眼用药物药代动力学模型研究进展

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作者 林子衿 刘晓东 《国际眼科杂志》 CAS 2024年第9期1408-1415,共8页

视力与生活质量息息相关。临床上倾向于使用侵入性较小的外用和全身给药方式治疗青光眼等眼部常见疾病。眼部许多的生理生化屏障包括泪液周转、角膜渗透、血-眼屏障等,限制药物在眼部的渗透与分布,造成眼内药代动力学特征不明确,常用眼... 视力与生活质量息息相关。临床上倾向于使用侵入性较小的外用和全身给药方式治疗青光眼等眼部常见疾病。眼部许多的生理生化屏障包括泪液周转、角膜渗透、血-眼屏障等,限制药物在眼部的渗透与分布,造成眼内药代动力学特征不明确,常用眼部房室模型来描述药物在眼内处置动力学。经典眼房室模型以角膜或玻璃体为中央室,将眼部其他组织整体视为外周室,而基于生理的药代动力学(PBPK)模型则引入眼部血流量变化、转运体对药物转运影响、血-眼屏障等因素,可提供更多药物在眼部的处置细节,有助于辅助眼用新药的开发和指导眼部疾病药物治疗。文章综述了不同给药方式时眼部用药的药代动力学特征,经典房室模型和PBPK模型及其在临床眼部用药方案设计中的应用。 展开更多

关键词 眼用药 眼药代动力学 眼部生理结构 屏障 房室模型 生理药代动力学模型

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基于生理药代动力学模型对头孢唑林钠的研究和评价 被引量：2

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作者 王晨 高婕 +1 位作者 张斗胜 许明哲 《中国药物警戒》 2022年第7期717-720,739,共5页

目的基于生理药代动力学理论模型研究方法对头孢唑林钠的有效性水平进行研究和评价。方法建立头孢唑林钠的生理药代动力学模型并根据文献数据进行验证,计算相应组织器官中的药物浓度-时间曲线(简称“药时曲线”),结合本品种的抑菌活性特... 目的基于生理药代动力学理论模型研究方法对头孢唑林钠的有效性水平进行研究和评价。方法建立头孢唑林钠的生理药代动力学模型并根据文献数据进行验证,计算相应组织器官中的药物浓度-时间曲线(简称“药时曲线”),结合本品种的抑菌活性特征,采用相应的评价参数以各器官中药时曲线为依据进行有效性研究与评价,并对其影响因素进行讨论。结果单次静脉注射头孢唑林钠0.5、1.0和4.0 g,药时曲线的模型计算与文献结果间决定系数(r2)为分别为0.863、0.933和0.905,曲线下面积(AUC0-t)预测与文献结果的比值依次为101.1%、108.3%和105.3%,模型与实测结果一致;分别计算静脉注射给药1.0 g、8 h给药间隔方案下头孢唑林钠在肺、心、肾、皮肤和生殖系统中的药时曲线,分别与肺炎链球菌、溶血链球菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、奇异变形杆菌等致病菌所对应的最低抑菌浓度(MIC)进行比较,得到在不同器官中对相应病原菌18.7%~99.7%的有效性水平结果。结论头孢唑林钠的生理药代动力学模型可以用于描述药物在人体内的药代动力学过程,适用于抗感染药物的有效性评价,结合细菌对抗感染药物敏感性的结果,利用本研究方法根据治疗目的调整给药方案,获得更好的有效性水平。 展开更多

关键词 头孢唑林钠 生理药代动力学模型 有效性 药效学

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基于生理药代动力学模型对青霉胺片治疗威尔逊病的研究与评价

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作者 王晨 高婕 +2 位作者 刘英 陈涛 许明哲 《中国药物警戒》 2022年第7期708-711,共4页

目的基于生理药代动力学理论模型研究方法对青霉胺片治疗威尔逊病的有效性水平进行研究和评价。方法建立青霉胺生理药代动力学模型并根据文献数据进行验证,计算相应组织器官中的药物浓度-时间曲线,结合青霉胺对于Wilson病的有效性特征,... 目的基于生理药代动力学理论模型研究方法对青霉胺片治疗威尔逊病的有效性水平进行研究和评价。方法建立青霉胺生理药代动力学模型并根据文献数据进行验证,计算相应组织器官中的药物浓度-时间曲线,结合青霉胺对于Wilson病的有效性特征,采用恰当的评价参数以各器官中药时曲线为依据进行有效性研究与评价,并对其影响因素进行讨论。结果单次口服青霉胺250 mg,人体内静脉血中药物达峰浓度(C_(max))模型计算结果和文献结果分别为3.172和3.050μg·m L^(-1),曲线下面积(AUC_(0-24 h))分别为22.928和23.549μg·h·m L^(-1),模型计算和文献结果间决定系数(r^(2))为0.947,模型与文献结果一致;进一步计算单次给药24 h内肾脏、肝脏、心脏、肌肉和脑部C_(max)分别为4.962、4.783、2.385、1.641、0.616μg·m L^(-1),AUC_(0-24 h)分别为35.863、32.518、17.240、12.003、4.450μg·h·m L^(-1)。结论口服青霉胺片在相应器官中药物浓度分布有差异,应根据用药目的进行给药方案的设计与调整;优选在空肠部位具有更大比例溶液状态的制剂可有助于提高药物的有效性水平。本方法可用于青霉胺及其制剂有效性评价,并可进一步应用于影响药物有效性各因素的考察研究。 展开更多

