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葡聚糖硫酸钠诱导溃疡性结肠炎对猪肝损伤的影响
1
作者 吕启榀 彭渝 +4 位作者 韩煦 杨述林 王彦芳 陶聪 曹果清 《中国畜牧兽医》 北大核心 2025年第11期5422-5433,共12页
【目的】通过葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)灌胃快速诱导巴马猪肠炎,探究肠肝轴失调对肝脏功能和基因表达的影响,为畜牧业中肠道-肝脏相关疾病的防控提供理论依据,同时为将该模型转化应用于人类肝炎医学模型提供科学依据。... 【目的】通过葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)灌胃快速诱导巴马猪肠炎,探究肠肝轴失调对肝脏功能和基因表达的影响,为畜牧业中肠道-肝脏相关疾病的防控提供理论依据,同时为将该模型转化应用于人类肝炎医学模型提供科学依据。【方法】将16头120日龄巴马公猪随机分为对照组(Control)和DSS组,每组8头。DSS组公猪连续6 d灌胃DSS溶液(1.25 g/kg BW),对照组公猪灌胃等体积纯净水。试验第7天屠宰后采集血清和肝脏样本。通过HE、免疫荧光及Masson染色观察肝脏组织病理变化,检测血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性。对肝脏样本进行转录组测序,筛选DSS诱导肠炎后肝脏组织中差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs),并对其进行GO功能、KEGG通路以及GSEA富集分析,利用实时荧光定量PCR检测肝脏促炎及促纤维化相关基因表达量。【结果】HE染色显示,DSS组猪肝脏组织出现免疫细胞浸润增多、肝脏组织结构紊乱的现象。与对照组相比,DSS组猪血清中AST活性显著增加(P<0.05),ALT活性无显著变化(P>0.05)。转录组分析筛选出2456个DEGs(1153个上调、1303个下调)。GO功能注释显示,DEGs显著富集于炎症反应、脂肪酸代谢及胆固醇稳态等生物过程;KEGG通路富集分析显示,DEGs主要显著富集于胆汁酸代谢紊乱、PPAR信号通路抑制及NF-κB信号通路激活等。GSEA分析显示,上调通路多与炎症反应(如IL-6/JAK/STAT3、TNF-α/NF-κB等信号通路)相关,下调通路主要涉及代谢功能(如脂肪酸代谢、胆汁酸代谢等)。免疫荧光染色和实时荧光定量PCR结果显示,与对照组相比,DSS组猪肝脏CD45+细胞浸润和胶原沉积明显增多,促炎基因TNF-α、IL-6、CXCL 2、CXCL 10、MCP 1和促纤维化基因COL 3 A 1、TGF-β表达量显著升高(P<0.05)。【结论】DSS灌胃能够快速诱导猪肝脏发生炎症,导致肝脏代谢功能紊乱,营养吸收受阻。本研究结果为畜禽肝脏疾病基础研究及人类肝炎医学模型转化提供了理论依据。 展开更多
关键词 猪 肝脏 葡聚糖硫酸钠(DSS) 转录组测序 炎症 纤维化
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牛乳铁蛋白对葡聚糖硫酸钠诱导小鼠溃疡性结肠炎影响的研究
2
作者 陈遥 赵钰 +3 位作者 刘春 舒星富 张海霞 马忠仁 《中国预防兽医学报》 北大核心 2025年第3期286-295,共10页
为研究牛乳铁蛋白(bLF)对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠溃疡性结肠炎的影响,本研究将40只健康昆明小鼠分为4组,分别为阴性对照组(NC组,实验1 d~7 d小鼠灌服生理盐水,0.3 mL/d)、DSS组(在NC组的基础上,在实验8 d~14 d小鼠灌肠4%DSS,0.3 mL... 为研究牛乳铁蛋白(bLF)对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠溃疡性结肠炎的影响,本研究将40只健康昆明小鼠分为4组,分别为阴性对照组(NC组,实验1 d~7 d小鼠灌服生理盐水,0.3 mL/d)、DSS组(在NC组的基础上,在实验8 d~14 d小鼠灌肠4%DSS,0.3 mL/d)、bLF组(实验1 d~7 d小鼠灌服5 mg/mL bLF,0.3 mL/d),及DSS+bLF组(在bLF组的基础上,其余操作同DSS组)。通过统计各组小鼠体质量下降率、粪便黏度和便血的总评分计算各组小鼠的疾病活动指数(DAI)。在实验第15 d剖杀各组小鼠,测量并观察各组小鼠的结肠长度和脾脏形态;计算各脏器指数;制备各组小鼠结肠病理切片观察结肠的病变并评分;同时经PAS染色后利用Image J软件统计各组小鼠结肠杯状细胞的数量;采用试剂盒检测各组小鼠结肠中丙二醛(MDA)和髓过氧化物酶(MPO)的含量;采用RT-qPCR检测各组小鼠结肠中4种细胞因子的相对转录水平。DAI结果显示,与NC组和DSS组相比,bLF组小鼠的DAI为0;DSS组和DSS+bLF组小鼠的DAI均极显著升高,但均低于DSS组。结肠与脾脏形态显示,与NC组相比,DSS组小鼠结肠极显著缩短,脾脏明显肿胀,脾脏指数极显著升高;bLF组小鼠结肠长度、脾脏及脾脏指数均无明显变化;DSS+bLF组小鼠结肠长度有所恢复但仍显著缩短,脾脏轻微肿胀,脾脏指数无明显变化;与DSS组相比,bLF组和DSS+bLF组小鼠结肠均极显著增长,脾脏无明显变化或轻微肿胀,脾脏指数均极显著下降。脏器指数结果显示,与NC组相比,bLF组小鼠各脏器指数均无显著差异,DSS+bLF组小鼠除肺脏指数显著升高其余各脏器指数均无显著差异;与DSS组相比,bLF组小鼠除肾脏指数显著下降其余各脏器指数均无显著差异,DSS+bLF组小鼠除心脏指数显著下降外其余各脏器指数均无显著差异。病变观察结果显示,DSS组小鼠结肠组织出现严重病变,NC组和bLF组小鼠结肠组织均无明显病变,DSS+bLF组小鼠结肠组织病变较轻。其余结果显示,与NC相比,DSS组小鼠结肠组织评分、MDA及MPO含量,TNF-α、IL-6和IL-1β的转录水平均极显著和显著升高,杯状细胞数量、IL-10的转录水平均极显著降低;bLF组小鼠结肠组织评分、杯状细胞数量、MDA及MPO含量、上述3种细胞因子的转录水平均无显著变化,IL-10的转录水平极显著降低;DSS+bLF组小鼠结肠组织评分极显著升高,杯状细胞数量极显著减少,MDA及MPO含量均无显著变化,上述3种细胞因子的转录水平显著升高,IL-10的转录水平显著降低。与DSS组相比,bLF组和DSS+bLF组小鼠结肠组织评分极显著和显著降低,杯状细胞的数量均极显著增加,MDA及MPO含量极显著和显著降低,上述3种细胞因子的转录水平均显著降低,IL-10的相对转录水平极显著升高。上述结果表明,bLF能在一定程度上恢复DSS诱导的溃疡性结肠炎小鼠结肠的缩短,缓解其结肠黏膜损伤、氧化应激及小鼠的炎症反应,维持小鼠的免疫稳态。本研究为bLF应用于炎症性疾病的治疗提供参考和新的思路。 展开更多
