嗅鞘细胞移植实验性自身免疫性脑脊髓炎后髓鞘碱性蛋白的表达和小胶质细胞的捕获 被引量：1

1

作者 梅爱农 王珏 +4 位作者 程琼 杨心青 杨津 朱鹏立 雷惠新 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第8期708-711,共4页

目的:研究嗅鞘细胞(OECs)移植实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)后髓鞘碱性蛋白(Myelin basic protein,MBP)的表达及小胶质细胞捕获OECs情况。方法:用新生近交系Wistar大鼠嗅球培养出OECs,经荧光染料羧基荧光素二乙酸盐琥珀酰亚胺酯(CFSE)... 目的:研究嗅鞘细胞(OECs)移植实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)后髓鞘碱性蛋白(Myelin basic protein,MBP)的表达及小胶质细胞捕获OECs情况。方法:用新生近交系Wistar大鼠嗅球培养出OECs,经荧光染料羧基荧光素二乙酸盐琥珀酰亚胺酯(CFSE)标记后注入同系EAE Wistar大鼠侧脑室,免疫组化检测OECs髓鞘碱性蛋白(MBP)、单核巨噬细胞诱导分子1(ED1)和CFSE共表达情况。结果:培养OECs不表达MBP,经侧脑室移植后在EAE大鼠脑内出现多量MBP+CFSE+细胞,同时在大脑广泛区域及血管周围间隙出现多量ED1+CFSE+细胞,与对照组相比差异显著。结论:OECs在EAE环境下表达MBP分子,其抗原能被脑内小胶质细胞或巨噬细胞捕获。 展开更多

关键词 嗅鞘细胞 实验性自身免疫性脑脊髓炎 髓鞘碱性蛋白 小胶质细胞

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可溶性髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)诱导实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠免疫耐受的机制 被引量：1

2

作者 郑配国 马攀红 +2 位作者 符含笑 董锐 杨潇 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期414-420,共7页

目的探讨可溶性髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)诱导实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠免疫耐受的机制。方法将EAE小鼠随机分为MOG肽治疗组、卵清蛋白(OVA)处理组和对照组,分别于EAE诱导的第6～16天腹腔注射MOG肽、OVA肽和同等剂量的PBS,... 目的探讨可溶性髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)诱导实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠免疫耐受的机制。方法将EAE小鼠随机分为MOG肽治疗组、卵清蛋白(OVA)处理组和对照组,分别于EAE诱导的第6～16天腹腔注射MOG肽、OVA肽和同等剂量的PBS,通过比较各组小鼠临床评分,脾脏(SP)大小,脾脏和中枢神经系统(CNS)的脑和脊髓浸润淋巴细胞数,流式细胞术分析T细胞表型及其功能,探讨T细胞迁移在可溶性MOG肽诱导的EAE免疫耐受中的作用;流式细胞术分析脾脏、CNS浸润CD11b+抗原提呈细胞(APC)的成熟,免疫荧光技术分析成熟APC与效应性CD4+T细胞的相互作用,研究成熟APC在T细胞迁移中的作用。结果腹腔注射可溶性MOG肽可抑制脾脏内的效应性T细胞向CNS迁移,并诱导脾脏APC成熟,抑制CNS浸润APC成熟;MOG肽诱导的成熟APC可与MOG反应性CD4+T细胞相互作用并聚集在一起,进而抑制效应性T细胞的迁移。结论可溶性MOG肽通过诱导脾脏APC成熟,成熟APC与MOG-T细胞相互作用,抑制脾脏MOG-T细胞向CNS迁移,诱导EAE免疫耐受。 展开更多

关键词 实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE) 髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG) 抗原提呈细胞(APC) 免疫耐受

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髓鞘碱性蛋白片段69-85诱导建立大鼠自身免疫性脑脊髓炎模型

3

作者 李波 檀国军 +1 位作者 刘宁宁 刘瑞春 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 2009年第6期406-409,F0003,共5页

