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自噬介导的昆虫免疫防御:Ras信号通路的调控与功能整合
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作者 周泽扬 李督福 +2 位作者 党晓群 许金山 马振刚 《昆虫学报》 北大核心 2026年第1期129-145,共17页
巨自噬/自噬即细胞回收降解受损组分,是参与宿主免疫防御的自我保护机制。机体面对病原入侵等应激情况时逐步启动自噬维护自身稳态。研究表明,自噬主要受Ras-Raf-MEK-ERK通路、PI3K-AKT-mTOR通路和AMPK等通路的调控,而这些通路均受上游... 巨自噬/自噬即细胞回收降解受损组分,是参与宿主免疫防御的自我保护机制。机体面对病原入侵等应激情况时逐步启动自噬维护自身稳态。研究表明,自噬主要受Ras-Raf-MEK-ERK通路、PI3K-AKT-mTOR通路和AMPK等通路的调控,而这些通路均受上游的Ras蛋白直接或间接调控。Ras作为膜锚定蛋白,在细胞信号转导中扮演者关键角色,对自噬有双重调控作用,同时自噬也负向调控Ras突变引起的肿瘤发生。与哺乳动物不同,昆虫缺乏适应性免疫,主要依靠先天免疫如自噬等保守机制应对病原入侵,如黑腹果蝇Drosophila melanogaster、秀丽隐杆线虫Caenorhabditis elegans和家蚕Bombyx mori都有报道面对细菌、病毒的入侵时自噬相关蛋白表达量上升以抵御病原体。不过由Ras蛋白在昆虫中直接调控自噬介导防御的研究仍然较少,因此为了进一步明确Ras-自噬轴的关键作用并为后续研究提供参考,本文从Ras调控自噬的分子机制、在昆虫免疫中的作用以及昆虫自噬与其他防御机制的协同网络3个方面展开综述,以期为昆虫免疫、经济昆虫保护和害虫防治等相关研究提供新视角。基于昆虫模型的独特优势与CRISPR等技术,有望阐明Ras-自噬轴调控机制及功能阈值,深化昆虫免疫稳态认知,为农业靶向设计绿色农药、提升经济昆虫抗逆性开辟新路径。 展开更多
关键词 昆虫 RAS蛋白 自噬 免疫防御 Ras-自噬
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线粒体自噬在神经退行性疾病中的研究进展
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作者 倪婧璇 李晓玲 《重庆医科大学学报》 北大核心 2026年第3期387-394,共8页
线粒体是重要的细胞能量来源,维持着神经元的基本生命活动。线粒体自噬通过自噬机制选择性清除受损或功能障碍的线粒体,以维持线粒体质量控制和稳态。很多证据表明,线粒体自噬在神经系统疾病的发病机制中至关重要。因此,需要更多的研究... 线粒体是重要的细胞能量来源,维持着神经元的基本生命活动。线粒体自噬通过自噬机制选择性清除受损或功能障碍的线粒体,以维持线粒体质量控制和稳态。很多证据表明,线粒体自噬在神经系统疾病的发病机制中至关重要。因此,需要更多的研究来探究线粒体自噬途径中作为潜在治疗的靶点。本综述讨论了线粒体自噬的3种常见途径,重点阐述了线粒体自噬在神经退行性疾病发病机制中的关键作用和潜在治疗靶点。本综述旨在为更好理解线粒体自噬在神经退行性疾病发病机制中的作用提供新观点。 展开更多
关键词 自噬 线粒体 线粒体自噬 神经退行性疾病
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CREG调节PINK1/Parkin促进线粒体自噬对脓毒症诱导肺损伤的机制
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作者 曹亮 邹芳 +5 位作者 张长洪 徐凯伦 赵建清 李景琦 刘建华 汤展宏 《实用医学杂志》 北大核心 2026年第5期861-868,共8页
目的探究E1A激活基因阻遏子(CREG)调节PTEN诱导激酶1(PINK1)/帕金森病少年型蛋白2(Parkin)促进线粒体自噬对脓毒症诱导急性肺损伤(sepsis-induced acute lung injury,S-ALI)的作用。方法肺泡巨噬细胞株MH-S经过1、5、10及15μg/mL脂多糖... 目的探究E1A激活基因阻遏子(CREG)调节PTEN诱导激酶1(PINK1)/帕金森病少年型蛋白2(Parkin)促进线粒体自噬对脓毒症诱导急性肺损伤(sepsis-induced acute lung injury,S-ALI)的作用。方法肺泡巨噬细胞株MH-S经过1、5、10及15μg/mL脂多糖(LPS)培养后采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)检测MH-S细胞活性,免疫印迹及定量逆转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测CREG蛋白及mRNA表达。经5μg/mL LPS培养后细胞活性最高,采用此浓度的LPS进行后续实验。MH-S细胞分为正常组、LPS组、LPS+pLNCX2-CREG组及LPS+pSM2-siCREG组。除正常组外其余各组均经LPS培养,LPS+pLNCX2-CREG组、LPS+pSM2-siCREG组均经5μg/mL LPS培养后分别转染质粒pLNCX2-CREG质粒及pSM2-siCREG质粒,正常组、LPS组不转染。溶酶体红色荧光探针(Lyso-Tracker Red)实验检测细胞溶酶体;流式细胞仪检测分化簇(CD)86及CD206表达;酶联免疫吸附(ELISA)试剂盒检测各组细胞白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-10、C反应蛋白(CRP)、活性氧簇(ROS)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平;免疫印迹及qRT-PCR检测CREG、PINK1、Parkin及蛋白及mRNA表达。结果与1μg/mL LPS处理的相比,LPS 5μg/mL的MH-S细胞活性升高(P<0.05);与LPS 5μg/mL相比,LPS 10μg/mL、LPS 15μg/mL MH-S细胞活性均降低,且LPS 15μg/mL细胞活性最低(P<0.05);与LPS 1μg/mL相比,LPS 5μg/mL的CREG蛋白及mRNA均差异有统计学意义(P<0.05);与LPS 5μg/mL相比,LPS 10μg/mL、LPS 15μg/mL的CREG蛋白及mRNA均差异有统计学意义(P<0.05);与正常组相比,LPS组溶酶体数量、CD206、SOD、CREG、Parkin、PINK1均降低,CD86、IL-1β、IL-6、IL-10、CRP、ROS、MDA均增加(P<0.05),与LPS组相比,LPS+pLNCX2-CREG组溶酶体数量、CD206、IL-10、SOD、CREG、Parkin、PINK1均升高,CD86、IL-1β、IL-6、CRP、ROS、MDA均降低(P<0.05);与LPS+pLNCX2-CREG组相比,LPS+pSM2-siCREG组酶体数量溶酶体数量、CD206、IL-10、SOD、CREG、Parkin、PINK1均降低,CD86、IL-1β、IL-6、CRP、ROS、MDA均升高(P<0.05)。结论过表达CREG可增强溶酶体活性,发挥抗炎、抗氧化作用,认为CREG通过激活PINK1/Parkin通路促进线粒体自噬,从而减轻LPS诱导的S-ALI。 展开更多
