本研究探索了雷公藤甲素(triptolide,TP)治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的分子机制,并揭示了其治疗作用与毒副作用的辨证统一性。通过转录组测序(transcriptome sequencing,RNA-seq)、网络药理学和毒理学分析,我们揭示了TP...本研究探索了雷公藤甲素(triptolide,TP)治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的分子机制,并揭示了其治疗作用与毒副作用的辨证统一性。通过转录组测序(transcriptome sequencing,RNA-seq)、网络药理学和毒理学分析,我们揭示了TP对RA的治疗机制及其伴随的毒性反应。首先,通过RNA-seq筛选出TP处理后成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLS)的差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs),并结合GeneCards、OMIM和CTD数据库识别与RA及肝毒性、肾毒性和生殖毒性相关的靶点。随后,构建蛋白质互作(protein-protein interaction,PPI),网络筛选出TP关键作用靶点,接着进行基因本体论(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析,并通过分子对接验证。研究发现,TP治疗RA及其毒性反应的关键靶点包括肿瘤蛋白p53(tumor protein p53,TP53)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)和白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β),涉及的信号通路有TNF、核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)、janus激酶信号转导和转录激活因子(janus kinase-signal transducer and activator of transcription,JAK-STAT)、丝裂原激活蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)和网络叉头转录因子(forkhead box O,FoxO)等。RNA-seq结果显示,TP显著调控了TP53、TNF和IL-1β等靶基因的表达,差异具有统计学意义。综上所述,TP在治疗RA的同时伴随毒性反应,其机制相互关联,体现了疗效与毒性并存的辨证统一。展开更多
1《中国药理学与毒理学杂志》为军事科学院主管,军事科学院军事医学研究院主办的学术性刊物,月刊,国内外公开发行。编辑部设在军事医学研究院毒物药物研究所。本刊主要刊登药理学和毒理学各分支学科的研究论著、专题评述、综述和新技术...1《中国药理学与毒理学杂志》为军事科学院主管,军事科学院军事医学研究院主办的学术性刊物,月刊,国内外公开发行。编辑部设在军事医学研究院毒物药物研究所。本刊主要刊登药理学和毒理学各分支学科的研究论著、专题评述、综述和新技术新方法的创建。2来稿可用中文或英文撰写,基本按照国际医学期刊编辑委员会(International Committee of Medical Journal Editors)制定的《生物医学期刊投稿的统一要求》〔Uniform requirements for manuscripts submitted to biomedical journals.Ann Intern Med,1997,126(1):36-47〕的格式撰写。展开更多
《中国药理学与毒理学杂志》(Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology,CJPT)是由军事科学院主管、军事医学研究院主办的学术性刊物,月刊,国内外公开发行。本刊以传播最新药理学与毒理学知识、交流最新科研成果、引领学科发展...《中国药理学与毒理学杂志》(Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology,CJPT)是由军事科学院主管、军事医学研究院主办的学术性刊物,月刊,国内外公开发行。本刊以传播最新药理学与毒理学知识、交流最新科研成果、引领学科发展为办刊宗旨,主要刊登药理学和毒理学各分支学科的研究成果,为从事药理学、毒理学、医学和生物基础科学研究的工作者提供学习交流的平台。目前设有“前沿论坛”、“论著”、“综述”、“实验方法”等栏目,中英文兼收。本刊于1986年创刊,曾荣获优秀国防科技期刊二等奖、首届优秀学术期刊二等奖、全国优秀科技期刊评比三等奖、中国学术核心期刊(A)、全军优秀医学期刊和全军医学学术质量优秀期刊等奖项。展开更多
文摘本研究探索了雷公藤甲素(triptolide,TP)治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的分子机制,并揭示了其治疗作用与毒副作用的辨证统一性。通过转录组测序(transcriptome sequencing,RNA-seq)、网络药理学和毒理学分析,我们揭示了TP对RA的治疗机制及其伴随的毒性反应。首先,通过RNA-seq筛选出TP处理后成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLS)的差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs),并结合GeneCards、OMIM和CTD数据库识别与RA及肝毒性、肾毒性和生殖毒性相关的靶点。随后,构建蛋白质互作(protein-protein interaction,PPI),网络筛选出TP关键作用靶点,接着进行基因本体论(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析,并通过分子对接验证。研究发现,TP治疗RA及其毒性反应的关键靶点包括肿瘤蛋白p53(tumor protein p53,TP53)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)和白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β),涉及的信号通路有TNF、核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)、janus激酶信号转导和转录激活因子(janus kinase-signal transducer and activator of transcription,JAK-STAT)、丝裂原激活蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)和网络叉头转录因子(forkhead box O,FoxO)等。RNA-seq结果显示,TP显著调控了TP53、TNF和IL-1β等靶基因的表达,差异具有统计学意义。综上所述,TP在治疗RA的同时伴随毒性反应,其机制相互关联,体现了疗效与毒性并存的辨证统一。
文摘1《中国药理学与毒理学杂志》为军事科学院主管,军事科学院军事医学研究院主办的学术性刊物,月刊,国内外公开发行。编辑部设在军事医学研究院毒物药物研究所。本刊主要刊登药理学和毒理学各分支学科的研究论著、专题评述、综述和新技术新方法的创建。2来稿可用中文或英文撰写,基本按照国际医学期刊编辑委员会(International Committee of Medical Journal Editors)制定的《生物医学期刊投稿的统一要求》〔Uniform requirements for manuscripts submitted to biomedical journals.Ann Intern Med,1997,126(1):36-47〕的格式撰写。
文摘《中国药理学与毒理学杂志》(Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology,CJPT)是由军事科学院主管、军事医学研究院主办的学术性刊物,月刊,国内外公开发行。本刊以传播最新药理学与毒理学知识、交流最新科研成果、引领学科发展为办刊宗旨,主要刊登药理学和毒理学各分支学科的研究成果,为从事药理学、毒理学、医学和生物基础科学研究的工作者提供学习交流的平台。目前设有“前沿论坛”、“论著”、“综述”、“实验方法”等栏目,中英文兼收。本刊于1986年创刊,曾荣获优秀国防科技期刊二等奖、首届优秀学术期刊二等奖、全国优秀科技期刊评比三等奖、中国学术核心期刊(A)、全军优秀医学期刊和全军医学学术质量优秀期刊等奖项。
