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实验性自身免疫性葡萄膜炎小鼠发病中Tim-3的表达及其作用
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作者 吴雄飞 张秋瑾 +3 位作者 郑柳 杨彬彬 李金清 丁芝祥 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2025年第1期10-14,共5页
目的探讨T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(Tim-3)在实验性自身免疫性葡萄膜炎(EAU)发病中的表达和作用。方法选取4~5周龄雄性C57BL/6J小鼠共12只;采用随机数字表法将12只小鼠分为对照组(3只)和实验组(9只)。对照组(造模时间节点为造模后0 d... 目的探讨T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(Tim-3)在实验性自身免疫性葡萄膜炎(EAU)发病中的表达和作用。方法选取4~5周龄雄性C57BL/6J小鼠共12只;采用随机数字表法将12只小鼠分为对照组(3只)和实验组(9只)。对照组(造模时间节点为造模后0 d)不做任何处理,实验组小鼠诱导建立EAU模型(按造模时间节点分为造模后7 d、14 d、21 d三个小组,每组3只小鼠)。将光感受器间维生素A类结合蛋白651-670和完全弗氏佐剂充分混合乳化后,在实验组小鼠的双侧大腿、尾根部及颈后部皮下注射配制好的免疫乳剂(每只注射200μL免疫乳剂,含500μg光感受器间维生素A类结合蛋白651-670),随后实验组每只小鼠腹腔注射1μg百日咳毒素。通过裂隙灯显微镜观察各组小鼠眼前节及眼底表现并采集图像。根据炎症程度采用Caspi分级标准对小鼠行临床评分及组织病理学评分。ELISA法检测小鼠血清中IFN-γ、IL-17的表达;实时荧光定量PCR法检测小鼠脾脏及眼球组织中Tim-3 mRNA的表达;Western blot法检测Tim-3蛋白的表达;免疫组织化学法检测脾脏组织Tim-3蛋白的表达。采用Graphpad Prism 9.0统计软件进行数据分析。结果造模后小鼠的眼前节临床评分、眼底临床评分、组织病理学评分均随造模后时间的延长呈升高趋势,各组间的评分差异均有统计学意义(均为P<0.05)。造模后小鼠血清中IFN-γ、IL-17的表达量均随造模后时间的延长呈升高趋势,且各组间的差异均有统计学意义(均为P<0.05)。造模后小鼠脾脏与眼球组织中Tim-3 mRNA的相对表达量均随造模后时间的延长呈下降趋势,且各组间的差异均有统计学意义(均为P<0.05)。小鼠眼球和脾脏组织中Tim-3蛋白的表达情况和mRNA相同。结论Tim-3在EAU发病进程中的表达随着炎症的加重呈下调趋势,Tim-3在葡萄膜炎发病进程中可能发挥着负性免疫调控作用。 展开更多
关键词 实验性自身免疫性葡萄膜炎 自身免疫性疾病 TIM-3 干扰素-Γ 白细胞介素
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基于女性偏倚现象探讨性激素调控T淋巴细胞介导自身免疫性肝炎的作用机制
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作者 王海强 孙大沙 +3 位作者 王晗 田家华 崔馨月 李明 《临床肝胆病杂志》 北大核心 2025年第4期742-747,共6页
自身免疫性肝炎(AIH)是一种以肝实质破坏和慢性纤维化为特征的自身免疫性疾病,常由T淋巴细胞介导发生。AIH的发病机制涉及多个因素,包括性别、地域、环境因素以及遗传易感性等。在AIH中,常出现女性偏倚现象,即女性发病风险远高于男性,... 自身免疫性肝炎(AIH)是一种以肝实质破坏和慢性纤维化为特征的自身免疫性疾病,常由T淋巴细胞介导发生。AIH的发病机制涉及多个因素,包括性别、地域、环境因素以及遗传易感性等。在AIH中,常出现女性偏倚现象,即女性发病风险远高于男性,这种性别差异与多种因素相关,性激素可能是导致AIH女性偏向性的重要因素之一,然而机制尚不完全清楚。深入了解性激素在AIH发病中的作用机制将有助于更好理解该病的发病机理,并可能为未来的治疗方法及预防策略的开发提供重要线索。本文综述雌激素和雄激素通过调控T淋巴细胞调节AIH发病的作用机制,以期为深入探讨性激素在AIH病因学中的潜在作用提供新思路和新方向。 展开更多
关键词 肝炎 自身免疫性 偏倚 性腺甾类激素 T淋巴细胞
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自身免疫性视网膜病变患者血清细胞因子表达变化及其与临床特征的相关性分析
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作者 刘谦 曾惠阳 +3 位作者 张敬学 曹凯 张子俊 侯思梦 《中华实验眼科杂志(中英文)》 北大核心 2025年第10期915-921,共7页
