犬尿氨酸-3-单加氧酶在类风湿关节炎患者外周血单个核细胞和滑膜组织中的表达及意义

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作者 宗雪梅 林茜茜 +4 位作者 陈悦兰 王鑫铭 魏伟 严尚学 常艳 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第7期1218-1224,共7页

目的探讨犬尿氨酸-3-单加氧酶(KMO)在类风湿关节炎(RA)患者外周血单个核细胞(PBMC)、滑膜组织和成纤维样滑膜细胞(FLS)中的表达及临床意义。方法收集25例健康对照(HC)个体和25例确诊为RA患者的外周血样本,采用实时荧光定量PCR和Western ... 目的探讨犬尿氨酸-3-单加氧酶(KMO)在类风湿关节炎(RA)患者外周血单个核细胞(PBMC)、滑膜组织和成纤维样滑膜细胞(FLS)中的表达及临床意义。方法收集25例健康对照(HC)个体和25例确诊为RA患者的外周血样本,采用实时荧光定量PCR和Western blot法对RA组和HC组PBMC中KMO基因和蛋白表达进行检测,并分析RA患者PBMC中KMO基因表达水平与实验室检测指标之间的相关性。同时,利用免疫组化和免疫荧光技术检测RA组和HC组滑膜组织及FLS中KMO的表达情况。结果(1)RA组PBMC中KMO基因和蛋白表达高于HC组,差异有统计学意义(P<0.001)。(2)RA组PBMC中KMO基因表达水平与疾病活动指数28评分、血沉、类风湿因子呈正相关(r_(s)=0.417,P=0.038;r=0.545,P=0.005;r_(s)=0.433,P=0.031),与C反应蛋白、抗环瓜氨酸多肽抗体无相关性。(3)RA组滑膜组织中KMO表达高于HC组,差异有统计学意义(P<0.01);RA组滑膜组织FLS中KMO表达高于HC组,差异有统计学意义(P<0.001)。结论RA患者PBMC、滑膜组织及FLS中KMO表达增加,且KMO基因表达水平与RA患者疾病活动性相关,提示KMO可能促进RA病程。 展开更多

关键词 类风湿关节炎 犬尿氨酸-3-单加氧酶 犬尿氨酸 3-羟基犬尿氨酸 外周血单个核细胞 滑膜组织 成纤维样滑膜细胞

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犬尿氨酸通路对阿尔茨海默病的影响机制研究进展

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作者 陈启妮 马玉杰 +5 位作者 赖瑶娜 高铭凰 徐子乔 杨虹颖 李伟荣 王奇 《中国比较医学杂志》 北大核心 2025年第9期99-112,共14页

阿尔茨海默病(AD)是一种典型的进行性神经退行性疾病,主要表现为严重的认知功能障碍,涉及记忆、思维和情绪等方面。犬尿氨酸通路(KP)是色氨酸的主要代谢途径之一,分为神经毒性分支和神经保护性分支。近年来,越来越多的证据表明KP参与AD... 阿尔茨海默病(AD)是一种典型的进行性神经退行性疾病,主要表现为严重的认知功能障碍,涉及记忆、思维和情绪等方面。犬尿氨酸通路(KP)是色氨酸的主要代谢途径之一,分为神经毒性分支和神经保护性分支。近年来,越来越多的证据表明KP参与AD的发病机制。本文通过查阅PubMed数据库中关于KP干预AD的相关文献,重点分析KP对AD发病机制的影响,为将KP作为AD药物开发靶点提供了重要参考。 展开更多

关键词 犬尿氨酸通路 阿尔茨海默病 喹啉酸 犬尿烯酸

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岳伟华团队揭示犬尿氨酸通路遗传多态与童年期逆境互相作用参与抑郁障碍的新机制

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作者 无 《北京大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第2期395-395,共1页

抑郁症正在成为仅次于癌症的人类第二大杀手,截至目前,全球预计有3.5亿人患病。抑郁症由遗传-环境因素共同致病,其发病机制复杂且个体差异大。2025年2月18日,北京大学第六医院岳伟华团队在Nature Communications发表题为“Genome-wide i... 抑郁症正在成为仅次于癌症的人类第二大杀手,截至目前,全球预计有3.5亿人患病。抑郁症由遗传-环境因素共同致病,其发病机制复杂且个体差异大。2025年2月18日,北京大学第六医院岳伟华团队在Nature Communications发表题为“Genome-wide interaction association analysis identifies interactive effects of childhood maltreatment and kynurenine pathway on depression”(全基因组交互作用关联分析揭示童年期不良逆境与犬尿氨酸通路对抑郁症的协同作用)的研究论文,首次通过全基因组遗传-环境交互关联分析揭示了童年期不良逆境与犬尿氨酸通路IDO2基因的协同作用对抑郁症发生发展的关键影响,为精准诊疗带来新希望。 展开更多

关键词 犬尿氨酸通路 IDO2基因 童年期不良逆境

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别嘌呤醇恢复犬尿氨酸异常代谢改善小鼠溃疡性结肠炎的作用和机制