目的探索以大鼠髓鞘碱性蛋白片段69-85（MBP69-85）为单一抗原,建立Wistar大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）模型,并观察其病理改变。方法MBP69-85以生理盐水溶解,与完全福氏佐剂（CFA）充分混匀制备免疫乳剂;雌性Wistar大鼠70只,留... 目的探索以大鼠髓鞘碱性蛋白片段69-85（MBP69-85）为单一抗原,建立Wistar大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）模型,并观察其病理改变。方法MBP69-85以生理盐水溶解,与完全福氏佐剂（CFA）充分混匀制备免疫乳剂;雌性Wistar大鼠70只,留取10只作为正常对照组,余者根据免疫乳剂组分的不同随机分为A、B、C组（n=20）。A组：MBP69-85每只50μg＋CFA（含卡介苗6 mg）;B组：MBP69-85每只25μg＋CFA（含卡介苗6 mg）;C组：MBP69-85每只25μg＋CFA（含卡介苗12 mg）。脑和脊髓组织切片进行HE染色,MBP及神经微丝（neurofilament,NF）免疫组化检测,观察神经组织的病理改变。结果A组内部分大鼠在免疫后第12-16天发病,表现为尾部及四肢无力或麻痹、斜颈等,平均临床症状评分为2.38±1.89;B、C组均未见发病;HE染色可见神经组织内炎细胞浸润,血管＂袖套＂样病灶形成;MBP及NF免疫组化染色显示病变组织内白质脱髓鞘及轴突损伤明显。结论EAE模型建立与免疫抗原的剂量有一定的依赖关系;佐剂中的卡介苗含量不是诱导大鼠发病的主要原因;本模型具有多发性硬化的典型临床表现及病理改变,是研究多发性硬化发病机制及治疗的可靠的动物模型。 展开更多

关键词 自身免疫性 脑脊髓炎 多发性硬化 髓鞘碱性蛋白 神经微丝 卡介苗

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阿托伐他汀对自身免疫性脑脊髓炎小鼠髓鞘修复及RhoA/Rock1通路的影响

4

作者 张沁丽 王玉芬 +1 位作者 刘红 刘博雯 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2022年第4期68-76,共9页

目的探讨阿托伐他汀对自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠髓鞘修复及RhoA/Rock1通路的影响。方法采用MOG35-55免疫建立EAE小鼠模型,小鼠随机分为空白组、模型组、阿托伐他汀组、高脂饮食组、高脂饮食+阿托伐他汀组,每组6只,阿托伐他汀每只小... 目的探讨阿托伐他汀对自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠髓鞘修复及RhoA/Rock1通路的影响。方法采用MOG35-55免疫建立EAE小鼠模型,小鼠随机分为空白组、模型组、阿托伐他汀组、高脂饮食组、高脂饮食+阿托伐他汀组,每组6只,阿托伐他汀每只小鼠每天按0.5 mL混悬液灌服,连续28 d。各组小鼠神经功能评分,采用苏木精-伊红(HE)、固蓝(LFB)染色、透射电镜及免疫组化染色方法检测各组小鼠脊髓组织炎症反应、髓鞘脱失及髓鞘再生情况;酶联免疫吸附法(ELISA)检测小鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、一氧化氮(NO)的表达;蛋白免疫印迹(Western blot)法检测脑组织RAS同源基因家族成员A(RhoA)、Rho相关蛋白激酶1(Rock1)蛋白表达;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测脊髓组织硫酸软骨素蛋白多糖(NG2)、髓鞘碱性蛋白(MBP)及脑组织RhoA、Rock1 mRNA表达。结果与空白组比较,模型组小鼠见较多炎性细胞浸润、发生明显脱髓鞘改变、部分髓鞘崩解、断裂、脱失;模型小鼠血清中TNF-α、IL-6、NO的含量及脑组织RhoA、Rock1蛋白和mRNA表达均明显升高(P<0.01),脊髓组织NG2、MBP蛋白及mRNA表达明显降低(P<0.01)。与模型组比较,阿托伐他汀组小鼠见极少量炎性细胞浸润、脱髓鞘程度明显好转,明显降低小鼠血清中TNF-α、IL-6、NO的含量及脑组织RhoA、Rock1蛋白和mRNA表达(P<0.05),明显升高MBP、NG2蛋白和mRNA表达(P<0.05);高脂饮食+阿托伐他汀组明显降低小鼠神经功能评分、脑组织RhoA、Rock1蛋白表达,明显升高NG2 mRNA表达。结论阿托伐他汀能改善EAE小鼠炎性细胞浸润及脱髓鞘程度,降低高脂饮食EAE小鼠神经功能评分,其中作用机制可能与调节RhoA/Rock1通路改善脱髓鞘程度,从而发挥对EAE小鼠的治疗作用有关。 展开更多