关键词 牛乳铁蛋白 溃疡性结肠炎 细胞炎症反应 葡聚糖硫酸钠
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球松素靶向肠上皮细胞PI3K/AKT/CCL_(2)轴抑制巨噬细胞肠道浸润缓解葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠结肠炎
3
作者 张可妮 乔通 +5 位作者 尹林 黄菊 耿志军 左芦根 胡建国 李静 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第10期2199-2209,共11页
目的探讨天然黄酮类化合物球松素(PSB)调控巨噬细胞肠道浸润缓解葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠结肠炎的作用机制。方法将30只C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组(WT)、DSS模型组(DSS)及PSB干预组(30、60、120 mg/kg),6只/组。通过体质量变化... 目的探讨天然黄酮类化合物球松素(PSB)调控巨噬细胞肠道浸润缓解葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠结肠炎的作用机制。方法将30只C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组(WT)、DSS模型组(DSS)及PSB干预组(30、60、120 mg/kg),6只/组。通过体质量变化、疾病活动指数(DAI)、结肠长度及组织病理学评分评估结肠炎表型;免疫荧光检测紧密连接蛋白ZO-1/Claudin-1表达;流式细胞术定量分析结肠巨噬细胞(CD45^(+)F4/80^(+)CD11b^(+))浸润及极化表型(M1:iNOS^(+);M2:CD206^(+));ELISA及RT-qPCR检测炎症因子(TNF-α、IL-6)及趋化因子(CCL_(2)、CXCL_(10)、CX_(3)CL_(1))表达;Western blotting分析PI3K/AKT磷酸化水平;体外浓度梯度实验明确PSB抑制CCL_(2)的最佳剂量;Transwell实验验证CCL_(2)介导的巨噬细胞迁移;结合网络药理学预测关键靶点通路。结果预实验确定PSB 60 mg/kg为最佳治疗剂量,缓解DSS诱导的结肠炎症状:与DSS组相比,PSB组体质量下降减少(P<0.05),DAI评分降低(P<0.05),结肠长度恢复(P<0.05)。PSB上调紧密连接蛋白ZO-1/Claudin-1表达(P<0.05),抑制结肠固有层巨噬细胞浸润(F4/80阳性细胞显著减少,P<0.05)并调控其极化(抑制M1促炎亚群,激活M2修复亚群,P<0.05)。分子机制分析结果显示,PSB抑制肠上皮细胞PI3K/AKT磷酸化水平(P<0.05),抑制趋化因子CCL_(2)表达(P<0.05),并阻断CCL_(2)介导的RAW264.7细胞迁移,该效应可被外源性CCL_(2)逆转。网络药理学富集分析及体外补救实现证明PI3K/AKT及CCL_(2)趋化因子信号通路为核心调控靶点。结论球松素通过靶向抑制肠上皮细胞PI3K/AKT通路活化,减少CCL_(2)分泌,进而阻断巨噬细胞趋化迁移并调控其极化表型,缓解DSS诱导的小鼠结肠炎,为炎症性肠病的天然化合物干预提供新策略。 展开更多
关键词 球松素 葡聚糖硫酸钠 结肠炎 巨噬细胞浸润 PI3K/AKT信号通路 CCL_(2)
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发酵枸杞多糖通过调节肠道微生态缓解葡聚糖硫酸钠诱导的溃疡性结肠炎 被引量：6
4
作者 李蓉 杨萍 +3 位作者 李明鉴 叶子茹 张镨月 黄永 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期236-245,共10页
为探究多糖益生元调节肠道微生态作用机制,采用ELISA法、组织病理学分析、免疫组化分析、16S rRNA高通量测序、气相色谱-质谱联用等方法,研究发酵多糖对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导结肠炎模型小鼠肠道菌群和短链脂肪酸(SCFAs)变化的影响及其... 为探究多糖益生元调节肠道微生态作用机制,采用ELISA法、组织病理学分析、免疫组化分析、16S rRNA高通量测序、气相色谱-质谱联用等方法,研究发酵多糖对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导结肠炎模型小鼠肠道菌群和短链脂肪酸(SCFAs)变化的影响及其与肠道炎症水平、屏障蛋白表达的关系。结果发现,发酵枸杞多糖(FLBP)可显著降低小鼠肠道炎症水平,改善结肠组织结构,上调紧密连接蛋白Claudin-1和ZO-1表达量,同时显著增加肠道SCFAs含量。肠道菌群分析结果表明,FLBP可富集小鼠肠道杜氏芽孢杆菌(Dubosiella)和阿克曼氏菌属(Akkermansia),降低Turicibacter菌属、肠杆菌属(Faecalibaculum)、埃希氏菌-志贺菌属(Escherichia-Shigella)丰度。研究结果表明,FLBP激活重塑的杜氏芽孢杆菌在改善结肠炎中占主导作用,显著提升SCFAs含量,增强肠道屏障,降低肠道炎症。研究旨在为改善结肠炎提供更安全有益的选择,并为开发FLBP功能性食品提供理论依据。 展开更多
关键词 发酵枸杞多糖 结肠炎 肠道屏障蛋白 肠道菌 短链脂肪酸 葡聚糖硫酸钠
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葡聚糖硫酸钠饲喂SPF鸡诱导肠道炎症的研究
