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蒙药苏格木勒-4汤及其拆方与单药对失眠模型大鼠肠道菌群的影响
1
作者
都丽娜
杨德志
+6 位作者
乌兰
美丽
吴萨如拉
巴雅苏拉
包永昌
苏日古格其其格
松林
《中华中医药学刊》
北大核心
2025年第7期239-245,I0058-I0060,共10页
目的基于肠道菌群,探讨苏格木勒-4汤的配伍规律。方法72只SPF级雄性SD大鼠,随机分为空白组(C)、模型组(M)、苏格木勒-4汤组(S-4)、缺酸枣仁方组(QSZR)、缺白豆蔻方组(QBDK)、缺香旱芹方组(QXHQ)、缺荜茇方组(QBB)、酸枣仁组(SZR)、白豆...
目的基于肠道菌群,探讨苏格木勒-4汤的配伍规律。方法72只SPF级雄性SD大鼠,随机分为空白组(C)、模型组(M)、苏格木勒-4汤组(S-4)、缺酸枣仁方组(QSZR)、缺白豆蔻方组(QBDK)、缺香旱芹方组(QXHQ)、缺荜茇方组(QBB)、酸枣仁组(SZR)、白豆蔻组(BDK)、香旱芹组(XHQ)、荜茇组(BB)、安神补脑液组(Y)。使用慢性不可预知温和应激刺激(chronic unpredictable mild stimulation,CUMS)+对氯苯丙氨酸(parachlorophenylalanine,PCPA)法建立失眠大鼠模型。造模后分别给予相应药物治疗7 d,剂量为1.215 g/kg,C组和M组均给予等量蒸馏水,Y组剂量为1.8 mL/kg。比较治疗后各组大鼠一般状态与结肠组织形态,血清中5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)、乙酰胆碱(acetylcholine,AChE)、前列腺素D2(prostaglandin D2,PGD2)、P物质(substance P,SP)、血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide,VIP)、胃泌素(gastrin,GAS)含量,结肠组织与下丘脑组织中诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)含量,以及肠道菌群16S核糖体DNA(16S ribosomal DNA identification,16SrDNA)。结果治疗结束后M组大鼠昼夜节律紊乱甚至消失,精神状态变差,其余各组精神状态较治疗前有不同程度好转。结肠组织HE染色显示治疗各组均可不同程度改善模型大鼠病理变化。M组大鼠血清中5-HT、GABA、AChE、GAS、VIP水平显著改变(P<0.05),结肠与下丘脑INOS水平显著升高(P<0.05)。S-4组能显著改善这些变化(P<0.05)。方中白豆蔻对失眠相关神经递质水平调控能力最强,香旱芹对脑肠肽水平调控能力最强,荜茇对结肠与下丘脑组织中INOS水平调控能力最强。从肠道菌群属水平对各组肠道微生物群落进行分析,多个分组间比较采用线性判别效应量分析(LEfSe),筛选出关键差异菌属7种,并通过分析发现方中各个组分可不同程度调节肠道菌群的紊乱,进一步探讨肠道菌属与所检测ELISA指标之间的关系,得知红蝽菌UCG_002与下丘脑组织INOS呈显著正相关,丁酸弧菌与结肠组织INOS、血清VIP呈显著正相关,双歧杆菌与血清GAS呈显著负相关。结论苏格木勒-4汤及其拆方与单药可不同程度的改善失眠模型大鼠体内失眠相关神经递质、脑肠肽含量及肠道菌群的变化。
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关键词
拆方
配伍规律
肠道菌群
失眠
苏格木勒-4汤
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职称材料
液质联用技术联合网络药理学探讨苏格木勒-4汤治疗失眠的作用机制
被引量：
7
2
作者
都丽娜
杨德志
+2 位作者
乌兰
吴萨如拉
松林
《世界科学技术-中医药现代化》
CSCD
北大核心
2023年第12期3866-3889,共24页
目的运用超高效液相色谱-四极杆/静电轨道阱高分辨质谱(UPLC-Orbitrap Exploris-MS/MS)快速识别、鉴定及归属苏格木勒-4汤中的化学成分后进行网络药理学分析,并明确苏格木勒-4汤抗失眠药效。方法选用ACQUITY UPLC BEH C_(18)(2.1 mm...
