有限采样法估算口服托烷司琼药时曲线下面积模型的建立和验证 被引量：4

1

作者 丁俊杰 焦正 +2 位作者 李中东 施孝金 钟明康 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2006年第6期770-775,共6页

目的建立有限采样法估算口服托烷司琼药时曲线下面积(AUC0-t)的模型,并对该模型进行验证。方法采用2周期双交叉的试验设计,20名健康志愿者口服托烷司琼参比制剂和受试制剂20mg,LC-MS/MS法测定各采样时间点托烷司琼的血药浓度。以参比制... 目的建立有限采样法估算口服托烷司琼药时曲线下面积(AUC0-t)的模型,并对该模型进行验证。方法采用2周期双交叉的试验设计,20名健康志愿者口服托烷司琼参比制剂和受试制剂20mg,LC-MS/MS法测定各采样时间点托烷司琼的血药浓度。以参比制剂血药浓度数据作为建模数据,以稀疏血药浓度数据点建立多元回归数学模型,估算AUC0-t。采用内部、外部数据结合Monte Carlo模拟技术对模型进行验证和模型敏感度和稳定性评价。结果给药后8h和24h血药浓度(c8、c24)数据点预测AUC0-t的回归模型的线性关系最佳(r2=0.99,平均预测误差<1%、平均绝对误差<5%)。验证结果表明:c8,c24估算AUC0-t的准确性较好(平均预测误差<8%、平均绝对误差<7%),AUC0-t预测误差超过±20%的样本数<5%。结论有限采样法估算口服托烷司琼AUC0-t准确性好,适用于该药的药动学和药效学研究。 展开更多

关键词 托烷司琼 有限采样法 药时曲线下面积 MONTE CARLO模拟 模型验证 药动学

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有限采样法估算肾病患儿口服咪唑立宾药时曲线下面积模型的建立与验证 被引量：2

2

作者 薛源 赵宇蕾 +4 位作者 齐谢敏 朱婷婷 黄晓晖 芮建中 周国华 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2020年第9期968-973,共6页

目的使用传统方法计算药时曲线下面积(AUC0-t)需要多点采集血样,患者依从性差,研究成本过高,不适合在临床使用。文章旨在使用有限采样法估算肾病患儿口服咪唑立宾AUC0-t,并研究咪唑立宾有效性与AUC0-t的相关性。方法收集18例肾病综合征... 目的使用传统方法计算药时曲线下面积(AUC0-t)需要多点采集血样,患者依从性差,研究成本过高,不适合在临床使用。文章旨在使用有限采样法估算肾病患儿口服咪唑立宾AUC0-t,并研究咪唑立宾有效性与AUC0-t的相关性。方法收集18例肾病综合征患儿样本,使用高效液相色谱法测定不同时间点的咪唑立宾血清药物浓度,以单点或两点建立血清药物浓度点对AUC0-t的多元线性回归方程,JackKnife法验证模型准确性,采用S形最大效应(Emax)模型考察咪唑立宾有效性与AUC0-t的相关性。结果单点预测采用给药后第3、4、6、8小时的血清药物浓度估算口服MZR的AUC0-t的相关性均较好,回归方程分别为:AUC0-t=5.78 C3(R2=0.95,P<0.05)、AUC0-t=7.23 C4(R2=0.96,P<0.05)、AUC0-t=8.77 C6+3.12(R2=0.95,P<0.05)、AUC0-t=14.40 C8+4.02(R2=0.91,P<0.05),两点预测采用给药后第3和第4小时的血清药物浓度,回归方程为:AUC0-t=2.57 C3+4.18 C4(R2=0.98,P<0.05)。S型Emax模型显示AUC0-t的增加能够提高患儿肾病综合征的复发改善率,Emax=94.20%,EC50=5.70μg/mL,R2=0.89,且AUC0-t的增加降低了患儿尿蛋白水平。结论有限采样法估算肾病患儿口服咪唑立宾AUC0-t结果准确,方法简便。口服咪唑立宾的有效性与AUC0-t存在良好的相关性。 展开更多

