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芬戈莫德(FTY720)通过激活Nrf2/HO-1通路促进大鼠脑缺血再灌注损伤后神经功能恢复 被引量:6
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作者 伍慧茹 张磊 +3 位作者 黄美伊 王奕丹 王建楠 隋汝波 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期415-420,共6页
目的研究芬戈莫德(FTY720/fingolimod)对脑缺血再灌注损伤的治疗作用并探索其保护机制。方法60只SD大鼠随机分为假手术组、脑缺血再灌注损伤(MCAO/R)模型组及FTY720组。MCAO/R组和FTY720组用Longa缝合法建立MCAO/R模型。采用改良神经功... 目的研究芬戈莫德(FTY720/fingolimod)对脑缺血再灌注损伤的治疗作用并探索其保护机制。方法60只SD大鼠随机分为假手术组、脑缺血再灌注损伤(MCAO/R)模型组及FTY720组。MCAO/R组和FTY720组用Longa缝合法建立MCAO/R模型。采用改良神经功能损伤评分法评估大鼠神经功能;HE染色观察大脑皮层(额颞叶)神经细胞形态;实时定量PCR及Western blot法分别检测核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸醌氧化还原酶1(NQO-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6的mRNA及蛋白水平;化学试剂盒检测超氧化物岐化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量。结果与MCAO/R组相比,FTY720组大鼠神经损伤评分降低,细胞破坏减轻,Nrf2、HO-1及NQO-1上调,TNF-α、IL-6及IL-1β下调,SOD活性提高,MDA含量减少。结论FTY720促进MCAO/R后大鼠神经功能恢复,可能与激活Nrf2/HO-1信号通路有关。 展开更多
关键词 莫德(fty720/fingolimod) 脑缺血/再灌注 核因子E2相关因子2(Nrf2) 氧化应激 炎症反应
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芬戈莫德对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠脑组织中基质金属蛋白酶表达的影响 被引量:2
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作者 邹维 李卓 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2014年第3期373-376,共4页
目的:探讨芬戈莫德(FTY720)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠基质金属蛋白酶(MMPs)表达的影响。方法 :按随机数表法将Wistar大鼠随机分成6组(正常对照组、EAE模型对照组、FTY720高剂量组、FTY720中剂量组、FTY720低剂量组、阳性对照... 目的:探讨芬戈莫德(FTY720)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠基质金属蛋白酶(MMPs)表达的影响。方法 :按随机数表法将Wistar大鼠随机分成6组(正常对照组、EAE模型对照组、FTY720高剂量组、FTY720中剂量组、FTY720低剂量组、阳性对照组),每组10只。除正常对照组外,其余各组采用豚鼠全脊髓匀浆诱导造模,造模第15天,除正常对照组及EAE模型对照组外,其余4组分别给予高(6.17 mg/mL)、中(3.09 mg/mL)、低(1.54 mg/mL)剂量FTY720及环孢菌素(3.70 mg/mL),每天观察大鼠神态及形体变化,记录大鼠体质量及神经功能评分情况。给药2周后处死大鼠,取脑和脊髓进行HE组织染色观察病理改变,并采用免疫组化方法检测MMPs蛋白的表达。结果:(1)EAE模型对照组神经功能评分(3.50±0.71)分,FTY720各剂量给药组神经功能评分均明显低于EAE模型对照组(P<0.01),FTY720高剂量组神经功能评分(0.61±0.48)分,与阳性对照组神经功能评分(0.68±0.48)分比较差异无统计学意义(P>0.05);(2)HE组织染色:EAE模型对照组免疫后大鼠的脑组织和脊髓组织均有多个部位的血管炎,炎性细胞聚集在血管周围形成"袖套"样改变,白质改变较为显著。在FTY720各剂量给药组大鼠血管炎范围、数量及程度已明显减轻,其中FTY720高剂量组及阳性对照组的脑和脊髓形态较接近正常对照组;(3)MMPs检测发现正常对照组中MMP-2、MMP-9表达呈阴性,EAE模型对照组呈阳性,FTY720各剂量给药组中,胞浆褐色明显减少,其中FTY720高、中剂量组较接近正常对照组。结论:FTY720能够抑制EAE大鼠发病过程中MMPs蛋白的表达,起到改善EAE大鼠神经功能的作用。 展开更多
关键词 脑脊髓炎 自身免疫性 实验性 莫德(fty720) 基质金属蛋白酶
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