关键词 急性肺损伤 脓毒症 脂多糖 E1A激活基因阻遏子 自噬
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阿尔茨海默病脑内自噬调节tau蛋白的研究进展
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作者 霍烨 赵丽 《中国病理生理杂志》 北大核心 2026年第3期577-582,共6页
阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)典型病理特征之一是脑内过度磷酸化tau蛋白聚集形成神经原纤维缠结,其清除效率取决于自噬-溶酶体途径活性。近年研究表明,tau病理可通过破坏微管依赖的囊泡运输、抑制自噬体-溶酶体融合及触发溶酶体... 阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)典型病理特征之一是脑内过度磷酸化tau蛋白聚集形成神经原纤维缠结,其清除效率取决于自噬-溶酶体途径活性。近年研究表明,tau病理可通过破坏微管依赖的囊泡运输、抑制自噬体-溶酶体融合及触发溶酶体膜透化,反向阻断自噬-溶酶体途径,形成“tau-自噬缺陷”恶性循环。本文综述了自噬系统清除tau蛋白的分子机制,以及病理性tau蛋白如何通过干扰自噬流、破坏溶酶体功能等途径加剧自噬功能障碍。同时,介绍了通过药物调节自噬促进tau蛋白降解的治疗策略,为AD治疗提供参考。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 自噬 自噬-溶酶体途径 TAU蛋白
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石斛合剂通过调控Sirt3介导的线粒体自噬通路缓解大鼠糖尿病心肌病
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作者 林心君 何昱霖 +2 位作者 施红 刘佳绣 胡海霞 《南方医科大学学报》 北大核心 2026年第1期47-54,共8页
目的研究石斛合剂通过Sirt3介导的线粒体自噬通路改善糖尿病心肌病的作用机制。方法将40只雄性SPF级SD大鼠分为对照组、模型组、二甲双胍组、石斛合剂组(n=10)。对照组用生理盐水灌胃,其它组用高脂高糖饮食喂养12周和1.0%链脲佐菌素(25 ... 目的研究石斛合剂通过Sirt3介导的线粒体自噬通路改善糖尿病心肌病的作用机制。方法将40只雄性SPF级SD大鼠分为对照组、模型组、二甲双胍组、石斛合剂组(n=10)。对照组用生理盐水灌胃,其它组用高脂高糖饮食喂养12周和1.0%链脲佐菌素(25 mg/kg)腹腔注射后,模型组用生理盐水继续灌胃,二甲双胍组则用二甲双胍溶液(100 mg·kg^(-1)·d^(-1))灌胃,石斛合剂组用石斛合剂溶液(16.7 g·kg^(-1)·d^(-1))灌胃,持续干预4周。给药期间监测空腹血糖和心重指数,应用比色法检测甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、乳酸脱氢酶(LDH)的含量;酶联免疫法检测脑钠肽(BNP)、C反应蛋白(CRP)、α-肿瘤坏死因子(TNF-α)、介素-6(IL-6)的水平;HE及Masson染色观察心脏组织病理改变;应用透射电镜观察心肌细胞的线粒体及自噬体的超微结构;RT-PCR实验检测Sirt3、FoxO3a、PINK1、Parkin、P62、LC3的基因表达水平;Western blotting和免疫组化法检测Sirt3、FoxO3a、p-FoxO3a、PINK1、Parkin、LC3、P62的蛋白表达水平。结果与对照组相比,模型组、二甲双胍组和石斛合剂组的空腹血糖、心重指数明显升高(P<0.01),大鼠血清中TC、TG、LDL-C、LDH、CRP、BNP和心肌组织中的TNF-α、IL-6含量显著增加(P<0.01),HDL-C显著降低(P<0.01),心肌纤维排列紊乱,线粒体肿胀溶解,Sirt3、FoxO3a、PINK1、Parkin、LC3的基因表达水平明显下降、P62表达水平升高(P<0.05);Sirt3、p-FoxO3a/FoxO3a值、PINK1、Parkin、LC3的蛋白表达水平显著降低,P62蛋白水平升高(P<0.05)。与模型组相比,石斛合剂组能显著降低空腹血糖水平和心重指数(P<0.01),同时降低LDH、CRP、BNP、TNF-α、IL-6的含量及TC、TG、LDL-C的水平(P<0.01),升高HDL-C的水平(P<0.01),抑制心肌纤维化,修复线粒体、促使自噬体产生,上调线粒体自噬基因Sirt3、FoxO3a、PINK1、Parkin、LC3(P<0.01),下调P62的基因表达水平(P<0.01),同时升高Sirt3、PINK1、Parkin、LC3蛋白水平和p-FoxO3a/FoxO3a比值(P<0.05),降低P62的蛋白水平(P<0.01)。石斛合剂与二甲双胍组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论石斛合剂可能通过Sirt3调节线粒体自噬途径改善糖尿病心肌病的组织损伤及线粒体功能。 展开更多
关键词 糖尿病心肌病 石斛合剂 线粒体自噬 Sirt3途径
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早期跑步通过HSPA5/PINK1/Parkin信号通路介导的线粒体自噬改善脑缺血小鼠的记忆功能