关键词 咪唑立宾 有限采样法 药时曲线下面积 JackKnife法 有效性

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有限采样法估算麦考酚钠药-时曲线下面积及其药动学 被引量：7

3

作者 李纳 朱振峰 +4 位作者 丰贵文 张俊 贾萌萌 左莉华 张晓坚 《医药导报》 CAS 2016年第11期1177-1180,共4页

目的建立有限采样法估算霉酚酸(MPA)药-时曲线下面积的模型。方法 16例肾移植患者口服麦考酚钠肠溶片(EC-MPS)720 mg,q12 h,分别于术后第4天、第7天服药前及服药后0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,10,12 h采集静脉血样3 m L,采用超高效液相色谱-紫... 目的建立有限采样法估算霉酚酸(MPA)药-时曲线下面积的模型。方法 16例肾移植患者口服麦考酚钠肠溶片(EC-MPS)720 mg,q12 h,分别于术后第4天、第7天服药前及服药后0.5,1,1.5,2,3,4,6,8,10,12 h采集静脉血样3 m L,采用超高效液相色谱-紫外(UPLC-UV)分析方法测定MPA血浆浓度。以DAS 2.0版药动学软件进行药动学分析,MPA-AUC0-12 h按梯形法计算。用SPSS 17.0版软件进行多元线性逐步回归分析方法,建立有限采样法多元回归模型,并计算相关参数。结果术后第4天和术后第7天MPA的主要药动学参数t1/2分别为(6.93±6.51),(8.18±5.06)h(P>0.05);Cmax分别为(10.10±6.44),(17.26±11.67)mg·L^(-1)(P<0.05);AUC0-12 h分别为(32.47±15.53),(41.88±18.30)mg·h·L^(-1)(P<0.05)。观察到部分患者药-时曲线呈双峰,在服药后4~12 h出现第二峰,峰值较第一峰明显降低。发现任何单一时间点MPA血药浓度不能准确预测AUC0-12 h。采用多元线性逐步回归分析方法分析多个时间点MPA血药浓度与AUC0-12 h的相关性后,综合考虑选择0,4,1.5,8 h 4个时间点的MPA血药浓度来估算AUC0-12 h,计算公式为AUC0-12 h=6.207+C0×6.881+C4×2.388+C1.5×0.541+C8×4.252(r2=0.888),其预测值与实测值有很好的相关性(r2=0.918),相对预测误差在可接受范围内。结论该研究建立的4点采样法多元回归模型可较好的预测MPA-AUC0-12 h,有利于进一步在临床上推广和应用,从而提高麦考酚钠合理用药水平,达到预测疗效和不良反应的目的。 展开更多

关键词 麦考酚钠 霉酚酸 药动学 有限采样法 药-时曲线下面积

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万古霉素治疗药物监测时间提前能否切实提高药物有效性和安全性 被引量：4

4

作者 李星洁(译) 范亚新(译) 张菁(校) 《中国感染与化疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期639-640,共2页

万古霉素是住院患者最常使用的抗菌药物之一。2020年万古霉素治疗药物监测(TDM)的共识指南进行了更新,评估了自2009年以来大量万古霉素疗效和毒性新数据,提高了建议中证据的强度和质量,提供了儿童患者等特殊群体监测和治疗的推荐项。对... 万古霉素是住院患者最常使用的抗菌药物之一。2020年万古霉素治疗药物监测(TDM)的共识指南进行了更新,评估了自2009年以来大量万古霉素疗效和毒性新数据,提高了建议中证据的强度和质量,提供了儿童患者等特殊群体监测和治疗的推荐项。对“疑似或确诊为严重耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染患者”,推荐在万古霉素治疗最初的24~48 h即可监测药时曲线下面积与最低抑菌浓度比值(AUC/MIC),以优化万古霉素暴露量并降低毒性。该指南推荐项基于的数据证据有限且质量不高,推荐的级别不强。在万古霉素治疗初期进行AUC测定可能是徒劳或没有必要的,应避免过度的TDM。现有证据表明万古霉素经验性使用很普遍,其中大多数患者治疗不超过48~72 h,而万古霉素引起急性肾损伤(AKI)的风险增加主要发生在大剂量治疗第5天后。 展开更多