4

作者 陈悦兰 董伟波 +3 位作者 许和鹏 严尚学 魏伟 常艳 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第5期830-836,共7页

目的探讨别嘌呤醇(allopurinol,ALLO)恢复色氨酸-2,3-双加氧酶2(tryptophan 2,3-dioxygenas 2,TDO2)介导的犬尿氨酸(kynurenine,Kyn)异常代谢,进而改善小鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的作用和部分机制,为ALLO治疗UC提供实验... 目的探讨别嘌呤醇(allopurinol,ALLO)恢复色氨酸-2,3-双加氧酶2(tryptophan 2,3-dioxygenas 2,TDO2)介导的犬尿氨酸(kynurenine,Kyn)异常代谢,进而改善小鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的作用和部分机制,为ALLO治疗UC提供实验依据。方法构建葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)诱导的小鼠UC模型,随机分为对照组、模型组、ALLO低、中、高剂量组(10、20、40 mg·kg-1)以及阳性药物柳氮磺吡啶(salazosulfapyridine,SASP)(200 mg·kg-1)组,记录小鼠体质量、疾病活动指数(disease activity index,DAI)评分变化;HE染色观察结肠组织病理损伤程度;Western blot检测结肠组织TDO2蛋白表达;流式细胞术检测脾脏及肠系膜淋巴结巨噬细胞比例变化;ELISA检测结肠组织匀浆上清中TNF-α、IL-1β、IL-6促炎细胞因子水平;高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)检测结肠组织匀浆上清中色氨酸(tryptophan,Trp)和Kyn含量。结果与模型组相比,ALLO给药后,明显改善UC小鼠结肠组织病理损伤,降低脾脏及肠系膜淋巴结巨噬细胞比例,下调结肠组织匀浆上清TNF-α、IL-1β、IL-6促炎因子水平,抑制结肠组织TDO2活性(Kyn/Trp比值)和表达。结论ALLO可改善小鼠UC疾病表现,可能与其恢复TDO2介导的Kyn异常代谢有关。 展开更多

关键词 溃疡性结肠炎 别嘌呤醇 犬尿氨酸 色氨酸 色氨酸-2 3-双加氧酶2 自身免疫病

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高效液相色谱-荧光检测法同时测定血清中的犬尿氨酸和犬尿喹啉酸 被引量：10

5

作者 肖乐东 唐爱国 +2 位作者 莫喜明 罗昔波 皮兰敢 《色谱》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期220-223,共4页

建立了在线衍生、双波长高效液相色谱-荧光检测器同时检测血清中犬尿氨酸（kynurenine,Kyn）和犬尿喹啉酸（kynurenic acid,KYNA）含量的方法。血清标本经5%高氯酸溶液去除蛋白质后,上清液直接进样分析测定。采用的色谱柱为Hypersil C8... 建立了在线衍生、双波长高效液相色谱-荧光检测器同时检测血清中犬尿氨酸（kynurenine,Kyn）和犬尿喹啉酸（kynurenic acid,KYNA）含量的方法。血清标本经5%高氯酸溶液去除蛋白质后,上清液直接进样分析测定。采用的色谱柱为Hypersil C8柱;流动相为0.25mol/L醋酸锌-50mmol/L醋酸溶液（含3%乙腈）,流速为1.5mL/min。在0~10min时间段,在激发波长和发射波长分别为365nm和480nm时检测Kyn;10min后,在激发波长和发射波长分别变换为344nm和404nm时检测KYNA。Kyn的保留时间约为8.1min,线性范围为98~19 600nmol/L,最低检出浓度为50nmol/L,平均回收率为94.88%,日内、日间测定值的相对标准偏差（RSD）均低于4%。KYNA的保留时间约为13.0min,线性范围为2.62~1 047nmol/L,最低检出浓度为0.11nmol/L,平均回收率为102.72%,日内、日间测定的RSD均低于4%。苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸和5-羟色胺等物质对目标物的检测无干扰。71例健康成人血清中,Kyn和KYNA含量分别为（1.40±0.34）μmol/L和（24.22±8.67）nmol/L。该方法简便、快速、灵敏、特异,适于临床和科研应用。 展开更多

关键词 高效液相色谱法 荧光检测 犬尿氨酸 犬尿喹啉酸 色氨酸 在线衍生 血清

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老年心力衰竭住院患者犬尿氨酸和色氨酸与短期预后的关系探索

6

作者 肖斐 刘青芳 周春香 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2024年第10期1134-1137,共4页