5
作者 申学阳 崔一芳 +6 位作者 时晨欣 焦晓丽 武金亮 张浩南 郭芳芳 丁保安 徐福洲 《饲料工业》 CAS 北大核心 2024年第19期113-121,共9页
为深入探讨肠道炎症对鸡生长发育、肠道组织结构及微生物菌群等方面的影响,试验利用1%和4%两种浓度的葡聚糖硫酸钠(DSS)溶液饮水诱导鸡肠道炎症,建立无特定病原(SPF)鸡肠道炎症模型,通过测定体重、器官指数、盲肠微生物菌群结构、组织... 为深入探讨肠道炎症对鸡生长发育、肠道组织结构及微生物菌群等方面的影响,试验利用1%和4%两种浓度的葡聚糖硫酸钠(DSS)溶液饮水诱导鸡肠道炎症,建立无特定病原(SPF)鸡肠道炎症模型,通过测定体重、器官指数、盲肠微生物菌群结构、组织病理、炎性细胞因子表达水平及炎症标识物钙卫蛋白(CALP)和脂质运载蛋白(NGAL)含量等,综合评价不同浓度DSS诱导的鸡肠道炎症对其生理功能的影响。结果显示:与对照组相比,DSS4组极显著抑制鸡增重(P<0.01),阻止鸡免疫器官脾脏和法氏囊的发育,盲肠微生物菌群多样性和丰度均极显著改变(P<0.01),肠杆菌科(Enterobacteriaceae)占比达到74.39%,组织病理学检测显示十二指肠、空肠、回肠和盲肠组织结构均发生显著病变,脾脏炎性细胞因子相对mRNA表达测定显示白细胞介素1β(IL-1β)表达水平极显著升高(P<0.01),而趋化因子生长调节基因1(CxCli1)和趋化因子生长调节基因2(CxCli2)极显著降低(P<0.01),白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)含量未见显著变化(P>0.05),血清和盲肠内容物CALP和NGAL含量均极显著降低(P<0.01)。DSS1组对测定指标的影响相对较小,仅少数指标出现显著改变。试验结果表明,利用口服DSS成功建立了急性肠道炎症模型,并鉴定了肠道炎症对鸡生理功能的影响。 展开更多
关键词 SPF鸡 葡聚糖硫酸钠 肠道炎症 微生物菌群 炎性细胞因子
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蒿本内酯对葡聚糖硫酸钠诱导的溃疡性结肠炎小鼠的改善作用 被引量：4
6
作者 马广礼 夏晓培 马金亮 《食品工业科技》 CAS 北大核心 2024年第4期321-327,共7页
目的:探究蒿本内酯(ligustilide,Lig)对葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)诱导溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠的改善作用及机制。方法:将60只雄性SPF级C57BL/6小鼠随机分成6组,分别为空白组、DSS组、阳性药柳氮磺吡啶... 目的:探究蒿本内酯(ligustilide,Lig)对葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)诱导溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠的改善作用及机制。方法:将60只雄性SPF级C57BL/6小鼠随机分成6组,分别为空白组、DSS组、阳性药柳氮磺吡啶(sulfasalazine,SASP)组、Lig低、中、高剂量组。DSS组小鼠自由饮用3%DSS水溶液7 d复制UC模型,同时对Lig低、中、高剂量组小鼠灌胃给予药物干预治疗。通过记录小鼠每日体重和结肠长度,检测疾病活动指数(disease activity index,DAI)评分,采用酶联免疫吸附测定试剂盒定量检测血清中TNF-α、IL-6和IL-1β的表达水平,检测结肠中TLR4/NF-κB蛋白表达水平,并结合苏木素-伊红染色实验,探究Lig对小鼠UC的作用及机制。结果:与空白组比较,DSS组小鼠体重显著减轻(P<0.05),结肠长度显著缩短(P<0.05),DAI评分显著升高(P<0.05),肠道出现大量炎症性浸润现象,且结肠组织中TNF-α、IL-6和IL-1β表达水平显著升高(P<0.05);与DSS组比较,Lig中剂量组和高剂量组小鼠的肠道组织中TNF-α、IL-6和IL-1β的表达以及TLR4/NF-κB信号均被显著抑制(P<0.05),表明Lig中剂量组和高剂量组小鼠肠道损伤得到显著改善。结论:Lig能有效改善DSS诱导的小鼠UC,其机制可能是抑制NF-κB信号通路的激活。 展开更多
关键词 蒿本内酯 溃疡性结肠炎 葡聚糖硫酸钠 炎症因子
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山药多糖对葡聚糖硫酸钠诱导小鼠溃疡性结肠炎的改善作用 被引量：3
7
作者 苏韦 陈鸿鹏 《食品与机械》 CSCD 北大核心 2024年第6期158-163,共6页
[目的]探究山药多糖(YP)对溃疡性结肠炎(UC)小鼠的改善作用。[方法]设空白组、YP组、DSS组和DSS+YP组。通过饮用DSS水溶液搭建模型,治疗组连续灌胃给药7 d。检测各小鼠体重、疾病活动指数(DAI)评分、结肠中炎症因子和NLRP3炎症小体含量... [目的]探究山药多糖(YP)对溃疡性结肠炎(UC)小鼠的改善作用。[方法]设空白组、YP组、DSS组和DSS+YP组。通过饮用DSS水溶液搭建模型,治疗组连续灌胃给药7 d。检测各小鼠体重、疾病活动指数(DAI)评分、结肠中炎症因子和NLRP3炎症小体含量,并进行HE染色分析。用含1μg/mL脂多糖(LPS)的培养液处理RAW 264.7巨噬细胞24 h建立体外细胞炎症模型,同时将一定浓度的YP溶液加入到培养液中与LPS共孵育24 h,酶联免疫吸附试验法检测细胞培养上清中IL-1β、IL-6和TNF-α的含量;免疫印迹法分析细胞中NLRP3炎症小体相关蛋白的表达水平。[结果]与空白组相比,DSS组小鼠体重下降,染色展现大区域溃疡,DAI和炎症因子含量升高。与DSS组相比,DSS+YP组小鼠的肠道损伤得到显著改善,肠道组织中IL-1β、IL-6、TNF-α表达和NLRP3炎症小体激活信号均被显著抑制。在细胞炎症模型中,YP干预处理可显著抑制LPS所致的IL-1β、IL-6和TNF-α的分泌和NLRP3蛋白的表达。[结论]YP可改善DSS引起的小鼠UC,其机制是阻碍NLRP3炎症小体的激活来实现。 展开更多
关键词 山药多糖 葡聚糖硫酸钠 溃疡性结肠炎 NLRP3炎症小体