关键词 治疗药物监测 药时曲线下面积 最低抑菌浓度 万古霉素 有效性和安全性 感染患者 暴露量 儿童患者

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万古霉素治疗药物监测的热点与进展 被引量：3

5

作者 范淑盼 丁楠 +1 位作者 陈美琪 王卓 《海军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期135-144,共10页

治疗药物监测是维持万古霉素疗效和预防不良反应的重要手段,并有助于制定个体化的给药剂量方案。随着中国和美国指南关于治疗药物监测指标的更新,以24 h药-时曲线下面积(AUC_(24 h))引导的治疗药物监测逐渐成为热点。与谷浓度引导的治... 治疗药物监测是维持万古霉素疗效和预防不良反应的重要手段,并有助于制定个体化的给药剂量方案。随着中国和美国指南关于治疗药物监测指标的更新,以24 h药-时曲线下面积(AUC_(24 h))引导的治疗药物监测逐渐成为热点。与谷浓度引导的治疗药物监测相比,AUC_(24 h)引导的治疗药物监测能够降低万古霉素引起的急性肾损伤的发生率。临床上可以通过贝叶斯法和线性药代动力学方法来实施AUC_(24 h)引导的治疗药物监测,这2种方法均可以实现AUC_(24 h)的预测,达到早期干预的目的。各医疗机构有必要根据机构实际情况选择合适的监测方法。 展开更多

关键词 万古霉素 治疗药物监测 药-时曲线下面积 谷浓度

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脱二氧喹赛多在大鼠血浆及组织的药代动力学研究 被引量：1

6

作者 杨雪 赵东豪 +4 位作者 于洋 周宇峰 时伟 方炳虎 刘雅红 《中国兽医杂志》 CAS 北大核心 2015年第6期97-99,共3页

本试验研究单剂量口服喹赛多(200 mg/kg体重)后,其主要代谢物脱二氧喹赛多(1.4-bisdesoxycyadox)在健康大鼠血浆及各组织内的药代动力学特征。灌服后在设定的时间点用剖杀的方法采集血浆及组织,经处理后,利用液相色谱-串联质谱法测定血... 本试验研究单剂量口服喹赛多(200 mg/kg体重)后,其主要代谢物脱二氧喹赛多(1.4-bisdesoxycyadox)在健康大鼠血浆及各组织内的药代动力学特征。灌服后在设定的时间点用剖杀的方法采集血浆及组织,经处理后,利用液相色谱-串联质谱法测定血浆及各组织中的药物浓度。通过Win Nonlin 6.1软件,用非房室模型统计矩原理计算脱二氧喹赛多在血浆及各组织中的药动学参数。主要药动学参数分别为血浆:T1/2β(4.63)h,Cmax(1534.00)μg/L,AUC0→∞(9937.08)h*μg/L,MRT(8.49)h;肝脏:T1/2β(32.45)h,Cmax(1982.50)μg/L,AUC0→∞(15489.71)h*μg/L,MRT(10.04)h;肾脏:T1/2β(18.96)h,Cmax(1286.67)μg/L,AUC0→∞(7671.06)h*μg/L,MRT(9.08)h;肌肉:T1/2β(10.19)h,Cmax(2293.33)μg/L,AUC0→∞(16154.84)h*μg/L,MRT(9.00)h;脂肪:T1/2β(8.47)h,Cmax(711.50)μg/L,AUC0→∞(5107.22)h*μg/L,MRT(8.79)h。脱二氧喹赛多在大鼠血浆及各组织中的消除速率缓慢,达峰浓度高,分布较广泛。 展开更多