关键词 自身免疫性脑脊髓炎 髓鞘修复 阿托伐他汀 RhoA/ROCK-1通路

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实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠听神经损害研究

5

作者 邹东华 曾丽 +2 位作者 梁活 李婛 张莉 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第12期724-727,共4页

目的建立实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)大鼠模型,研究其脑干听觉诱发电位(brainstem auditory evoked potential,BAEP)Ⅰ波和听神经组织学改变。方法40只Wistar大鼠分为实验组和对照组,实验... 目的建立实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)大鼠模型,研究其脑干听觉诱发电位(brainstem auditory evoked potential,BAEP)Ⅰ波和听神经组织学改变。方法40只Wistar大鼠分为实验组和对照组,实验组(EAE组)用含卡介苗的豚鼠全脊髓匀浆为抗原免疫Wistar大鼠建立EAE动物模型,对照组用生理盐水混合完全福氏佐剂注射,采用诱发电位仪检测EAE组急性发病的大鼠和对照组大鼠的BAEP,通过透射电镜观察发病大鼠听神经外周段组织学改变。结果急性发病实验组大鼠BAEP的Ⅰ波潜伏期较对照组显著延长(P<0.01)。透射电镜下观察听神经外周段髓鞘松散,板层分离,局部变薄,呈不完全性脱髓鞘改变,轴突完整。对照组大鼠未见组织学改变。结论急性发病EAE大鼠听神经外周段脱髓鞘可能引起脑干听觉诱发电位Ⅰ波的改变。 展开更多

关键词 自身免疫性脑脊髓炎脱髓鞘诱发电位 听神经

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地塞米松对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠髓鞘保护作用的研究 被引量：4

6

作者 李彬 刘倩 +4 位作者 崔玮 王颖 刘佳 金学敏 郭力 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期253-258,共6页

目的:分析地塞米松对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠炎症反应、髓鞘脱失及髓鞘再生的影响,探讨地塞米松治疗多发性硬化的新作用。方法:应用MOG35-55免疫C57BL/6小鼠建立EAE模型。小鼠随机分为正常对照组、EAE组及地塞米松组,观察各... 目的:分析地塞米松对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠炎症反应、髓鞘脱失及髓鞘再生的影响,探讨地塞米松治疗多发性硬化的新作用。方法:应用MOG35-55免疫C57BL/6小鼠建立EAE模型。小鼠随机分为正常对照组、EAE组及地塞米松组,观察各组临床症状;采用HE染色、LFB染色、透射电镜扫描及免疫组化染色方法,检测免疫后第13、20、30 d各组小鼠脊髓组织炎症反应、髓鞘脱失及髓鞘再生情况。结果:地塞米松显著降低EAE小鼠发病率、延缓起病时间、减轻疾病严重程度。各个时间点地塞米松组脊髓组织炎性细胞浸润、髓鞘脱失及轴索变性程度较EAE组明显减轻。免疫后第20、30 d,EAE组Olig2阳性细胞数较正常对照组明显增加;免疫后各时间点,地塞米松组Olig2阳性细胞数较正常对照组均明显增加,第13、20 d较EAE组明显增加。结论:地塞米松可增加脊髓组织Olig2表达、促进髓鞘再生,这可能为地塞米松治疗EAE及多发性硬化的效应途径。 展开更多

关键词 多发性硬化 实验性自身免疫性脑脊髓炎 地塞米松 少突胶质细胞系转录因子2 髓鞘再生

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实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠模型的建立及病理特征 被引量：6

7

作者 尹琳琳 林丽莉 +1 位作者 王蕾 李林 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2011年第1期84-89,共6页