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肠上皮脂解刺激脂蛋白受体减轻葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠结肠炎
8
作者 李莹 王梓琪 +2 位作者 刘浩 巩永凤 安雅男 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期2114-2123,共10页
目的:探索脂解刺激脂蛋白受体(lipolysis-stimulated lipoprotein receptor,LSR)在葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)诱导的结肠炎小鼠中的表达变化,以及肠上皮Lsr特异性敲除及过表达对结肠炎小鼠肠道炎症的影响。方法:C57BL/6... 目的:探索脂解刺激脂蛋白受体(lipolysis-stimulated lipoprotein receptor,LSR)在葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)诱导的结肠炎小鼠中的表达变化,以及肠上皮Lsr特异性敲除及过表达对结肠炎小鼠肠道炎症的影响。方法:C57BL/6J小鼠饮水中加入浓度为3%(w/v)的DSS,自由饮用6 d诱导小鼠结肠炎模型;实验结束后,通过RNA-seq对对照组和实验组中差异表达的基因进行筛选,通过RT-qPCR、Western blot和免疫荧光染色的方法检测LSR表达变化。接下来,通过Cre-loxP系统构建肠上皮Lsr特异性敲除小鼠,建立DSS诱导的结肠炎模型,检测体重变化、疾病活动度指数(disease activity index,DAI)评分、结肠长度并进行HE染色来评估小鼠肠炎症状;同时,通过ELISA检测血清中促炎细胞因子肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6和IL-18水平;免疫荧光染色检测结肠组织中性粒细胞和巨噬细胞浸润情况;PAS染色观察杯状细胞数量。最后,腹腔注射腺相关病毒(AAV-Lsr)构建LSR过表达小鼠,确定LSR过表达成功后,通过上述方法诱导小鼠结肠炎模型后观察肠道炎症情况。结果:LSR在DSS诱导的结肠炎小鼠中表达下调,同时,肠上皮Lsr特异性敲除小鼠对DSS诱导的结肠炎的易感性增加,表现为体重显著减轻(P<0.05),DAI得分显著升高(P<0.01),结肠长度显著缩短(P<0.05),病理损伤加重,促炎细胞因子TNF-α(P<0.05)、IL-1β(P<0.01)、IL-6(P<0.05)和IL-18(P<0.01)水平显著升高,炎症细胞浸润增加,结肠杯状细胞数量减少。此外,LSR过表达显著减轻DSS诱导的结肠炎小鼠肠道炎症。结论:LSR在DSS诱导的结肠炎小鼠中表达降低,LSR缺失加重DSS诱导的结肠炎小鼠的肠道炎症,AAV介导LSR过表达能减轻DSS诱导的结肠炎小鼠的肠道炎症。 展开更多
关键词 脂解刺激脂蛋白受体 葡聚糖硫酸钠 腺相关病毒 炎性肠病
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海洋多糖对葡聚糖硫酸钠诱导的溃疡性肠炎小鼠的改善作用
9
作者 黄蓉 曲晨 +5 位作者 王润 童桦 袁煜萱 任安琪 刘志海 李秋 《世界中医药》 CAS 北大核心 2024年第16期2427-2432,共6页
目的:研究海洋中药多糖海藻酸钠和褐藻多糖对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠溃疡性结肠炎(UC)的改善作用。方法:使用小鼠单核巨噬细胞白血病(RAW264.7)细胞系作为体外实验的细胞模型,将不同浓度的海藻酸钠和褐藻多糖作用于RAW264.7细胞,... 目的:研究海洋中药多糖海藻酸钠和褐藻多糖对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠溃疡性结肠炎(UC)的改善作用。方法:使用小鼠单核巨噬细胞白血病(RAW264.7)细胞系作为体外实验的细胞模型,将不同浓度的海藻酸钠和褐藻多糖作用于RAW264.7细胞,通过细胞计数(CCK-8)法测定细胞活力;并用脂多糖(LPS)诱导RAW264.7细胞激活,通过酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒测定细胞上清液中的一氧化氮(NO)、白细胞介素-6(IL-6)含量;将25只雌性小鼠随机分为空白对照组、模型组、阳性对照组、海藻酸钠及褐藻多糖组,每组5只。除空白对照组外,每组使用DSS灌胃7 d以建立UC模型,之后,对阳性对照组、海藻酸钠组及褐藻多糖组小鼠连续灌胃给药(后生元、海藻酸钠和褐藻多糖)。眼球取血用于血清中炎症介质的检测;同时,麻醉处死小鼠取小鼠结肠组织,用于生化指标测定和组织病理学分析。结果:海藻酸钠和褐藻多糖在高浓度也未对RAW264.7细胞造成毒性;海藻酸钠、褐藻多糖在500~1000μg/mL浓度范围内,都以浓度依赖性抑制RAW264.7细胞分泌细胞因子NO和IL-6,且褐藻多糖效果明显优于海藻酸钠;对于DSS诱导的小鼠UC,海藻酸钠、褐藻多糖均可改善UC的临床症状,使小鼠体质量回升,降低血清炎症介质肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和IL-6的分泌水平。结论:褐藻多糖和海藻酸钠能够通过抑制血清中炎症介质的释放来治疗DSS诱导的UC,且褐藻多糖的治疗效果优于海藻酸钠。 展开更多
关键词 海洋中药多糖 海藻酸钠 褐藻多糖 溃疡性肠炎 脂多糖 炎症介质 葡聚糖硫酸钠 RAW264.7细胞
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葡聚糖硫酸钠诱导C57BL/6J小鼠急性结肠炎模型的建立与评价 被引量：14
10
作者 徐丽红 肖芳 +4 位作者 兰小琴 何嘉怡 丁强 田德安 郑勇 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2014年第9期918-922,共5页