目的 探讨心力衰竭住院患者犬尿氨酸/色氨酸比值波动及其与短期预后的关系。方法 回顾性选取2020年12月至2022年12月长沙市第一医院收治的心力衰竭住院患者150例,根据患者出院后6个月预后情况分为预后不良组48例和预后良好组102例。采... 目的 探讨心力衰竭住院患者犬尿氨酸/色氨酸比值波动及其与短期预后的关系。方法 回顾性选取2020年12月至2022年12月长沙市第一医院收治的心力衰竭住院患者150例,根据患者出院后6个月预后情况分为预后不良组48例和预后良好组102例。采用液相色谱-串联质谱法测定患者血清中犬尿氨酸、色氨酸浓度,比较2组患者入院时、出院时犬尿氨酸/色氨酸比值,采用ROC曲线分析犬尿氨酸/色氨酸比值对心力衰竭住院患者短期预后的预测价值,采用logistic回归分析心力衰竭住院患者出院后6个月发生不良事件的影响因素。结果 预后不良组总胆固醇低于预后良好组,B型钠尿肽、尿素高于预后良好组(P<0.05)。2组出院时犬尿氨酸/色氨酸比值均低于入院时(P<0.01);预后不良组出院时犬尿氨酸/色氨酸比值高于预后良好组(P<0.01)。ROC曲线分析显示,入院时、出院时犬尿氨酸/色氨酸比值预测心力衰竭住院患者短期预后的曲线下面积分别为0.863(95%CI:0.803~0.924)、0.701(95%CI:0.602~0.801),出院时犬尿氨酸/色氨酸比值预测效能高于入院时(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,总胆固醇(OR=0.696,95%CI:0.501~0.965)、B型钠尿肽(OR=1.530,95%CI:1.092~2.143)、尿素(OR=1.740,95%CI:1.077~2.813)、出院时犬尿氨酸/色氨酸比值(OR=2.280,95%CI:1.093~4.754)是心力衰竭住院患者出院6个月发生不良事件的影响因素(P<0.05)。结论 犬尿氨酸/色氨酸比值是心力衰竭住院患者短期不良预后的独立危险因素,且可有效预测短期预后情况。 展开更多

关键词 心力衰竭 犬尿氨酸 色氨酸 预后

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LC-MS/MS法同时测定大鼠血浆中L-色氨酸和L-犬尿氨酸浓度的研究 被引量：5

7

作者 徐开成 于瑞莲 +2 位作者 杨云菲 卞智慧 邵佳蔚 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期714-718,共5页

本研究运用液相色谱-二级质谱连用技术,以3-硝基酪氨酸（3-NT）为内标,建立了可同时、快速测定大鼠血浆中L-色氨酸（L-Try）和L-犬尿氨酸（L-Kyn）的LC-MS/MS法,通过比较肝癌成模过程中L-Kyn和L-Try的变化来为肝癌的诊断提供理论依据。... 本研究运用液相色谱-二级质谱连用技术,以3-硝基酪氨酸（3-NT）为内标,建立了可同时、快速测定大鼠血浆中L-色氨酸（L-Try）和L-犬尿氨酸（L-Kyn）的LC-MS/MS法,通过比较肝癌成模过程中L-Kyn和L-Try的变化来为肝癌的诊断提供理论依据。色谱条件：RRHD Eclipse Plus C（18）色谱柱（3.0 mm×100 mm,1.8μm）,以水-乙腈（含0.1%甲酸）（90∶10）为流动相洗脱,流速0.25 mL/min,进样量5μL。质谱条件：采用MRM模式进行定量检测,化合物质荷比分别为205.12→146.10（L-Try）,209.09→146.10（L-Kyn）,227.09→181.10（3-NT）。结果显示：L-Try和L-Kyn的线性范围分别是9.670-9 670和9.973-9 973 ng/mL（r^2≥0.999 0）,L-Try和L-Kyn的定量限分别为9.670和9.973 ng/mL,日内、日间精密度均小于15%。整个分析物的回收率均大于81.17%,并没有表现出严重的基质效应,表明肝癌成模过程中大鼠血浆L-Kyn/L-Try比值呈现整体下降趋势。L-Kyn/L-Try比值的变化是肝肿瘤形成过程中一个非常明显的变化,可为药物代谢研究和肝癌机制研究发挥重要作用。该方法灵敏、快捷、准确,专一性强,可用于药物代谢的分析研究及药物对肝癌的作用机制研究。 展开更多

关键词 LC-MS/MS L-色氨酸 L-犬尿氨酸 内源性物质 药物代谢分析 中医药作用机制 拮抗性调节作用

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色氨酸-2,3-双加氧酶2上调介导犬尿氨酸代谢在大鼠佐剂性关节炎中的作用研究 被引量：5

8

作者 贾成艳 韩萍 +5 位作者 王越业 许媛 许和鹏 陈阿圆 魏伟 常艳 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2022年第9期1374-1379,共6页