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作者 彭志锋 李加善 张继红 《中国医科大学学报》 北大核心 2026年第2期122-126,132,共6页
目的探讨早期跑步通过热休克蛋白A5(HSPA5)调节PINK1/Parkin介导的线粒体自噬改善脑缺血/再灌注(I/R)小鼠的记忆功能。方法将雄性BALB-c小鼠随机分为Sham组、跑步组、I/R组、跑步+I/R组、跑步+I/R+3-MA(自噬抑制剂)组、跑步+I/R+scrambl... 目的探讨早期跑步通过热休克蛋白A5(HSPA5)调节PINK1/Parkin介导的线粒体自噬改善脑缺血/再灌注(I/R)小鼠的记忆功能。方法将雄性BALB-c小鼠随机分为Sham组、跑步组、I/R组、跑步+I/R组、跑步+I/R+3-MA(自噬抑制剂)组、跑步+I/R+scramble siRNA组和跑步+I/R+HSPA5 siRNA组,每组8只。I/R 7 d后,采用Longa评分法评估各组小鼠神经功能;TTC染色评估各组小鼠脑梗死体积;水迷宫实验分析评估各组小鼠记忆功能;ELISA检测各组小鼠血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β和IL-10含量;实时定量PCR检测各组小鼠缺血半影区HSPA5 mRNA水平;Western blotting检测各组小鼠缺血半影区PINK1和Parkin蛋白表达。结果与Sham组相比,I/R组小鼠神经功能缺损评分和脑梗死体积增加;目标象限停留时间和穿越平台次数减少;血清TNF-α和IL-1β水平升高,而IL-10水平降低(P均<0.05)。与I/R组相比,跑步+I/R组小鼠神经功能缺损评分和脑梗死体积均降低;目标象限停留时间和穿越平台次数增加;血清TNF-α和IL-1β水平下降,同时IL-10水平上升(P均<0.05)。与跑步+I/R组相比,跑步+I/R+HSPA5 siRNA组小鼠目标象限停留时间和穿越平台次数减少;血清TNF-α和IL-1β水平升高,而IL-10水平降低(P均<0.05)。与Sham组相比,I/R组小鼠缺血半影区HSPA5 mRNA及PINK1、Parkin蛋白表达增加(P均<0.05);与I/R组相比,跑步+I/R组小鼠HSPA5 mRNA及PINK1、Parkin蛋白表达进一步增加(P均<0.05);与跑步+I/R组相比,跑步+I/R+3-MA组和跑步+I/R+HSPA5 siRNA组小鼠PINK1和Parkin蛋白表达均降低(P均<0.05)。结论早期跑步运动可能通过上调HSPA5并激活PINK1/Parkin介导的线粒体自噬改善I/R小鼠的记忆功能。 展开更多
关键词 跑步 缺血/再灌注 热休克蛋白A5 PINK1/Parkin信号通路 自噬
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LC3介导的细胞自噬通过靶向SIRT1促进糖尿病胃轻瘫发生
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作者 李萍 张添妮 +1 位作者 胡剑卓 王燚霈 《中南大学学报(医学版)》 北大核心 2026年第1期84-96,共13页
目的:糖尿病胃轻瘫(diabetic gastroparesis,DGP)是糖尿病的常见并发症,其发病机制复杂,尚未被完全阐明。本研究旨在探讨微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)介导的细胞自噬是否通过靶向去乙酰化酶... 目的:糖尿病胃轻瘫(diabetic gastroparesis,DGP)是糖尿病的常见并发症,其发病机制复杂,尚未被完全阐明。本研究旨在探讨微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)介导的细胞自噬是否通过靶向去乙酰化酶1(sirtuin 1,SIRT1)促进DGP进展。方法:采用35 mmol/L葡萄糖处理大鼠胃平滑肌细胞(gastric smooth muscle cells,GSMCs)以建立DGP模型,采用3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)抑制自噬。检测细胞凋亡率、锥虫蓝阳性细胞率、细胞存活率、SIRT1、自噬标志物(LC3 II、LC3 I、Beclin-1、p62)、凋亡相关蛋白[B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma-2, Bcl-2)、 Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein, Bax)、 cleaved及noncleaved caspase-3]的变化,通过免疫共沉淀验证LC3 II与SIRT1的相互作用。将6~8周龄SD大鼠随机分为正常组、阴性对照组、模型组及模型+3-MA组,每组6只,检测胃内色素残留率、肠道推进率、SIRT1及凋亡相关蛋白水平,采用原位末端转移酶标记法(terminal-deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP-biotin nick end labeling,TUNEL)染色检测胃组织中细胞凋亡水平。结果:高糖导致GSMCs凋亡率和锥虫蓝阳性细胞率升高,存活率降低;同时高糖也引起SIRT1、Bcl-2、p62水平均下调,LC3 II/LC3 I比值、Beclin-1、Bax及cleaved caspase-3水平均上调(均P<0.05);3-MA可逆转高糖对GSMCs的影响。在高糖处理且3-MA干预的GSMCs中,沉默SIRT1引起细胞凋亡率及锥虫蓝阳性细胞率升高,存活率降低;LC3 II/I比值、Beclin-1、Bax及cleaved caspase-3水平均显著升高,而SIRT1、Bcl-2、p62水平均显著降低(均P<0.05)。此外,高糖导致细胞核SIRT1水平降低(P<0.05),并引起细胞质SIRT1上调(P<0.05),3-MA处理可逆转高糖对细胞核及细胞质SIRT1的影响。免疫共沉淀结果表明SIRT1可与LC3相互作用;干扰LC3-SIRT1相互作用引起细胞核SIRT1水平升高,并下调细胞质SIRT1水平。模型组大鼠的胃内色素残留率高于阴性对照组,肠道推进率低于阴性对照组;模型组胃组织TUNEL阳性细胞数显著高于阴性对照组;模型组Bax、cleaved caspase-3水平均高于阴性对照组,而SIRT1、Bcl-2水平均低于阴性对照组(均P<0.05);3-MA可逆转模型组表现。结论:高糖能以LC3 II依赖性方式下调SIRT1水平,继而诱导GSMCs凋亡,促进DGP进展。 展开更多
