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近端小管RAS功能轴在早期糖尿病小鼠肾脏中的变化
1
作者
虎璇
杨一菲
+2 位作者
韦忠平
John S.D.CHAN
苏可
《中国病理生理杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2023年第8期1373-1382,共10页
目的:观察自发性糖尿病小鼠模型中,糖尿病肾病早期近端小管肾素-血管紧张素系统(RAS)两条轴[血管紧张素转换酶(ACE)-血管紧张素II(Ang II)-血管紧张素II 1型受体(AT1)经典轴和ACE2-Ang(1-7)-Mas受体(MasR)新轴]的变化特征及对肾脏结构...
目的:观察自发性糖尿病小鼠模型中,糖尿病肾病早期近端小管肾素-血管紧张素系统(RAS)两条轴[血管紧张素转换酶(ACE)-血管紧张素II(Ang II)-血管紧张素II 1型受体(AT1)经典轴和ACE2-Ang(1-7)-Mas受体(MasR)新轴]的变化特征及对肾脏结构和功能的影响。方法:应用雄性自发性1型糖尿病Akita小鼠(以C57BL/6背景的雄性非糖尿病小鼠为正常对照)和自发性2型糖尿病db/db小鼠(以C57BLKS/J背景的雄性db/m非糖尿病小鼠为正常对照),饲养至16周龄时处死小鼠,测定相应生理指标。收集尿液,检测尿液中Ang II和Ang(1-7)的含量;收取肾脏组织行病理切片染色观察肾脏结构变化;免疫组化法观察肾脏组织血管紧张素原(Agt)、ACE、ACE2和MasR的表达部位及变化;Western blot和RT-qPCR测定近端肾小管的上述蛋白及mRNA的变化。结果:两种糖尿病小鼠16周龄时,肾小球滤过率和尿白蛋白/肌酐比值显著增加(P<0.05),PAS染色可见近端肾小管细胞体积增加,管腔扩张,肾小管肥大,肾小管损伤分数显著增加(P<0.01)。RAS成分检测结果显示,与对照组相比,糖尿病小鼠近端小管Agt和ACE2的蛋白和mRNA表达水平显著升高(P<0.01),尿Ang II排泄显著增加(P<0.01),而ACE和MasR的蛋白和mRNA表达水平显著下调(P<0.01),尿Ang(1-7)含量显著减少(P<0.01)。结论:在自发性糖尿病小鼠中,近端小管RAS在糖尿病肾病早期被激活,激活的RAS可能参与糖尿病肾病早期肾小球高滤过、肾小球和肾小管肥大及近端小管损伤。
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关键词
肾素-血管紧张素系统
近端肾小管
糖尿病
肾病
自发性糖尿病小鼠
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职称材料
糖耐康改善KKAy小鼠Toll样受体4通路及葡萄糖转运子4的作用机制研究
2
作者
王芬
何华亮
+1 位作者
刘铜华
吴丽丽
《世界中医药》
CAS
2023年第19期2727-2731,共5页
目的:观察中药糖耐康对KKAy小鼠血糖、体质量及Toll样受体4(TLR4)通路中白细胞介素6(IL-6)、核因子κB激酶β抑制物(IKKβ)及葡萄糖转运蛋白4(GluT4)影响,分析其改善2型糖尿病的可能作用机制。方法:选取无特定病原体(SPF)级自发性2型糖...