目的探究色氨酸-2,3-双加氧酶2(TDO2)表达及其介导的犬尿氨酸(Kyn)代谢在大鼠佐剂性关节炎(AA)不同炎症阶段(包括初期、高峰期、缓解期)变化特点。方法建立大鼠AA模型,各炎症阶段处死AA大鼠,HE染色观察关节滑膜和肝脏病理学变化;免疫组... 目的探究色氨酸-2,3-双加氧酶2(TDO2)表达及其介导的犬尿氨酸(Kyn)代谢在大鼠佐剂性关节炎(AA)不同炎症阶段(包括初期、高峰期、缓解期)变化特点。方法建立大鼠AA模型,各炎症阶段处死AA大鼠,HE染色观察关节滑膜和肝脏病理学变化;免疫组化法检测关节滑膜组织和肝脏组织中TDO2表达;高效液相色谱法检测血清和肝脏中色氨酸(Trp)、Kyn水平。结果与正常组比较,AA大鼠显示出与RA类似的临床表现和病理学特征。高峰期和缓解期大鼠关节滑膜和肝脏组织TDO2表达升高(P<0.05)。各炎症阶段AA大鼠血清Trp水平降低,初期Kyn水平升高(P<0.01);高峰期大鼠肝脏组织中Trp水平降低、Kyn水平升高,Kyn/Trp比值升高(P<0.01)。结论TDO2可能在AA高峰期发挥重要作用,介导Kyn代谢参与RA发生和发展。 展开更多

关键词 类风湿关节炎 佐剂性关节炎 色氨酸-2 3-双加氧酶2 犬尿氨酸 色氨酸

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色氨酸-犬尿氨酸代谢中间产物对结核病患者T细胞免疫的影响 被引量：1

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作者 张荧 朱慧 +4 位作者 梁倩 赵立平 黄海荣 黄娟 孙照刚 《中国防痨杂志》 CAS 2015年第4期333-338,共6页

目的 明确结核病患者T细胞亚群的失衡状况，以期发现色氨酸（TRP）-犬尿氨酸（KYN）代谢中间产物对T细胞亚群的影响，以解释结核病患者T细胞亚群发生变化的可能机制。 方法 结核病患者来源于首都医科大学附属北京胸科医院2012年9月至201... 目的 明确结核病患者T细胞亚群的失衡状况，以期发现色氨酸（TRP）-犬尿氨酸（KYN）代谢中间产物对T细胞亚群的影响，以解释结核病患者T细胞亚群发生变化的可能机制。 方法 结核病患者来源于首都医科大学附属北京胸科医院2012年9月至2012年12月期间，经细菌学、病理学和影像学检查明确诊断为肺结核的患者，无合并糖尿病等其他合并疾病，共104例，经数字表法随机抽样选取45例作为试验组；健康对照患者来源于同期北京市昌平区结核病防治所的健康体检志愿者，共100名，经数字表法随机选取其中39名作为健康对照组。采用流式细胞分析方法检测试验组和健康对照组的血细胞中调节性T细胞（Treg细胞）和T辅助细胞17（Th17）的水平；进一步通过体外添加TRP及其代谢中间产物KYN和喹啉酸（QA）来刺激CD4^＋和CD8^＋ T淋巴细胞，观察其对细胞凋亡的影响，分析TRP及其代谢中间产物对T细胞分化的影响。采用SPSS 17.0软件进行统计学分析，流式细胞分析结果所获数据符合方差齐性和正态分布，以“x±s”表示，采用t检验进行统计学分析，P〈0.05为差异有统计学意义。 结果 与健康对照组［（0.41±0.26）%］相比，试验组的Treg细胞的比率［（1.49±0.82）%］显著上升（t=33.64，P=0.000），而Th17的比率［健康对照组（0.73±0.43）%、试验组（1.04±0.72）%］虽有所上升，但差异无统计学意义（t=44.46，P=0.071）。体外细胞刺激试验发现：高浓度的KYN（2.0 mmol/L）对CD4^＋ T淋巴细胞［健康对照组（8.40±3.28）%、试验组（30.07±7.37）%；t=7.49，P=0.000］和CD8^＋ T淋巴细胞［健康对照组（15.31±1.88）%、试验组（26.36±1.09）%；t=4.89，P=0.003］具有明显的诱导凋亡作用。对CD4^＋ T淋巴细胞而言，添加高浓度的TRP（2.0 mmol/L）和 QA（2.0 mmol/L）后，试验组TRP和 QA的细胞凋亡比率分别为（6.66±0.96）%和（6.85±0.43）%，与健康对照组（8.40±3.28）%和（8.40±3.28）%相比略有减少，但差异无统计学意义（t=6.42，P=0.189；t=8.21，P=0.107）；对CD8^＋ T淋巴细胞而言，添加高浓度的TRP（2.0 mmol/L）和QA（2.0 mmol/L）后试验组的细胞凋亡比率分别为（16.48±4.75）%和（17.18±2.07）%，与健康对照组（15.31±1.88）%和（15.31±1.88）%相比，凋亡比率略有增加，但差异无统计学意义（TRP：t=7.41，P=0.238；QA：t=8.02，P=0.121）。 结论 Treg细胞的含量在结核病患者中有明显的升高。TRP-KYN途径代谢中间产物KYN能够影响CD4^＋ T和CD8^＋ T淋巴细胞凋亡，推测通过这种细胞凋亡的途径促进了T细胞分化。 展开更多