目的运用超高效液相色谱-四极杆/静电轨道阱高分辨质谱(UPLC-Orbitrap Exploris-MS/MS)快速识别、鉴定及归属苏格木勒-4汤中的化学成分后进行网络药理学分析,并明确苏格木勒-4汤抗失眠药效。方法选用ACQUITY UPLC BEH C_(18)(2.1 mm×100 mm,1.7μm)色谱柱,以0.1%甲酸水溶液(A)-0.1%甲酸乙腈溶液(B)为流动相梯度洗脱,流速0.5 mL·min^(-1),进样量5μL。在控制软件(Xcalibur,Thermo Fisher Scientific)控制下基于FullScan-ddMS2功能进行一级、二级质谱数据采集,并结合自建数据库和在线数据库,通过准确的相对分子质量、碎片离子信息、裂解规律和对照品比对等方式鉴定苏格木勒-4汤中化学成分。再对鉴定出来的化学成分进行网络药理学分析,在TCMSP、SwissTargetPrediction、GeneCards、OMIM、TTD、DrugBank、DisGeNET数据库分别获取苏格木勒-4各味单药靶点和失眠靶点,取交集获得抗失眠作用靶点;通过STRING数据库进行蛋白互作分析;利用Metascape平台进行GO功能和KEGG通路分析,预测苏格木勒-4汤治疗失眠的作用机制。为明确苏格木勒-4汤的抗失眠药效,将SD大鼠分为正常对照组(K)、模型组(M)、苏格木勒-4汤组(S)和安神补脑液组(A)。使用慢性不可预知温和应激结合PCPA进行造模,再给予相应药物灌胃7天,治疗结束后进行旷场实验,观察一般状态和行为学改变,并使用ELISA法检测各组大鼠血清与脑组织中AChE、5-HT及GABA含量。结果从苏格木勒-4汤中共鉴定出136个化合物,分别为37种萜类成分、34种生物碱类成分、,26种黄酮类成分、20种苯丙素类成分、14种酚酸类成分和5种氨基酸类成分。网络药理学分析结果证明苏格木勒-4汤治疗失眠的机制主要是其Romucosine D、Nornantenine、Nuciferine、(R)-ar-Turmerone等成分作用于ACHE、ADORA2A、CHRM1等靶点,以Neuroactive ligandreceptor interaction、synaptic signaling、trans-synaptic signaling等信号通路,多组分-多靶点-多通路联合实现的。药效学实验结果显示苏格木勒-4汤及安神补脑液均能改善失眠模型大鼠的一般状态及行为学改变,升高血清与脑组织中AChE、5-HT及GABA含量(P<0.01),改善失眠。结论该研究较为全面地反映了苏格木勒-4汤的化学成分,并初步归纳各类化学成分的质谱裂解特点,网络药理学及药效学实验表明苏格木勒-4汤抗失眠效果显著,为苏格木勒-4汤的质量控制及作用机制研究提供参考依据。
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关键词
苏格木勒-4汤
失眠
裂解规律
网络药理学
药效学
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职称材料
题名
蒙药苏格木勒-4汤及其拆方与单药对失眠模型大鼠肠道菌群的影响
1
作者
都丽娜
杨德志
乌兰
美丽
吴萨如拉
巴雅苏拉
包永昌
苏日古格其其格
松林
机构
内蒙古医科大学蒙医药学院
内蒙古自治区国际蒙医医院
出处
《中华中医药学刊》
北大核心
2025年第7期239-245,I0058-I0060,共10页
基金
内蒙古自治区草原英才领军个人(乌兰)项目(DC2100002252)
内蒙古自治区中医药(蒙医药)中青年领军人才项目(2022—[RC015])。
文摘
目的基于肠道菌群,探讨苏格木勒-4汤的配伍规律。方法72只SPF级雄性SD大鼠,随机分为空白组(C)、模型组(M)、苏格木勒-4汤组(S-4)、缺酸枣仁方组(QSZR)、缺白豆蔻方组(QBDK)、缺香旱芹方组(QXHQ)、缺荜茇方组(QBB)、酸枣仁组(SZR)、白豆蔻组(BDK)、香旱芹组(XHQ)、荜茇组(BB)、安神补脑液组(Y)。使用慢性不可预知温和应激刺激(chronic unpredictable mild stimulation,CUMS)+对氯苯丙氨酸(parachlorophenylalanine,PCPA)法建立失眠大鼠模型。造模后分别给予相应药物治疗7 d,剂量为1.215 g/kg,C组和M组均给予等量蒸馏水,Y组剂量为1.8 mL/kg。比较治疗后各组大鼠一般状态与结肠组织形态,血清中5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)、乙酰胆碱(acetylcholine,AChE)、前列腺素D2(prostaglandin D2,PGD2)、P物质(substance P,SP)、血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide,VIP)、胃泌素(gastrin,GAS)含量,结肠组织与下丘脑组织中诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)含量,以及肠道菌群16S核糖体DNA(16S ribosomal DNA identification,16SrDNA)。结果治疗结束后M组大鼠昼夜节律紊乱甚至消失,精神状态变差,其余各组精神状态较治疗前有不同程度好转。结肠组织HE染色显示治疗各组均可不同程度改善模型大鼠病理变化。M组大鼠血清中5-HT、GABA、AChE、GAS、VIP水平显著改变(P<0.05),结肠与下丘脑INOS水平显著升高(P<0.05)。S-4组能显著改善这些变化(P<0.05)。方中白豆蔻对失眠相关神经递质水平调控能力最强,香旱芹对脑肠肽水平调控能力最强,荜茇对结肠与下丘脑组织中INOS水平调控能力最强。从肠道菌群属水平对各组肠道微生物群落进行分析,多个分组间比较采用线性判别效应量分析(LEfSe),筛选出关键差异菌属7种,并通过分析发现方中各个组分可不同程度调节肠道菌群的紊乱,进一步探讨肠道菌属与所检测ELISA指标之间的关系,得知红蝽菌UCG_002与下丘脑组织INOS呈显著正相关,丁酸弧菌与结肠组织INOS、血清VIP呈显著正相关,双歧杆菌与血清GAS呈显著负相关。结论苏格木勒-4汤及其拆方与单药可不同程度的改善失眠模型大鼠体内失眠相关神经递质、脑肠肽含量及肠道菌群的变化。
