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肠道微生物代谢产物介导芳香烃受体信号通路的研究进展
1
作者 王汝都 霍磊 郑永军 《饲料工业》 北大核心 2025年第2期154-160,共7页
芳香烃受体是一种依赖于配体激活的转录因子,属于碱性螺旋-环-螺旋-Per-Arnt-Sim转录因子家族的成员。芳香烃受体能整合来自环境、饮食、微生物和代谢的信号启动配体、细胞及环境依赖的靶基因转录,在调节异生代谢、细胞分化、干细胞维... 芳香烃受体是一种依赖于配体激活的转录因子,属于碱性螺旋-环-螺旋-Per-Arnt-Sim转录因子家族的成员。芳香烃受体能整合来自环境、饮食、微生物和代谢的信号启动配体、细胞及环境依赖的靶基因转录,在调节异生代谢、细胞分化、干细胞维持和免疫方面起着重要作用。肠道微生物代谢产物在芳香烃受体信号通路中起着重要作用,可通过调整饮食调控肠道微生物群结构及其代谢产物含量,从而提高机体的健康状况。文章综述了肠道微生物代谢产物介导芳香烃受体信号通路的研究,包括芳香烃受体的结构、配体及其信号通路的概述,以及肠道微生物代谢产物在芳香烃受体信号通路中的作用。 展开更多
关键词 芳香烃受体 色氨酸代谢物 酚类代谢物 短链脂肪酸 信号通路
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芳香烃受体配体的食物来源及其在溃疡性结肠炎中的作用机制研究进展
2
作者 马璇 陈琴 +4 位作者 何逸 赵晨蕊 闫文杰 郭庆斌 王锋 《食品科学》 北大核心 2025年第13期385-393,共9页
溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是由多因素引发的一种发生于结直肠部位的慢性炎症性肠病,其特征包括肠道菌群失衡、上皮功能障碍和异常黏膜免疫。芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AHR)配体是能与AHR直接结合,促进AHR入核并... 溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是由多因素引发的一种发生于结直肠部位的慢性炎症性肠病,其特征包括肠道菌群失衡、上皮功能障碍和异常黏膜免疫。芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AHR)配体是能与AHR直接结合,促进AHR入核并转录调控下游基因的小分子,包括激动剂和拮抗剂。研究表明,饮食中长期缺乏AHR激动剂易导致结肠炎发生。食物及其代谢产物中的AHR激动剂能够通过影响AHR信号传导调控肠上皮和免疫细胞稳态,有效改善结肠炎症。本文总结AHR对UC中肠屏障关键细胞的作用,提出AHR激动剂具有细胞特异性;归纳AHR配体的常见食物来源和代谢方式,以及能够协同增效AHR信号通路的食物成分及机制;解释某些AHR配体作用不稳定的原因,为探索基于饮食的UC干预策略提供了科学依据。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 芳香烃受体 肠道屏障 免疫细胞 肠上皮细胞
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芳香烃受体(AhR)内源性配体ITE对胎盘滋养层细胞的增殖抑制作用及其机制 被引量：5
3
作者 郝克红 王凯 +1 位作者 陈晓 段涛 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期488-493,共6页
目的研究芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AhR)的内源性配体2-(1′H-吲哚-3′-羰基)噻唑-4-羧酸甲酯(ITE)对胎盘滋养层细胞增殖的影响及其机制。方法用免疫组织化学及Western blot检测AhR在早期绒毛和晚期胎盘组织中的表达,利用... 目的研究芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AhR)的内源性配体2-(1′H-吲哚-3′-羰基)噻唑-4-羧酸甲酯(ITE)对胎盘滋养层细胞增殖的影响及其机制。方法用免疫组织化学及Western blot检测AhR在早期绒毛和晚期胎盘组织中的表达,利用人胎盘滋养层细胞系JEG-3和JAR作为细胞模型研究ITE对胎盘滋养层细胞增殖的影响。结果 AhR主要分布于人胎盘合体滋养层细胞的胞质中,并且晚期胎盘组织中AhR蛋白的表达水平高于早期绒毛组织(P<0.05)。AhR蛋白质在JEG-3中表达较高,而在JAR中几乎检测不到。ITE可诱导JEG-3细胞中AhR下游靶基因细胞色素P4501A1(CYP1A1)mRNA的表达,该诱导作用具有剂量和时间依赖性。同时,ITE使JEG-3细胞滞留于细胞周期的S期,进而抑制细胞的增殖。结论 ITE通过激活AhR信号通路抑制胎盘滋养层细胞的增殖,该抑制作用主要通过调节细胞周期的改变来实现。 展开更多