目的建立实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)大鼠模型,观察其组织病理特征。方法 采用豚鼠全脊髓匀浆制备抗原免疫Lewis大鼠建立EAE模型。每天监测动物体质量和行为学变化。应用HE染色观察脑和... 目的建立实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)大鼠模型,观察其组织病理特征。方法 采用豚鼠全脊髓匀浆制备抗原免疫Lewis大鼠建立EAE模型。每天监测动物体质量和行为学变化。应用HE染色观察脑和脊髓炎性浸润、血管袖套等变化,罗克沙尔坚牢蓝(luxol fast blue,LFB)染色观察脊髓脱髓鞘变化,电子显微镜观察脊髓髓鞘超微结构。结果 随着病程进展,EAE模型组大鼠体质量下降明显;从第8天起出现行为学异常,神经功能损伤评分逐渐增高,于第12天达峰值。病理形态学检查显示,EAE模型组大鼠脑组织血管周围和脑实质有大量炎性细胞浸润;脊髓腰膨大脊膜出现炎性水肿,并有炎性细胞浸润;脊髓血管周围有大量炎性细胞密集环绕,呈"袖套样"改变;脊髓髓鞘大面积脱失,且髓鞘板层松散。结论 采用该模型作为急性MS的研究模型较为理想。 展开更多

关键词 多发性硬化 实验性自身免疫性脑脊髓炎 脱髓鞘 LEWIS大鼠

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不同剂量MOG抗原免疫诱导小鼠自身免疫性脑脊髓炎模型的比较 被引量：7

8

作者 穆阳 赵晖 +1 位作者 刘妍 王蕾 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 2010年第1期1-5,I0001,共6页

目的比较不同剂量髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(myelin oligodendrocyte glycoprotein,MOG35-55)免疫诱导C57BL/6小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)的作用。方法将C57BL/6小鼠分为正常组和三组... 目的比较不同剂量髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(myelin oligodendrocyte glycoprotein,MOG35-55)免疫诱导C57BL/6小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)的作用。方法将C57BL/6小鼠分为正常组和三组不同剂量MOG35-55诱导的EAE模型组,共4组。模型组分别以每只200、100、50μg的MOG35-55与完全弗氏佐剂(complete Freund s adjuvant,CFA)混合的乳化抗原皮下注射免疫诱导EAE模型,正常组以生理盐水替代。观察不同剂量MOG35-55对C57BL/6小鼠体重、发病率以及神经功能评分等影响,同时取小鼠脑和脊髓,利用光镜和透射电镜观察小鼠病理组织学改变。结果三组不同剂量MOG35-55均能诱导EAE模型,发病率为100%,呈慢性单相病程,病理学观察发现小鼠脑和脊髓有炎性细胞浸润、脱髓鞘及轴突损伤等改变。但小剂量组在体重减轻、临床症状评分及病理学改变等方面均较中、大剂量组明显。结论用MOG35-5550μg剂量免疫诱导的C57BL/6小鼠EAE模型稳定,可在今后的研究中应用。 展开更多

关键词 实验性自身免疫性脑脊髓炎 髓鞘少突胶质细胞糖蛋白 C57BL/6小鼠 动物模型

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不同磷脂肽段诱导的实验性自身免疫性脑脊髓炎模型病理特征多样性的研究 被引量：3

9

作者 郑梅梅 王拥军 张星虎 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期109-113,121,共6页

目的:探索是否不同磷脂肽段可以诱导Lewis大鼠产生不同的病理学表现。方法:采用髓鞘碱性蛋白82-99(MBP82-99)、MBP68-86、髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55(MOG35-55)免疫Lewis大鼠,每天进行神经功能评分。免疫后取各组大鼠大脑、小脑、脑... 目的:探索是否不同磷脂肽段可以诱导Lewis大鼠产生不同的病理学表现。方法:采用髓鞘碱性蛋白82-99(MBP82-99)、MBP68-86、髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55(MOG35-55)免疫Lewis大鼠,每天进行神经功能评分。免疫后取各组大鼠大脑、小脑、脑干和脊髓组织,观察炎性细胞浸润部位和浸润程度、有无脱髓鞘和轴索损害。结果:MBP68-86和MBP82-99两组大鼠的大脑、脑干、小脑和脊髓组织均有炎性细胞浸润,脊髓炎症程度重于其他部位;MBP68-86和MBP82-99诱导的脊髓炎症程度无统计学差异;MOG35-55组大鼠仅脊髓组织受累,且炎症程度明显低于MBP组,其余各组未见炎性细胞浸润。各组大鼠神经组织均未见脱髓鞘和轴索受累。结论:不同磷脂肽段诱导Lewis大鼠神经组织炎性细胞浸润的分布和程度不同。 展开更多

关键词 髓鞘碱性蛋白 髓鞘少突胶质细胞糖蛋白 LEWIS大鼠 实验性自身免疫性脑脊髓炎 病理学特征

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调节性DC在实验性自身免疫性脑脊髓炎发病中的作用 被引量：1