关键词 结核/免疫学 T淋巴细胞亚群 色氨酸 犬尿氨酸

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高效液相色谱法同时测定血清中的犬尿氨酸和色氨酸 被引量：19

10

作者 王瑞 唐爱国 《色谱》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期140-143,共4页

建立了一种能同时检测血清中的犬尿氨酸（kynurenine，Kyn）和色氨酸（tryptophan，Trp）的高效液相色谱，紫外检测法。采用的色谱柱为Symmetry Shield RP-C18柱（150mm×3．9mm i．d．，5μm），流动相为15mmol/L乙酸钠-乙酸溶液（... 建立了一种能同时检测血清中的犬尿氨酸（kynurenine，Kyn）和色氨酸（tryptophan，Trp）的高效液相色谱，紫外检测法。采用的色谱柱为Symmetry Shield RP-C18柱（150mm×3．9mm i．d．，5μm），流动相为15mmol/L乙酸钠-乙酸溶液（含2．7％乙腈，pH3．6），流速为1．0mL／min，紫外检测波长为225nm。血清标本经5．0％（体积分数）高氯酸溶液去除蛋白质后取上清液直接进样分析测定。研究结果表明，Kyn保留时间为3．5min，线性范围为0．098～49μmol/L，最低检出浓度为0．02μmol/L，回收率为90．82％～93．45％；Trp保留时间为8．1min，线性范围为4．9～490μmoL／L，最低检出浓度为0．20μmol/L，回收率为95．51％～98．67％。Kyn和Trp日内、日间测定的相对标准偏差均小于4％，苯丙氨酸、酪氨酸、5-羟色胺和犬尿喹啉酸等物质对该法均无干扰。该方法简便、快速、稳定、可行，可应用于临床和科研工作。 展开更多

关键词 高效液相色谱法 紫外检测 色氨酸 犬尿氨酸 血清

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犬尿氨酸通路在神经退行性疾病中的研究进展 被引量：11

11

作者 王丽莎 刘新民 +3 位作者 冯利 曹芳瑞 陶雪 常琪 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2015年第11期69-75,共7页

犬尿氨酸通路是色氨酸代谢的主要途径,与亨廷顿病、阿尔茨海默病、帕金森氏症等神经退行性疾病的发生、发展有着密切联系。本文主要综述了犬尿氨酸通路代谢产物的神经生物学活性及其与相关神经退行性疾病的关系,为研究和治疗神经退行性... 犬尿氨酸通路是色氨酸代谢的主要途径,与亨廷顿病、阿尔茨海默病、帕金森氏症等神经退行性疾病的发生、发展有着密切联系。本文主要综述了犬尿氨酸通路代谢产物的神经生物学活性及其与相关神经退行性疾病的关系,为研究和治疗神经退行性疾病提供新的思路和方法。 展开更多

关键词 犬尿氨酸通路 神经退行性疾病 神经生物学活性

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超高效液相色谱-荧光检测法测定人体尿液中酪氨酸、对羟苯基乳酸和对羟苯基乙酸 被引量：3

12

作者 冯蕾 马雅倩 +3 位作者 谭婷 鄢爱平 郭岚 万益群 《分析科学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期333-338,共6页

采用固相萃取技术,结合超高效液相色谱-荧光分析（UPLC-FLD）手段,建立了人体尿液中酪氨酸、对羟苯基乳酸和对羟苯基乙酸的同时测定新方法。系统探讨了不同机理下,应用固相萃取技术处理尿液的效果,最终选用Clean-Screen DAU混合固相萃... 采用固相萃取技术,结合超高效液相色谱-荧光分析（UPLC-FLD）手段,建立了人体尿液中酪氨酸、对羟苯基乳酸和对羟苯基乙酸的同时测定新方法。系统探讨了不同机理下,应用固相萃取技术处理尿液的效果,最终选用Clean-Screen DAU混合固相萃取小柱处理尿液,成功地除去了大量干扰物质。在优化的实验条件下,上述三种化合物线性关系良好（R^2〉0.9996）,检测限均为0.016mg/L。健康人和癌症病人尿液三个添加水平的平均回收率在86.9%~107.9%之间,相对标准偏差（RSD）小于2.8%。该方法快速、灵敏度高、选择性好,可用于人体尿液中三组分的同时测定。 展开更多

关键词 酪氨酸 对羟苯基乳酸 对羟苯基乙酸 尿液 超高效液相色谱-荧光检测法

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犬尿喹啉酸及3-羟基犬尿氨酸与阿尔茨海默病的相关性研究 被引量：1

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作者 王晓丹 刘帅 +3 位作者 张莹 相蕾 刘萍 纪勇 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2020年第8期855-857,共3页