目的分析自身免疫性视网膜病变(AIR)患者血清细胞因子的表达变化及其与疾病诊断和临床特征的关联。方法采用前瞻性病例对照研究, 连续收集2018年9月至2023年12月在北京同仁医院眼科确诊的AIR患者45例90眼;选取同时间段内年龄匹配的对照... 目的分析自身免疫性视网膜病变(AIR)患者血清细胞因子的表达变化及其与疾病诊断和临床特征的关联。方法采用前瞻性病例对照研究, 连续收集2018年9月至2023年12月在北京同仁医院眼科确诊的AIR患者45例90眼;选取同时间段内年龄匹配的对照组43例86眼, 包括疾病对照组原发性视网膜色素变性患者21例42眼和健康对照组22例44眼。记录AIR患者主要临床指标, 包括最佳矫正视力(BCVA)、视野平均偏差(MD)、中央视网膜厚度、全视野视网膜电图(ff-ERG)最大混合反应振幅及潜伏期时长等参数。采用Luminex多因子检测或酶联免疫吸附实验检测受试者血清中21种细胞因子的表达水平, 并比较各组间血清细胞因子质量浓度的差异;分析细胞因子与各临床指标及细胞因子与AIR诊断的关联。结果在AIR患者中, Th1型细胞因子或受体[包括γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-8、C-X-C基序趋化因子配体(CXCL)9和CXCL10]及Th17型细胞因子(包括IL-17及IL-6)表达升高。AIR组、疾病对照组和健康对照组促炎细胞因子/趋化因子IL-6、IL-8、CXCL10、IL-10、IFN-γ、IL-17、C-X3-C基序趋化因子配体1(CX3CL1)、CXCL9质量浓度总体比较差异均有统计学意义(H=10.823、10.816、9.633、10.103、23.670、16.493、9.050、9.253, 均P<0.05), 其中与疾病对照组和健康对照组相比, AIR组患者IFN-γ水平明显升高, 差异均有统计学意义(均P=0.001);与健康对照组相比, AIR组患者血清IL-6、IL-8、CXCL10、IL-10、IL-17、CXCL9水平明显升高, 差异均有统计学意义(均P<0.05);AIR组患者血清CX3CL1水平较疾病对照组明显升高, 差异有统计学意义(P=0.039)。AIR患者血清中IFN-γ表达水平明显高于健康对照组和疾病对照组, 但其未显示出与AIR诊断的关联性(OR=1.402, 95%CI:0.710~2.870, P=0.245)。多层混合效应回归模型分析结果显示, AIR患者血清IL-8和CXCL9表达水平与LogMAR BCVA均呈正相关(β=0.028, P=0.033;β=0.023, P=0.003);C-C基序趋化因子配体11表达水平与ERG a波潜伏期时长呈正相关(β=13.950, P<0.001);肿瘤坏死因子α表达水平与视野MD值呈正相关(β=6.310, P=0.002);粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子与ERG a波、粒细胞集落刺激因子与ERG b波振幅均呈负相关(β=-152.700, P<0.001;β=-14.790, P=0.003)。结论 AIR患者血清中多种Th1及Th17型细胞因子/趋化因子表达水平升高, 并与疾病严重程度相关。 展开更多
关键词 视网膜疾病 细胞因子 临床特征 自身免疫性视网膜病变
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烟酰胺核糖对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠的神经保护作用研究
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作者 席国萍 宋国斌 +7 位作者 李艳花 孟涛 王记委 苏琴 贾思玮 郭漪 王青 马存根 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第9期2049-2054,共6页
目的:探讨烟酰胺核糖(NR)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠的神经保护作用。方法:采用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG35-55)免疫诱导C57BL/6雌性小鼠制备EAE模型,随机分为EAE组和NR组。从免疫后第3天到免疫后第27天,EAE组小鼠灌胃生理... 目的:探讨烟酰胺核糖(NR)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠的神经保护作用。方法:采用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG35-55)免疫诱导C57BL/6雌性小鼠制备EAE模型,随机分为EAE组和NR组。从免疫后第3天到免疫后第27天,EAE组小鼠灌胃生理盐水(200μl/d),NR组小鼠灌胃NR(500 mg/kg,200μl/d),每天记录各组小鼠临床评分和体质量。免疫后第28天处死小鼠,提取小鼠脊髓蛋白,制备小鼠脊髓冰冻切片。髓鞘染色检测脊髓髓鞘脱失,免疫荧光染色检测脊髓MAP-2表达及NeuN、BDNF、GDNF、NGF和NT-3阳性细胞数量,Western blot检测脊髓BDNF、GDNF、NGF、NT-3表达。结果:与EAE组相比,NR显著推迟EAE小鼠发病时间(P<0.05),降低临床评分(P<0.05),减少体质量丢失,减轻脊髓髓鞘脱失(P<0.05),促进脊髓MAP-2表达(P<0.01),增加NeuN阳性细胞数量(P<0.01),上调BDNF、GDNF、NGF、NT-3表达(P<0.05)。结论:NR对EAE小鼠表现出良好的神经保护作用,其机制可能与NR显著增加脊髓神经营养因子表达,改善中枢神经系统微环境,营养神经,促进神经修复、神经生长等有关。 展开更多
关键词 烟酰胺核糖 实验性自身免疫性脑脊髓炎 神经保护 神经营养因子
