继发的心血管和肾脏相关病变,但关于其在DR疗效方面的研究较少。现有研究结果提示,SGLT2抑制剂对DR具有治疗作用,可能是通过控制DR相关的危险因素、保护视网膜微血管系统、减轻神经相关视网膜病变等机制实现的。本文就SGLT对DR发病的影响、SGLT2抑制剂在预防和治疗DR方面的最新研究进展以及可能的保护机制进行综述。 展开更多
关键词 钠-葡萄糖共转运蛋白 糖尿病视网膜病变 钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制
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钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂治疗多囊卵巢综合征的研究进展
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作者 龚关丽 朱万龙 +1 位作者 吴帆 杨旭平 《医药导报》 CAS 北大核心 2024年第5期773-777,共5页
多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄妇女常见的异质性内分泌疾病。PCOS患者心血管疾病、糖尿病、高尿酸血症、肥胖、血脂异常及其他代谢综合征的发生风险增加。胰岛素抵抗(IR)作为PCOS代谢紊乱中心环节,其改善对于PCOS治疗意义重大。近年发现钠... 多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄妇女常见的异质性内分泌疾病。PCOS患者心血管疾病、糖尿病、高尿酸血症、肥胖、血脂异常及其他代谢综合征的发生风险增加。胰岛素抵抗(IR)作为PCOS代谢紊乱中心环节,其改善对于PCOS治疗意义重大。近年发现钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂是增加尿糖排泄的非胰岛素依赖性降血糖药,可改善PCOS患者IR与代谢,减轻患者体质量,保护多器官,降低PCOS心血管损伤、代谢综合征、血脂异常、肾病、肝脏代谢性疾病发生风险。该文就SGLT2抑制剂通过改善IR对PCOS患者代谢及心血管功能的作用及可能的机制进行综述。 展开更多
关键词 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制 多囊卵巢综合征 降糖药 代谢紊乱
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钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂相关心血管获益机制的研究进展 被引量:30
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作者 陈学锋 容春莉 +5 位作者 姚文静 张延涛 白文楼 贾永建 郝自强 齐晓勇 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2021年第3期272-279,共8页
钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)是一类新型的口服降糖药,其通过抑制钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT-2)而降低肾糖阈,促进尿葡萄糖排泄,进而达到降低血液循环中葡萄糖水平的作用。目前美国食品药品监督管理局(FDA)批准的用于治疗2型糖... 钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)是一类新型的口服降糖药,其通过抑制钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT-2)而降低肾糖阈,促进尿葡萄糖排泄,进而达到降低血液循环中葡萄糖水平的作用。目前美国食品药品监督管理局(FDA)批准的用于治疗2型糖尿病的SGLT2i有卡格列净、恩格列净、达格列净等。在最近结束的大型临床试验中,SGLT2i除具有降低血糖作用外,均显示出明显的心脏和肾脏保护作用。这些临床试验的亚组分析显示,SGLT2i可以显著延缓肾脏病的进展及降低心力衰竭的再住院率。本文总结了SGLT2i心血管方面最新的临床试验及动物实验,旨在对SGLT2i的心血管获益机制进行探讨,以期指导SGLT2i在心血管疾病尤其是心力衰竭患者中的进一步应用,改善患者的临床预后。 展开更多
关键词 心血管疾病 心力衰竭 钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制 达格列净 药理作用分子作用机制
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条斑紫菜蛋白酶解产物中α-葡萄糖苷酶抑制剂纯化及特性 被引量:6
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作者 周锋 刘冬冬 +1 位作者 周楠迪 田亚平 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2014年第9期1463-1468,共6页