目的离子通道的表达和功能受损可能是引起炎症性肠病相关性腹泻的病理生理机制之一,合适的动物模型是探讨其中详细病理生理过程的关键。本实验建立葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)诱导的C57BL/6J小鼠急性结肠炎模型,并对其腹... 目的离子通道的表达和功能受损可能是引起炎症性肠病相关性腹泻的病理生理机制之一,合适的动物模型是探讨其中详细病理生理过程的关键。本实验建立葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)诱导的C57BL/6J小鼠急性结肠炎模型,并对其腹泻相关的临床指标、组织学指标、病理学指标及离子通道蛋白的表达进行评价。方法选择C57BL/6J小鼠,随机数字列表法分为模型组,对照组,每组6只。模型组饮用4%DSS溶液7d诱发急性结肠炎。对照组小鼠正常饮水,记录小鼠的体重、粪便含水量、粪便性状及便血情况。取小鼠全结肠,肉眼及光镜下观察结肠组织学和病理学变化,蛋白免疫印迹法检测结肠组织中离子通道SLC26A3蛋白表达。结果所有实验小鼠均存活。模型组实验结束时粪便含水量[(73.30±8.31)%]较实验开始时[(44.32±6.42)%]显著升高(P=0.004),血便、炎症活动指数DAI值(3.50±0.87)较实验开始时(1.0±0.00)显著上升(P=0.000),第5天起体重较开始时明显下降(P=0.001)。实验结束时模型组的结肠组织学大体评分(4.50±0.84)较对照组(0.16±0.14)升高(P=0.00),模型组结肠组织病理学炎症评分(3.6±0.5)较对照组(0.33±0.5)升高(P=0.002),结肠明显缩短(P<0.05),SLC26A3的蛋白表达明显下降。结论 4%DSS诱导的C57BL/6J小鼠急性结肠炎的肠道黏膜损伤和腹泻的特征与人类溃疡性结肠炎相似,离子通道蛋白SLC26A3的表达受损与腹泻同时存在,该模型可为开展关于炎症性腹泻中离子通道功能改变的机制研究提供支持。 展开更多
关键词 葡聚糖硫酸钠 炎症性肠病 动物模型 SLC26A3
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葡聚糖硫酸钠致溃疡性结肠炎小鼠模型的建立 被引量：9
11
作者 王群英 陈村龙 +3 位作者 王继德 赖卓胜 张亚历 刘荣 《第一军医大学学报》 CSCD 北大核心 2002年第7期608-610,共3页
目的　建立小鼠溃疡性结肠炎模型。方法　给小鼠自由饮用5％葡聚糖硫酸钠（DSS）溶液7d后,改为蒸馏水自由饮用10d,如此进行4个循环,每天观察症状。在第1个循环和第4个循环后剖杀小鼠,取出整段结肠行实体显微镜观察及切片组织学研究。结... 目的　建立小鼠溃疡性结肠炎模型。方法　给小鼠自由饮用5％葡聚糖硫酸钠（DSS）溶液7d后,改为蒸馏水自由饮用10d,如此进行4个循环,每天观察症状。在第1个循环和第4个循环后剖杀小鼠,取出整段结肠行实体显微镜观察及切片组织学研究。结果　所观察的症状、实体显微镜像、组织学病理改变均与人类溃疡性结肠炎类似。结论　此模型制作方法简便,重复性良好,可应用于多种实验研究。 展开更多
关键词 动物模型 溃疡性结肠炎 葡聚糖硫酸钠 小鼠
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不同浓度葡聚糖硫酸钠对小鼠炎症性肠病模型建立及其致病相关免疫因子表达的影响 被引量：10
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作者 李欣 武文卿 +4 位作者 张卓超 俎占飞 毛旭燕 朱恒 宁守斌 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期336-341,共6页
目的探讨饮用不同浓度的葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)对于建立小鼠炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)模型及其致病相关免疫因子表达的影响。方法雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组和不同浓度的DSS饮用组(3%、5%、... 目的探讨饮用不同浓度的葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)对于建立小鼠炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)模型及其致病相关免疫因子表达的影响。方法雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组和不同浓度的DSS饮用组(3%、5%、7%)。观察小鼠的大便性状,体重和生存时间。饮用后的第6天处死各组小鼠,观察结肠大体形态并评分;取病变处进行石蜡包埋病理切片,苏木素伊红染色并进行病理组织学评分;定量PCR检测各组脾细胞免疫因子表达情况。结果饮用3%、5%、7%浓度DSS的小鼠在第6天均有不同程度溃疡形成,成模率随着DSS浓度提升而增加,但是小鼠死亡率也相应增加。定量PCR结果表明促炎因子(TNF-α、IFN-γ和IL-17A)的表达水平与DSS浓度成正相关,而抑炎因子(IL-4和IL-10)以及调节性T细胞相关的转录因子Foxp3的表达水平与DSS浓度成负相关关系。结论给予小鼠5%浓度的DSS溶液饮用有助于高效经济地建立小鼠IBD模型,为进一步研究IBD的发病机理、生物学特性、干预因素等打下了重要基础。 展开更多
关键词 葡聚糖硫酸钠 炎症性肠病 小鼠模型
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桑黄菌袋提取物对葡聚糖硫酸钠诱导小鼠结肠炎的防治作用 被引量：4
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作者 孙雨晴 钟石 +3 位作者 朱俭勋 林培培 胡桂燕 李有贵 《蚕业科学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期249-255,共7页