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一例自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形胶质细胞病的临床病例分析
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作者 王晓燕 赵忠 +2 位作者 陈文利 王妮娅 唐浩 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第7期1768-1771,共4页
目的:总结自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形胶质细胞病(GFAP-A)的临床特点,以提高临床医师对该病的认识。方法:回顾性分析2023年5月11日云南省第一人民医院神经内科收治并确诊的1例GFAP-A患者的临床表现,影像学检查,实验室检查等资料。结... 目的:总结自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形胶质细胞病(GFAP-A)的临床特点,以提高临床医师对该病的认识。方法:回顾性分析2023年5月11日云南省第一人民医院神经内科收治并确诊的1例GFAP-A患者的临床表现,影像学检查,实验室检查等资料。结果:自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形胶质细胞病患者女性,67岁,表现为脑膜脑脊髓炎,头颅MRI出现异常,见双侧颞叶内侧、海马信号异常,双侧基底节区、脑桥、侧脑室旁白质区广泛病变并侧脑室室管膜、软脑膜强化,长节段脊髓异常信号,脑脊液抗GFAP抗体阳性,予激素治疗后预后良好,随访无复发。结论:GFAP-A的主要临床表现为急性或亚急性起病的脑膜炎和/或脑炎,脊髓炎、脊膜炎,通过脑脊液自身免疫性抗体检测可明确诊断,及时治疗可改善预后。 展开更多
关键词 抗胶质纤维酸性蛋白抗体 自身免疫性脑炎 脑膜炎 头颅核磁共振
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自身免疫性胃炎并发胃早癌的临床特征分析
6
作者 刘娟 张政 李鹏 《首都医科大学学报》 北大核心 2025年第4期670-675,共6页
目的通过对自身免疫性胃炎(autoimmune gastritis,AIG)发生胃早癌患者的临床数据分析,探索其临床特征,提高识别AIG患者胃早癌水平。方法回顾性收集2018年至2024年就诊于首都医科大学附属北京友谊医院的30例AIG并行胃早癌内镜下治疗的患... 目的通过对自身免疫性胃炎(autoimmune gastritis,AIG)发生胃早癌患者的临床数据分析,探索其临床特征,提高识别AIG患者胃早癌水平。方法回顾性收集2018年至2024年就诊于首都医科大学附属北京友谊医院的30例AIG并行胃早癌内镜下治疗的患者,分析患者的基线资料、血清学指标、内镜及组织病理学数据,并根据性别及是否幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染进一步分组比较临床数据差异。结果30例患者中女性患者20例(66.7%),平均年龄(64.93±7.68)岁,Hp感染者5例(29.40%)。胃蛋白酶原Ⅰ(pepsinogenⅠ,PGⅠ)及胃蛋白酶原Ⅰ/Ⅱ比值(pepsinogenⅠ/Ⅱ,PGⅠ/Ⅱ)中位值分别为7.10μg/L及1.00,胃泌素17(gastrin-17,G17)均值为(121.10±120.15)pmol/L。血红蛋白(hemoglobin,Hb)、游离铁、铁蛋白及维生素B12均值均在正常范围。胃体病变21例(70.00%)。Ⅱa型病变16例(53.33%),Ⅰ型病变15例(50.00%),病理类型以管状腺癌为主,共29例(96.67%)。女性患者中Hb(P=0.012)、游离铁(P<0.001)水平较男性更低,女性维生素B12水平亦更低[(161.25±76.49)pg/mL,P=0.012],小于正常范围且差异有统计学意义。Hp感染患者在临床特征方面与非Hp感染者差异无统计学意义。结论AIG并发胃早癌患者中女性居多,多发于胃体部,以隆起或平坦型病变为主,病理类型以管状腺癌为主。对于合并维生素B12缺乏的女性AIG患者,需警惕胃早癌的发生。 展开更多
关键词 自身免疫性胃炎 萎缩性胃炎 胃炎 胃早癌 胃癌 维生素B12
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接绪资冲颗粒通过抑制氧化应激改善自身免疫性甲状腺炎小鼠卵巢储备功能的机制
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作者 李方远 陆华 +3 位作者 张琦 杨茜 强玲侠 刘芊辰 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2025年第2期581-591,共11页