以α-葡萄糖苷酶抑制活性为指标,优选出1398中性蛋白酶、碱性蛋白酶和氨肽酶在一定条件下复配酶解条斑紫菜蛋白制备α-葡萄糖苷酶抑制剂。酶解液加入乙醇至终浓度为60%以沉淀去除多糖,上清液为α-葡萄糖苷酶抑制剂粗品。该粗品利用SP Se... 以α-葡萄糖苷酶抑制活性为指标,优选出1398中性蛋白酶、碱性蛋白酶和氨肽酶在一定条件下复配酶解条斑紫菜蛋白制备α-葡萄糖苷酶抑制剂。酶解液加入乙醇至终浓度为60%以沉淀去除多糖,上清液为α-葡萄糖苷酶抑制剂粗品。该粗品利用SP Sepharose High Performance阳离子交换层析、Sephadex G-10凝胶层析和Mono Q阴离子交换层析进行分离纯化,获得一种肽类α-葡萄糖苷酶抑制剂(LGI)。LGI经反向高效液相层析测定纯度为62.4%,基本特性分析显示其具较好的温度和pH稳定性,对α-葡萄糖苷酶半抑制浓度IC50值为97.36μg/mL,属于一种非竞争性抑制剂。 展开更多
关键词 条斑紫菜 蛋白酶水解 Α-葡萄糖苷酶抑制 纯化 基本特性
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桔梗糖蛋白超临界辅助提取工艺及对α-葡萄糖苷酶抑制作用的研究 被引量:3
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作者 赵胜男 郑晓凤 +5 位作者 崔琳 廉亚楠 林雪燕 果婷婷 谷娜 高金波 《食品工业科技》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期187-190,195,共5页
确定超临界CO_2萃取辅助超声波提取桔梗糖蛋白的最佳工艺与其对α-葡萄糖苷酶抑制作用。以乙醇为夹带剂,采用超临界CO_2萃取技术辅助超声提取桔梗中的糖蛋白,以得率及其多糖含量为检测指标,对提取工艺进行评价;以PNPG为底物测定对α-葡... 确定超临界CO_2萃取辅助超声波提取桔梗糖蛋白的最佳工艺与其对α-葡萄糖苷酶抑制作用。以乙醇为夹带剂,采用超临界CO_2萃取技术辅助超声提取桔梗中的糖蛋白,以得率及其多糖含量为检测指标,对提取工艺进行评价;以PNPG为底物测定对α-葡萄糖苷酶抑制作用。结果表明:超临界CO_2萃取的最佳工艺为:温度45℃,压力25 MPa,乙醇浓度为70%,萃取时间为1.5 h;其平均得率和糖含量分别为27.83%和62.68%,糖蛋白和阿卡波糖对α-葡萄糖苷酶的半数抑制浓度IC_(50)值分别为0.276 mg/m L和0.321 mg/m L。结果表明:超临界CO_2萃取技术结合超声提取桔梗糖蛋白的方法可行,步骤简单,无污染,桔梗糖蛋白对α-葡萄糖苷酶有较强的抑制作用。 展开更多
关键词 超临界 桔梗 蛋白 提取工艺 α-葡萄糖苷酶抑制
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灰兜巴蛋白超声提取及其对α-葡萄糖苷酶的抑制 被引量:2
13
作者 许伟 李锦 +2 位作者 邵荣 颜秀花 韦萍 《食品工业科技》 CAS CSCD 北大核心 2015年第14期254-259,共6页
以藏药灰兜巴为原料,首次采用超声波辅助提取灰兜巴蛋白。在单因素实验的基础上,用响应曲面法优化灰兜巴蛋白的提取工艺。结果表明提取蛋白的最佳工艺参数为:超声功率800W、超声时间52min、温度57℃、p H7.5和液料比54∶1m L/g,此时灰... 以藏药灰兜巴为原料,首次采用超声波辅助提取灰兜巴蛋白。在单因素实验的基础上,用响应曲面法优化灰兜巴蛋白的提取工艺。结果表明提取蛋白的最佳工艺参数为:超声功率800W、超声时间52min、温度57℃、p H7.5和液料比54∶1m L/g,此时灰兜巴蛋白的得率是52.66%,与理论值52.59%仅相差0.07%。对蛋白提取液进行离心、微滤和透析等处理,得到的灰兜巴粗蛋白的纯度为56.75%。通过实验,确定灰兜巴粗蛋白对α-葡萄糖苷酶(AGD)有一定的抑制作用,其AGD抑制活性IC50值约为18mg/m L。 展开更多
关键词 灰兜巴蛋白 超声 提取 Α-葡萄糖苷酶 抑制
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钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂治疗2型糖尿病伴慢性肾脏病患者的临床应用及挑战 被引量:23
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作者 张瑜 廖晓阳 +1 位作者 郭茹 李志超 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2020年第29期3655-3660,共6页
2型糖尿病(T2DM)是心脑血管不良事件的独立危险因素,约80%的T2DM患者死于心脑血管疾病。传统降糖药物在长期应用后可引起体质量增加、血压升高以及频发低血糖等不良反应,均可增加患者心脑血管不良事件发生风险。近年研究显示,新型降糖... 2型糖尿病(T2DM)是心脑血管不良事件的独立危险因素,约80%的T2DM患者死于心脑血管疾病。传统降糖药物在长期应用后可引起体质量增加、血压升高以及频发低血糖等不良反应,均可增加患者心脑血管不良事件发生风险。近年研究显示,新型降糖药物钠葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂可同时降低T2DM患者血糖水平、减轻体质量、降低血压、改善心脑血管结局,然而这些研究数据大多来源于肾功能良好和正常人群。在真实世界中,T2DM患者中20%~40%以上同时伴有慢性肾脏病(CKD),目前针对SGLT2抑制剂在T2DM伴CKD患者中应用的研究相对较少。本文总结了目前所累积的临床研究证据,包括SGLT2抑制剂对T2DM伴CKD患者血糖、血压、体质量、血脂等心脑血管不良事件危险因素以及对心脑血管结局的影响。得出SGLT2抑制剂可降低T2DM伴CKD患者血糖、血压和体质量,显著改善患者心脑血管结局,而且不同SGLT2抑制剂的心脑血管保护效果有所差异。 展开更多