10

作者 何浩 宋文刚 白波 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期34-36,共3页

关键词 实验性自身免疫性脑脊髓炎 发病机制 调节性 自身免疫性疾病 炎性脱髓鞘病变 DC 中枢神经系统 多发性硬化

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MBP68-86与MBP87-99诱导实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠的轴突损伤修复及其机制研究 被引量：1

11

作者 赵晖 王义周 +4 位作者 寇爽 李明 齐放 张秋霞 王蕾 《首都医科大学学报》 CAS 2012年第3期285-290,共6页

目的观察髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)68-86及MBP87-99诱导实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimentalautoimmune encephalomyelitis,EAE)大鼠模型中淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)及生长相关蛋白(growth-assoc... 目的观察髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)68-86及MBP87-99诱导实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimentalautoimmune encephalomyelitis,EAE)大鼠模型中淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)及生长相关蛋白(growth-associatedprotein,GAP)-43mRNA表达及其环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)-蛋白激酶(protein kinase,PKA)的变化,探讨EAE大鼠发病过程中轴突损伤修复及其可能的分子机制。方法应用不同肽段的MBP68-86或MBP87-99与不完全福氏佐剂及结核杆菌混合制成抗原,皮下注射于大鼠双后足垫,建立大鼠EAE模型。观察其神经功能评分、脑组织病理变化,酶联免疫测定大鼠脑组织cAMP含量,实时荧光定量RT-PCR法测定大鼠脑组织APP、GAP-43及PKA mRNA表达。结果与MBP87-99组大鼠比较,MBP68-86所致EAE病情进展快,神经功能评分较高,炎细胞浸润重并形成袖套状改变。中剂量MBP68-86免疫大鼠第14天,脑组织GAP-43 mRNA表达较正常组明显降低(P<0.05);第28天,APP mRNA表达明显升高(P<0.05)。MBP87-99免疫大鼠第28天,APP mRNA表达较正常组和小剂量MBP68-86明显上升(P<0.05);GAP-43 mRNA表达较大、小剂量MBP68-86明显升高(P<0.05)。大、小剂量MBP68-86与MBP87-99免疫大鼠第28天,脑组织cAMP水平均较正常组明显增高(P<0.01或P<0.05),中剂量MBP68-86与MBP87-99组大鼠脑组织PKA mRNA表达明显升高(P<0.01)。结论 MBP68-86或MBP87-99均可诱导Lewis大鼠产生EAE。可引起脑组织的炎性细胞浸润、脱髓鞘及轴突损伤等,且损伤有一定的自我修复功能,其机制可能与调节cAMP-PKA信号途径有关。综合分析研究结果发现,MBP68-86中剂量(每只50μg)可作为探索EAE发病特点及药物观察的实验模型。 展开更多

关键词 实验性自身免疫性脑脊髓炎 髓鞘碱性蛋白 轴突损伤修复及其机制

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CTLA-4Ig对大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎的BAEP、SEP的影响

12

作者 张兴梅 吕剑锋 +1 位作者 黄河清 陈康宁 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第23期2340-2342,共3页

目的探索CTLA-4Ig转基因治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimentalautoimmuneencephalomyelitis,EAE)的疗效和安全性。方法用AdCTLA-4Ig注射到Wistar大鼠EAE模型侧脑室内,观察临床发病情况和电生理改变,以判断其疗效。结果EAE大鼠侧... 目的探索CTLA-4Ig转基因治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimentalautoimmuneencephalomyelitis,EAE)的疗效和安全性。方法用AdCTLA-4Ig注射到Wistar大鼠EAE模型侧脑室内,观察临床发病情况和电生理改变,以判断其疗效。结果EAE大鼠侧脑室注射AdCTLA-4Ig后,大鼠EAE发病时间延迟,发病率显著下降。且脑干听觉诱发电位和体感诱发电位反映的中枢传导功能显著改善。结论CTLA-4Ig对EAE有明显疗效。 展开更多

关键词 多发性硬化 自身免疫性脑脊髓炎 CTLA-4IG 脑干听觉诱发电位 体感诱发电位

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7.0T磁共振扩散张量成像在实验性自身免疫性脑脊髓炎大脑皮层及胼胝体病变中的应用 被引量：4