为了将人工栽培桑黄后的废弃物菌袋应用于动物疾病防控,研究桑黄菌袋提取物(SHM)对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠结肠炎的防治效果及其作用机制。结果显示:与正常对照组相比,DSS组的小鼠体质量极显著降低(P<0.01),血浆中白细胞介素1β... 为了将人工栽培桑黄后的废弃物菌袋应用于动物疾病防控,研究桑黄菌袋提取物(SHM)对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠结肠炎的防治效果及其作用机制。结果显示:与正常对照组相比,DSS组的小鼠体质量极显著降低(P<0.01),血浆中白细胞介素1β(IL-1β)和髓过氧化物酶(MPO)的含量极显著升高(P<0.01),结肠长度极显著变短(P<0.01),结肠组织增厚水肿,大量的炎性细胞浸润,结肠组织Toll样受体4(TLR4)、肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)、泛素结合酶13(Ubc13)、细胞核因子κB p65(NFκB p65)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-1β、白细胞介素6(IL-6)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体热蛋白结构域亚家族成员3(NLRP3)和凋亡相关斑点样蛋白(ASC)的基因表达极显著升高(P<0.01);与DSS组相比,给予375 mg/(kg·d) SHM的小鼠体质量显著增加(P<0.05),血浆中IL-1β和MPO含量显著降低(P<0.05),结肠长度显著增加(P<0.05),结肠组织形态得到恢复,但给予125 mg/(kg·d) SHM的小鼠上述指标变化不显著(P>0.05);与DSS组相比,给予375 mg/(kg·d) SHM的小鼠结肠中IL-1β、IL-6和NLRP3基因的表达显著降低(P<0.05)。上述结果表明,SHM在一定剂量下对DSS诱导的小鼠结肠炎有良好的防治效果,其防治作用可能是通过降低TLR-4通路下游蛋白IL-1β和IL-6的基因表达,以及调控NLRP3的表达以降低IL-1β蛋白的活化来实现的。 展开更多
关键词 桑黄 菌袋提取物 结肠炎 防治 葡聚糖硫酸钠
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葡聚糖硫酸钠诱导结肠炎小鼠NF-κB活性及其对ICAM-1表达的调控 被引量：6
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作者 杨名诗 龙友明 崔淑兰 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期600-602,605,共4页
目的探讨葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的结肠炎小鼠NF-κB活性、ICAM-1蛋白表达变化及NF-κB对其调控作用。方法取健康雄性BABC/L小鼠20只,采用5%DSS溶液结肠炎小鼠模型和0.9%盐水溶液(NS)为正常对照组。免疫组化方法检测细胞间粘附分子(ICAM... 目的探讨葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的结肠炎小鼠NF-κB活性、ICAM-1蛋白表达变化及NF-κB对其调控作用。方法取健康雄性BABC/L小鼠20只,采用5%DSS溶液结肠炎小鼠模型和0.9%盐水溶液(NS)为正常对照组。免疫组化方法检测细胞间粘附分子(ICAM-1)和NF-κBp65表达水平,凝胶滞留迁移试验(EMSA)测定NF-κB的DNA结合活性。结果DSS组较NS组NF-κBDNA结合活性显著升高,具统计学意义(P<0.01),NF-κBp65成份主要表达于粘膜下层的炎症细胞及部分血管内皮细胞,出现核移位现象,正常对照组仅少数细胞表达p65,ICAM-1。相关性分析提示NF-κB活性与ICAM-1表达呈正相关性。结论DSS诱导结肠炎小鼠结肠粘膜的NF-κB明显活化,可能上调了ICAM-1基因的表达,参与肠道炎症的发生发展。 展开更多
关键词 葡聚糖硫酸钠 结肠炎 核因子 细胞间粘附分子
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二氢杨梅素对小鼠葡聚糖硫酸钠结肠炎的疗效 被引量：2
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作者 危蓉 李佩容 +5 位作者 吴志平 齐国卿 谢瑞霞 杭卫红 阎俊 张德奎 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期169-174,共6页
目的观察二氢杨梅素(dihydromyricetin,DHM)治疗溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的效果并探讨其机制。方法 60只BALB/c小鼠采用随机数字表法分为正常组,模型组,DHM低剂量[50 mg/(kg·d)]、中剂量[100 mg/(kg·d)]、高剂量[... 目的观察二氢杨梅素(dihydromyricetin,DHM)治疗溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的效果并探讨其机制。方法 60只BALB/c小鼠采用随机数字表法分为正常组,模型组,DHM低剂量[50 mg/(kg·d)]、中剂量[100 mg/(kg·d)]、高剂量[200 mg/(kg·d)]组,5-氨基水杨酸[5-amino saliciylic acid,5-ASA,50 mg/(kg·d)]组。分组当日给予正常组小鼠蒸馏水自行饮用,其余组小鼠给予4%葡聚糖硫酸钠(DSS)水溶液7 d诱导急性UC模型。于饮用DSS当日开始,用DHM各剂量组及5-氨基水杨酸组按各组拟定剂量分别进行灌胃处理,连续给药14 d。对比各组疾病活动指数(DAI)、结肠长度、脾脏指数的变化、结肠组织学评分,肠组织TLR2、TLR4和NF-κB的活性以及炎性细胞因子IL-1β、TNF-α、IL-6表达及MPO、NO、SOD的活性变化。结果与模型组比较,DHM可显著降低结肠组织中TLR2、TLR4、NF-κB的表达,减少炎性因子如IL-1β、TNF-α、IL-6水平,同时还能够减少肠组织中MPO、NO活性及增加SOD的活性。其中DHM高剂量组优于低、中剂量组,差异有统计学意义(P<0.05),治疗效果最明显,其与5-氨基水杨酸组相比差异无统计学意义(P>0.05),治疗效果相当。结论 DHM可显著缓解DSS诱导的小鼠结肠炎症,其作用机制可能与抗炎、抗氧化有关。 展开更多