关键词 葡萄糖协同转运蛋白2 SGLT2抑制 达格列净 卡格列净 恩格列净 糖尿病 2型 慢性肾脏病 心脑血管疾病
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四种蛋白酶酶解对桦褐孔菌多糖的α-葡萄糖苷酶抑制活性影响 被引量:2
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作者 佟世生 胡锦荣 +3 位作者 张京声 董文霞 王丽 刘萍 《食品工业科技》 CAS CSCD 北大核心 2017年第14期162-166,共5页
为了探究桦褐孔菌高温水提粗多糖(High temperature water-extracted polysaccharides,HIOP)中结合蛋白质组成键型与其α-葡萄糖苷酶抑制活性的关系,用4种不同的蛋白酶对HIOP进行酶解,测定蛋白酶水解后对其分子量组成及α-葡萄糖苷酶抑... 为了探究桦褐孔菌高温水提粗多糖(High temperature water-extracted polysaccharides,HIOP)中结合蛋白质组成键型与其α-葡萄糖苷酶抑制活性的关系,用4种不同的蛋白酶对HIOP进行酶解,测定蛋白酶水解后对其分子量组成及α-葡萄糖苷酶抑制活性的影响。结果显示,与原HIOP在10μg/m L时的α-葡萄糖苷酶抑制率83.72%相比,经中性蛋白酶、碱性蛋白酶、胃蛋白酶和胰蛋白酶酶解处理后的HIOP,α-葡萄糖苷酶抑制率最低分别为53%、65%、6.5%和7.1%,其中胃蛋白酶和胰蛋白酶酶解处理显著降低了HIOP的α-葡萄糖苷酶抑制活性,表明HIOP中结合蛋白在HIOP的α-葡萄糖苷酶抑制活性中有一定作用。结合四种蛋白酶的作用效果与作用键型推测,HIOP中结合蛋白的活性中心可能含有芳香族氨基酸、酸性氨基酸、赖氨酸或精氨酸,破坏此类肽键,α-葡萄糖苷酶抑制活性明显降低,而四种蛋白酶酶解均未使HIOP分子量发生较大改变,说明四种蛋白酶酶解仅影响了HIOP与α-葡萄糖苷酶活性中心结合的部位。 展开更多
关键词 桦褐孔菌粗多糖 蛋白 α-葡萄糖苷酶抑制活性
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以葡萄糖调节蛋白78(GRP78)为靶向的胰蛋白酶抑制剂抗肠癌效应研究 被引量:1
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作者 赵超 李宗伟 +3 位作者 付荣 赵亚蕊 史通麟 李卓玉 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期148-152,158,共6页
目的构建以肿瘤细胞表面葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78,GRP78)为靶向的重组绿豆胰蛋白酶抑制剂(trypsin inhibitor,TI)活性片段GBP-TI,并探讨其抗肠癌的分子靶向效应。方法用带有GRP78结合肽(GRP78binding peptide,GBP... 目的构建以肿瘤细胞表面葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78,GRP78)为靶向的重组绿豆胰蛋白酶抑制剂(trypsin inhibitor,TI)活性片段GBP-TI,并探讨其抗肠癌的分子靶向效应。方法用带有GRP78结合肽(GRP78binding peptide,GBP)表达序列的引物PCR扩增胰蛋白酶抑制剂活性片段,构建GBP-TI的原核表达载体;采用GST亲和层析柱纯化获得GBP-TI蛋白;激光共聚焦方法检测GBP-TI与GRP78的相互作用;MTT和DAPI细胞核染色方法分别检测GBP-TI对大肠癌细胞存活和凋亡的影响。结果 GBP-TI能够与大肠癌细胞表面的GRP78相互作用;与GST-TI相比,GBP-TI能够剂量依赖性地诱导大肠癌细胞死亡,而对正常细胞生长无明显影响。结论 GBP-TI可以通过结合肿瘤细胞表面GRP78蛋白特异性杀伤肿瘤细胞。本研究为肿瘤靶向治疗提供了一种新的策略。 展开更多
关键词 蛋白抑制剂(TI) 葡萄糖调节蛋白78(GRP78) 大肠癌 靶向药物
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钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂对合并射血分数中间值心力衰竭的糖尿病患者心肾临床结局的影响 被引量:9
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作者 郝修宏 王磊 白智峰 《中国心血管杂志》 2022年第1期49-52,共4页