关键词 脱二氧喹赛多 药物代谢动力学 药时曲线下面积 半衰期 大鼠

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万古霉素药物暴露量阈值与肾毒性的相关性分析 被引量：6

7

作者 张韧 陈铭 +2 位作者 陆杰久 吕春乐 刘滔滔 《中国感染与化疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期32-37,共6页

目的探讨万古霉素药物暴露量与肾毒性发生的相关性,并确定其上限阈值。方法前瞻性收集2018年5月-2019年1月接受静脉注射万古霉素治疗的成人住院患者信息。使用贝叶斯最大后验概率法计算药时曲线下面积(AUC)并采用分类和回归树(CART)的... 目的探讨万古霉素药物暴露量与肾毒性发生的相关性,并确定其上限阈值。方法前瞻性收集2018年5月-2019年1月接受静脉注射万古霉素治疗的成人住院患者信息。使用贝叶斯最大后验概率法计算药时曲线下面积(AUC)并采用分类和回归树(CART)的方法分析和确定万古霉素初始剂量及与肾毒性相关的稳态AUC阈值。通过受试者工作特征(ROC)曲线评估上述方法所得AUC阈值的预测性能及对万古霉素相关肾毒性的诊断价值,并采用多因素logistic回归分析量化肾毒性发生风险因素。结果共纳入患者155例,其中发生肾毒性患者13例(8.39%)。经CART分析得到AUC0-24、AUC24-48、AUCss0-24对肾毒性预测的最佳阈值点分别为622 mg·h/L、617 mg·h/L、578 mg·h/L。经多因素logistic回归分析,AUC超过最佳阈值点时肾毒性发生率显著提高(P≤0.01),联合使用肾毒性药物与肾毒性发生独立相关,会提高约6倍的肾毒性发生率(P<0.01)。结论万古霉素暴露量超过阈值时会大幅提高肾毒性发生风险,提示AUC监测对预测肾毒性发生有很高的临床价值。 展开更多

关键词 万古霉素 药物暴露量 肾毒性 药时曲线下面积阈值

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利奈唑胺治疗急性感染时导致血浆谷浓度过低的危险因素

8

作者 Morata L Cuesta M +2 位作者 Rojas JF 宋晓蕾 黄海辉 《中国感染与化疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期221-221,共1页

利奈唑胺是时间依赖性抗生素，与临床疗效相关的药动学参数包括血药浓度高于最低抑菌浓度（M IC ）的时间百分比（％ T＞M IC ）和用药达稳态时24 h血药时曲线下面积与M IC的比值（A U C24／M IC ）。一项回顾性研究结果显示，如果利奈... 利奈唑胺是时间依赖性抗生素，与临床疗效相关的药动学参数包括血药浓度高于最低抑菌浓度（M IC ）的时间百分比（％ T＞M IC ）和用药达稳态时24 h血药时曲线下面积与M IC的比值（A U C24／M IC ）。一项回顾性研究结果显示，如果利奈唑胺血药浓度在整个给药间期均维持在M IC之上，或者AUC24／MIC为80至120，临床治疗成功率更高。但最近一些研究结果显示，部分患者利奈唑胺谷浓度低于利奈唑胺对葡萄球菌属的M IC90（2 mg／L ）。 展开更多

关键词 利奈唑胺 临床治疗 谷浓度 危险因素 急性感染 血浆 时间依赖性抗生素 药时曲线下面积

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伏立康唑的治疗药物监测

9

作者 Smith J Safdar N +1 位作者 Knasinski V 陈轶坚 《中国感染与化疗杂志》 CAS 2007年第1期47-47,共1页

伏立康唑属新一代三唑类抗真菌药，2002年美国FDA批准上市，目前也已在国内上市。伏立康唑的体内代谢呈非线性药动学特性，即给药剂量增加时，药时曲线下面积（AUC）急剧增加。伏立康唑主要在肝脏通过细胞色素P450（CYP450）的同工酶CYP... 伏立康唑属新一代三唑类抗真菌药，2002年美国FDA批准上市，目前也已在国内上市。伏立康唑的体内代谢呈非线性药动学特性，即给药剂量增加时，药时曲线下面积（AUC）急剧增加。伏立康唑主要在肝脏通过细胞色素P450（CYP450）的同工酶CYP2C19进行代谢.其代谢有弱代谢和强代谢两种。弱代谢者和强代谢者所占比例因不同人种而异。 展开更多