目的探讨犬尿氨酸(KYN)通路主要代谢产物犬尿喹啉酸(KYNA)和3-羟基犬尿氨酸(3-HK)与AD的关系,以及KYN通路限速酶犬尿氨酸3-单加氧酶(KMO)基因多态性与AD的相关性。方法选取AD患者198例为AD组和健康体检者192例为对照组,采用简易智能状... 目的探讨犬尿氨酸(KYN)通路主要代谢产物犬尿喹啉酸(KYNA)和3-羟基犬尿氨酸(3-HK)与AD的关系,以及KYN通路限速酶犬尿氨酸3-单加氧酶(KMO)基因多态性与AD的相关性。方法选取AD患者198例为AD组和健康体检者192例为对照组,采用简易智能状态检查量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、日常生活活动能力量表(ADL)、临床痴呆评定量表(CDR)评估,检测各组KMOrs2275163、rs1053230等位基因频率和基因型频率。结果AD组MMSE和MoCA评分明显低于对照组,ADL和CDR评分明显高于对照组(P<0.05,P<0.01)。AD组血浆KYN水平明显低于对照组,KYNA、3-HK及3-HK/KYN明显高于对照组[(1.2±0.2)mmol/L vs(1.3±0.2)mmol/L,P=0.043;(40.0±8.8)nmol/L vs(28.4±9.2)nmol/L,P=0.036;(108.5±14.6)nmol/L vs(35.2±5.6)nmol/L,P=0.011;(94.3±11.9)vs(28.9±9.5),P=0.016]。对照组与AD组rs2275163、rs1053230等位基因频率及基因型频率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论KYN通路代谢产物水平在AD患者中发生变化,在AD发病过程中可能发挥作用,可能成为AD诊断的血清学标志物。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 犬尿氨酸 犬尿氨酸3-单加氧酶 基因频率

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再生障碍性贫血中色氨酸和犬尿氨酸的检测方法及意义 被引量：1

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作者 戴敏 周琨 +2 位作者 黄丽芳 孙汉英 刘文励 《实用医学杂志》 CAS 2008年第22期3851-3853,共3页

目的:建立检测再生障碍性贫血(aplastic anemia,简称再障)血清中色氨酸(Trp)及其代谢产物犬尿氨酸(Kyn)水平的方法,探讨其与疾病之间的关系。方法:应用反向高效液相色谱法检测,以荧光检测器检测Trp,以紫外检测器检测Kyn的血清水平。结果... 目的:建立检测再生障碍性贫血(aplastic anemia,简称再障)血清中色氨酸(Trp)及其代谢产物犬尿氨酸(Kyn)水平的方法,探讨其与疾病之间的关系。方法:应用反向高效液相色谱法检测,以荧光检测器检测Trp,以紫外检测器检测Kyn的血清水平。结果:再障患者血清Trp浓度明显低于正常对照,Kyn浓度明显高于正常对照(P<0.05);再障动物模型结果与患者血清结果相同。结论:再障中吸哚胺-2,3-双加氧酶的活性较正常明显增高,促进色氨酸向犬尿氨酸转化,造成细胞内的"色氨酸饥饿状态"从而抑制T细胞的活化和增殖,可能是机体的一种自我保护机制。 展开更多

关键词 贫血 再生障碍性 高效液相色谱法 色氨酸 犬尿氨酸

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DBA/2J高眼压模型小鼠和正常BL6小鼠眼犬尿氨酸转氨酶-Ⅱ的表达差异 被引量：1

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作者 熊新春 郑红梅 +2 位作者 赵战鹰 章艳 Sylvia Bolz 《眼科研究》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期245-248,共4页

目的探讨犬尿氨酸转氨酶-Ⅱ(KAT-Ⅱ)在不同年龄的正常BL6小鼠与DBA/2J高眼压模型小鼠眼中的表达差异。方法将3、6、11月龄的BL6和DBA/2J小鼠全眼组织冰冻切片,通过免疫组织化学和DAPI双荧光染色法检测KAT-Ⅱ的表达及差异,双激发波荧光... 目的探讨犬尿氨酸转氨酶-Ⅱ(KAT-Ⅱ)在不同年龄的正常BL6小鼠与DBA/2J高眼压模型小鼠眼中的表达差异。方法将3、6、11月龄的BL6和DBA/2J小鼠全眼组织冰冻切片,通过免疫组织化学和DAPI双荧光染色法检测KAT-Ⅱ的表达及差异,双激发波荧光显微镜观察拍照。结果两系小鼠眼组织中,KAT-Ⅱ表达于角膜上皮、内皮,睫状体上皮和睫状肌内血管内皮,视网膜节细胞层。3、6月龄的DBA/2J小鼠眼角膜上皮和视网膜神经节细胞(RGCs)表达比BL6明显增强。BL6小鼠睫状体组织中6个月时KAT-Ⅱ表达最强,因DBA/2J睫状突发育不良而无法进行比较。结论KAT-Ⅱ在眼前节中的表达和在DBA/2J小鼠眼中的表达增强,提示KAT-Ⅱ可能参与眼压增高和视网膜变性等病理过程。 展开更多

关键词 犬尿氨酸转氨酶-Ⅱ 眼压 角膜 腱状体 视网膜

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基于HPLC的标准加入法同时测定小鼠血清中犬尿氨酸和色氨酸 被引量：5