目的探讨钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)对合并射血分数中间值心力衰竭(HFmrEF)的糖尿病患者心肾临床结局的影响。方法回顾性选取2019年1月至2020年10月商丘市第一人民医院心内科收治的合并HFmrEF的糖尿病患者350例,根据是否应用SG... 目的探讨钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)对合并射血分数中间值心力衰竭(HFmrEF)的糖尿病患者心肾临床结局的影响。方法回顾性选取2019年1月至2020年10月商丘市第一人民医院心内科收治的合并HFmrEF的糖尿病患者350例,根据是否应用SGLT2i分为SGLT2i组76例和对照组274例。主要观察指标为随访发生心肾事件,包括死亡、急性心力衰竭入院、急性冠状动脉综合征和急性肾功能不全。结果两组患者的基线资料均相似。平均随访时间为(10.3±5.6)个月,有33例(9.4%)心肾事件。SGLT2i组和对照组分别有5例(6.6%)和28例(10.2%)。SGLT2i组的急性心力衰竭入院发生率显著低于对照组(3.9%比6.6%,HR=0.599,95%CI:0.380~0.944,P=0.022),但死亡(0比0.4%)、急性冠状动脉综合征(1.3%比1.8%)和急性肾功能不全(1.3%比1.5%)发生率均相似(均为P>0.05)。Kaplan-Meier生存分析结果显示,SGLT2i与心力衰竭住院风险呈显著负相关(OR=0.582,Log-rank检验P=0.016),与心肾临床结局呈显著负相关(OR=0.649,Log-rank检验P=0.011)。Logistic回归分析结果显示,SGLT2i(OR=0.867,P=0.002)、老年(OR=1.814,P=0.012)和N末端B型利钠肽原(OR=1.681,P=0.031)是发生心肾事件的独立影响因素。结论SGLT2i可降低合并HFmrEF的糖尿病患者心肾临床结局风险。 展开更多
关键词 钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制 射血分数中间值心力衰竭 糖尿病 心肾临床结局
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雷公藤多苷片联合钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂对糖尿病肾病肾功能及蛋白尿水平影响研究 被引量:14
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作者 马爱景 姚曦 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2020年第8期200-203,共4页
目的探究雷公藤多苷片联合钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂治疗糖尿病肾病患者临床疗效。方法共计纳入102例糖尿病肾病患者,并采取随机数字表法将102例患者分为观察组与对照组,每组各51例,给予对照组所有患者钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂... 目的探究雷公藤多苷片联合钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂治疗糖尿病肾病患者临床疗效。方法共计纳入102例糖尿病肾病患者,并采取随机数字表法将102例患者分为观察组与对照组,每组各51例,给予对照组所有患者钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(达格列净片-安达唐)治疗,给予观察组患者雷公藤多苷片联合钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂治疗,比较两组患者经治疗后临床疗效、治疗前后患者肾功能指标变化、血清炎性因子水平变化、蛋白尿水平变化及血清免疫因子水平变化、患者症状积分变化、治疗过程中药物不良反应情况及患者对本次治疗满意程度。结果较对照组60.78%(31/51),观察组患者80.39%(41/51)经临床治疗后总有效率更高(P<0.05);治疗前,两组患者血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)等肾功能指标、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)等血清炎性因子水平、24 h蛋白尿定量、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、补体C3、补体C4等血清免疫因子水平、症状积分均相当,P>0.05,未见统计学差异;经治疗后,各组患者BUN、Scr、hs-CRP、IL-6、IL-8、24 h蛋白尿定量、IgA、IgG、C3、C4、症状积分等指标均一定程度改善,观察组患者治疗后BUN、Scr、hs-CRP、IL-6、IL-8、24 h蛋白尿定量、IgA、IgG、C3、C4、症状积分等指标均优于对照组,P<0.05;观察组患者治疗过程中不良反应为1.96%(1/51),与对照组不良反应相当3.92%(2/51)(P>0.05);观察组患者治疗满意率98.04%(50/51)显著高于对照组84.31%(43/51)(P<0.05)。结论雷公藤多苷片联合钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂治疗糖尿病肾病患者临床疗效显著,患者肝肾功能显著改善,症状缓解,免疫力提升,且不良反应少,安全性高,患者十分满意,值得临床推广以及应用。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 雷公藤多苷片 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制 达格列净片 肾功能 蛋白尿