关键词 2-(1'H-吲哚-3'-羰基)噻唑-4-羧酸甲酯(ITE) 芳香烃受体(ahr) 胎盘滋养层细胞 细胞增殖 细胞周期
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类二噁英物质及芳香烃受体(AhR)介导的有害结局路径(AOP)研究进展 被引量：10
4
作者 魏凤华 张俊江 +2 位作者 夏普 张效伟 于红霞 《生态毒理学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期37-51,共15页
二噁英及类二噁英物质(dioxin-like compounds,DLCs)是一类高毒性化合物的统称,对其毒理学的研究一直都是备受关注的焦点。已有证据表明,高毒二噁英及DLCs主要通过激活芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AhR),进而导致一系列生物毒... 二噁英及类二噁英物质(dioxin-like compounds,DLCs)是一类高毒性化合物的统称,对其毒理学的研究一直都是备受关注的焦点。已有证据表明,高毒二噁英及DLCs主要通过激活芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AhR),进而导致一系列生物毒性。近年来越来越多的新型有机污染物被发现具有类二噁英分子结构并存在潜在生物毒性或活性。与此同时,如何评估二噁英及DLCs对本土生态生物的危害及其风险也受到更多关注。本文综述了近几年发现的新型二噁英物质、二噁英及DLCs的AhR致毒机制、相应的有害结局路径(adverse outcome pathway,AOP)及AOP在指导探索新型物质及物种敏感性方面上的新观点和发现,同时也展望了二噁英及DLCs在生态毒理及风险评估领域的未来研究方向。 展开更多
关键词 类二噁英物质 多溴联苯醚 多氯代联苯硫醚 新型污染物 芳香烃受体 致毒机制 物种敏感性分布
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自诱导因子-2激活芳香烃受体缓解新生小鼠坏死性小肠结肠炎肠道损伤 被引量：1
5
作者 胡灵君 芦起 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期1387-1394,共8页
目的探讨自诱导因子-2(autoinducer-2,AI-2)缓解新生鼠坏死性小肠结肠炎(necrotizing enter colitis,NEC)模型肠道损伤的作用机制。方法将36只7 d龄C57BL/6J小鼠随机分为(n=12):对照组(Control组,由母鼠喂养)、NEC组(采用配方奶+脂多糖... 目的探讨自诱导因子-2(autoinducer-2,AI-2)缓解新生鼠坏死性小肠结肠炎(necrotizing enter colitis,NEC)模型肠道损伤的作用机制。方法将36只7 d龄C57BL/6J小鼠随机分为(n=12):对照组(Control组,由母鼠喂养)、NEC组(采用配方奶+脂多糖灌胃、缺氧和冷应激的方法诱导新生鼠NEC模型)及NEC+AI-2组(建模的配方奶中添加AI-2溶液)。记录造模期间各组小鼠体质量及存活率。建模3 d后处死小鼠,HE染色观察末端回肠组织病理学改变;RT-qPCR检测肠组织芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AHR)、细胞色素P4501A1(cytochrome P4501A1,CYP1A1)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-22(interleukin-22,IL-22)基因的表达水平;Western blot检测肠组织AHR、CYP1A1蛋白表达水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肠组织中TNF-α、IL-6、IL-22蛋白表达水平。结果与NEC组相比,NEC+AI-2组新生鼠存活率增加(91.7%vs 66.7%,P<0.05);肠道病理损伤评分降低(1.33±0.21 vs 2.67±0.33,P<0.05);肠组织中AHR、CYP1A1在基因及蛋白表达水平均明显升高(均P<0.05);肠组织中促炎因子TNF-α、IL-6表达水平降低(均P<0.05),抑炎因子IL-22表达水平增加(均P<0.05)。肠道AHR表达及活化与肠道病理损伤评分呈明显的负相关关系(P<0.001)。结论AI-2可通过激活肠道中AHR调节炎症反应缓解NEC新生鼠的肠道损伤。 展开更多