关键词 青霉胺片 有效性评价 生理药代动力学模型 威尔逊病

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生理药代动力学模型预测替格瑞洛药动和药效 被引量：1

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作者 朱旻 高宗真 王红伟 《中国心血管病研究》 CAS 2023年第5期428-433,共6页

目的建立替格瑞洛(ticagrelor,TIC)在中国人和欧洲白种人的群体生理药代动力学(physiologically-based pharmacokinetic,PBPK)模型。方法通过文献获得TIC建模的参数,然后将这些参数整合进入PK-Sim软件中,构建群体PBPK模型。结果PBPK模... 目的建立替格瑞洛(ticagrelor,TIC)在中国人和欧洲白种人的群体生理药代动力学(physiologically-based pharmacokinetic,PBPK)模型。方法通过文献获得TIC建模的参数,然后将这些参数整合进入PK-Sim软件中,构建群体PBPK模型。结果PBPK模型预测AUC和Cmax与实测值的倍数误差均在0.5~2.0;预测的血小板抑制率(IPA,%)与临床实测值基本吻合。PBPK模型预测的酮康唑和利福平对TIC和活性代谢物AR-C124910XX的AUC和Cmax的影响,均与临床数据一致。应用PBPK模型结合TIC谷浓度(Ctrough)均值和95%置信区间方法,确定TIC临床最优的给药剂量为60 mg BID(一天给药两次)或90 mg BID或180 mg OD(一天给药一次)。结论所建立的PBPK模型可较好预测TIC单独给药或与其他CYP代谢酶调节剂联用时的体内稳态Ctrough和IPA(%),且能通过模型指导TIC的最优给药剂量。 展开更多

关键词 替格瑞洛 生理药代动力学模型 药物相互作用 最优给药剂量确定

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DCE-MRI Extended tofts模型和Reference Region模型在肺部结节/肿块良恶性诊断中的应用价值 被引量：6

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作者 杜永浩 梁挺 +3 位作者 杨健 张硕 郭银霞 牛刚 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期417-420,450,共5页

目的对比分析定量动态增强磁共振(DCE-MRI)药代动力学Extended tofts模型与Reference Region模型应用于肺结节/肿块良恶性鉴别诊断中的价值。方法回顾性分析65例肺部结节/肿块(良性22例,恶性43例)病例资料,所有患者均在CT引导下行肺穿... 目的对比分析定量动态增强磁共振(DCE-MRI)药代动力学Extended tofts模型与Reference Region模型应用于肺结节/肿块良恶性鉴别诊断中的价值。方法回顾性分析65例肺部结节/肿块(良性22例,恶性43例)病例资料,所有患者均在CT引导下行肺穿刺活检或手术前行DCE-MRI检查。分别应用Extended tofts和Reference Region模型测量良恶性肺结节/肿块的定量参数:容积转移常数K^(trans)(min^(-1))、组织间隙-血浆速率常数K_(ep)(min^(-1))、细胞外间隙容积分数V_e(mL)。采用独立样本t检验比较良恶性病变各定量参数之间的差异。以病理结果为金标准绘制ROC曲线评估定量DCE-MRI鉴别肺结节/肿块良恶性的诊断效能。结果 Extended tofts模型中K^(trans)、K_(ep)对肺部结节/肿块良恶性有鉴别意义(P<0.05)。Reference Region模型参数K^(trans)、K_(ep)在良恶性病变间差异无统计学意义。结论在时间分辨率较高的前提下,Extended tofts模型比Reference Region模型更适合应用于肺结节/肿块良恶性鉴别诊断,其定量参数K^(trans)较K_(ep)的诊断效能高。 展开更多

关键词 动态对比增强磁共振成像 肺结节/肿块 药代动力学模型 对比研究

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基于PID闭环控制算法的麻醉靶控输注给药的研究 被引量：9

6

作者 陈杭 王选 +1 位作者 陈新忠 葛霁光 《中国生物医学工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第2期204-207,共4页