13

作者 周津如 李咏梅 +1 位作者 时晓清 尹平 《中国医学影像学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第3期169-173,共5页

目的大脑白质是多发性硬化(MS)的常见发病部位,MS皮层及胼胝体病变逐渐受到关注。本文使用7.0T磁共振扩散张量成像(DTI)技术,以实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型研究MS大脑皮层病变及胼胝体病变。材料与方法实验准备SPF级6~8周龄健康... 目的大脑白质是多发性硬化(MS)的常见发病部位,MS皮层及胼胝体病变逐渐受到关注。本文使用7.0T磁共振扩散张量成像(DTI)技术,以实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型研究MS大脑皮层病变及胼胝体病变。材料与方法实验准备SPF级6~8周龄健康雌性C57BL/6小鼠20只,其中MOG_(35-55)诱导制备实验组10只、健康对照组10只。造模后20 d,对实验组和对照组行头颅T2WI和DTI扫描,比较两组感兴趣区(双侧前额皮层、双侧扣带回、胼胝体)的DTI量化指标各向异性分数(FA)、平均扩散率(MD)、轴向扩散系数λ_∥、径向扩散系数λ_⊥的差异。结果两组T2WI均未发现明显病变。实验组FA图显示的胼胝体左侧完整性受到破坏。实验组双侧前额皮层FA、MD、λ_∥、λ_⊥与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05);胼胝体FA、MD、λ_∥、λ_⊥与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);双侧扣带回λ_⊥的升高较对照组差异有统计学意义(P<0.05)。HE染色结果显示,实验组皮层及皮层下血管周围有炎症细胞聚集。LFB染色显示实验组染色较对照组浅淡,胼胝体呈斑片状髓鞘脱失。结论 7.0T磁共振DTI能够检测常规MRI序列不能发现的皮层及胼胝体病变,可以为研究MS皮层及胼胝体病变提供影像证据。 展开更多

关键词 脑脊髓炎 自身免疫性 实验性 磁共振成像 扩散张量成像 脱髓鞘疾病 疾病模型 动物

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冬凌草甲素抑制T细胞核因子κB(NF-κB)通路减轻小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎症状 被引量：8

14

作者 杨潇 曹雪珍 +1 位作者 魏旭峰 郑配国 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期492-498,共7页

目的探讨冬凌草甲素对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的治疗作用及其机制。方法采用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55(MOG35-55)免疫C57BL/6雌性小鼠建立EAE模型,小鼠随机分为EAE对照组和冬凌草甲素治疗组,免疫后的第3、5、7天腹腔注射冬凌... 目的探讨冬凌草甲素对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的治疗作用及其机制。方法采用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55(MOG35-55)免疫C57BL/6雌性小鼠建立EAE模型,小鼠随机分为EAE对照组和冬凌草甲素治疗组,免疫后的第3、5、7天腹腔注射冬凌草甲素[15 mg/(kg·d)],对照组注射等量的PBS,观察各组小鼠的发病情况;发病高峰期脊髓切片HE染色观察脊髓炎细胞浸润情况,流式细胞术检测MOG反应性CD4^+T细胞的增殖、凋亡,致病性1型辅助T(Th1)细胞、Th17细胞的分化;ELISA检测γ干扰素(IFN-γ)和白细胞介素17(IL-17)水平;Western blot法检测核因子κBp65(NF-κBp65)、磷酸化的NF-κBp65(p-NF-κBp65)和磷酸化的NF-κB抑制蛋白(p-IκB)的表达。结果与对照组相比,冬凌草甲素治疗组EAE小鼠发病率降低,发病时间延迟,且疾病的严重程度明显减轻,骨髓炎细胞浸润减少;冬凌草甲素在体内和体外抑制髓鞘抗原反应性CD4+T细胞增殖并可诱导其凋亡;冬凌草甲素可抑制致病性Th1细胞、Th17细胞分化,降低IFN-γ、IL-17水平;冬凌草甲素可抑制IκB、NF-κBp65的磷酸化。结论冬凌草甲素通过抑制NF-κB信号通路活化,抑制T细胞增殖和分化及炎性因子的分泌减轻小鼠EAE症状。 展开更多

关键词 冬凌草甲素 实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE) 髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG) 核因子κB(NF-κB)