关键词 伏立康唑 治疗药物监测 三唑类抗真菌药 药时曲线下面积 CYP2C19 体内代谢 批准上市 美国FDA

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干细胞移植患者白消安暴露量的估算模型研究

10

作者 李晋文 徐燕 +5 位作者 王晓丹 廖应熙 何帅 徐姗 章萍 苗文娟 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1193-1198,共6页

目的采用有限采样法建立接受自体造血干细胞移植(autologous stem cell transplantation,ASCT)的淋巴瘤患者体内白消安暴露量-药时曲线下面积(area under the concentration-time curve,AUC)的估算模型。方法选取12名适合接受ASCT的淋... 目的采用有限采样法建立接受自体造血干细胞移植(autologous stem cell transplantation,ASCT)的淋巴瘤患者体内白消安暴露量-药时曲线下面积(area under the concentration-time curve,AUC)的估算模型。方法选取12名适合接受ASCT的淋巴瘤患者,采用含白消安105 mg·m^(-2),静脉滴注3 h的预处理方案,分别于白消安第1剂输注开始后1 h,输注结束后5 min,1、2、4、6、18 h采集血样,采用液质联用法进行白消安血药浓度测定。采用传统药动学方法计算白消安的临床药动学参数后,采用多元线性逐步回归分析法,建立有限采样法的白消安的AUC 0-t估算模型。以Jackknife法和Bootstrap法进行模型内部验证,采用Bland-Altman图评价经典药动学方法与有限采样法的一致性。结果采取有限采样法得出以AUC对C 60min、C 180min、C 300min进行多元线性回归的方程分析,方程的线性关系和预测效果最好,为AUC 0-t=295.003C 60min+233.050C 180min+273.163C 300min-1202.713,其中r 2为0.995,平均预测误差为-0.87%,均方根误差为2.40%。结论采用三点法估算的有限采样法模型,可以用于接受ASCT的淋巴瘤患者体内白消安AUC 0-t的估算,为临床合理应用白消安提供参考。 展开更多

关键词 白消安 有限采样法 Jackknife法 BOOTSTRAP法 自体造血干细胞移植 药时曲线下面积 治疗药物监测

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不同途径性激素治疗的比较与选择 被引量：6

11

作者 王丽 徐克惠 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期10-11,共2页

性激素治疗（HT）在临床应用已100多年，随着社会与科学的发展进步，与HT相关的新药不断地进行研究与开发。因此，性激素的种类、剂型、制剂，用药途径、剂量也在不断地发展。目前性激素药学已成为药学领域中最活跃的课题。比较临床常... 性激素治疗（HT）在临床应用已100多年，随着社会与科学的发展进步，与HT相关的新药不断地进行研究与开发。因此，性激素的种类、剂型、制剂，用药途径、剂量也在不断地发展。目前性激素药学已成为药学领域中最活跃的课题。比较临床常用HT途径的不同特点，旨在为临床更好地应用HT。 1 药学相关的概念及性激素药物的特点 1．1 药物动力学相关参数药时曲线下面积（AUCmax）指坐标轴与药一时曲线围成的面积，反映药物进入体循环的相对量。 展开更多

关键词 性激素治疗 药时曲线下面积 性激素药物 临床应用 药学领域 研究与开发 药物动力学 用药途径

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静脉输注万古霉素的住院患者中万古霉素暴露量及其肾毒性阈值的确定 被引量：6

12

作者 ZASOWSKI EJ MURRAY KP +2 位作者 TRINH TD 范亚新 刘笑芬 《中国感染与化疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期671-671,共1页