关键词 糖尿病胃轻瘫 自噬 微管相关蛋白1轻链3 去乙酰化酶1 胃平滑肌细胞
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绞股蓝皂苷L/LI诱导肾透明细胞癌细胞凋亡及自噬的分子机制研究
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作者 刘慧 热增才旦 +2 位作者 于佳慧 朴香兰 李修明 《辽宁中医杂志》 北大核心 2026年第4期157-162,I0002,共7页
目的该研究旨在探讨绞股蓝皂苷L Gypenoside L(Gyp L)和绞股蓝皂苷LI Gypenoside LI(Gyp LI)对肾透明细胞癌细胞增殖、凋亡和自噬的影响及其作用机制。方法采用网络药理学及分子对接技术预测有效成分与关键作用靶点的结合,对关键靶点和... 目的该研究旨在探讨绞股蓝皂苷L Gypenoside L(Gyp L)和绞股蓝皂苷LI Gypenoside LI(Gyp LI)对肾透明细胞癌细胞增殖、凋亡和自噬的影响及其作用机制。方法采用网络药理学及分子对接技术预测有效成分与关键作用靶点的结合,对关键靶点和通路进行体外实验验证。利用CCK8实验检测Gyp L和Gyp LI对肾透明癌细胞ACHN和769-P的细胞活力的影响;采用Hoechst法检测Gyp L和Gyp LI对ACHN及769-P细胞凋亡的影响;利用荧光探针DCFH-DA检测Gyp L、Gyp LI对ACHN及769-P细胞内活性氧的影响;采用Westernblot法检测Gyp L、Gyp LI对蛋白激酶B(Akt)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)及其磷酸化的影响;并检测了自噬相关蛋白微管相关蛋白轻链3(LC3)、螯合体1(SQSTM1/p62)的表达水平。利用透射电镜检测自噬小体和自噬溶酶体。结果与对照组相比,Gyp L和Gyp LI显著抑制ACHN及769-P细胞增殖,且呈时间和浓度依赖性;与对照组相比,Gyp L和Gyp LI处理组细胞萎缩变小,并伴有凋亡小体形成;细胞凋亡率显著升高,自噬小泡堆积显著增多;与对照组相比,Gyp L和Gyp LI处理组LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的表达显著升高,P62表达显著降低,p-Akt、p-mTOR的表达显著降低。透射电镜结果显示Gyp L和Gyp LI处理后的ACHN和769-P细胞,观察到明显的细胞自噬相关形态。结论Gyp L和Gyp LI可通过抑制Akt/mTOR通路抑制肾透明细胞癌细胞增殖并诱导其凋亡及自噬。 展开更多
关键词 Gypenoside L Gypenoside LI 肾透明细胞癌 自噬 AKT通路
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GalNAc-T4通过细胞外信号调节激酶1/2信号通路参与缺氧复氧诱导的高糖H9c2心肌细胞自噬机制研究
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作者 丁大有 赵广荣 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2026年第2期129-139,共11页
目的探讨N-乙酰氨基半乳糖转移酶4(GalNAc-T4)对高糖(HG)环境下缺氧/复氧(H/R)导致的H9c2细胞损伤模型中线粒体自噬的影响,以及其对细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)信号的调控机制。方法细胞实验分为:正常对照组(Control):细胞转染pc-NC... 目的探讨N-乙酰氨基半乳糖转移酶4(GalNAc-T4)对高糖(HG)环境下缺氧/复氧(H/R)导致的H9c2细胞损伤模型中线粒体自噬的影响,以及其对细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)信号的调控机制。方法细胞实验分为:正常对照组(Control):细胞转染pc-NC;HG组:培养基中加入50 mmol/L葡萄糖,细胞转染pc-NC;HG联合H/R组:HG处理的同时,进行低氧培养6 h,细胞转染pc-NC;过表达组(pc):细胞在进行HG联合H/R处理的同时,细胞转染pc;ERK1/2激动剂表皮生长因子(EGF)组:细胞在进行HG联合H/R以及细胞转染pc处理的同时,细胞的培养基中添加20 ng/mL的EGF。检测各组细胞的增殖活性、凋亡率、线粒体膜电位、活性氧(ROS)和铁离子以及线粒体自噬的水平,检测细胞中GalNAc-T4、ERK1/2、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)、线粒体外膜转位酶20(TOM20)、线粒体内膜转位酶23(TIM23)、B淋巴细胞瘤2(Bcl2)和Bcl2相关X蛋白(BAX)的表达。结果过表达GalNAc-T4,能明显升高HG联合H/R中的H9c2细胞增殖活性、线粒体膜电位以及细胞中TOM20、TIM23和Bcl2的表达,降低细胞的凋亡率、ROS以及铁离子水平,抑制线粒体自噬,下调细胞中p-ERK1/2/ERK1/2和BAX的表达,EGF可部分逆转过表达GalNAc-T4对心肌细胞的保护作用,差异均具有统计学意义。结论过表达GalNAc-T4后,能明显改善高糖环境下缺氧复氧H9c2细胞的线粒体的功能障碍,抑制氧化应激以及过度的线粒体自噬,降低心肌细胞的凋亡率,这可能与其能抑制ERK1/2信号的激活有关。 展开更多
关键词 线粒体自噬 N-乙酰氨基半乳糖转移酶4(GalNAc-T4) 缺氧/复氧(H/R) 高糖(HG) 心肌细胞 细胞外信号调节激酶1/2信号
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TLR4通过自噬和氧化应激对胃溃疡小鼠炎症反应的调控机制
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作者 杜进璇 翡罗热·地里夏提 轩秋云 《安徽医科大学学报》 北大核心 2026年第1期30-37,共8页
