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茵陈蒿汤合泽泻汤对NASH小鼠内质网应激IRE1信号通路介导铁死亡的影响
1
作者
沙小钰
黄艳阳
+3 位作者
刘宝莹
杨思琦
贾连群
隋国媛
《世界科学技术-中医药现代化》
北大核心
2025年第6期1699-1708,共10页
目的探讨茵陈蒿汤合泽泻汤对NASH小鼠内质网应激IRE1信号通路介导铁死亡的影响。方法50只C57BL/6J小鼠随机分为空白对照组、模型组、茵陈蒿汤组、泽泻汤组、合方组,每组10只。除空白对照组,其他组均采用高脂饲料喂饲,20周后,茵陈蒿汤组...
目的探讨茵陈蒿汤合泽泻汤对NASH小鼠内质网应激IRE1信号通路介导铁死亡的影响。方法50只C57BL/6J小鼠随机分为空白对照组、模型组、茵陈蒿汤组、泽泻汤组、合方组,每组10只。除空白对照组,其他组均采用高脂饲料喂饲,20周后,茵陈蒿汤组、泽泻汤组、合方组分别给予相应药物灌胃,每日1次,连续8周。采用HE染色、油红O染色、Masson染色观察肝脏组织病理变化,全自动生化分析仪检测血脂和肝功能,RT-qPCR法检测TFR1、FPN、Xbp1、Xbp1s、XBP1等依赖性UPR靶基因mRNA水平,Western blot检测肝脏GRP78、P-IRE1α、GPX4、TFR1、FPN蛋白表达,比色法检测Fe^(2+)、MDA含量,WST-8法检测SOD活性,ELISA检测ROS含量,GPO-PAP法检测小鼠肝组织TG含量。结果茵陈蒿汤组、泽泻汤组、合方组与模型组相比NAS评分均显著降低,其中合方组效果更显著。相较于空白对照组,模型组肝脏脂质沉积明显,茵陈蒿汤组、泽泻组、合方组小鼠肝脏脂质沉积均得到不同程度改善,其中合方组效果更显著。Masson染色结果显示与空白对照组相比,模型组小鼠肝脏明显发生纤维化,茵陈蒿汤组、泽泻组、合方组肝脏纤维化程度均有所改善,其中合方组效果更显著。与空白对照组相比,模型组小鼠血清TC、HDL-C、LDL-C、AST、ALT水平显著升高,肝脏中TG、Fe^(2+)、MDA、ROS含量明显增加,SOD活性显著下降,肝脏中Xbp1、Xbp1s、Dnajb9、Edem1、Sec61a1、Bip、Chop、TFR1mRNA表达水平显著上调,FPN mRNA表达水平显著下调,肝脏中GRP78、P-IREα、GPX4、TFR1蛋白表达水平显著升高,FPN蛋白表达水平显著下降;与模型组相比,合方组小鼠血清TG、TC、LDL-C、AST、ALT水平显著降低,合方组肝脏中TG、Fe^(2+)、MDA、ROS含量显著减少,SOD活性显著提升,肝脏Xbp1、Xbp1s、Dnajb9、Edem1、Sec61a1、Bip、Cho中、TFR1mRNA表达水平显著降低,FPN mRNA表达水平显著升高,肝脏GRP78、P-IRE1α、GPX4、TFR1蛋白表达水平显著下调,FPN蛋白表达水平显著上调。结论茵陈蒿汤合泽泻汤可能通过内质网应激IRE1α通路抑制肝细胞铁死亡进而改善NASH。
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关键词
非酒精性脂肪性肝炎
茵陈蒿汤合泽泻汤
内质网应激
IRE1
铁死亡
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题名
茵陈蒿汤合泽泻汤对NASH小鼠内质网应激IRE1信号通路介导铁死亡的影响
1
作者
沙小钰
黄艳阳
刘宝莹
杨思琦
贾连群
隋国媛
机构
辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室
辽宁中医药大学基础医学院
辽宁中医药大学研究生学院
出处
《世界科学技术-中医药现代化》
北大核心
2025年第6期1699-1708,共10页
基金
