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题名苯并嘧啶衍生物的合成和抗糖尿病活性评价
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作者
徐远涛
王军栋
关丽
赵宁
李伟泽
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机构
陕西盘龙药业集团股份有限公司
山东省烟台市食品药品检验检测中心
西安医学院药学院
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出处
《中国药科大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2023年第5期569-576,共8页
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基金
国家自然科学基金资助项目(No.82004075)
陕西省科技厅资助项目(No.2023-JC-QN-0827)
+1 种基金
陕西高校青年创新团队建设资助项目(陕教[2019]90号)
西安医学院科技创新团队配套项目(No.2021TDPT04)。
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文摘
硫氧还蛋白相互作用蛋白(thioredoxin-interacting protein,TXNIP)主要调节胰岛β细胞中葡萄糖的稳态,是治疗糖尿病的新颖靶点。本研究以4-羟基苯并嘧啶为原料,通过不同长度的碳链,引入吡唑、甲基哌嗪、咪唑、吗啡啉等4种含氮杂环,设计合成靶向TXNIP的苯并嘧啶骨架拼合含氮杂环的衍生物,并考察化合物对棕榈酸(palmitate acid,PA)刺激的胰岛β细胞损伤的保护作用。共设计合成20个苯并嘧啶衍生物,结构经1H NMR、ESI-MS确证;药理活性表明大部分化合物对胰岛β细胞有保护作用,其中化合物C-1、C-2、C-4、D-2保护作用较强,相较PA模型组细胞活力为38.3%,这4个化合物细胞活力高于70%,其中化合物D-2细胞活力最高,达到87.2%;化合物D-2可以作为潜在的抗糖尿病新化学实体。
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关键词
糖尿病
硫氧还蛋白相互作用蛋白抑制剂
苯并嘧啶衍生物
细胞保护
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Keywords
diabetes
thioredoxin interaction protein inhibitor
benzopyrimidine derivative
cell protection
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分类号
R914
[医药卫生—药物化学]
R965
[医药卫生—药理学]
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