目的探讨抑制Toll样受体4(TLR4)对自噬和氧化应激的影响以及对胃溃疡小鼠炎症反应的调控作用与机制。方法将60只成年雄性昆明小鼠均分为5组:对照组、模型组、模型+TLR4-IN-C34组、模型+TLR4-IN-C34+3-MA组、模型+TLR4-INC34+H2O2组。除... 目的探讨抑制Toll样受体4(TLR4)对自噬和氧化应激的影响以及对胃溃疡小鼠炎症反应的调控作用与机制。方法将60只成年雄性昆明小鼠均分为5组:对照组、模型组、模型+TLR4-IN-C34组、模型+TLR4-IN-C34+3-MA组、模型+TLR4-INC34+H2O2组。除对照组外,每组均用40 mg/kg吲哚美辛灌胃,治疗组每3 d注射1次药剂,各组处理30 d。颈椎脱臼法处死小鼠,取胃组织。对胃溃疡进行评分,HE染色检测病理变化并评分。ELISA法检测血清白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、晚期氧化蛋白产物(AOPP)、前列腺素E2(PGE2)的水平以及胃组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)的水平。Western blot法检测胃组织中TLR4、微管相关蛋白1轻链3-Ⅰ(LC3-Ⅰ)、LC3-Ⅱ、自噬相关蛋白5(Atg5)、自噬调节蛋白Beclin-1(Beclin-1)和细胞核核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)、醌氧化还原酶1(NQO1)的表达。免疫荧光染色法检测胃组织中LC3-Ⅱ的荧光强度。结果与对照组比,模型组的溃疡评分、HE染色评分、TLR4、IL-1β、IL-6、TNF-α、AOPP水平均上调,而胃组织LC3-Ⅱ荧光强度、PGE2水平、Atg5、Beclin-1及细胞核Nrf2、HO-1、NQO1的水平以及LC3-Ⅱ/Ⅰ比值均下调(均P<0.05)。与模型组比,模型+TLR4-IN-C34组溃疡评分、HE染色评分、TLR4、IL-1β、IL-6、TNF-α、AOPP水平均下调,而胃组织LC3-Ⅱ荧光强度、PGE2水平、Atg5、Beclin-1及细胞核Nrf2、HO-1、NQO1的水平以及LC3-Ⅱ/Ⅰ比值均上调(均P<0.05)。与模型+TLR4-IN-C34组比,模型+TLR4-IN-C34+3-MA组中溃疡评分、HE染色评分、IL-1β、IL-6、TNF-α、AOPP水平均上调,而胃组织LC3-Ⅱ荧光强度、PGE2水平、Atg5、Beclin-1以及LC3-Ⅱ/Ⅰ比值均下调(均P<0.05)。与模型+TLR4-IN-C34组比,模型+TLR4-IN-C34+H2O2组的溃疡评分、HE染色评分、IL-1β、IL-6、TNF-α、AOPP水平均上调,而PGE2水平和细胞核Nrf2、HO-1、NQO1的水平均下调(均P<0.05)。结论抑制TLR4通过上调自噬并减少氧化应激改善小鼠胃溃疡症状并抑制炎症反应。 展开更多
关键词 TOLL样受体4 自噬 氧化应激 胃溃疡 小鼠 炎症反应
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基于“亢害承制”理论探讨心肌梗死后心衰线粒体自噬的发生机制
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作者 高铸烨 陈一帆 +3 位作者 姜众会 王柳丁 马丹 彭菊琴 《中华中医药学刊》 北大核心 2026年第2期1-6,I0001,I0002,共8页
线粒体自噬是心肌梗死后心力衰竭发生发展的关键环节,其特征在于清除受损线粒体与维持线粒体稳态。调控线粒体自噬对心肌梗死后的心肌细胞具有保护作用。“亢害承制”是阐释人体病理生理现象、指导临证施治的中医经典理论。心肌梗死后... 线粒体自噬是心肌梗死后心力衰竭发生发展的关键环节,其特征在于清除受损线粒体与维持线粒体稳态。调控线粒体自噬对心肌梗死后的心肌细胞具有保护作用。“亢害承制”是阐释人体病理生理现象、指导临证施治的中医经典理论。心肌梗死后心力衰竭中线粒体自噬功能障碍的病理机制与“亢则害,承乃制”的理论内涵相契合。心肌梗死后,心气亏虚,承制不及,无力维持心肌细胞内稳态平衡,为线粒体自噬障碍的始动因素。五脏受累,气化不利,精血津液失于布散,痰浊、水饮、瘀毒痹阻心脉,亢害有余,表现为炎症因子、活性氧蓄积,是线粒体自噬障碍的加重因素。二者交互影响,恶性循环,是心肌梗死进展至心力衰竭的关键。以“承者制之,平其所亢”为治疗总则,谨守病机特点运用中医药干预,可以抑制线粒体受损,调控线粒体自噬,促进炎症因子、活性氧的清除,保护心肌细胞,改善心功能。 展开更多
关键词 线粒体自噬 心肌梗死 心力衰竭 亢害承制 中药
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植物自噬的生物发生机制及其在胁迫响应中的调控作用
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作者 孙艳 王思霁 +1 位作者 傅晨熙 程凌云 《植物营养与肥料学报》 北大核心 2026年第2期437-449,共13页
细胞自噬作为真核生物中高度保守的保护机制,通过降解并循环利用细胞成分,在植物生长发育和逆境响应中发挥着关键作用。本研究旨在全面阐述植物自噬的生物发生机制及其生理功能,为后续深入研究提供理论基础,并探索其在作物养分高效和抗... 细胞自噬作为真核生物中高度保守的保护机制,通过降解并循环利用细胞成分,在植物生长发育和逆境响应中发挥着关键作用。本研究旨在全面阐述植物自噬的生物发生机制及其生理功能,为后续深入研究提供理论基础,并探索其在作物养分高效和抗逆育种中的应用潜力。植物自噬包括巨自噬、微自噬和分子伴侣介导自噬,其生物发生过程包括激活启动、膜延伸、自噬体形成及与液泡融合降解4个阶段,受ATG基因(autophagyrelated gene,ATG)和SnRK1/TOR(SNF1-related protein kinase,SnRK1/target of rapamycin,TOR)相关信号通路调控。Sn RK1可通过TOR依赖和非依赖方式调节自噬,ATG基因在自噬各阶段发挥关键作用,如ATG1/ATG13复合体、ATG12-ATG5-ATG16复合体、ATG8脂化等。自噬调控植物根系发育、养分高效吸收以及衰老与养分循环利用,并增强植物对氮、磷和锌、铁、镉等微量元素胁迫,以及盐、干旱、高温、水淹等非生物胁迫的耐受性。未来研究需深入解析自噬的时空调控网络,整合多组学技术,系统探索其在养分跨膜转运中的机制,及其与激素信号和营养代谢之间的交互作用,同时,结合作物育种,聚焦养分高效吸收、利用与抗逆,推动“自噬-养分高效-抗逆”协同调控,为培育高效抗逆作物提供理论支持,推动农业高效、可持续发展。 展开更多
