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菊淀粉型巴戟天寡糖降低肺炎链球菌脑膜炎小鼠的症状评分和死亡率
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作者 李泽涵 梁萌 +1 位作者 韩根成 张学武 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第3期577-586,共10页
目的探究菊淀粉型巴戟天寡糖(IOMO)对小鼠肺炎链球菌脑膜炎(SPM)的治疗作用及可能的作用机制。方法将120只雄性C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、SPM+生理盐水(Saline)组、SPM+IOMO 25 mg/kg剂量组、SPM+IOMO 50 mg/kg剂量组,n=30。从造... 目的探究菊淀粉型巴戟天寡糖(IOMO)对小鼠肺炎链球菌脑膜炎(SPM)的治疗作用及可能的作用机制。方法将120只雄性C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、SPM+生理盐水(Saline)组、SPM+IOMO 25 mg/kg剂量组、SPM+IOMO 50 mg/kg剂量组,n=30。从造模当天起(0 d),SPM+Saline组和SPM+IOMO组小鼠分别灌胃生理盐水或IOMO 25 mg/kg、50 mg/kg进行干预,持续7 d,记录症状评分和死亡情况;采用脑组织HE染色和尼氏染色评价病理状态和神经元损伤情况,qRT-PCR检测皮质中炎症相关分子mRNA水平,干湿重法测脑含水量和伊文思蓝染色评价脑水肿程度和血脑屏障通透性,Western blotting检测皮质中BBB相关蛋白水平,流式细胞分析检测浸润淋巴细胞IFN-γ水平;SPM造模后21 d采用旷场实验和新物体识别实验评价小鼠学习记忆功能。结果灌胃给予IOMO 50 mg/kg(1次/d,连续7 d)可降低SPM小鼠的症状评分和死亡率(P<0.05),缓解脑组织病理损伤,降低皮质炎症相关分子(IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-18、IFN-γ、iNOS、NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD)mRNA水平(P<0.05);IOMO可以降低SPM小鼠脑含水量和伊文思蓝渗透量(P<0.05);IOMO可以上调脑皮质血管内皮钙黏蛋白VECadherin和闭合蛋白Occludin水平、下调水通道蛋白AQP4和BBB损伤的关键调控因子iNOS、IFN-γ水平(P<0.05);建模21d后,与SPM+Saline组小鼠相比,IOMO可以改善SPM小鼠学习记忆能力(P<0.05)。结论首次发现IOMO可降低SPM小鼠的症状评分和死亡率,并改善其学习记忆能力,其作用机制可能与IOMO抑制过度炎症反应并保护血脑屏障有关。 展开更多
关键词 菊淀粉型巴戟天寡糖 脑膜炎 肺炎链球菌 血脑屏障 干扰素-Γ
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菊淀粉型巴戟天寡糖对慢性应激模型小鼠抑郁、焦虑样行为的改善及对调节性T细胞数量的调节作用 被引量:14
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作者 王轶 郭婷婷 +3 位作者 尹勇玉 张黎明 张纪岩 李云峰 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2022年第6期426-434,共9页
目的评价抗抑郁药菊淀粉型巴戟天寡糖(IOMO)对慢性不可预知应激(CUS)模型小鼠抑郁、焦虑样行为的影响,并探究其对CUS模型小鼠小肠上皮和脾组织中调节性T细胞(Tr细胞)的调节作用。方法连续28 d给予小鼠CUS建立抑郁模型。实验分为正常对... 目的评价抗抑郁药菊淀粉型巴戟天寡糖(IOMO)对慢性不可预知应激(CUS)模型小鼠抑郁、焦虑样行为的影响,并探究其对CUS模型小鼠小肠上皮和脾组织中调节性T细胞(Tr细胞)的调节作用。方法连续28 d给予小鼠CUS建立抑郁模型。实验分为正常对照组、CUS模型组、CUS+氟西汀(FLX)组和CUS+IOMO组。于应激首日开始每天1次ig给予IOMO 50 mg·kg^(-1)或FLX 10 mg·kg^(-1),连续给药28 d。在CUS造模前和结束时,采用蔗糖偏嗜实验(SPT)各检测1次小鼠蔗糖偏嗜度。CUS造模后,以开场实验(OFT)评价焦虑样行为;以强迫游泳实验(FST)和新奇抑制摄食实验(NSF)评价抑郁样行为;采用流式细胞术检测小鼠小肠上皮和脾组织中Tr细胞数量。结果慢性应激28 d后,与正常对照组相比,CUS模型组小鼠在SPT中蔗糖偏嗜度显著降低(P<0.01);在OFT中进入中央区的累计次数和累计停留时间显著减少(P<0.05),表现出焦虑样行为;在FST中不动时间显著延长(P<0.05),在NSF中摄食潜伏期显著延长(P<0.01),表现出抑郁样行为;小鼠小肠上皮和脾组织中Tr细胞数量显著减少(P<0.05)。与CUS模型组相比,CUS+IOMO组和CUS+FLX组小鼠抑郁样和焦虑样行为显著缓解,小肠上皮和脾组织中Tr细胞数量显著增加(P<0.05)。相关性分析显示,小肠上皮和脾组织中Tr细胞数目变化与蔗糖偏嗜度变化之间具有显著相关性(Pearson相关系数r分别为0.5044和0.7267,P<0.05)。结论在CUS模型小鼠上,IOMO在表现出抗抑郁、抗焦虑作用的同时可增加小肠上皮和脾组织中Tr细胞的数目,这可能是其抗抑郁作用机制之一。 展开更多
关键词 抑郁症 菊淀粉型巴戟天寡糖 慢性不可预知应激 调节性T细胞
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