关键词 芳香烃受体 自诱导因子-2 坏死性小肠结肠炎 炎症反应
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芳香烃受体通过抑制MYC表达调控乳腺癌细胞的增殖、凋亡及多柔比星敏感性
6
作者 康利春 王会敏 +4 位作者 邓海霞 李文静 曹芳 周春雷 穆红 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期1101-1108,共8页
目的:研究芳香烃受体(AHR)在乳腺癌中的表达及其对乳腺癌细胞增殖、凋亡和药物敏感性的调控机制。方法:通过GEPIA数据库数据分析乳腺癌组织及癌旁组织中AHR的表达水平,探讨其与患者生存期的关联。利用基因敲低和过表达技术构建AHR表达... 目的:研究芳香烃受体(AHR)在乳腺癌中的表达及其对乳腺癌细胞增殖、凋亡和药物敏感性的调控机制。方法:通过GEPIA数据库数据分析乳腺癌组织及癌旁组织中AHR的表达水平,探讨其与患者生存期的关联。利用基因敲低和过表达技术构建AHR表达变化的乳腺癌细胞,采用CCK-8实验、细胞计数和流式细胞分析等方法评估AHR对细胞增殖、凋亡和药物敏感性的影响,通过免疫印迹法验证相关分子机制。此外,利用AHR激动剂6-甲酰基吲哚并[3,2-B]咔唑(FICZ)研究外源性激活AHR对乳腺癌细胞多柔比星(DOX)敏感性的影响。结果:GEPIA数据库数据分析结果显示,乳腺癌组织中AHR呈明显低表达(P<0.05);对155例乳腺癌患者的生存期进行统计分析也显示AHR低表达与不良预后呈正相关(P<0.05)。敲低AHR促进细胞增殖(P<0.05),过表达则能抑制其增殖(P<0.05)并促进其凋亡(P<0.05)。外源激活AHR能增强乳腺癌细胞对DOX的敏感性(P<0.05)。AHR可与MYC基因启动子结合,抑制MYC表达(P<0.05),从而影响乳腺癌的进展。结论:AHR在乳腺癌中通过调控MYC表达影响细胞增殖和凋亡,外源激活AHR可能成为提高乳腺癌细胞对DOX敏感性的治疗策略。 展开更多
关键词 乳腺癌 芳香烃受体 细胞增殖 细胞凋亡 化疗敏感性 MYC基因
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芳香烃受体蛋白质生理功能及在肿瘤中的作用机制
7
作者 常文静 严汉池 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期54-62,共9页
芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AHR)作为一种配体依赖性的转录因子,介导2,3,7,8-四氯二苯并对二恶英(2,3,7,8-tetrachloro-dibenzop-dioxin,TCDD)等卤代烃的毒性作用,属于碱性螺旋-环-螺旋-PAS(basic Helix-Loop-Helix-PER-ARNT... 芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AHR)作为一种配体依赖性的转录因子,介导2,3,7,8-四氯二苯并对二恶英(2,3,7,8-tetrachloro-dibenzop-dioxin,TCDD)等卤代烃的毒性作用,属于碱性螺旋-环-螺旋-PAS(basic Helix-Loop-Helix-PER-ARNT-SIM,bHLH-PAS)家族成员,具有进化保守性,在多种动物和人类中表达。该蛋白质通过与特定配体结合发生构象改变,转位至细胞核同AHR核转运蛋白(AHR nuclear translocator,ARNT)形成二聚体,并对下游靶基因表达发挥调控作用。最近研究发现,AHR也成为控制细胞增殖分化、凋亡、迁移黏附等多种生理过程的关键转录因子,揭示了AHR在细胞稳态、宿主免疫和肿瘤发展中的重要作用。本文基于国内外对AHR的系列研究,讨论了AHR功能结构、发挥作用的信号通路及其多样性的配体,重点阐述其在防御和屏障保护、调节自身免疫进程、参与调节B细胞和多种T细胞亚群发育分化及其细胞因子的表达,以及在不同微环境中对肿瘤发挥促进或抑制作用的讨论,旨在为相关免疫疾病和肿瘤的AHR靶向治疗提供新思路。 展开更多
关键词 芳香烃受体 2 3 7 8-四氯二苯并对二恶英 免疫防御 肿瘤
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芳香烃受体AhR在免疫调节及感染性疾病中的作用