关键词 自噬 生物发生 生理功能 胁迫
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从高尔基体应激到高尔基体自噬——参与糖脂代谢调控新模式
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作者 魏海军 王鹤鸣 +2 位作者 陈淑静 王姝之 陈临溪 《生物化学与生物物理进展》 北大核心 2026年第2期275-292,共18页
高尔基体(Golgi body)作为真核细胞的核心细胞器,在蛋白质修饰、分选和囊泡运输中起关键作用,近年发现其广泛参与糖脂代谢调控。在各种应激条件下,高尔基体发生结构及功能紊乱,引发高尔基体应激(Golgi stress),高尔基体应激通过影响胰... 高尔基体(Golgi body)作为真核细胞的核心细胞器,在蛋白质修饰、分选和囊泡运输中起关键作用,近年发现其广泛参与糖脂代谢调控。在各种应激条件下,高尔基体发生结构及功能紊乱,引发高尔基体应激(Golgi stress),高尔基体应激通过影响胰岛素受体、葡萄糖转运体及脂代谢相关酶的活性,参与糖脂代谢紊乱的发生;应激持续存在或损伤过重,为去除受损的高尔基体,则会诱发高尔基体自噬(Golgiphagy)。本综述系统梳理了高尔基体的结构与功能、高尔基体应激与高尔基体自噬的分子调控机制及其协同调控作用,进一步阐述了从高尔基体应激到高尔基体自噬参与糖脂代谢的调控作用,探讨了高尔基体应激与高尔基体自噬在糖尿病、脂肪肝、肥胖等糖脂代谢相关性疾病中的临床意义,并揭示了高尔基体医学可能为糖脂代谢相关性疾病提供的新的治疗策略。最后,本文展望了高尔基体靶向干预应用前景面临的挑战与未来,旨在推进高尔基体靶向干预策略的临床应用转化,为糖脂代谢相关性疾病的治疗带来新的突破。 展开更多
关键词 高尔基体 高尔基体应激 高尔基体自噬 糖代谢 脂代谢 高尔基体医学
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真武汤通过LC3B-p62串话增强心肌细胞自噬作用改善扩张型心肌病 被引量:1
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作者 于磊 李峥 《中华中医药学刊》 北大核心 2026年第1期103-107,I0009,共6页
目的通过观察真武汤对心肌细胞自噬作用的影响,探讨真武汤治疗扩张型心肌病(DCM)的机制。方法将cTnTR141W转基因DCM小鼠30只随机分为模型组和真武汤治疗组,每组15只,C57BL/6J野生型小鼠15只作为空白对照组,真武汤治疗组以剂量18.2 g... 目的通过观察真武汤对心肌细胞自噬作用的影响,探讨真武汤治疗扩张型心肌病(DCM)的机制。方法将cTnTR141W转基因DCM小鼠30只随机分为模型组和真武汤治疗组,每组15只,C57BL/6J野生型小鼠15只作为空白对照组,真武汤治疗组以剂量18.2 g·kg^(-1)·d^(-1)每天灌胃2次,空白对照组与模型组均以等量生理盐水灌胃,疗程4周。麦胚凝集素染色法(FITC-WGA)检测小鼠的心肌肥厚情况;实时荧光定量PCR(RT-PCR)与蛋白免疫印迹法(Western blot)检测相关指标心房利尿钠肽(ANP)、p62、LC3的mRNA及蛋白表达。结果①与空白对照组相比,模型组心肌细胞增大且排列紊乱,细胞核与细胞间隙均增宽且大小不等,细胞大小不一致,间质少许纤维化;真武汤治疗组心肌肥厚程度及心肌细胞形态明显改善。②与空白对照组相比,模型组中的ANP、p62、LC3B的mRNA表达量极显著性提高(P<0.01)。真武汤治疗组ANP的mRNA表达量显著性降低(P<0.01),p62的mRNA表达量明显降低(P<0.05),LC3B的mRNA表达量明显提高(P<0.05)。③与空白对照组相比,模型组ANP、p62、LC3Ⅱ/Ⅰ的蛋白表达量显著性提高(P<0.01),真武汤治疗组中ANP、p62的蛋白表达量显著性降低(P<0.01),LC3Ⅱ/Ⅰ的蛋白表达量显著性提高(P<0.01)。结论真武汤可以有效改善转基因扩张型心肌病小鼠心脏结构及功能;真武汤通过调节自噬作用改善扩张型心肌病。 展开更多
关键词 真武汤 扩张型心肌病 自噬作用 改善
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自噬通过核受体共激活因子4调控代谢相关脂肪性肝病中肝细胞铁死亡的分子机制 被引量:1
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作者 高天 曹宇萌 +2 位作者 张瑞昕 李倩倩 刘立新 《中国医科大学学报》 北大核心 2026年第1期9-14,共6页
目的探讨自噬能否通过核受体共激活因子4(NCOA4)调控代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)中肝细胞铁死亡。方法使用1 mmol/L游离脂肪酸(FFA)干预L02肝细胞,建立MAFLD体外细胞模型,将L02肝细胞分为对照组、模型组和氯喹组。采用油红O染色以及甘油... 目的探讨自噬能否通过核受体共激活因子4(NCOA4)调控代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)中肝细胞铁死亡。方法使用1 mmol/L游离脂肪酸(FFA)干预L02肝细胞,建立MAFLD体外细胞模型,将L02肝细胞分为对照组、模型组和氯喹组。采用油红O染色以及甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)检测评估模型效果。采用Western blotting和实时定量PCR检测各组肝细胞中SLC7A11、GPX4、FTH1、TFR1、LC3B、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、ATG7、NCOA4的表达。将12只C57BL/6小鼠随机分为对照组(WT组)和模型组(HFCFD组),通过高脂肪/胆固醇/果糖饲料喂养建立小鼠MAFLD模型。采用免疫组织化学染色检测各组小鼠肝组织中LC3B、NCOA4、FTH1、SLC7A11的表达。结果FFA干预后,肝细胞中脂滴聚集,TG、TC、AST、ALT含量增加(均P<0.0001)。与对照组相比,模型组肝细胞中SLC7A11、GPX4、FTH1表达水平降低(均P<0.05),TFR1、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、ATG7、NCOA4表达水平升高(均P<0.05);与模型组相比,氯喹组肝细胞中SLC7A11、GPX4、FTH1表达水平降低(均P<0.05),TFR1、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、ATG7、NCOA4表达水平升高(均P<0.05)。与WT组相比,HFCFD组小鼠肝组织中LC3B、NCOA4表达水平升高(均P<0.05),FTH1、SLC7A11表达水平降低(均P<0.05)。结论自噬能通过抑制NCOA4蛋白表达,减少FTH1降解,进而抑制MAFLD中肝细胞铁死亡。 展开更多