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作者 陈月 康宏艳 +2 位作者 胡楠 杨青 郁韵秋 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期704-709,共6页

目的 建立一种同时测定小鼠血清中犬尿氨酸和色氨酸浓度的高效液相色谱（HPLC）法，用于评价小鼠给予IDO抑制剂后体内IDO活性。方法 血清用6%高氯酸沉淀蛋白法处理,离心后取上清进样，采用标准加入法定量。选用ThermoHypersil GOLD色谱... 目的 建立一种同时测定小鼠血清中犬尿氨酸和色氨酸浓度的高效液相色谱（HPLC）法，用于评价小鼠给予IDO抑制剂后体内IDO活性。方法 血清用6%高氯酸沉淀蛋白法处理,离心后取上清进样，采用标准加入法定量。选用ThermoHypersil GOLD色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）分离，流动相为乙腈-醋酸钠（15 mmol/L，冰醋酸调pH至 4.0），流速1.1 mL/min，柱温30 ℃，犬尿氨酸和色氨酸的紫外检测波长分别为360 nm和280 nm。结果 犬尿氨酸保留时间为6.10 min，线性范围为0.25～10 μmol/L，检测限为0.09 μmol/L；色氨酸保留时间10.12 min，线性范围为25～1 000 μmol/L，检测限为0.25 μmol/L。精密度、回收率及稳定性等均符合生物样品定量分析方法验证指导原则的要求，并成功应用于62只小鼠血清犬尿氨酸和色氨酸浓度的测定。结论 建立了一种简单、快速、准确的HPLC分析方法，采用标准加入定量方式，可同时测定小鼠血清中犬尿氨酸和色氨酸血药浓度，并成功应用于实际生物样本的测定。 展开更多

关键词 犬尿氨酸 色氨酸 HPLC 血清 标准加入法 小鼠

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高效液相色谱-荧光法同时测定人体尿液中的酪氨酸和色氨酸 被引量：7

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作者 杨永丽 崔盼盼 +3 位作者 谭婷 刘翻 郭岚 万益群 《分析科学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期634-638,共5页

建立了高效液相色谱-荧光检测法同时测定人体尿液中的酪氨酸（Tyr）和色氨酸（Typ）。采用Diamonsil C18柱（250×4.6mm,5μm）,以水-乙腈（80∶20,V/V）为流动相,流速1.0mL/min,荧光检测波长为λex=260nm、λ（em）=340nm。Tyr和Ty... 建立了高效液相色谱-荧光检测法同时测定人体尿液中的酪氨酸（Tyr）和色氨酸（Typ）。采用Diamonsil C18柱（250×4.6mm,5μm）,以水-乙腈（80∶20,V/V）为流动相,流速1.0mL/min,荧光检测波长为λex=260nm、λ（em）=340nm。Tyr和Typ的含量分别在0.10-6.0μg/mL及0.050-6.0μg/mL范围内与色谱峰面积呈良好的线性关系（r=0.9993）,检测限分别为0.05μg/mL和0.02μg/mL。在三个添加水平的回收中,两种氨基酸的平均回收率在86.3%-122.3%之间,相对标准偏差（RSD）小于8.51%。将所建立的方法应用于健康人、普通病人和癌症患者晨尿检测,结果发现：癌症患者尿样中色氨酸的水平与健康人和普通病人相比偏低。 展开更多

关键词 酪氨酸 色氨酸 尿液 高效液相色谱-荧光法

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HPLC同时测定关节炎大鼠血清色氨酸和犬尿氨酸 被引量：3

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作者 韩萍 杨雪枝 +5 位作者 赵英杰 张冰洁 李丝雨 张斌斌 常艳 魏伟 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2019年第8期1313-1318,共6页

建立新的高效液相色谱法(HPLC),检测佐剂性关节炎(AA)大鼠血清中色氨酸(Trp)和犬尿氨酸(Kyn)。SD大鼠成模后取血清,用蛋白沉淀法处理,离心后取上清液进样。考察该方法的专属性、标准曲线、精密度、回收率和稳定性等能否用于AA大鼠Trp和... 建立新的高效液相色谱法(HPLC),检测佐剂性关节炎(AA)大鼠血清中色氨酸(Trp)和犬尿氨酸(Kyn)。SD大鼠成模后取血清,用蛋白沉淀法处理,离心后取上清液进样。考察该方法的专属性、标准曲线、精密度、回收率和稳定性等能否用于AA大鼠Trp和Kyn含量测定。Trp保留时间9.0 min,线性范围25~1 000μmol/L,检测限0.27μmol/L;Kyn保留时间5.6 min,线性范围0.5~10μmol/L,检测限0.07μmol/L;平均回收率在80%~120%范围之内;日内、日间精密度RSD均小于15%,符合生物样品定量分析方法要求,并可应用于AA大鼠血清中Trp和Kyn测定。建立了一种灵敏度高、快速的HPLC分析方法,适于测定AA大鼠血清中Trp和Kyn含量。 展开更多