关键词 二氢杨梅素 葡聚糖硫酸钠 结肠炎 TLR2 TLR4
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表没食子儿茶素没食子酸酯对葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠结肠炎的改善作用 被引量：4
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作者 李杰 张志旭 《食品工业科技》 CAS 北大核心 2023年第13期390-397,共8页
本研究旨在探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(Epigallocatechin-3-gallate,EGCG)对葡聚糖硫酸钠(Dextran sulfate sodium,DSS)诱导的小鼠结肠炎和肠道菌群的影响。将C57BL/6雄性小鼠分为正常对照组、肠炎模型组和EGCG处理组(50 mg/kg),每... 本研究旨在探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(Epigallocatechin-3-gallate,EGCG)对葡聚糖硫酸钠(Dextran sulfate sodium,DSS)诱导的小鼠结肠炎和肠道菌群的影响。将C57BL/6雄性小鼠分为正常对照组、肠炎模型组和EGCG处理组(50 mg/kg),每组10只,连续灌胃给药9 d。通过称取小鼠体质量,观察并记录小鼠大便黏稠度、大便出血情况,测量小鼠结肠长度和检测血清中炎症因子来评估EGCG对DSS诱导的小鼠结肠炎症的改善作用;通过分析结肠病理形态、紧密连接蛋白的表达量、肠道菌群多样性和肠道菌群结构来评估EGCG对DSS诱导的结肠炎小鼠肠道菌群的影响。结果表明,EGCG能够有效改善DSS诱导的结肠炎小鼠体质量的下降、腹泻、便血、结肠缩短等不良反应;缓解DSS诱导的小鼠结肠炎导致的全身性慢性炎症和肠道屏障损伤;改善DSS诱导的结肠炎小鼠肠道菌群紊乱,恢复肠道菌群多样性,降低厚壁菌门的相对丰度,提高拟杆菌门的相对丰度,促进有益菌Akkermansia、Alistipes和Bacteroides的增殖并抑制有害菌Desulfovibrio、Escherichia-Shigella和Helicobacter的生长。因此,EGCG通过保护肠道屏障和调节肠道菌群紊乱,从而有效改善DSS诱导的小鼠结肠炎症。 展开更多
关键词 表没食子儿茶素没食子酸酯 葡聚糖硫酸钠 结肠炎 肠道菌群
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乙基紫共振瑞利散射光谱法测定葡聚糖硫酸钠 被引量：1
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作者 王晓洲 李念兵 罗红群 《光谱学与光谱分析》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2008年第11期2656-2659,共4页
在Britton-Robinson缓冲介质(pH 9.0～10.5)中,单独的乙基紫与葡聚糖硫酸钠的共振瑞利散射都非常微弱,当二者反应形成结合物时将导致溶液共振瑞利散射明显增强,并产生新的共振瑞利散射光谱,其3个明显的散射峰分别位于348.0,509.8和680.0... 在Britton-Robinson缓冲介质(pH 9.0～10.5)中,单独的乙基紫与葡聚糖硫酸钠的共振瑞利散射都非常微弱,当二者反应形成结合物时将导致溶液共振瑞利散射明显增强,并产生新的共振瑞利散射光谱,其3个明显的散射峰分别位于348.0,509.8和680.0 nm处,且均可作为测定波长。以ΔI值最高且线性关系较好的509.8 nm作为测定波长时,葡聚糖硫酸钠在0.005～2.4μg.mL-1范围内与共振瑞利散射强度成线性关系,检出限为3.25 ng.mL-1。研究了葡聚糖硫酸钠-乙基紫体系的紫外-可见吸收光谱,讨论了溶液酸度、乙基紫浓度、反应时间、温度、离子强度等实验条件的影响,考察了共存物质对该体系测定葡聚糖硫酸钠的影响。实验表明该方法有高的灵敏度和较好的选择性,应用于合成样品的测定。 展开更多
关键词 葡聚糖硫酸钠 乙基紫 共振瑞利散射
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GRP78-ATF6-CHOP通路相关分子在葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠结肠炎中的表达 被引量：6
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作者 郭腾飞 轩青霞 +5 位作者 吴玉丹 董仕桢 高磊 陈攀 常永超 高强 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2019年第6期806-811,共6页
目的:探讨GRP78-ATF6-CHOP通路在葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠结肠炎中的表达及意义。方法:选取6-8周龄的健康清洁级129S1/SvJ种系小鼠,随机分为DSS组和对照组(n=8),DSS组饮用30 g/L DSS溶液,对照组饮用无菌蒸馏水;于第6天处死小鼠。通... 目的:探讨GRP78-ATF6-CHOP通路在葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠结肠炎中的表达及意义。方法:选取6-8周龄的健康清洁级129S1/SvJ种系小鼠,随机分为DSS组和对照组(n=8),DSS组饮用30 g/L DSS溶液,对照组饮用无菌蒸馏水;于第6天处死小鼠。通过疾病活动指数评分(DAI)、结肠长度测定和HE染色等方法评估小鼠肠道炎症程度,采用qRT-PCR检测小鼠结肠组织中炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α以及内质网应激相关分子葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、IRE1α、PERK、活化转录因子6(ATF6)和CHOP mRNA的表达水平,采用免疫组化法和蛋白印迹法检测小鼠结肠组织中GRP78、ATF6和CHOP蛋白的表达。结果:对照组无肠炎表现,DSS组有严重的肠炎表现。与对照组相比,DSS组结肠组织中炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-αGRP78、ATF6和CHOP mRNA表达升高(P均<0.001.。免疫组化显示GRP78主要表达于结肠上皮细胞的胞质及胞膜,ATF6主要表达于结肠上皮细胞的胞质及胞核,CHOP主要表达于结肠上皮细胞的胞核中;DSS组GRP78、ATF6和CHOP蛋白表达水平高于对照组(P均<0.001.。结论:GRP78-ATF6-CHOP通路相关分子可能在DSS诱导的小鼠结肠炎的发生、发展中起重要作用。 展开更多