8
作者 魏子昂 涂颖欣 +5 位作者 尹悦 郭姝怡 陈秋静 李获朋 严丹 田纪景 《中国兽医杂志》 CAS 北大核心 2022年第1期98-102,共5页
芳香烃受体(Aryl hydrocarbon receptor,AhR)是一种配体依赖性的转录蛋白,其广泛分布于人和动物的各种组织和细胞,且在不同生物体内其蛋白结构具有高度保守性。目前研究证实,AhR的配体主要分为两类,一类是外源性配体如二噁英,另一类为... 芳香烃受体(Aryl hydrocarbon receptor,AhR)是一种配体依赖性的转录蛋白,其广泛分布于人和动物的各种组织和细胞,且在不同生物体内其蛋白结构具有高度保守性。目前研究证实,AhR的配体主要分为两类,一类是外源性配体如二噁英,另一类为内源性配体,主要为色氨酸代谢产物[1]。非激活状态下,AhR主要位于细胞质中,与热休克蛋白90、X-相关蛋白2和p23等结合形成复合物;当与其配体结合后,AhR即从复合物中解离,进入细胞核,并与核中的AhR核转运蛋白(AhR nuclear transloca-tor,ARNT)结合形成异二聚体. 展开更多
关键词 芳香烃受体 热休克蛋白90 感染性疾病 免疫调节 蛋白结构 二噁英 激活状态 色氨酸代谢
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苯并[a]芘(BaP)对真鲷细胞色素P450和芳香烃受体基因表达的影响 被引量：9
9
作者 薄军 吴世军 +4 位作者 李裕红 任洪林 范丹青 陈芳奕 王克坚 《中山大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期93-97,共5页
通过水体暴露方式对海水养殖真鲷进行BaP持续染毒,利用实时定量PCR技术研究了真鲷细胞色素P450基因(CYP1A1)和芳香烃受体基因(AhR2)随BaP暴露剂量、时间的动力学变化。结果发现,0.1～1.5μg/L环境浓度的BaP能够显著性诱导CYP1A1基因和A... 通过水体暴露方式对海水养殖真鲷进行BaP持续染毒,利用实时定量PCR技术研究了真鲷细胞色素P450基因(CYP1A1)和芳香烃受体基因(AhR2)随BaP暴露剂量、时间的动力学变化。结果发现,0.1～1.5μg/L环境浓度的BaP能够显著性诱导CYP1A1基因和AhR2基因的表达,且AhR2 mRNA早于CYP1A1 mRNA被诱导表达;BaP持续暴露48 h,CYP1A1和AhR2基因的表达水平均随暴露时间的延长而显著升高,染毒72 h后又回复到本底水平,实验表明这两个基因的表达与BaP的暴露剂量和暴露时间之间具有显著性的剂量-效应和时间-效应关系。 展开更多
关键词 苯并[a]芘(BaP) 真鲷 实时定量PCR 细胞色素P450(CYP1A1) 芳香烃受体(ahr)
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芳香烃受体(AhR)活化对免疫应激仔猪肠道菌群及短链脂肪酸含量的影响
10
作者 吴小妹 姬孟瑶 +5 位作者 杨文 方懿 邓谭杰 安兆翔 张亚磊 荀文娟 《饲料研究》 CAS 北大核心 2023年第20期18-24,共7页
试验旨在探究芳香烃受体(AhR)活化对免疫应激仔猪结肠菌群及短链脂肪酸含量的影响。选择21日龄健康状态良好、体重相近的断奶仔猪24头,随机分为4组,每组6个重复,每个重复1头猪。对照组(CON)仔猪饲喂基础日粮,LPS应激组(LPS)仔猪屠宰前... 试验旨在探究芳香烃受体(AhR)活化对免疫应激仔猪结肠菌群及短链脂肪酸含量的影响。选择21日龄健康状态良好、体重相近的断奶仔猪24头,随机分为4组,每组6个重复,每个重复1头猪。对照组(CON)仔猪饲喂基础日粮,LPS应激组(LPS)仔猪屠宰前腹腔注射100μg/kg BW脂多糖(LPS)。FICZ组(FICZ)仔猪腹腔注射250μg/kg 6-甲酰基吲哚并[3,2-B]咔唑(FICZ)+屠宰前注射LPS,CDN组(CDN)仔猪腹腔注射6 mg/kg豆蔻明(CDN)+屠宰前注射LPS。试验期15 d。结果显示,与LPS组相比,FICZ组丙酸、丁酸和戊酸含量显著增加(P<0.05);CDN组仔猪结肠Chao1、Observed species指数显著增加(P<0.05),戊酸含量增加。与LPS组相比,在门水平上,FICZ和CDN组仔猪结肠蓝藻门相对丰度明显增加,厚壁菌门相对丰度明显降低;在属水平上,FICZ和CDN组仔猪结肠Anaerotruncus、梭状芽孢杆菌属、阿利斯佩斯菌属、盐单胞菌属、气微菌属、Sediminispirochaeta、帕拉普菌属、粪球菌属、副萨特菌属、Intestinimonas、互养菌属、柯林斯氏菌属、Barnesiella和Odoribacter相对丰度明显提高。研究表明,AhR活化可调控仔猪结肠肠道菌群组成及短链脂肪酸的合成,缓解LPS诱导的肠道微生物屏障损伤。 展开更多