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敲除toll样受体4基因对小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎的影响 被引量：3

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作者 韩晶晶 张英 +1 位作者 姚瑞芹 曲学彬 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 2022年第3期287-292,共6页

目的:研究toll样受体4(TLR4)在小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)发病中的作用。方法:C57BL/6野生型(WT)和Tlr4敲除(Tlr4)小鼠注射髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55(MOG)建立EAE模型。定期记录神经功能评分及体重变化;苏木素-伊红(HE)和劳... 目的:研究toll样受体4(TLR4)在小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)发病中的作用。方法:C57BL/6野生型(WT)和Tlr4敲除(Tlr4)小鼠注射髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55(MOG)建立EAE模型。定期记录神经功能评分及体重变化;苏木素-伊红(HE)和劳克坚牢蓝(LFB)染色观察脊髓组织内炎症细胞浸润及髓鞘脱失情况;免疫荧光染色检测髓鞘碱性蛋白(MBP)的表达。结果:MOG免疫后,与WT组相比,Tlr4小鼠体重下降程度较轻、发病时间延迟、神经功能评分降低、炎性细胞浸润减少、髓鞘脱失减轻、MBP表达增加。结论:敲除Tlr4可减轻EAE小鼠的病理症状。 展开更多

关键词 多发性硬化 实验性自身免疫性脑脊髓炎 脱髓鞘病变 TOLL样受体4 小鼠

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托法替尼对大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎的抑制作用及其机制 被引量：2

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作者 李玲 李作孝 《医药导报》 CAS 北大核心 2020年第7期900-904,共5页

目的探讨托法替尼对模型大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的抑制作用及其机制。方法将50只Wistar雌性大鼠随机分为正常对照组,模型对照组,托法替尼小、中、大剂量组,每组10只。除正常对照组外,其他各组采用髓鞘碱性蛋白(MBP)及完全弗... 目的探讨托法替尼对模型大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的抑制作用及其机制。方法将50只Wistar雌性大鼠随机分为正常对照组,模型对照组,托法替尼小、中、大剂量组,每组10只。除正常对照组外,其他各组采用髓鞘碱性蛋白(MBP)及完全弗氏佐剂制备EAE模型。从造模前3 d开始,正常对照组与模型对照组给予0.9%氯化钠溶液灌胃,托法替尼小、中、大剂量组分别给予托法替尼1,2,4 mg·kg^-1·d^-1灌胃,连续10 d。观察各组大鼠发病情况,记录大鼠发病潜伏期、进展期及发病高峰期神经功能障碍评分(NDS)。于发病高峰期处死大鼠,未发病大鼠饲养8周后处死,取脑组织。采用苏木精-伊红(HE)染色法观察脑组织病理改变;免疫组化法检测各组大鼠脑白质脱髓鞘及星型胶质细胞活化情况。结果与模型对照组比较,托法替尼小、中、大剂量组大鼠发病潜伏期延长,进展期缩短,NDS降低,脑组织炎性细胞浸润程度减轻,MBP染色阳性表达平均吸光度值增加,胶质纤维酸性蛋白阳性细胞平均吸光度值降低(P<0.01,P<0.05);且呈剂量依赖性,剂量越大作用越明显。结论托法替尼对模型Wistar大鼠EAE具有抑制作用,且呈剂量依赖关系,其作用机制可能与减轻大鼠脑组织炎性细胞浸润、减轻脑白质脱髓病变、抑制脑组织星型胶质细胞活化有关。 展开更多

关键词 托法替尼 脑脊髓炎 实验性 自身免疫性 髓鞘碱性蛋白 星型胶质细胞

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PM2.5短期暴露诱导免疫耐受缓解实验性自身免疫性脑脊髓炎的作用研究

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作者 韩冰 赵卓华 +3 位作者 申玉霞 张言 徐妍 张媛(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期2122-2125,2131,共5页