基于传统低阶线性房室药代动力学模型的TCI,可以用解析方法求解所需的给药曲线。但是,基于生理药代动力学模型的TCI,因其数学描述一般为高阶非线性方程,解析法难以求解。本研究提出了一种新方法,以人体异丙酚生理药代动力学模型为基础,... 基于传统低阶线性房室药代动力学模型的TCI,可以用解析方法求解所需的给药曲线。但是,基于生理药代动力学模型的TCI,因其数学描述一般为高阶非线性方程,解析法难以求解。本研究提出了一种新方法,以人体异丙酚生理药代动力学模型为基础,以听觉诱发电位指数(AEPI)为反馈变量,用比例-积分-微分(PID)闭环控制算法由计算机求解注射给药曲线。将所得的给药曲线应用于临床麻醉,实际测量的AEPI曲线与仿真曲线基本吻合,取得了较好的临床效果。 展开更多

关键词 靶控输注 PID闭环控制 生理药代动力学模型

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阿齐霉素治疗肺炎支原体用药优化设计 被引量：6

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作者 陈冬彦 李冬梅 汪琪 《工程数学学报》 CSCD 北大核心 2003年第8期35-38,共4页

本文从机理分析的角度讨论了阿齐霉素治疗肺炎支原体的合理用药问题,利用室分析的方法给出阿齐霉素药代动力学一室模型,确定了在多次重复静脉注射用药情况下人体血药浓度累积模型。利用阿齐霉素药品说明书进行了数值计算,依计算结果对... 本文从机理分析的角度讨论了阿齐霉素治疗肺炎支原体的合理用药问题,利用室分析的方法给出阿齐霉素药代动力学一室模型,确定了在多次重复静脉注射用药情况下人体血药浓度累积模型。利用阿齐霉素药品说明书进行了数值计算,依计算结果对现有两种用药方案进行了比较,并给出新的用药方案。最后,绘制出三种用药方案的血药浓度图。 展开更多

关键词 阿齐霉素 肺炎支原体 治疗效果 药代动力学模型 给药方案 优化设计 数学模型 血药浓度图 药物剂量

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基于多靶点PK-PD模型评价丹酚酸A对缺血性心衰的保护作用 被引量：7

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作者 张雪 王玉浩 +2 位作者 郑运思 何华 柳晓泉 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期587-594,共8页

基于代谢平衡模型,建立多靶点药代动力学-药效学(PK-PD)结合模型,从整体角度评价丹酚酸A(Sal A)对缺血性心衰的保护作用。大鼠随机分为3组,分别为假手术组、缺血性心衰组和Sal A给药组,结扎后立即给药,连续给药4周,分别于给药前和给药后... 基于代谢平衡模型,建立多靶点药代动力学-药效学(PK-PD)结合模型,从整体角度评价丹酚酸A(Sal A)对缺血性心衰的保护作用。大鼠随机分为3组,分别为假手术组、缺血性心衰组和Sal A给药组,结扎后立即给药,连续给药4周,分别于给药前和给药后1、2、3、4周采集血样,测定血浆中脑钠肽(BNP)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、丙二醛(MDA)、不对称二甲基精氨酸(ADMA)含量以及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)酶活力,基于上述标志物建立代谢平衡模型,选用代谢失衡动力学参数k从整体角度量化机体状态,并以参数k的变化率作为替代药效指标建立多靶点PK-PD模型,用以考察Sal A对缺血性心衰的保护作用。结果显示,Sal A对各标志物均有一定的改善作用,参数k与表征心功能的指标左心室射血分数相关性良好,模型可以很好地拟合Sal A的血浆药物浓度-曲线下面积(AUC)和药物对参数k的改善程度I之间的关系。基于代谢平衡模型建立的多靶点PK-PD模型能够很好地评估Sal A对缺血性心衰的保护作用,为多靶点中药PK-PD模型的建立提供了新的思路。 展开更多

关键词 丹酚酸A 缺血性心衰 标志物 药代动力学-药效学结合模型 多靶点

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DCE-MRI定量参数在乳腺BI-RADS分级中的诊断价值 被引量：1