关键词 芳香烃受体 豆蔻明 6-甲酰基吲哚并[3 2-B]咔唑 断奶仔猪 肠道菌群 短链脂肪酸
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天然黄酮类化合物对芳香烃受体的调控作用研究进展 被引量：6
11
作者 杨玲娟 宋蒙蒙 +1 位作者 狄留庆 丁康 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期958-964,共7页
黄酮类成分广泛存在于植物、中草药中,具有多种药理学活性,近年来的研究表明,它可以通过调控多种信号通路发挥其抗炎、抗氧化、化学预防等作用。笔者聚焦在药物代谢、免疫调节、化学预防中具有重要作用的芳香烃受体,在系统综述芳香烃受... 黄酮类成分广泛存在于植物、中草药中,具有多种药理学活性,近年来的研究表明,它可以通过调控多种信号通路发挥其抗炎、抗氧化、化学预防等作用。笔者聚焦在药物代谢、免疫调节、化学预防中具有重要作用的芳香烃受体,在系统综述芳香烃受体功能及调控模式基础上,总结了不同黄酮类化合物对芳香烃受体的激动或拮抗作用,并对常见黄酮成分通过芳香烃受体发挥其抗肿瘤、抗溃疡性结肠炎、抗特异性皮炎的独特作用机制进行了介绍,并展望了黄酮类化合物在上述疾病治疗中潜在前景和局限性。 展开更多
关键词 黄酮 芳香烃受体 配体
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持久性有机污染物对水生动物芳香烃受体通道的毒理机制及其早期监测(英文) 被引量：6
12
作者 周海龙 张林宝 +3 位作者 廖春阳 韦双双 郑继平 薛钦昭 《生态毒理学报》 CAS CSCD 2010年第1期9-17,共9页
过去30年,随着工农业的不断发展,由持久性有机污染物(POPs)导致的癌症患者不断增加.目前POPs已广泛存在于水生态系统中,对水生动物的生长发育、种群繁衍、群落结构等产生重要影响.虽然POPs对水生动物的毒理机制非常复杂,但研究表明其毒... 过去30年,随着工农业的不断发展,由持久性有机污染物(POPs)导致的癌症患者不断增加.目前POPs已广泛存在于水生态系统中,对水生动物的生长发育、种群繁衍、群落结构等产生重要影响.虽然POPs对水生动物的毒理机制非常复杂,但研究表明其毒理机制主要通过芳香烃受体通道(Ah Rpathway)来进行调控.为全面理解水生动物AhR通道中每一个基因在毒理调控过程中的作用,论文从水生动物芳香烃通道的角度详细阐述了POPs的毒理机制,同时对水生动物中POPs的早期监测进行了讨论,最后提出了未来POPs毒理机制研究的发展方向. 展开更多
关键词 持久性有机污染物 水生动物 毒理机制 芳香烃受体通道 生物监测
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芳香烃受体与原因不明自然流产关系的初步研究 被引量：5
13
作者 范鸿杰 陆继红 +1 位作者 杨宾烈 赵爱民 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期294-297,共4页
目的初步探讨早孕蜕膜和绒毛组织中芳香烃受体(AhR)的表达及其与原因不明自然流产的关系。方法采用Real-Time PCR和Western blotting技术检测34例原因不明自然流产患者(流产组)蜕膜和绒毛组织中AhR的mRNA和蛋白表达水平;以38例正常孕早... 目的初步探讨早孕蜕膜和绒毛组织中芳香烃受体(AhR)的表达及其与原因不明自然流产的关系。方法采用Real-Time PCR和Western blotting技术检测34例原因不明自然流产患者(流产组)蜕膜和绒毛组织中AhR的mRNA和蛋白表达水平;以38例正常孕早期妇女作为对照(对照组)。结果对照组和流产组绒毛组织AhR mRNA和蛋白表达水平均高于蜕膜组织(P<0.01,P<0.05);流产组蜕膜组织中AhR mRNA和蛋白表达均高于对照组(P<0.01,P<0.05);流产组绒毛组织中AhRmRNA和蛋白表达均高于对照组(P<0.01,P<0.05)。结论早孕绒毛组织中AhR mRNA和蛋白的表达水平均明显高于蜕膜组织,其表达上调可能与原因不明自然流产的发生和发展有关。 展开更多
关键词 芳香烃受体 原因不明自然流产 蜕膜 绒毛
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芳香烃受体在体外高糖环境诱导心肌肥大过程中的表达 被引量：3
14