关键词 色氨酸 犬尿氨酸 高效液相色谱法 血清 大鼠 佐剂性关节炎

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饲粮色氨酸水平对本交笼蛋种鸡羽毛损伤、生产性能和犬尿氨酸代谢的影响 被引量：5

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作者 刘萌 黄晨轩 +5 位作者 陈一凡 王德贺 石雷 郝二英 曾丹 陈辉 《动物营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期7770-7780,共11页

本试验旨在研究饲粮色氨酸水平对本交笼蛋种鸡羽毛损伤、生产性能和犬尿氨酸代谢的影响。采用2×3双因素试验设计,即2个羽毛损伤程度(羽毛完整和损伤严重)和3个饲粮色氨酸水平(0.16%、0.24%、0.32%)。选取健康状况良好、体重相近的6... 本试验旨在研究饲粮色氨酸水平对本交笼蛋种鸡羽毛损伤、生产性能和犬尿氨酸代谢的影响。采用2×3双因素试验设计,即2个羽毛损伤程度(羽毛完整和损伤严重)和3个饲粮色氨酸水平(0.16%、0.24%、0.32%)。选取健康状况良好、体重相近的64周龄本交笼父母代海兰褐蛋种鸡1080只,按照试验设计分为6组,每组6个重复,每个重复30只鸡。预试期1周,正试期4周。结果显示:1)羽毛损伤严重组平均日采食量显著高于羽毛完整组(P<0.05)。0.24%组的平均日采食量显著高于0.16%组和0.32%组(P<0.05),且0.16%组的平均日采食量显著高于0.32%组(P<0.05)。2)0.24%组的蛋白高度和哈氏单位显著高于0.16%组和0.32%组(P<0.05)。3)羽毛完整组第1-4周全身羽毛评分均显著高于羽毛损伤严重组(P<0.05)。0.24%组第1-4周全身羽毛评分均显著高于0.16%组和0.32%组(P<0.05),0.32%组第1-3周全身羽毛评分显著高于0.16%组(P<0.05)。4)羽毛完整组的啄物行为发生频率显著高于羽毛损伤严重组(P<0.05),盯物、啄羽行为发生频率则显著低于羽毛损伤严重组(P<0.05)。0.24%组的啄地、啄物、盯物、啄羽行为发生频率显著低于0.16%组和0.32%组(P<0.05)。5)羽毛完整组血浆中5-羟色胺(5-HT)、犬尿喹啉酸(KYNA)和色氨酸浓度显著高于羽毛损伤严重组(P<0.05)。饲粮色氨酸水平显著影响血浆中5-HT、KYNA、3-羟基犬尿氨酸(3-HK)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)、喹啉酸(QUIN)和色氨酸浓度(P<0.05)。0.24%组血浆中3-HK浓度显著低于其他2组(P<0.05)。0.24%组血浆中5-HT、色氨酸浓度显著高于0.16%组(P<0.05)。0.24%组血浆中KYNA浓度显著高于其他2组(P<0.05)。综上所述,羽毛损伤会降低蛋种鸡羽毛评分,增加群体啄羽行为的发生频率;适当提高饲粮色氨酸水平(饲粮色氨酸水平为0.24%)可通过增强血浆5-HT代谢途径,提高采食量,降低神经毒性,缓解啄羽等应激性行为的发生,从而提高蛋种鸡的生产性能和羽毛覆盖率。 展开更多

关键词 色氨酸 羽毛损伤 蛋种鸡 生产性能 行为观察 犬尿氨酸

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抑郁症伴自杀的犬尿氨酸通路机制研究进展 被引量：6

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作者 赵冬梅 丁蕾 +1 位作者 刘虹晔 彭代辉 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期805-808,共4页

抑郁症是全球重大的慢性、致残性精神疾病之一,预计到2030年其将位居所有疾病负担的首位。抑郁症是一种高患病率、高复发率、高致残率、高自杀率的精神疾病,自杀死亡是该疾病最为严重的后果。在抑郁症患者中,其中枢神经系统及外周血中... 抑郁症是全球重大的慢性、致残性精神疾病之一,预计到2030年其将位居所有疾病负担的首位。抑郁症是一种高患病率、高复发率、高致残率、高自杀率的精神疾病,自杀死亡是该疾病最为严重的后果。在抑郁症患者中,其中枢神经系统及外周血中的炎症因子水平均较高;而对于伴自杀意念或行为的抑郁症患者,其炎症因子水平的升高更为显著。相关研究显示,炎症因子水平的升高与犬尿氨酸代谢通路的失调相关,如神经毒性产物喹啉酸过量、保护性神经产物吡啶甲酸减少等。该文通过综述对犬尿氨酸代谢途径的研究,以期为探索抑郁症伴自杀的生物学标记物提供参考。 展开更多

关键词 抑郁症 自杀 犬尿氨酸通路 喹啉酸 吡啶甲酸

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