9

作者 戚玉龙 吴霞 +2 位作者 张娜 冯飞 成官迅 《医学影像学杂志》 2021年第11期1911-1913,1929,共4页

目的探讨动态增强磁共振成像(DCE-MRI)的药代动力学信息在乳腺疾病诊断中的临床价值。方法选取34例经DCE-MRI检查证实的BI-RADS 3~6级的女性患者。采用改进的双室Tofts模型和Brix模型获得相应的药代动力学参数。采用Mann-Whitney检验分... 目的探讨动态增强磁共振成像(DCE-MRI)的药代动力学信息在乳腺疾病诊断中的临床价值。方法选取34例经DCE-MRI检查证实的BI-RADS 3~6级的女性患者。采用改进的双室Tofts模型和Brix模型获得相应的药代动力学参数。采用Mann-Whitney检验分别比较BI-RADS 3级和BI-RADS 4级、BI-RADS 4级和BI-RADS 5级、BI-RADS 5级和BI-RADS 6级的参数。P<0.05差异有统计学意义。结果在BI-RADS 3级和BI-RADS 4级中Brix-Kep(P=0.008),Abrix(P<0.001)差异有统计学意义。改进的双室Tofts模型和Brix模型获得相应的对比剂动力学参数(除Tofts-Ve)在BI-RADS 4级和BI-RADS 5级差异均有统计学意义。Abrix(AUC=0.904)在BI-RADS 3级和BI-RADS 4级之间具有良好的鉴别能力。Tofts-kep(AUC=0.935)、ABrix(AUC=0.987)对BI-RADS 4级和BI-RADS 5级有较好的辨别能力。结论Brix-Kep、Brix-kel、Abrix、Tofts-ktrans、Tofts-kep、Slope在高级别组(BI-RADS 5级、BI-RADS 6级)中的计算结果高于低级别组(BI-RADS 3级、BI-RADS 4级)肿瘤。Abrix在BI-RADS 3级和BI-RADS 4级之间有很好的辨别能力。Tofts-kep,Abrix对BI-RADS 4级和BI-RADS 5级有很好的辨别能力。所有参数在BI-RADS 5级和BI-RADS 6级之间没有显著差异。 展开更多

关键词 乳腺影像报告和数据系统 药代动力学模型 动态增强 磁共振成像 计算机辅助诊断

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麻醉靶控输注工作站系统的研制 被引量：1

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作者 刘如九 刘玉琳 《北京交通大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期123-127,共5页

为弥补现有的独立输液泵式TCI系统在输注功能与监控方面的不足,设计开发了新型靶控输注工作站系统,它由上层的工作站与下层的多个输液泵构成.工作站采用嵌入式系统,硬件配高性能CPU与大尺寸的触摸液晶屏.依靠工作站端软件,系统支持十余... 为弥补现有的独立输液泵式TCI系统在输注功能与监控方面的不足,设计开发了新型靶控输注工作站系统,它由上层的工作站与下层的多个输液泵构成.工作站采用嵌入式系统,硬件配高性能CPU与大尺寸的触摸液晶屏.依靠工作站端软件,系统支持十余种药物的基于药代动力学模型的靶控输注、带有输注曲线画面的实时监控、预测监控、病例查询及丰富的人工操作等功能.软件采用先开发后移植的开发过程,以面向对象的分析设计方法,采用多线程程序设计,提高了系统运行的效率和可靠性. 展开更多

关键词 计算机控制输注 靶控输注(TCI) 生物医学工程 麻醉 药代动力学模型 嵌入式系统

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盐酸克林霉素棕榈酸酯口服制剂的有效性评价 被引量：2

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作者 王晨 许明哲 《中国药物警戒》 2021年第7期606-610,共5页

目的以盐酸克林霉素棕榈酸酯口服制剂为研究对象,探索一种跨剂型跨规格前体类药物口服制剂间的有效性评价策略与方法。方法测定比格犬口服制剂后的血药浓度数据,建立生理药代动力学模型,采用种属外推和群体化模拟的方法对盐酸克林霉素... 目的以盐酸克林霉素棕榈酸酯口服制剂为研究对象,探索一种跨剂型跨规格前体类药物口服制剂间的有效性评价策略与方法。方法测定比格犬口服制剂后的血药浓度数据,建立生理药代动力学模型,采用种属外推和群体化模拟的方法对盐酸克林霉素棕榈酸酯分散片与原研混悬制剂的有效性进行比较。结果群体化模拟结果显示,供试制剂与参比制剂的血药浓度达峰时间(tmax)结果均为1.9 h,两者的达峰浓度(cmax)均值分别为1.215和1.150μg/mL,均值比的90%置信区间(CI)为95.6%~115.8%;曲线下面积(AUC0-t)均值分别为5.462和5.331μg·h/mL,均值比90%CI为88.5%~116.4%。以t_(max)、c_(max)和AUC0-t为参数进行生物等效性(BE)预测,供试制剂与参比制剂间各药效参数得到一致结果;进一步对两制剂的抑菌效力进行比较,人体单次口服供试制剂与参比制剂的有效抑菌时间分别为:对革兰阴性菌的血药浓度抑菌时间分别为11.7和11.6 h;对革兰阳性菌的血药浓度抑菌时间分别为9.9和9.7 h,两者无显著性差异。结论两制剂的有效性水平基本一致。采用该研究思路,利用少量动物体内实测数据对人体BE进行评估预测,相较体外方法,本方法在研究准确性和结果可靠性方面均有较大优势,可作为BE实验预评价过程,在费用低、周期短的基础上,降低BE研究失败风险。 展开更多

关键词 盐酸克林霉素棕榈酸酯 有效性评价 生理药代动力学模型 群体化模拟

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