国家自然科学基金委员会青年科学基金项目(81803860):非酒精性脂肪肝湿热蕴结证肠道菌群特征及其与宿主代谢共变化机制研究,负责人:隋国媛
辽宁省科技厅项目(2024-MSLH-290):基于Odoribacter调控色氨酸代谢探讨健脾清热祛湿法干预MAFLD的分子机制,负责人:隋国媛
辽宁省教育厅项目(LJ222410162041):基于Notch1信号通路探讨茵陈蒿汤合泽泻汤防治MAFLD的药效物质基础及作用机制,负责人:隋国媛。
文摘
目的探讨茵陈蒿汤合泽泻汤对NASH小鼠内质网应激IRE1信号通路介导铁死亡的影响。方法50只C57BL/6J小鼠随机分为空白对照组、模型组、茵陈蒿汤组、泽泻汤组、合方组,每组10只。除空白对照组,其他组均采用高脂饲料喂饲,20周后,茵陈蒿汤组、泽泻汤组、合方组分别给予相应药物灌胃,每日1次,连续8周。采用HE染色、油红O染色、Masson染色观察肝脏组织病理变化,全自动生化分析仪检测血脂和肝功能,RT-qPCR法检测TFR1、FPN、Xbp1、Xbp1s、XBP1等依赖性UPR靶基因mRNA水平,Western blot检测肝脏GRP78、P-IRE1α、GPX4、TFR1、FPN蛋白表达,比色法检测Fe^(2+)、MDA含量,WST-8法检测SOD活性,ELISA检测ROS含量,GPO-PAP法检测小鼠肝组织TG含量。结果茵陈蒿汤组、泽泻汤组、合方组与模型组相比NAS评分均显著降低,其中合方组效果更显著。相较于空白对照组,模型组肝脏脂质沉积明显,茵陈蒿汤组、泽泻组、合方组小鼠肝脏脂质沉积均得到不同程度改善,其中合方组效果更显著。Masson染色结果显示与空白对照组相比,模型组小鼠肝脏明显发生纤维化,茵陈蒿汤组、泽泻组、合方组肝脏纤维化程度均有所改善,其中合方组效果更显著。与空白对照组相比,模型组小鼠血清TC、HDL-C、LDL-C、AST、ALT水平显著升高,肝脏中TG、Fe^(2+)、MDA、ROS含量明显增加,SOD活性显著下降,肝脏中Xbp1、Xbp1s、Dnajb9、Edem1、Sec61a1、Bip、Chop、TFR1mRNA表达水平显著上调,FPN mRNA表达水平显著下调,肝脏中GRP78、P-IREα、GPX4、TFR1蛋白表达水平显著升高,FPN蛋白表达水平显著下降;与模型组相比,合方组小鼠血清TG、TC、LDL-C、AST、ALT水平显著降低,合方组肝脏中TG、Fe^(2+)、MDA、ROS含量显著减少,SOD活性显著提升,肝脏Xbp1、Xbp1s、Dnajb9、Edem1、Sec61a1、Bip、Cho中、TFR1mRNA表达水平显著降低,FPN mRNA表达水平显著升高,肝脏GRP78、P-IRE1α、GPX4、TFR1蛋白表达水平显著下调,FPN蛋白表达水平显著上调。结论茵陈蒿汤合泽泻汤可能通过内质网应激IRE1α通路抑制肝细胞铁死亡进而改善NASH。
关键词
非酒精性脂肪性肝炎
茵陈蒿汤合泽泻汤
内质网应激
IRE1
铁死亡
Keywords
Non-alcoholic steatohepatitis
Yinchenhao Decoction plus Zexie Decoction
Endoplasmic reticulum stress
IRE1
Ferroptosis
分类号
R285.5 [医药卫生—中药学]
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题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
茵陈蒿汤合泽泻汤对NASH小鼠内质网应激IRE1信号通路介导铁死亡的影响
沙小钰
黄艳阳
刘宝莹
杨思琦
贾连群
隋国媛
《世界科学技术-中医药现代化》
北大核心
2025
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