关键词 肝细胞 铁死亡 自噬 核受体共激活因子4 代谢相关脂肪性肝病
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沉默PAK1通过阻断PI3K/AKT/mTOR信号通路诱导胶质母细胞瘤细胞自噬发挥抗肿瘤效应 被引量:1
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作者 秦立鹏 康婧 +2 位作者 贾培雷 王凯 薛松林 《中国医科大学学报》 北大核心 2026年第1期41-47,共7页
目的探讨沉默p21活化激酶1(PAK1)表达对人胶质母细胞瘤(GBM)细胞生长活性的抑制效应及可能机制。方法通过GEPIA在线数据库分析GBM患者癌组织中PAK1 mRNA表达及其与患者预后的关系。采用实时定量PCR检测人正常胶质细胞系NHA及不同人GBM... 目的探讨沉默p21活化激酶1(PAK1)表达对人胶质母细胞瘤(GBM)细胞生长活性的抑制效应及可能机制。方法通过GEPIA在线数据库分析GBM患者癌组织中PAK1 mRNA表达及其与患者预后的关系。采用实时定量PCR检测人正常胶质细胞系NHA及不同人GBM细胞系中PAK1 mRNA表达。将U251细胞分为沉默阴性对照(si-NC)组、si-PAK1组、si-PAK1+通路激活剂(740Y-P)组和si-PAK1+自噬抑制剂氯喹(CHQ)组。采用CCK-8法检测细胞增殖活性,平板克隆法检测细胞克隆形成能力,Transwell小室检测细胞迁移及侵袭能力,流式细胞术检测细胞凋亡率,实时定量PCR检测细胞中PAK1 m RNA表达,Western blotting检测细胞中通路及自噬相关蛋白表达。结果GBM组织中PAK1 mRNA表达水平明显高于正常脑组织(P<0.05),且PAK1 mRNA高表达的患者预后较差。沉默PAK1表达可明显降低细胞增殖活性(P<0.05),减少细胞克隆团数量,降低细胞迁移及侵袭能力,促进细胞凋亡(P<0.05),下调细胞中p-PI3K、p-AKT、p-m TOR和p62蛋白表达水平,上调Beclin-1蛋白表达水平及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ值(P<0.05)。740Y-P或CHQ干预处理后,沉默PAK1表达引发的上述变化均被逆转。结论沉默PAK1表达可能通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路诱导细胞自噬,从而阻止GBM恶性进展。 展开更多
关键词 胶质母细胞瘤 p21活化激酶1 PI3K/AKT/mTOR信号通路 自噬
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线粒体自噬调控哮喘的研究进展
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作者 何鎣芝 王优 +4 位作者 陈雪梅 谢谕威 敖当 柯创宏(综述) 李文(审校) 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第4期766-771,共6页
哮喘是一种特征明显的异质性疾病,主要表现为气道重塑和慢性气道炎症。临床上,哮喘的治疗主要依赖于激素类药物,但长期使用这些药物会带来显著的副作用。线粒体自噬是一个生物过程,它通过选择性地将受损线粒体递送到溶酶体进行降解。随... 哮喘是一种特征明显的异质性疾病,主要表现为气道重塑和慢性气道炎症。临床上,哮喘的治疗主要依赖于激素类药物,但长期使用这些药物会带来显著的副作用。线粒体自噬是一个生物过程,它通过选择性地将受损线粒体递送到溶酶体进行降解。随着对线粒体自噬研究的深入,发现其与哮喘的发生与发展密切相关。以线粒体自噬作为切入点,总结线粒体自噬调控哮喘的关键分子机制和调节剂,将有助于开发哮喘治疗的新干预靶点和策略。 展开更多
关键词 哮喘 气道重塑 线粒体自噬 Parkin依赖的线粒体自噬 非Parkin依赖的线粒体自噬 线粒体自噬抑制剂 线粒体自噬激动剂
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火龙果溃疡病菌新暗色柱节孢自噬相关基因鉴定及其在非生物胁迫下的表达分析
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作者 姚姿婷 赵燕灵 +5 位作者 王倩 李瑞芳 韦小妹 贤小勇 邹承武 朱桂宁 《南方农业学报》 北大核心 2026年第1期160-174,共15页
【目的】鉴定火龙果溃疡病菌新暗色柱节孢(Neoscytalidium dimidiatum)的自噬相关基因,并分析其在过氧化氢、吡唑醚菌酯和苯醚甲环唑胁迫下的表达变化,为深入研究其功能提供理论依据。【方法】通过同源比对从新暗色柱节孢基因组中鉴定... 【目的】鉴定火龙果溃疡病菌新暗色柱节孢(Neoscytalidium dimidiatum)的自噬相关基因,并分析其在过氧化氢、吡唑醚菌酯和苯醚甲环唑胁迫下的表达变化,为深入研究其功能提供理论依据。【方法】通过同源比对从新暗色柱节孢基因组中鉴定自噬相关基因并进行生物信息学分析;利用转录组数据分析和实时荧光定量PCR验证新暗色柱节孢自噬相关基因在过氧化氢、吡唑醚菌酯和苯醚甲环唑胁迫下的表达情况;通过显微观察自噬泡,并分析新暗色柱节孢受非生物胁迫后对刚果红及碳/氮源缺乏的耐受性。【结果】从新暗色柱节孢基因组中鉴定出30个自噬相关基因,系统发育分析显示这些基因多数与子囊菌门真菌的同源基因亲缘关系较近。表达分析显示,氧化(过氧化氢)胁迫对新暗色柱节孢自噬相关基因表达的调控作用相对较弱,仅诱导5个基因差异表达(1个上调、4个下调);相比之下,2种杀菌剂(吡唑醚菌酯和苯醚甲环唑)胁迫主要表现为抑制作用,分别导致12和17个基因表达下调,且2组处理均无基因表达上调。显微观察显示,过氧化氢胁迫对新暗色柱节孢的细胞自噬水平抑制作用最轻,苯醚甲环唑胁迫的抑制作用最强。菌落表型分析显示,吡唑醚菌酯胁迫后的新暗色柱节孢对刚果红的耐受力下降;此外,2种杀菌剂胁迫均降低新暗色柱节孢对碳/氮源缺乏的耐受能力。【结论】在氧化胁迫和杀菌剂胁迫下差异表达的自噬相关基因通过调控自噬活性在新暗色柱节孢维持细胞稳态及应对非生物胁迫过程中发挥关键作用。 展开更多