作者 唐雪娇 肖骅 +3 位作者 张磊 魏潇 雷建明 郭静文 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期1744-1749,共6页
目的:观察高糖环境诱导心肌细胞肥大过程中芳香烃受体(AhR)的表达情况,并探讨其可能的作用机制。方法:以体外培养的大鼠心肌细胞H9c2为研究对象,实验分为正常糖浓度组、高糖组、DMSO组和白藜芦醇(AhR拮抗剂)组。免疫荧光染色观察AhR的... 目的:观察高糖环境诱导心肌细胞肥大过程中芳香烃受体(AhR)的表达情况,并探讨其可能的作用机制。方法:以体外培养的大鼠心肌细胞H9c2为研究对象,实验分为正常糖浓度组、高糖组、DMSO组和白藜芦醇(AhR拮抗剂)组。免疫荧光染色观察AhR的表达情况,罗丹明标记的鬼笔环肽染色细胞骨架并计算细胞表面积,DCFH-DA法检测细胞内活性氧簇(ROS)的生成水平,实时荧光定量PCR及Western blot法检测AhR、CYP1A1、心钠素(ANP)和脑钠素(BNP)的表达情况。结果:正常糖浓度环境下,AhR的表达主要定位于细胞质,高糖刺激时转入细胞核内。高糖刺激可促使心肌细胞肥大、心肌细胞内ROS生成增加,白藜芦醇阻滞AhR后,心肌肥大得到明显改善,同时ROS生成水平明显减少。与正常糖浓度组及白藜芦醇组相比,高糖组的AhR、CYP1A1、ANP和BNP mRNA及蛋白表达水平明显升高,上述指标高糖组与DMSO组相比差异无统计学显著性,而白藜芦醇组明显低于DMSO组。结论:在高糖诱导的心肌肥大过程,心肌细胞的AhR表达增加可能参与维持正常糖代谢过程;高糖环境可激活AhR转入细胞核内,上调CYP1A1的表达,并促进ROS的生成,这可能是高糖诱导心肌肥大的重要机制之一。 展开更多
关键词 高糖 心肌肥大 芳香烃受体
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小鼠肠急性缺血再灌注模型中芳香烃受体活化对肠黏膜屏障功能的影响 被引量：5
15
作者 韩宾 盛百伐 +3 位作者 张治草 蒲爱民 殷久恒 杨桦 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期1090-1095,共6页
目的观察吲哚并[3,2-B]咔唑-6-甲醛[6-formylindolo(3,2-b)carbazole,FICZ]活化芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AhR)对C57BL/6小鼠肠急性缺血再灌注(I/R)后肠道屏障功能的影响。方法取C57BL/6小鼠18只,分成假手术组、I/R组和FIC... 目的观察吲哚并[3,2-B]咔唑-6-甲醛[6-formylindolo(3,2-b)carbazole,FICZ]活化芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AhR)对C57BL/6小鼠肠急性缺血再灌注(I/R)后肠道屏障功能的影响。方法取C57BL/6小鼠18只,分成假手术组、I/R组和FICZ干预(I/R+FICZ)组,每组6只。小鼠肠I/R模型:肠系膜上动脉夹闭30 min,再灌注6 h。苏木精-伊红(HE)染色观察小肠组织形态学的变化。蛋白质印迹和免疫荧光检测观察肠黏膜AhR与ZO-1的表达与分布情况。结果与假手术组比较,I/R组肠黏膜明显肿胀,部分绒毛脱落、变粗,甚至倒伏、断裂,而I/R+FICZ组肠黏膜无明显肿胀,绒毛结构相对完整,形态接近正常;免疫荧光显示I/R后肠上皮表面ZO-1连续性明显破坏,而I/R+FICZ组肠上皮ZO-1连续性明显恢复。肠上皮蛋白定量分析显示:与假手术组比较,I/R组和I/R+FICZ组小鼠小肠上皮ZO-1表达分别下降50.7%和32.3%(P<0.05);I/R+FICZ组较I/R组小肠上皮ZO-1表达上调37.2%(P<0.05)。结论 FICZ预处理可有效缓解小鼠急性I/R对肠黏膜结构与功能的损伤,可能机制是上调ZO-1的表达。 展开更多
关键词 芳香烃受体 肠黏膜屏障 紧密连接蛋白 肠缺血再灌注
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以芳香烃受体为药物靶点的肿瘤治疗研究 被引量：2
16
作者 刘颖 张洪英 +4 位作者 唐涛 刘飞飞 吴谓 罗瑛 张继虹 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期607-612,共6页
芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AhR)是一种配体依赖性转录因子,可调控如2,3,7,8-四氯代苯并二恶英(2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxins,TCDDs)等外源性配体化合物的毒性作用。通过参与细胞增殖与凋亡、免疫代谢等过程,AhR影... 芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AhR)是一种配体依赖性转录因子,可调控如2,3,7,8-四氯代苯并二恶英(2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxins,TCDDs)等外源性配体化合物的毒性作用。通过参与细胞增殖与凋亡、免疫代谢等过程,AhR影响肿瘤的生长、存活、迁移和侵袭。AhR对肿瘤的调控具有双重作用,在多环芳烃、卤代芳烃等配体作用下,AhR可促进肿瘤生成;但苯并噻唑、氨基黄酮等化合物激活AhR后,可发挥抑癌功能,有望成为治疗肿瘤的药物靶点。该文主要讨论AhR在肿瘤中的作用、以AhR为靶点的药物作用机制以及目前AhR靶向药物的研究现状。 展开更多
关键词 芳香烃受体 肿瘤 配体 靶向药物 作用机制 研究现状
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吸烟对类风湿关节炎外周血芳香烃受体的影响 被引量：5
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作者 程琳 钱龙 +2 位作者 李向培 厉小梅 汪国生 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2016年第7期1006-1010,共5页
目的检测吸烟类风湿关节炎(RA)患者和健康者外周血单个核细胞(PBMCs)中芳香烃受体(AHR)、芳香烃受体抑制因子(AHRR)、细胞色素P4501A1(CYP1A1)的表达水平,探讨吸烟影响RA发生、发展的可能原因。方法采用荧光定量PCR检测58例RA患者和30... 目的检测吸烟类风湿关节炎(RA)患者和健康者外周血单个核细胞(PBMCs)中芳香烃受体(AHR)、芳香烃受体抑制因子(AHRR)、细胞色素P4501A1(CYP1A1)的表达水平,探讨吸烟影响RA发生、发展的可能原因。方法采用荧光定量PCR检测58例RA患者和30例健康者PBMCs中AHR、AHRR、CYP1A1 mRNA的相对表达量,分析吸烟对3者表达的影响。结果 RA吸烟组AHR、AHRR、CYP1A1mRNA的表达明显高于非吸烟组(P<0.05),而健康者吸烟组与非吸烟组AHR、AHRR、CYP1A1 mRNA的表达差异无统计学意义;RA吸烟者AHR mRNA的表达明显高于健康吸烟者(P<0.05),而RA非吸烟者与健康非吸烟者之间差异无统计学意义。结论 RA中可能存在某种途径使AHR易被烟草化合物活化,进而致AHR、AHRR、CYP1A1 mRNA高表达,使香烟成为RA的危险因素。 展开更多
关键词 关节炎 类风湿 吸烟 芳香烃受体抑制因子 细胞色素P450
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芳香烃受体通过介导Th17/Treg/分化调控蟑螂过敏原诱导的哮喘 被引量：2
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作者 许婷 崔壮 +6 位作者 王俊洁 冯媛 谢仁 李丹青 彭婧 黄蓉 李涛平 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期716-721,共6页
目的探讨芳香烃受体(AhR)是否能够通过介导肺内Th17/Treg细胞的分化来调控蟑螂过敏原(CRE)诱导的哮喘。方法通过蟑螂过敏原激发和致敏,建立哮喘小鼠模型。部分哮喘小鼠给予AhR激动剂(TCDD)(10μg/kg)或AhR拮抗剂(CH223191)(10 mg/kg)刺... 目的探讨芳香烃受体(AhR)是否能够通过介导肺内Th17/Treg细胞的分化来调控蟑螂过敏原(CRE)诱导的哮喘。方法通过蟑螂过敏原激发和致敏,建立哮喘小鼠模型。部分哮喘小鼠给予AhR激动剂(TCDD)(10μg/kg)或AhR拮抗剂(CH223191)(10 mg/kg)刺激。实验小鼠分为4组:对照组、哮喘组(CRE)、AhR激活组(CRE+TCDD)及AhR拮抗组(CRE+TCDD+CH223191)。通过RT-PCR检测哮喘小鼠肺内AhR及其下游Cyp1a1和Cyp1b1基因的表达;免疫组化染色观察哮喘小鼠肺内炎症变化;酶联免疫吸附试验(ELISA)监测炎症细胞因子的表达;采用流式细胞术检测肺及纵膈淋巴结中Treg的表达。