目的探索实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)诱导的小鼠卵巢储备功能下降(DOR)模型,并探讨接绪资冲颗粒(ZCWS)的保护机制。方法将96只昆明雌性小鼠随机分为J对照组、BIW对照组、J模型组和BIW模型组,通过抗原免疫(0.1 mg·1次·周^(... 目的探索实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)诱导的小鼠卵巢储备功能下降(DOR)模型,并探讨接绪资冲颗粒(ZCWS)的保护机制。方法将96只昆明雌性小鼠随机分为J对照组、BIW对照组、J模型组和BIW模型组,通过抗原免疫(0.1 mg·1次·周^(-1)或2次·周^(-1))联合高碘水(0.64 g·L^(-1))喂养7-19周,验证模型。然后将30只小鼠随机分为ZCWS组、模型组和对照组,抗原免疫(0.2 mg·周^(-1))+高碘水喂养13周建立EAT诱导的DOR模型。ZCWS组灌胃中药混悬液(0.64 g·mL^(-1)),其余组灌胃等体积生理盐水,持续7周。通过HE染色、ELISA、IHC和Western blot检测甲状腺和卵巢组织形态及氧化应激相关指标。结果抗原免疫13周(0.1-0.2 mg·周^(-1))配合高碘水喂养可较稳定地构建EAT的DOR模型。ZCWS减轻甲状腺淋巴细胞浸润程度、滤泡结构破坏,血清TPOAb和TGAb水平(P<0.01);抑制MDA活力(P<0.01),增加GSH-Px和SOD活力(P<0.05);增加原始、初级和次级卵泡(P<0.05),减少闭锁卵泡(P<0.01);上调AMH和下调FSH(P<0.01);调节卵巢组织Bcl-2、Bax和Caspase-3蛋白表达;下调Keap1蛋白(P<0.01),上调Nrf2(P<0.01)、HO-1和LONP1蛋白(P<0.05)。上调卵巢组织Bcl-2蛋白(P<0.05),下调Bax(P<0.01)和Caspase-3(P<0.05)蛋白;下调Keap1蛋白(P<0.01),上调Nrf2蛋白(P<0.01)和HO-1、LONP1蛋白(P<0.05)。结论ZCWS通过激活Nrf2通路抑制氧化应激,减少卵泡闭锁,改善EAT小鼠的卵巢储备功能。 展开更多
关键词 抗原免疫 自身免疫性甲状腺炎 接绪资冲颗粒 卵巢储备 氧化应激 抗凋亡
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自身免疫性肝炎遗传机制研究进展
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作者 王新贤 陈兰羽 吕文良 《临床肝胆病杂志》 北大核心 2025年第8期1668-1672,共5页
自身免疫性肝炎(AIH)是由免疫异常导致的慢性炎症性肝脏疾病,遗传是AIH发病的重要因素,通过对基因的分析研究发现,新的遗传标记能更加深入地了解AIH的发病风险、制订治疗措施。本文从人类白细胞抗原、单核苷酸多态性、表观遗传三个方面... 自身免疫性肝炎(AIH)是由免疫异常导致的慢性炎症性肝脏疾病,遗传是AIH发病的重要因素,通过对基因的分析研究发现,新的遗传标记能更加深入地了解AIH的发病风险、制订治疗措施。本文从人类白细胞抗原、单核苷酸多态性、表观遗传三个方面进行简要综述,为AIH的临床与科研提供参考。 展开更多
关键词 肝炎 自身免疫性 HLA抗原 单核苷酸多态性 表观基因组学
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《2025年欧洲肝病学会临床实践指南:自身免疫性肝炎的管理》摘译
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作者 肖潇 马雄 《临床肝胆病杂志》 北大核心 2025年第7期1297-1302,共6页
2025年,欧洲肝病学会(EASL)更新发布了《2025年EASL临床实践指南:自身免疫性肝炎的管理》,系统阐述了成人与儿童自身免疫性肝炎患者的全生命周期管理策略。本文对该指南的推荐意见进行了摘译。
关键词 肝炎 自身免疫性 疾病管理 欧洲 诊疗准则
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黄芪总皂苷联合骨髓间充质干细胞调控SDF-1/CXCR4通路治疗自身免疫性卵巢早衰模型大鼠的作用及机制
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作者 赵莉娜 张宸铭 +1 位作者 孙自学 陈建设 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第7期1258-1265,共8页
目的探讨黄芪总皂苷联合骨髓间充质干细胞(BMSCs)调控基质细胞衍生因子-1(SDF-1)/CXC型趋化因子受体4(CXCR4)通路治疗自身免疫性卵巢早衰(POF)模型大鼠的作用及机制。方法大鼠随机分为POF组、黄芪总皂苷组、BMSCs组、联合组、联合+SDF-1... 目的探讨黄芪总皂苷联合骨髓间充质干细胞(BMSCs)调控基质细胞衍生因子-1(SDF-1)/CXC型趋化因子受体4(CXCR4)通路治疗自身免疫性卵巢早衰(POF)模型大鼠的作用及机制。方法大鼠随机分为POF组、黄芪总皂苷组、BMSCs组、联合组、联合+SDF-1/CXCR4通路抑制剂(AMD3100)组、对照组,每组12只。除对照组外,其他组大鼠均需构建POF模型,建模成功后,开始处理,尾静脉注射的药物每周处理1次,腹腔注射的药物每天处理1次,持续4周。ELISA检测血清中抗卵巢抗体(AOAB)、β-内啡肽(β-EP)、血管内皮生长因子(VEGF)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(INF-γ)水平;检测卵巢指数的变化;HE染色检测卵巢中成熟卵泡数、发育卵泡数、闭锁卵泡数;流式细胞术检测卵巢中BMSCs数占比;qRT-PCR检测卵巢组织中细胞间质上皮转换因子(cMET)、肝细胞生长因子(HGF)、SDF-1、CXCR4 mRNA表达;Western blot检测卵巢组织中SDF-1、CXCR4蛋白水平。结果与对照组比较,POF组血清中AOAB、TNF-α、INF-γ水平、卵巢中闭锁卵泡数升高,β-EP、VEGF水平、卵巢指数、卵巢中成熟卵泡数、发育卵泡数、SDF-1、CXCR4 mRNA及蛋白表达降低(P<0.05);与POF组比较,黄芪总皂苷组、BMSCs组、联合组血清中AOAB、TNF-α、INF-γ水平、卵巢中闭锁卵泡数降低,β-EP、VEGF水平、卵巢指数、卵巢中成熟卵泡数、发育卵泡数、BMSCs数占比、cMET、HGF、SDF-1、CXCR4 mRNA及SDF-1、CXCR4蛋白表达升高,且联合组对应指标变化趋势最明显(P<0.05);AMD3100逆转了黄芪总皂苷联合BMSCs对POF大鼠的影响。结论黄芪总皂苷联合BMSCs可能通过激活SDF-1/CXCR4通路抑制POF大鼠炎症、促进卵泡发育、提高卵巢中BMSCs数占比、促进BMSCs归巢,进而改善卵巢功能。 展开更多