关键词 火龙果溃疡病 新暗色柱节孢 自噬相关基因 非生物胁迫 基因表达
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酵母硒对农药敌草快诱导的鸡小肠细胞自噬及PTEN诱导假定激酶1和帕金蛋白表达的影响
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作者 易婉婷 幸文静 +9 位作者 谭亚超 刘犇 郑文亚 杨雪 胡威 樊庆灿 方满新 罗杰 陈建华 张杨 《动物营养学报》 北大核心 2026年第1期655-666,共12页
本试验旨在探究酵母硒(SeY)对敌草快诱导的鸡小肠细胞自噬的影响。将120只180日龄康乐黄公鸡随机分成4组,每组3个重复,每个重复10只公鸡。4组公鸡经适应性饲养1周后进行不同处理:CON组为对照组,饲喂基础饲粮,第14天腹腔注射0.9%生理盐水... 本试验旨在探究酵母硒(SeY)对敌草快诱导的鸡小肠细胞自噬的影响。将120只180日龄康乐黄公鸡随机分成4组,每组3个重复,每个重复10只公鸡。4组公鸡经适应性饲养1周后进行不同处理:CON组为对照组,饲喂基础饲粮,第14天腹腔注射0.9%生理盐水;DQ组为敌草快诱导氧化应激组,饲喂基础饲粮,第14天腹腔注射敌草快(15 mg/kg BW,溶于0.9%生理盐水);SeY+DQ组为SeY预处理+敌草快诱导氧化应激组,饲喂在基础饲粮中添加0.5 mg/kg SeY的试验饲粮,第14天腹腔注射敌草快(15 mg/kg BW,溶于0.9%生理盐水);SeY组为SeY预处理组,饲喂在基础饲粮中添加0.5 mg/kg SeY的试验饲粮,第14天腹腔注射0.9%生理盐水。试验期为18 d,试验结束后将试鸡全部处死,取小肠组织,分别采用免疫组织化学法、蛋白质免疫印迹法和实时荧光定量PCR法分析不同组别鸡十二指肠、空肠和回肠中微管相关蛋白1轻链3β(LC3B)、PTEN诱导假定激酶1(PINK1)和帕金蛋白(Parkin)的蛋白定位以及蛋白与基因的表达情况。结果显示:1)LC3B、PINK1和Parkin蛋白主要分布在各肠段的小肠绒毛黏膜上皮、小肠腺上皮和十二指肠腺上皮细胞胞质中。2)DQ组十二指肠和空肠中LC3B蛋白相对表达量显著高于CON组和SeY+DQ组(P<0.05);与CON组相比,DQ组回肠中LC3B蛋白的相对表达量显著降低(P<0.05),而PINK1蛋白的相对表达量显著升高(P<0.05)。PINK1蛋白的相对表达量在十二指肠和空肠均表现为SeY组显著高于CON组(P<0.05),SeY+DQ组显著高于DQ组(P<0.05)。在十二指肠中,Parkin蛋白的相对表达量在DQ组和SeY组显著低于CON组(P<0.05)。在空肠中,与CON组相比,Parkin蛋白的相对表达量在DQ组显著升高(P<0.05),而在SeY组显著降低(P<0.05)。3)DQ组十二指肠中LC3B和PINK1基因的mRNA相对表达量显著高于CON组(P<0.05);SeY+DQ组十二指肠中LC3B、PINK1和Parkin基因的mRNA相对表达量均显著高于DQ组(P<0.05);CON组和SeY+DQ组空肠中LC3B和PINK1基因的mRNA相对表达量显著高于DQ组(P<0.05),而Parkin基因的mRNA相对表达量则显著低于DQ组(P<0.05);DQ组回肠中LC3B、PINK1和Parkin基因的mRNA相对表达量均显著高于CON组和SeY+DQ组(P<0.05)。以上研究结果表明,敌草快处理能够诱导鸡十二指肠和空肠细胞自噬水平增加,饲喂SeY后细胞自噬水平下降,这可能与线粒体自噬PINK1/Parkin通路有一定关联。 展开更多
关键词 酵母硒 敌草快 小肠 细胞自噬
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叶黄素通过调控自噬对高氧诱导的新生小鼠视网膜病变的治疗作用
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作者 吴冬晓 李巧瑜 +2 位作者 卢鹏程 林良烽 蔡英健 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第3期502-508,共7页
目的探究叶黄素对高氧诱导的新生小鼠视网膜病变的治疗作用,并揭示其具体作用机制。方法通过高氧诱导构建新生小鼠视网膜病变模型。将造模成功后的C57新生小鼠随机分为模型组、模型+叶黄素低中高剂量组(1、10、100 mg·kg^(-1)),另... 目的探究叶黄素对高氧诱导的新生小鼠视网膜病变的治疗作用,并揭示其具体作用机制。方法通过高氧诱导构建新生小鼠视网膜病变模型。将造模成功后的C57新生小鼠随机分为模型组、模型+叶黄素低中高剂量组(1、10、100 mg·kg^(-1)),另设置正常对照组。HE染色检测小鼠视网膜组织病理学变化,ADP染色观察新生小鼠视网膜血管网络形态及血管生成情况,免疫组化检测视网膜组织内SIRT1和PGC-1α的表达,免疫荧光检测视网膜组织内LC3和p62的表达,Western blot检测通路相关蛋白表达。结果与对照组相比,模型组小鼠视网膜血管网络形态明显异常,血管呈现明显扩张和形态异常。视网膜组织内p62蛋白表达升高,AMPK、SIRT1、PGC-1α、LC3-Ⅰ蛋白表达和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值降低(P<0.05);与模型组相比,各剂量叶黄素治疗组小鼠的视网膜血管网络形态明显恢复正常,此外,视网膜无血管区域面积减小。视网膜组织内p62蛋白表达降低,AMPK、SIRT1、PGC-1α、LC3-Ⅰ蛋白表达和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值明显升高(P<0.05)。结论叶黄素对高氧诱导的新生小鼠视网膜病变具有明显的治疗作用,其机制可能与调控AMPK/SIRT1/PGC-1α信号通路促进自噬有关。 展开更多
关键词 叶黄素 AMPK SIRT1 PGC-1Α 自噬 新生小鼠 视网膜病变
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