目的:建立PM2.5短期暴露自身免疫性疾病动物模型,探讨PM2.5的“暴露时间窗”对小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)发生发展的作用机制。方法:完全弗氏佐剂混合MOG35-55免疫6周龄雌性C57BL/6小鼠构建EAE模型。对EAE小鼠进行PM2.5短期暴露... 目的:建立PM2.5短期暴露自身免疫性疾病动物模型,探讨PM2.5的“暴露时间窗”对小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)发生发展的作用机制。方法:完全弗氏佐剂混合MOG35-55免疫6周龄雌性C57BL/6小鼠构建EAE模型。对EAE小鼠进行PM2.5短期暴露,每天观察小鼠临床发病情况。组织学分析结合流式细胞术评估PM2.5短期暴露影响疾病发展的作用机制。结果:EAE小鼠临床评分显示,PM2.5短期暴露可显著延迟疾病发生发展。与对照组相比,PM2.5短期暴露组小鼠中枢神经系统(CNS)中观察到炎症和脱髓鞘显著减少。PM2.5短期暴露小鼠中枢及外周中激活的树突状细胞、巨噬细胞及致病性Th17细胞比例显著降低,有效抑制了CNS及外周炎症。结论:短期暴露于PM2.5环境对EAE小鼠病情具有一定缓解作用,可能通过抑制免疫细胞过度活化、诱导免疫耐受实现,阐明其机制可为自免疫疾病发病机制研究提供依据。 展开更多

关键词 实验性自身免疫性脑脊髓炎 细颗粒物 神经炎症 脱髓鞘 免疫耐受

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抗水通道蛋白4抗体与中枢神经脱髓鞘性神经免疫性疾病 被引量：7

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作者 符青青 刘诗英 吴晓牧 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期707-710,共4页

2004年Lennon等[1]首次发现视神经脊髓炎（NMO）患者血清中存在一种能与小鼠血脑屏障及其附近组织结合的抗体——NMO-IgG,随后的研究证实NMO-IgG的靶抗原为水通道蛋白4（AQP4）[2]。由于NMO特异性抗体AQP4-IgG的发现,使NMO也由原来归类... 2004年Lennon等[1]首次发现视神经脊髓炎（NMO）患者血清中存在一种能与小鼠血脑屏障及其附近组织结合的抗体——NMO-IgG,随后的研究证实NMO-IgG的靶抗原为水通道蛋白4（AQP4）[2]。由于NMO特异性抗体AQP4-IgG的发现,使NMO也由原来归类为MS的严重变异型重新定义为有别于MS的中枢神经系统脱髓鞘性疾病[3]。 展开更多

关键词 中枢神经系统脱髓鞘性疾病 水通道蛋白4 特异性抗体 神经免疫性疾病 视神经脊髓炎 血脑屏障 NMO 靶抗原

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急性播散性脑脊髓炎的MRI表现与临床分析 被引量：6

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作者 邓利猛 王小宜 +2 位作者 廖伟华 杨晓苏 王润文 《放射学实践》 2004年第8期570-573,共4页

目的 :探讨急性播散性脑脊髓炎 (ADEM)脑部MRI及临床表现、病程、预后间的关系。方法 :回顾性分析 43例的MRI表现及临床资料 ,按病灶大小、数目分组 ,分析病灶大小、数目与临床表现、病程及预后间的关系。结果 :双侧脑室周围及额、颞、... 目的 :探讨急性播散性脑脊髓炎 (ADEM)脑部MRI及临床表现、病程、预后间的关系。方法 :回顾性分析 43例的MRI表现及临床资料 ,按病灶大小、数目分组 ,分析病灶大小、数目与临床表现、病程及预后间的关系。结果 :双侧脑室周围及额、颞、顶、枕白质区见多发、不对称长T1长T2 信号灶 ,部分T1WI为等信号。 18例见环形强化 ,3例轻度至中度占位效应。病灶大小与临床分级组间差异有显著性意义 (P <0 .0 5 ) ;病灶大小与病程、预后无明显相关性 ;病灶数目与临床分级、病程均无明显相关性。结论 :综合分析ADEM的脑部MRI表现 ,可在一定程度上为临床诊断、病情评估、治疗监测及评估预后提供依据。 展开更多

关键词 急性播散性脑脊髓炎 MRI ADEM 磁共振成像 脱髓鞘疾病

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儿童急性播散性脑脊髓炎的临床研究 被引量：3

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作者 孙桂莲 王莹 孙雪 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第7期664-666,共3页

对32例儿童急性播散性脑脊髓炎(ADEM)患儿的临床表现、辅助检查及治疗资料进行回顾性分析,探讨ADEM患儿的临床特征,以提高诊治水平。

关键词 急性播散性脑脊髓炎 脱髓鞘病

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