关键词 黄芪总皂苷 骨髓间充质干细胞 自身免疫性卵巢早衰 卵泡 归巢 炎症
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重视对急性重症自身免疫性肝炎的诊治
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作者 连敏 唐茹琦 马雄 《临床肝胆病杂志》 北大核心 2025年第7期1261-1265,共5页
目前,急性重症自身免疫性肝炎(AIH)的诊断标准包括急性起病、符合AIH诊断标准,且诊断时存在黄疸、INR≥1.5、尚未出现肝性脑病以及无既往肝病证据。作为AIH的一类特殊亚型,急性重症AIH具有起病急、病情进展迅速的特点,早期诊断识别至关... 目前,急性重症自身免疫性肝炎(AIH)的诊断标准包括急性起病、符合AIH诊断标准,且诊断时存在黄疸、INR≥1.5、尚未出现肝性脑病以及无既往肝病证据。作为AIH的一类特殊亚型,急性重症AIH具有起病急、病情进展迅速的特点,早期诊断识别至关重要,一经诊断应及早给予糖皮质激素治疗,可降低患者进展至肝衰竭乃至接受肝移植的风险。该病的临床管理极具挑战性,诊断时患者往往缺少典型AIH的临床特征和组织学表现,早期评估激素应答反应,并给予适当剂量的治疗方案对于改善患者预后至关重要。 展开更多
关键词 肝炎 自身免疫性 糖皮质激素类 肝移植
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温抗体型自身免疫性溶血性贫血的免疫靶向治疗进展
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作者 王琦 陈苗 《协和医学杂志》 北大核心 2025年第2期423-430,共8页
温抗体型自身免疫性溶血性贫血(warm autoimmune hemolytic anemia,wAIHA)是由自身抗体介导的自身免疫性疾病。随着对wAIHA免疫发病机制的深入理解,针对免疫系统不同靶点的药物研发取得了显著进展,为wAIHA患者的治疗提供了更多选择。以... 温抗体型自身免疫性溶血性贫血(warm autoimmune hemolytic anemia,wAIHA)是由自身抗体介导的自身免疫性疾病。随着对wAIHA免疫发病机制的深入理解,针对免疫系统不同靶点的药物研发取得了显著进展,为wAIHA患者的治疗提供了更多选择。以新型CD20单抗、Bruton酪氨酸激酶(Bruton tyrosine kinase,BTK)抑制剂、磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3-kinases,PI3K)抑制剂和B淋巴细胞活化因子(B-cell activating factor of the TNF family,BAFF)抑制剂等为代表的抗B细胞靶向治疗,以及以蛋白酶体抑制剂和CD38单抗为代表的抗浆细胞靶向治疗均取得了显著成效。此外,补体抑制剂、新生儿Fc受体(neonatal Fc receptor,FcRn)单抗、脾酪氨酸激酶(spleen tyrosine kinase,SYK)抑制剂、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)抑制剂等也取得了显著进展。本文对近年来wAIHA的免疫靶向治疗进展进行综述,以期为临床实践提供参考。 展开更多
关键词 温抗体型 自身免疫性溶血性贫血 免疫治疗 靶向治疗
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泽布替尼治疗惰性B细胞淋巴瘤继发自身免疫性血细胞减少的有效性与安全性研究
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作者 王晓培 张薇薇 +1 位作者 孙伟 程家凤 《中国实验血液学杂志》 北大核心 2025年第4期1023-1028,共6页