结果TCDD和CH223191能够调控哮喘小鼠肺内AhR及其下游基因Cyp1a1和Cyp1b1的表达(P<0.002);AhR激活后肺内炎症细胞及粘液分泌较CRE组减少,促炎因子IL-4、IL-13和Th17A表达减少(P<0.001),而抑炎因子IL-10、IL-22和TGFβ1表达增加(P<0.001),而拮抗AhR后逆转了这一现象,且与CRE组无统计学差异(P>0.05);AhR激活后肺及纵膈淋巴结中Treg细胞及其转录因子FOXP3表达明显增加(P<0.001),Th17细胞转录因子RORγt基因表达水平明显降低(P<0.001),而拮抗AhR后,与激活组相比,肺及纵膈淋巴结中CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg细胞及其转录因子FOXP3表达减少(P<0.001),RORγt基因表达水平增加(P<0.001);与CRE组相比,差别无统计学意义(P>0.05)。结论AhR通过介导Th17/Treg细胞分化来调控哮喘小鼠肺部炎症。 展开更多
关键词 芳香烃受体 蟑螂过敏原 哮喘 TH17 调节T细胞
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芳香烃受体在心房颤动患者心房组织中的表达及意义 被引量：1
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作者 雷建明 肖骅 +3 位作者 李强 魏潇 郭静文 肖铭汉 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期826-831,共6页
目的:检测芳香烃受体(AhR)在风湿性心脏病(风心病)心房颤动患者右心耳组织中的表达,探讨其在心房纤维化中的作用及意义。方法:取风心病换瓣手术患者的右心耳组织为实验组,其中风心病窦性心律组25例和风心病慢性房颤组11例;取先天性心脏... 目的:检测芳香烃受体(AhR)在风湿性心脏病(风心病)心房颤动患者右心耳组织中的表达,探讨其在心房纤维化中的作用及意义。方法:取风心病换瓣手术患者的右心耳组织为实验组,其中风心病窦性心律组25例和风心病慢性房颤组11例;取先天性心脏病(先心病)心脏手术患者的右心耳组织12例作为对照组。采用Masson染色法检测右心耳组织胶原含量,采用免疫组化技术检测AhR、AhR核转位蛋白(ARNT)和CYP1A1蛋白的表达和分布,采用实时荧光定量PCR检测AhR、ARNT和CYP1A1的mRNA表达,采用Western blot检测AhR、ARNT和CYP1A1的蛋白表达。结果:与先心病组相比,风心病窦律组和风心病慢性房颤组胶原含量和AhR、ARNT、CYP1A1的表达明显增高;与风心病窦律组相比,风心病慢性房颤组胶原含量和AhR、ARNT、CYP1A1的表达明显增高(P<0.05)。结论:风心病患者心房组织中AhR的表达与纤维化程度相关;AhR/ARNT/CYP1A1在风心病患者中表达增加,可能参与风心病心房纤维化的发生发展。 展开更多
关键词 芳香烃受体 心房颤动 纤维化
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芳香烃受体与肿瘤发生和发展的关系 被引量：1
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作者 尹小菲 陈洁 陈旻湖 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期225-229,共5页
芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AhR)又名二噁英受体,是一种配体激活性转录因子,当与多环芳烃、卤代芳烃等配体结合后,可调控一系列基因的表达。AhR除了参与外源化合物的代谢外,还参与调控许多重要的生物学过程,包括个体发育、... 芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AhR)又名二噁英受体,是一种配体激活性转录因子,当与多环芳烃、卤代芳烃等配体结合后,可调控一系列基因的表达。AhR除了参与外源化合物的代谢外,还参与调控许多重要的生物学过程,包括个体发育、细胞分化、癌变等。AhR高表达于乳腺癌、肺癌、胰腺癌和胃癌等多种肿瘤中,可调控肿瘤细胞的增殖、周期、凋亡,以及细胞迁移和侵袭,并且在不同的细胞、不同的环境所起的作用不同。AhR的某些配体(3,3'-吲哚甲烷,tranilast等)显示有抑制肿瘤细胞生长、预防肿瘤发生的作用,因此AhR有望成为肿瘤治疗的新靶点。 展开更多
关键词 芳香烃受体 肿瘤 增殖 细胞周期 凋亡 迁移 侵袭
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