关键词 炎症性肠病 葡聚糖硫酸钠 葡萄糖调节蛋白78 活化转录因子6 CHOP 小鼠
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陈年武夷岩茶对葡聚糖硫酸钠诱导小鼠结肠炎的缓解作用及肠道菌群的影响 被引量：6
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作者 曾鸿哲 方雯雯 +7 位作者 周方 唐静怡 岳林 欧阳建 陈金华 王英姿 黄建安 刘仲华 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2023年第13期67-78,共12页
为探究陈年武夷岩茶对葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)诱导小鼠结肠炎的缓解作用,将50只雌性C57BL/6JGpt小鼠随机等分为正常对照组、DSS模型组、20年陈茶组(2001年武夷岩茶组)、10年陈茶组(2011年武夷岩茶组)和非陈茶组(2020... 为探究陈年武夷岩茶对葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)诱导小鼠结肠炎的缓解作用,将50只雌性C57BL/6JGpt小鼠随机等分为正常对照组、DSS模型组、20年陈茶组(2001年武夷岩茶组)、10年陈茶组(2011年武夷岩茶组)和非陈茶组(2020年武夷岩茶组),分析不同武夷岩茶干预后小鼠生理和组织病理学情况,以及小鼠血清中炎症因子和盲肠内肠道菌群的变化情况。结果表明,陈年武夷岩茶均能明显缓解小鼠体质量减轻、腹泻、便血以及结肠长度缩短等症状,减少炎性细胞浸润,并能显著抑制炎症因子的分泌。此外,陈年武夷岩茶还能够缓解DSS诱导的肠道菌群紊乱,显著下调Proteobacteria、Enterobacteriaceae和Escherichia相对丰度,增加Verrucomicrobia和Akkermansia的相对丰度。综上所述,陈年武夷岩茶均具有缓解DSS诱导小鼠结肠炎的作用,其中2011年组陈年武夷岩茶优于2001年组陈年武夷岩茶,这可能是因为表没食子儿茶素没食子酸酯等儿茶素的适当氧化生成了抗氧化性更好的茶红素类物质。此外,陈年武夷岩茶能够通过调节肠道中Escherichia和Akkermansia等微生物的相对丰度,维护肠道稳态,对DSS诱导结肠炎小鼠的体质量减轻、腹泻、结肠长度缩短、黏膜及隐窝损坏、炎性细胞浸润和血清炎症因子过表达等状况起到缓解作用。 展开更多
关键词 陈年武夷岩茶 葡聚糖硫酸钠 结肠炎 肠道菌群
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芹菜苷对葡聚糖硫酸钠诱导小鼠结肠炎的缓解作用 被引量：7
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作者 夏圣坤 王辉 +4 位作者 陈晓敏 陈春华 周文淦 黄晓君 聂少平 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2022年第9期87-94,共8页
目的:借助葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)诱导的结肠炎小鼠模型,探究芹菜苷对肠道健康的影响。方法:将30只雄性C57BL/6J小鼠随机分成正常组、模型组、芹菜苷组。正常组和模型组全程给予AIN93G纯饲料,芹菜苷组全程给予基于AIN... 目的:借助葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)诱导的结肠炎小鼠模型,探究芹菜苷对肠道健康的影响。方法:将30只雄性C57BL/6J小鼠随机分成正常组、模型组、芹菜苷组。正常组和模型组全程给予AIN93G纯饲料,芹菜苷组全程给予基于AIN93G纯饲料配方调整的芹菜苷(质量分数0.0167%)定制饲料,饲喂7 d后,模型组和芹菜苷组的饮用水更换为含质量分数3%DSS的无菌水进行肠炎造模,造模6 d后,停止给予DSS无菌水,24 h后处死小鼠;每天观察并记录小鼠饮食量、体质量,计算小鼠疾病活动指数(disease activity index,DAI),在实验结束后测定小鼠脾脏指数,血清中肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、白细胞介素(interleukin,IL)-6水平及结肠组织中髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)、诱导型一氧化氮合酶(inducable nitric oxide synthase,iNOS)活力,观察小鼠结肠病理及杯状细胞的数量状况。结果:与模型组相比,芹菜苷可显著缓解结肠炎小鼠的体质量下降(P<0.05),降低DAI(P<0.001)与脾脏指数(P<0.001)以及血清中炎症因子TNF-α(P<0.001)与IL-6(P<0.01)的质量浓度;另外,芹菜苷对结肠缩短有极显著改善作用(P<0.01),并可减轻结肠炎小鼠结肠组织损伤和降低炎症浸润水平,极显著降低MPO及iNOS活力(P<0.001),显著增加杯状细胞的数量(P<0.05),促进黏液分泌,维持肠道屏障功能完整。结论:25 mg/kg mb的芹菜苷剂量可缓解DSS诱导的小鼠结肠炎。 展开更多
关键词 芹菜苷 葡聚糖硫酸钠 结肠炎
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