目的:探讨泽布替尼治疗惰性B细胞淋巴瘤(i BCL)继发自身免疫性血细胞减少(AIC)的有效性与安全性。方法:选取2019年12月至2023年9月本院收治的23例i BCL合并AIC的患者为研究对象。所有患者均给予泽布替尼160 mg,2/d,持续口服,观察AIC客... 目的:探讨泽布替尼治疗惰性B细胞淋巴瘤(i BCL)继发自身免疫性血细胞减少(AIC)的有效性与安全性。方法:选取2019年12月至2023年9月本院收治的23例i BCL合并AIC的患者为研究对象。所有患者均给予泽布替尼160 mg,2/d,持续口服,观察AIC客观缓解率(ORR)、淋巴瘤疗效及不良反应发生率。结果:中位随访20(5-48)个月后,中位反应持续时间为9(IQR 5-24)个月。AIC疗效评估:完全缓解(CR)10例,部分缓解(PR)9例,无效(NR)4例,ORR为82.6%(19/23)(95%CI:61.2-95.0)。其中,14例自身免疫性溶血性贫血(AIHA)患者CR 7例,PR 5例,NR 2例;4例免疫性血小板减少症(ITP)患者CR 1例,PR 2例,NR 1例;5例Evans综合征(ES)患者CR 2例,PR 2例,NR 1例。淋巴瘤疗效评估:CR 10例,PR 7例,疾病稳定(SD)6例,无进展病例,ORR为73.9%(17/23)(95%CI:51.6-89.8)。治疗期间不良反应主要为感染、出血、中性粒细胞减少、淋巴细胞计数升高、皮疹、贫血,多为1-2级不良反应,可耐受;无心律失常及高血压发生,无不良反应致死病例。结论:泽布替尼治疗惰性B细胞淋巴瘤继发自身免疫性血细胞减少有效、安全。 展开更多
关键词 惰性B细胞淋巴瘤 自身免疫性血细胞减少 泽布替尼 分子靶向治疗
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丹皮酚调节HMGB1/RAGE信号轴对自身免疫性甲状腺炎大鼠Th17/Treg细胞平衡的影响
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作者 张娜 易茂林 彭先冰 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第1期50-56,共7页
目的:探讨丹皮酚(PAE)调节高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/晚期糖基化终产物受体(RAGE)信号轴对自身免疫性甲状腺炎(AIT)大鼠Th17/Treg平衡的影响。方法:按照随机数字表法将84只大鼠随机分为对照组(NC组)、Model组、低剂量PAE组(PAE-L组,8 mg/... 目的:探讨丹皮酚(PAE)调节高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/晚期糖基化终产物受体(RAGE)信号轴对自身免疫性甲状腺炎(AIT)大鼠Th17/Treg平衡的影响。方法:按照随机数字表法将84只大鼠随机分为对照组(NC组)、Model组、低剂量PAE组(PAE-L组,8 mg/kg)、中剂量PAE组(PAE-M组,16 mg/kg)、高剂量PAE组(PAE-H组,32 mg/kg)、硒酵母组(SY组,36μg/kg)、PAE-H+rHMGB1(HMGB1激活剂)组(32 mg/kg+8μg/kg),每组12只。除NC组外,其余各组大鼠均需构建AIT模型,造模成功后进行给药处理,1次/d,持续6周。ELISA检测大鼠血清中甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、IL-17、IL-10水平;流式细胞术检测各组大鼠外周血中Th17、Treg、Th17/Treg;HE染色检测大鼠甲状腺组织病理变化;qRT-PCR检测大鼠甲状腺组织中维甲酸相关孤核受体γt(RORγt)、叉头框蛋白P3(Foxp3)mRNA表达水平;Western blot检测大鼠甲状腺组织中HMGB1、RAGE蛋白表达。结果:与NC组比较,Model组大鼠甲状腺组织病理损伤严重,TPOAb、TGAb、FT3、FT4、IL-17水平、Th17、Th17/Treg、RORγt mRNA水平、HMGB1、RAGE蛋白表达升高,IL-10水平、Treg比例、Foxp3 mRNA水平降低(P<0.05);与Model组比较,PAE-L组、PAE-M组、PAE-H组、SY组大鼠甲状腺组织病理损伤减轻,TPOAb、TGAb、FT3、FT4、IL-17水平、Th17、Th17/Treg比例、RORγt mRNA水平、HMGB1、RAGE蛋白表达降低,IL-10水平、Treg比例、Foxp3 mRNA水平升高(P<0.05);rHMGB1减弱了高剂量PAE对AIT大鼠Th17/Treg平衡的促进作用。结论:PAE可能通过抑制HMGB1/RAGE通路促进AIT大鼠Th17/Treg平衡。 展开更多
关键词 丹皮酚 自身免疫性甲状腺炎 HMGB1/RAGE通路 TH17/TREG
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百令胶囊联合补充维生素D治疗对育龄期女性自身免疫性甲状腺炎临床疗效、血清(OH)D及Th1/Th2相关因子的影响分析
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作者 王宗攀 王文栋 +1 位作者 王阳晴 周少芳 《中华中医药学刊》 北大核心 2025年第6期213-216,共4页
目的探讨联合应用百令胶囊和维生素D治疗育龄期女性自身免疫性甲状腺炎的临床效果,以及对血清(OH)D和Th1/Th2相关因子的影响。方法纳入2020年1月—2022年8月在医院就诊的94例育龄期女性自身免疫性甲状腺炎患者,随机分为研究组和对照组,... 目的探讨联合应用百令胶囊和维生素D治疗育龄期女性自身免疫性甲状腺炎的临床效果,以及对血清(OH)D和Th1/Th2相关因子的影响。方法纳入2020年1月—2022年8月在医院就诊的94例育龄期女性自身免疫性甲状腺炎患者,随机分为研究组和对照组,每组47例。对照组接受甲状腺素钠片和维生素D口服治疗,研究组在此基础上加用百令胶囊口服治疗,治疗持续6个月。测定并比较两组在不同时间点的FT3、FT4、TSH、TRAb、TPO-Ab、25(OH)D水平以及Th1/Th2相关因子。