关键词
拆方
配伍规律
肠道菌群
失眠
苏格木勒-4汤
Keywords
decomposed formula
compatibility rules
gut microbiota
insomnia
Sugemule
-
4
Decoction
分类号
R289.5 [医药卫生—方剂学]
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职称材料
题名
液质联用技术联合网络药理学探讨苏格木勒-4汤治疗失眠的作用机制
被引量：
7
2
作者
都丽娜
杨德志
乌兰
吴萨如拉
松林
机构
内蒙古医科大学蒙医药学院
内蒙古自治区国际蒙医医院创新蒙医药工程研究中心
出处
《世界科学技术-中医药现代化》
CSCD
北大核心
2023年第12期3866-3889,共24页
基金
内蒙古自治区党委组织部草原英才领军个人项目(DC2100002252):蒙药苏格木勒-4汤治疗失眠物质基础与药效作用及其机制探讨,负责人:乌兰
内蒙古自治区中医药管理局培才培养类项目(2022-[RC015]):基于网络药理学与代谢组学,寻找国医大师苏荣扎布教授验方苏格木勒-4汤治疗失眠的理论靶点,负责人:松林。
文摘
目的运用超高效液相色谱-四极杆/静电轨道阱高分辨质谱(UPLC-Orbitrap Exploris-MS/MS)快速识别、鉴定及归属苏格木勒-4汤中的化学成分后进行网络药理学分析,并明确苏格木勒-4汤抗失眠药效。方法选用ACQUITY UPLC BEH C_(18)(2.1 mm×100 mm,1.7μm)色谱柱,以0.1%甲酸水溶液(A)-0.1%甲酸乙腈溶液(B)为流动相梯度洗脱,流速0.5 mL·min^(-1),进样量5μL。在控制软件(Xcalibur,Thermo Fisher Scientific)控制下基于FullScan-ddMS2功能进行一级、二级质谱数据采集,并结合自建数据库和在线数据库,通过准确的相对分子质量、碎片离子信息、裂解规律和对照品比对等方式鉴定苏格木勒-4汤中化学成分。再对鉴定出来的化学成分进行网络药理学分析,在TCMSP、SwissTargetPrediction、GeneCards、OMIM、TTD、DrugBank、DisGeNET数据库分别获取苏格木勒-4各味单药靶点和失眠靶点,取交集获得抗失眠作用靶点;通过STRING数据库进行蛋白互作分析;利用Metascape平台进行GO功能和KEGG通路分析,预测苏格木勒-4汤治疗失眠的作用机制。为明确苏格木勒-4汤的抗失眠药效,将SD大鼠分为正常对照组(K)、模型组(M)、苏格木勒-4汤组(S)和安神补脑液组(A)。使用慢性不可预知温和应激结合PCPA进行造模,再给予相应药物灌胃7天,治疗结束后进行旷场实验,观察一般状态和行为学改变,并使用ELISA法检测各组大鼠血清与脑组织中AChE、5-HT及GABA含量。结果从苏格木勒-4汤中共鉴定出136个化合物,分别为37种萜类成分、34种生物碱类成分、,26种黄酮类成分、20种苯丙素类成分、14种酚酸类成分和5种氨基酸类成分。网络药理学分析结果证明苏格木勒-4汤治疗失眠的机制主要是其Romucosine D、Nornantenine、Nuciferine、(R)-ar-Turmerone等成分作用于ACHE、ADORA2A、CHRM1等靶点,以Neuroactive ligandreceptor interaction、synaptic signaling、trans-synaptic signaling等信号通路,多组分-多靶点-多通路联合实现的。药效学实验结果显示苏格木勒-4汤及安神补脑液均能改善失眠模型大鼠的一般状态及行为学改变,升高血清与脑组织中AChE、5-HT及GABA含量(P<0.01),改善失眠。结论该研究较为全面地反映了苏格木勒-4汤的化学成分,并初步归纳各类化学成分的质谱裂解特点,网络药理学及药效学实验表明苏格木勒-4汤抗失眠效果显著,为苏格木勒-4汤的质量控制及作用机制研究提供参考依据。
关键词
苏格木勒-4汤
失眠
裂解规律
网络药理学
药效学
Keywords
Sugemule
-
4
decoction
Insomnia
Pyrolysis Pattern
Network pharmacology
Pharmacodynamics
分类号
R285 [医药卫生—中药学]
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蒙药苏格木勒-4汤及其拆方与单药对失眠模型大鼠肠道菌群的影响
都丽娜
杨德志
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吴萨如拉
巴雅苏拉
包永昌
苏日古格其其格
松林
《中华中医药学刊》
北大核心
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液质联用技术联合网络药理学探讨苏格木勒-4汤治疗失眠的作用机制
都丽娜
杨德志
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