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钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂在心力衰竭中的作用 被引量:12
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作者 刘德平 《中国心血管杂志》 2020年第1期1-3,共3页
研究发现,心力衰竭(heart failure,HF)是65岁以上老年人住院的首要原因之一,导致严重的临床和经济负担,而钠-葡萄糖共转运蛋白2(sodium-dependent glucose cotransporters 2,SGLT-2)抑制剂有降低HF发生的作用。SGLT-2抑制剂是一类兼有... 研究发现,心力衰竭(heart failure,HF)是65岁以上老年人住院的首要原因之一,导致严重的临床和经济负担,而钠-葡萄糖共转运蛋白2(sodium-dependent glucose cotransporters 2,SGLT-2)抑制剂有降低HF发生的作用。SGLT-2抑制剂是一类兼有心血管获益的口服降糖药。目前,全球已有7个SGLT-2抑制剂上市,其中4个已经获得美国食品药品监督管理局批准、并在美国临床应用,包括卡格列净(canagliflozin,强生公司,2013年3月上市)、恩格列净(empagliflozin,勃林格殷格翰和礼来公司,2014年8月上市)、达格列净(dapagliflozin,阿斯利康和百时美施贵宝公司,2014年1月上市)以及埃格列净(ertugliflozin,辉瑞和默沙东公司,2017年12月上市),上述药物的临床试验均显示了SGLT-2抑制剂可减少HF发生率[1]。 展开更多
关键词 钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制 心力衰竭
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^(18)F标记成纤维细胞活化蛋白抑制剂PET/CT对^(18)F-FDG摄取偏低恶性肿瘤的临床诊断价值
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作者 梁志盈 林培颖 +2 位作者 张汝森 李雯 李伟 《解放军医学杂志》 北大核心 2025年第2期154-161,共8页
目的探讨^(18)F标记的成纤维细胞活化蛋白抑制剂(^(18)F-FAPI)PET/CT对^(18)F-氟代脱氧葡萄糖(^(18)F-FDG)摄取偏低的恶性肿瘤的临床诊断价值。方法前瞻性选取2021年1月-2022年11月在广州医科大学附属肿瘤医院确诊并接受^(18)FFAPI PET... 目的探讨^(18)F标记的成纤维细胞活化蛋白抑制剂(^(18)F-FAPI)PET/CT对^(18)F-氟代脱氧葡萄糖(^(18)F-FDG)摄取偏低的恶性肿瘤的临床诊断价值。方法前瞻性选取2021年1月-2022年11月在广州医科大学附属肿瘤医院确诊并接受^(18)FFAPI PET/CT检查的62例^(18)F-FDG摄取偏低的恶性肿瘤患者。收集所有患者的一般信息、临床和影像资料。参照肿瘤邻近组织对^(18)F-FDG和^(18)F-FAPI的摄取水平,将肿瘤病灶分为高摄取、中摄取与低摄取,其中高摄取病灶设为阳性。记录并比较^(18)F-FDG与^(18)F-FAPI显示的肿瘤原发灶、转移灶数量及其摄取水平。结果62例原发恶性肿瘤对^(18)F-FDG低摄取18例(29.0%)、中摄取44例(71.0%),而对^(18)F-FAPI低摄取1例(1.6%)、中摄取6例(9.7%)、高摄取55例(88.7%)。原发肿瘤^(18)FFAPI的最大标准摄取值(SUV_(max))明显高于^(18)F-FDG(7.5±5.6 vs.3.9±2.1,P<0.001)。^(18)F-FAPI PET检出的阳性淋巴结数明显多于^(18)F-FDG PET(77个vs.38个,P<0.01)。共检出16个远处转移灶,其中^(18)F-FDG PET/CT检出11个(68.8%),^(18)F-FAPI PET/CT检出15个(93.8%),两种示踪剂的检出率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论对于^(18)F-FDG摄取偏低的恶性肿瘤,^(18)F-FAPI PET/CT可较好地显示肿瘤原发灶和转移灶。^(18)F-FAPI可作为一种较有前景的放射性示踪剂,尤其适用于^(18)F-FDG摄取偏低的恶性肿瘤。 展开更多
关键词 ^(18)F标记的成纤维细胞活化蛋白抑制 ^(18)F-氟代脱氧葡萄糖 PET/CT 肿瘤 低摄取
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