结果治疗6个月后,研究组的FT3和FT4水平略低于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05);研究组的TSH水平明显高于对照组(P<0.05)。治疗3、6个月后,对照组患者的TRAb和TPO-Ab水平与治疗前相比无显著差异(P>0.05)。然而,研究组在治疗3个月后TRAb和TPO-Ab水平显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗6个月后,研究组患者的TRAb和TPO-Ab水平明显低于同组治疗前及治疗3个月后,且均低于对照组(P<0.01)。此外,研究组患者的血清25(OH)D水平在治疗6个月后明显升高,与同期对照组和治疗前相比差异均具有统计学意义(P<0.05)。治疗6个月后,研究组的INF-γmRNA和IL-10mRNA水平显著优于对照组患者,两者差异具有统计学意义(P<0.01)。结论百令胶囊联合维生素D治疗可显著改善育龄期女性自身免疫性甲状腺炎患者的血清25(OH)D水平和自身免疫抗体滴度,为低维生素D水平的自身免疫性甲状腺炎患者提供了一种有效辅助治疗方案。 展开更多
关键词 自身免疫性甲状腺炎 百令胶囊 维生素D 女性 自身免疫性抗体 细胞因子
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PKM2/STAT3在实验性自身免疫性葡萄膜炎小鼠中的表达和作用
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作者 李金清 张秋瑾 +3 位作者 郑柳 杨彬彬 廖娟媛 丁芝祥 《眼科新进展》 北大核心 2025年第12期938-942,共5页
目的探讨M2型丙酮酸激酶(PKM2)/信号转导及转录激活蛋白(STAT3)信号通路在实验性自身免疫性葡萄膜炎(EAU)发展过程中的表达情况和作用机制。方法选取18只4~5周龄C57BL/6J小鼠,采用随机数字表法将小鼠分为对照组(正常饲养,设为造模后的0 ... 目的探讨M2型丙酮酸激酶(PKM2)/信号转导及转录激活蛋白(STAT3)信号通路在实验性自身免疫性葡萄膜炎(EAU)发展过程中的表达情况和作用机制。方法选取18只4~5周龄C57BL/6J小鼠,采用随机数字表法将小鼠分为对照组(正常饲养,设为造模后的0 d状态),实验A组与实验B组[均使用光感受器间视黄醇结合蛋白651-670肽段、完全弗氏佐剂和百日咳毒素共同构建稳定的EAU小鼠模型,分别设为造模后14 d与21 d状态],每组6只。裂隙灯显微镜观察小鼠眼前节表现,眼底照相机观察小鼠眼底表现,苏木精-伊红染色后评估小鼠临床评分及组织病理学评分;ELISA法检测小鼠血清白细胞介素(IL)-17A的蛋白表达水平;免疫组织化学法检测小鼠视网膜组织PKM2蛋白表达水平;Western blot检测小鼠视网膜组织中PKM2、磷酸化STAT3(pSTAT3)以及STAT3蛋白表达水平。结果实验A组与实验B组小鼠眼前节临床评分、眼底临床评分以及视网膜组织病理学评分均较对照组升高,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。对照组、实验A组以及实验B组小鼠血清中的IL-17A蛋白表达水平分别为(69.05±0.45)ng·L^(-1)、(75.06±0.46)ng·L^(-1)以及(72.04±0.82)ng·L^(-1);视网膜组织中PKM2蛋白表达的光密度值分别为(18.51±2.59)%、(37.35±4.67)%以及(29.75±2.17)%。实验A组与实验B组小鼠的血清IL-17A蛋白、视网膜PKM2蛋白以及STAT3与pSTAT3蛋白表达水平均较对照组升高,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论PKM2/STAT信号通路中关键因子的表达水平与EAU的严重程度呈正相关,表明该信号通路作为免疫反应的正调节因子参与了EAU的病理进程。 展开更多
关键词 实验性自身免疫性葡萄膜炎 自身免疫性疾病 PKM2/STAT3 小鼠
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腺相关病毒在自身免疫性疾病中的研究进展
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作者 黄薇霖 邵文威 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第5期1232-1237,共6页
腺相关病毒(AAV)是一种依赖于其他辅助病毒才能自我复制的小病毒,近年来随着对基因治疗的深入研究,AAV因具有免疫原性低、宿主范围广等优点,作为基因治疗的载体被广泛使用。许多研究表明AAV在多种自身免疫性疾病的动物模型中均能起到较... 腺相关病毒(AAV)是一种依赖于其他辅助病毒才能自我复制的小病毒,近年来随着对基因治疗的深入研究,AAV因具有免疫原性低、宿主范围广等优点,作为基因治疗的载体被广泛使用。许多研究表明AAV在多种自身免疫性疾病的动物模型中均能起到较好的治疗效果,如多发性硬化、1型糖尿病、类风湿关节炎等,可减缓疾病进展并降低其严重程度。通过AAV传递自身免疫性疾病相关基因可能成为治疗自身免疫性疾病的新方式。本综述将结合最新研究进展,探讨AAV在自身免疫性疾病中的应用方式及影响。 展开更多
关键词 腺相关病毒 器官特异性自身免疫性疾病 全身性自身免疫性疾病
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五灵胶囊对刀豆蛋白A诱导自身免疫性肝炎小鼠的保护作用 被引量:1
