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活血解毒中药配伍抑制心肌细胞自噬改善大鼠冠脉无复流的作用机制研究 被引量:1
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作者 邓秘 龙霖梓 +3 位作者 谭令 黄明艳 曲华 付长庚 《环球中医药》 CAS 2021年第5期811-815,共5页
目的探讨活血解毒中药配伍改善大鼠冠脉无复流所致心肌损伤的作用机制。方法选择96只8~10周龄SPF级雄性Wistar大鼠,随机分为假手术组、冠脉无复流模型组、阳性药对照组、活血解毒中药低、中、高剂量组。假手术组和模型组给予等体积生理... 目的探讨活血解毒中药配伍改善大鼠冠脉无复流所致心肌损伤的作用机制。方法选择96只8~10周龄SPF级雄性Wistar大鼠,随机分为假手术组、冠脉无复流模型组、阳性药对照组、活血解毒中药低、中、高剂量组。假手术组和模型组给予等体积生理盐水灌胃,阳性药物组给予等体积阿司匹林灌胃,活血解毒中药低、中、高剂量组给予相应剂量的中药灌胃。干预14天后结扎大鼠冠状动脉左前降支4小时,再灌注8小时,建立冠脉无复流心肌损伤模型。腹主动脉取血,测定血清肌酸激酶同工酶-MB(creatine kinase-MB,CK-MB)和肌钙蛋白T(cardiac troponin T,cTnT)的含量;硝基四氮唑蓝染色测量心肌梗死面积、硫磺素S染色测量心肌无复流面积;Q-PCR和Western blot检测心肌组织中微管相关蛋白轻链3(microtubule associated protein light chain 3,LC3)、自噬效应蛋白Beclin-1、B淋巴细胞瘤2(B-cell lymphoma-2,Bcl 2)基因和蛋白的表达。结果与模型组相比,活血解毒中药低、中、高剂量组大鼠血清CK-MB、心肌梗死面积、心肌无复流面积均显著减少(P<0.01);活血解毒中药低、中、高剂量组大鼠心肌组织中自噬相关基因及蛋白LC3、Beclin-1表达显著降低(P<0.01)、Bcl2表达显著增加(P<0.01)。结论活血解毒中药配伍能够减轻大鼠冠脉无复流导致的心肌损伤,其机制与抑制心肌细胞的过度自噬有关。 展开更多
关键词 活血解毒中药 冠状动脉无复流 自噬 微管相关蛋白轻链3 自噬效应蛋白-1 B淋巴细胞瘤2
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Toll样受体4激动剂LPS腹腔注射对大鼠心肌缺血再灌注损伤的预防作用及其作用机制 被引量:1
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作者 班努·库肯 严金龙 +4 位作者 王敏敏 赵海燕 徐长生 徐霞 杨梦智 《山东医药》 CAS 2024年第3期39-43,共5页
目的 探讨Toll样受体4(TLR4)激动剂LPS腹腔注射对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的预防作用及其作用机制。方法 将60只大鼠根据随机数字表法分为LPS干预组(0.1 mg/kg、0.5 mg/kg、1 mg/kg,均为小剂量)、维拉帕米干预组、模型组、假手术组... 目的 探讨Toll样受体4(TLR4)激动剂LPS腹腔注射对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的预防作用及其作用机制。方法 将60只大鼠根据随机数字表法分为LPS干预组(0.1 mg/kg、0.5 mg/kg、1 mg/kg,均为小剂量)、维拉帕米干预组、模型组、假手术组,每组15只。构建MIRI模型前7 d,LPS干预组给予0.1 mg/kg、0.5 mg/kg、1 mg/kg LPS腹腔注射,维拉帕米干预组给予2.5%维拉帕米(2 mg/kg)腹腔注射,假手术组与模型组给予等容量生理盐水腹腔注射;均每日1次。然后,除假手术组外,其余组大鼠进行缺血再灌注处理。处理后72 h,采用超声检测各组大鼠心功能,苏木精—伊红(HE)染色观察各组大鼠心肌组织病理学变化,2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色测算各组大鼠心肌梗死面积;采用Western blotting法检测大鼠心肌组织FoxO3a、pFoxO3aS253、Beclin-1及LC蛋白。结果 与假手术组比较,模型组大鼠左心室射血分数(LVEF)、短轴缩短率(LVFS)减小(P均<0.05);心肌损伤严重,心肌梗死面积百分比升高(P均<0.05);心肌组织中pFoxO3aS253蛋白相对表达量降低(P<0.05),FoxO3a、Beclin-1、LC蛋白相对表达量升高(P均<0.05)。与模型组比较,维拉帕米干预组及LPS干预组大鼠LVEF、LVFS增加(P均<0.05);0.1 mg/kg及0.5 mg/kg LPS干预组大鼠心肌病变改善不明显,维拉帕米干预组和1 mg/kg LPS干预组大鼠心肌纤维水肿、断裂、坏死及炎细胞浸润程度均减轻;维拉帕米干预组及LPS干预组大鼠心肌梗死面积百分比降低(P均<0.05),pFoxO3aS253蛋白相对表达量升高(P均<0.05),FoxO3a、Beclin-1、LC蛋白相对表达量下降(P均<0.05)。结论 小剂量TLR4激动剂LPS可预防大鼠MIRI,其作用机制可能与促使FoxO3a磷酸化及抑制Beclin-1、LC激活有关。 展开更多
关键词 Toll样受体4激动剂 脂多糖 TOLL样受体4 转录因子叉头框蛋白O3a 微管相关蛋白1轻链3 LC3 自噬效应蛋白 心肌缺血再灌注损伤
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