采用药时曲线下面积(AUC)进行万古霉素治疗药物监测已获证据支持,但确定AUC上限的数据有限,已发表的关于肾毒性的AUC阈值范围较广。本研究的目的是建立万古霉素AUC与肾毒性的相关性。肾毒性定义为连续血清肌酐值较基线值增加0.5 mg/L或... 采用药时曲线下面积(AUC)进行万古霉素治疗药物监测已获证据支持,但确定AUC上限的数据有限,已发表的关于肾毒性的AUC阈值范围较广。本研究的目的是建立万古霉素AUC与肾毒性的相关性。肾毒性定义为连续血清肌酐值较基线值增加0.5 mg/L或50%。万古霉素暴露量AUC0-48、AUC0-24、AUC24-48经由贝叶斯最大后验概率估算。采用分类回归树(CART)分析发现万古霉素AUC、谷浓度(Cmin)阈值与肾毒性发生率呈正相关。CART和其他候选AUC阈值的预测性通过阳性、阴性预测值和受试者工作特征曲线(ROC)评估。 展开更多

关键词 万古霉素 肾毒性 暴露量 阈值 住院患者 静脉输注 受试者工作特征曲线 药时曲线下面积

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2018年本刊一些常用词汇可直接用缩写

13

《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2018年第2期229-229,共1页

关键词 缩写 词汇 半数致死量 肿瘤坏死因子 药时曲线下面积 一氧化氮 半抑制浓度 四唑盐比色法 丙氨酸转氨酶 舒张压

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2018年本刊一些常用词汇可直接用缩写

14

《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2018年第1期33-33,共1页

关键词 缩写 词汇 半数致死量 肿瘤坏死因子 药时曲线下面积 一氧化氮 半抑制浓度 四唑盐比色法 丙氨酸转氨酶 舒张压

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2018年本刊一些常用词汇可直接用缩写

15

《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2018年第6期645-645,共1页

关键词 缩写 词汇 半数致死量 肿瘤坏死因子 药时曲线下面积 一氧化氮 半抑制浓度 四唑盐比色法 丙氨酸转氨酶 舒张压

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2018年本刊一些常用词汇可直接用缩写

16

《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2018年第4期463-463,共1页

关键词 缩写 词汇 半数致死量 肿瘤坏死因子 药时曲线下面积 一氧化氮 半抑制浓度 四唑盐比色法 丙氨酸转氨酶 舒张压

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2018年本刊一些常用词汇可直接用缩写

17

《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2018年第9期1007-1007,共1页

关键词 缩写 词汇 半数致死量 肿瘤坏死因子 药时曲线下面积 一氧化氮 半抑制浓度 四唑盐比色法 丙氨酸转氨酶 舒张压

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2018年本刊一些常用词汇可直接用缩写

18

《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2018年第3期318-318,共1页

关键词 缩写 词汇 半数致死量 肿瘤坏死因子 药时曲线下面积 一氧化氮 半抑制浓度 四唑盐比色法 丙氨酸转氨酶 舒张压

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2018年本刊一些常用词汇可直接用缩写

19

《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2018年第7期727-727,共1页

磷酸盐缓冲液（PBS） 尿素氮（BUN） 收缩压（SBP） 核因子-κB（NF—κB） 肌酐（Cr） 药时曲线下面积（AUC） 酶联免疫吸附测定（ELISA） 干扰素（IFN） 半抑制浓度（IC50）

关键词 常用词汇 酶联免疫吸附测定 药时曲线下面积 缩写 磷酸盐缓冲液 半抑制浓度 尿素氮 收缩压

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2018年本刊一些常用词汇可直接用缩写

20

《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2018年第10期1108-1108,共1页

关键词 缩写 词汇 半数致死量 肿瘤坏死因子 药时曲线下面积 一氧化氮 半抑制浓度 四唑盐比色法 丙氨酸转氨酶 舒张压

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