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作者 陈琳 曹凡 +5 位作者 宋忠兴 孔鑫 唐志书 刘红娜 周建平 曹兆军 《海军军医大学学报》 北大核心 2025年第1期65-71,共7页
目的探讨五灵胶囊对自身免疫性肝炎(AIH)小鼠的保护作用。方法小鼠随机分为对照组、AIH模型组、五灵胶囊低剂量组(0.5 g·kg^(-1)·d^(-1))、五灵胶囊中剂量组(1.0 g·kg^(-1)·d^(-1))、五灵胶囊高剂量组(2.0 g·k... 目的探讨五灵胶囊对自身免疫性肝炎(AIH)小鼠的保护作用。方法小鼠随机分为对照组、AIH模型组、五灵胶囊低剂量组(0.5 g·kg^(-1)·d^(-1))、五灵胶囊中剂量组(1.0 g·kg^(-1)·d^(-1))、五灵胶囊高剂量组(2.0 g·kg^(-1)·d^(-1)),每组10只。五灵胶囊各剂量组按10 mL/kg的体积灌胃给予五灵胶囊混悬液,每天1次;对照组和AIH模型组灌胃给予等体积生理盐水。给药14 d后,AIH模型组和五灵胶囊各剂量组小鼠尾静脉注射刀豆蛋白A(20 mg/kg),注射8 h后收集血清、肝脏和脾脏。采用全自动生化分析仪检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平,用H-E染色观察肝组织病理结构,用ELISA法测定肝组织中IL-6、IL-4和TNF-α含量,用qPCR法测定肝组织中IL-6、IL-4、TNF-α、Toll样受体4(TLR4)和NF-κB mRNA的相对表达量,用免疫荧光法分析肝组织中NF-κB p65蛋白表达和核移位情况。结果与对照组相比,AIH模型组小鼠肝脏形态结构异常,血清ALT和AST水平升高,肝组织中IL-4、IL-6和TNF-α含量升高,肝组织中IL-6、IL-4、TNF-α、TLR4和NF-κB mRNA的相对表达量上调,NF-κB p65的入核增加。五灵胶囊明显改善AIH模型小鼠的肝脏病理结构,降低血清ALT和AST水平,降低肝组织中IL-4、IL-6和TNF-α含量及TLR4、NF-κB、IL-4、IL-6 mRNA的相对表达量,并抑制NF-κB p65的入核激活。结论五灵胶囊对AIH小鼠具有明显的保护作用,其机制可能与TLR4/NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 五灵胶囊 刀豆蛋白A 自身免疫性肝炎 Toll样受体4 核因子ΚB
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儿童自身免疫性癫痫研究进展 被引量:2
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作者 张智杰 徐丹凤 李玲 《临床儿科杂志》 北大核心 2025年第5期395-402,共8页
近几十年来,随着多种神经元抗体的发现以及对免疫介导各种综合征的发病机制认识的不断提高,自身免疫性癫痫领域有了巨大进步。相当一部分病因不明的癫痫患者已被证实是由自身免疫引起的。儿童自身免疫性癫痫多继发于自身免疫性脑炎,其... 近几十年来,随着多种神经元抗体的发现以及对免疫介导各种综合征的发病机制认识的不断提高,自身免疫性癫痫领域有了巨大进步。相当一部分病因不明的癫痫患者已被证实是由自身免疫引起的。儿童自身免疫性癫痫多继发于自身免疫性脑炎,其临床表现多样,以癫痫发作为首要症状,多合并有认知功能障碍、睡眠障碍、言语障碍以及神经精神症状。诊断通常基于临床特征、核磁共振成像结果和脑脊液分析,神经特异性抗体检测是诊断的重要组成部分。治疗方法包括免疫治疗、去除免疫诱因(如肿瘤)以及抗癫痫发作药物等对症治疗。早期启动免疫治疗可有效控制癫痫发作频率并改善认知能力。 展开更多
关键词 自身免疫性癫痫 神经元抗体 诊断 免疫治疗 儿童
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自身免疫性疾病中NETs与免疫细胞的相互作用 被引量:2
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作者 高然 刘晨雨 +1 位作者 邓超华 胡维琨 《华中科技大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第1期129-136,共8页
近年来,随着技术水平的提升,人们对中性粒细胞外捕网(neutrophil extracellular traps,NETs)有了更加深入的了解,大量的研究表明NETs与自身免疫有密切关系,可通过多种机制参与自身免疫性疾病的发生发展,如作为自身抗原的来源、激活补体... 近年来,随着技术水平的提升,人们对中性粒细胞外捕网(neutrophil extracellular traps,NETs)有了更加深入的了解,大量的研究表明NETs与自身免疫有密切关系,可通过多种机制参与自身免疫性疾病的发生发展,如作为自身抗原的来源、激活补体系统或作用于其他免疫细胞等,其中,NETs与免疫细胞相互作用对疾病发生发展具有重要意义,本文主要概述了自身免疫性疾病中NETs与树突状细胞、巨噬细胞、B细胞、CD4^(+)T细胞的联系,以及通过影响NETs水平和干预NETs与免疫细胞的相互作用,为治疗自身免疫性疾病提供新的策略。 展开更多
关键词 中性粒细胞外捕网 树突状细胞 巨噬细胞 B细胞 CD4^(+)T细胞 自身免疫性疾病
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