目的:观察中药糖耐康对KKAy小鼠血糖、体质量及Toll样受体4(TLR4)通路中白细胞介素6(IL-6)、核因子κB激酶β抑制物(IKKβ)及葡萄糖转运蛋白4(GluT4)影响,分析其改善2型糖尿病的可能作用机制。方法:选取无特定病原体(SPF)级自发性2型糖尿病动物KKAy小鼠及C57BL/6J小鼠,给予高脂饲料喂养,连续8周给药,评价血糖及体质量。并采用半定量酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血浆中IL-6及GluT4的水平。蛋白质印迹法检测肝组织TLR4蛋白表达、肌肉组织IKKβ蛋白表达水平。结果:中药糖耐康高剂量组,能够显著降低血糖水平(P<0.05),具有一定抑制体质量增长的趋势。同时能够下调IL-6水平,上调GluT4的水平(P<0.01,P<0.05),抑制TLR4及IKKβ蛋白表达(P<0.01,P<0.05)。结论:糖耐康可能通过下调脂多糖(LPS)介导的TLR4通路中关键炎症介质的水平,减轻低度炎症反应,在一定程度上抑制炎症级联效应,同时提高胰岛素信号转导受体后途径中GluT4的转位及活性水平,共同达到改善胰岛素抵抗状态的作用。
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关键词
糖耐康
自发性糖尿病小鼠
TLR4通路
白细胞介素6
核因子κB激酶β抑制物
葡萄糖转运蛋白4
作用机制
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职称材料
题名
近端小管RAS功能轴在早期糖尿病小鼠肾脏中的变化
1
作者
虎璇
杨一菲
韦忠平
John S.D.CHAN
苏可
机构
武汉大学人民医院肾内科
蒙特利尔大学医院研究中心(CRCHUM)
出处
《中国病理生理杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2023年第8期1373-1382,共10页
基金
国家自然科学基金资助项目(No.81700559)
湖北省自然科学基金资助项目(No.2021CFB360)
Canadian Insti⁃tutes of Health Research(PJ9-179813 to JSDC)。
文摘
目的:观察自发性糖尿病小鼠模型中,糖尿病肾病早期近端小管肾素-血管紧张素系统(RAS)两条轴[血管紧张素转换酶(ACE)-血管紧张素II(Ang II)-血管紧张素II 1型受体(AT1)经典轴和ACE2-Ang(1-7)-Mas受体(MasR)新轴]的变化特征及对肾脏结构和功能的影响。方法:应用雄性自发性1型糖尿病Akita小鼠(以C57BL/6背景的雄性非糖尿病小鼠为正常对照)和自发性2型糖尿病db/db小鼠(以C57BLKS/J背景的雄性db/m非糖尿病小鼠为正常对照),饲养至16周龄时处死小鼠,测定相应生理指标。收集尿液,检测尿液中Ang II和Ang(1-7)的含量;收取肾脏组织行病理切片染色观察肾脏结构变化;免疫组化法观察肾脏组织血管紧张素原(Agt)、ACE、ACE2和MasR的表达部位及变化;Western blot和RT-qPCR测定近端肾小管的上述蛋白及mRNA的变化。结果:两种糖尿病小鼠16周龄时,肾小球滤过率和尿白蛋白/肌酐比值显著增加(P<0.05),PAS染色可见近端肾小管细胞体积增加,管腔扩张,肾小管肥大,肾小管损伤分数显著增加(P<0.01)。RAS成分检测结果显示,与对照组相比,糖尿病小鼠近端小管Agt和ACE2的蛋白和mRNA表达水平显著升高(P<0.01),尿Ang II排泄显著增加(P<0.01),而ACE和MasR的蛋白和mRNA表达水平显著下调(P<0.01),尿Ang(1-7)含量显著减少(P<0.01)。结论:在自发性糖尿病小鼠中,近端小管RAS在糖尿病肾病早期被激活,激活的RAS可能参与糖尿病肾病早期肾小球高滤过、肾小球和肾小管肥大及近端小管损伤。
关键词
肾素-血管紧张素系统
近端肾小管
糖尿病
肾病
自发性糖尿病小鼠
Keywords
renin-angiotensin system
proximal tubule
diabetic kidney disease
spontaneously diabetic mice
分类号
R587.2 [医药卫生—内分泌]
R363 [医药卫生—病理学]
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职称材料
题名
糖耐康改善KKAy小鼠Toll样受体4通路及葡萄糖转运子4的作用机制研究
2
作者
王芬
何华亮
刘铜华
吴丽丽
机构
北京中医药大学第三附属医院
中国人民解放军武装警察部队北京总队医院
北京中医药大学教育部中医养生学重点实验室
出处
《世界中医药》
CAS
2023年第19期2727-2731,共5页
基金
国家自然科学基金青年科学基金项目(82004338)
教育部优秀青年科学基金项目(2018-JYBZZ-JS169)。
文摘
目的:观察中药糖耐康对KKAy小鼠血糖、体质量及Toll样受体4(TLR4)通路中白细胞介素6(IL-6)、核因子κB激酶β抑制物(IKKβ)及葡萄糖转运蛋白4(GluT4)影响,分析其改善2型糖尿病的可能作用机制。方法:选取无特定病原体(SPF)级自发性2型糖尿病动物KKAy小鼠及C57BL/6J小鼠,给予高脂饲料喂养,连续8周给药,评价血糖及体质量。并采用半定量酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血浆中IL-6及GluT4的水平。蛋白质印迹法检测肝组织TLR4蛋白表达、肌肉组织IKKβ蛋白表达水平。结果:中药糖耐康高剂量组,能够显著降低血糖水平(P<0.05),具有一定抑制体质量增长的趋势。同时能够下调IL-6水平,上调GluT4的水平(P<0.01,P<0.05),抑制TLR4及IKKβ蛋白表达(P<0.01,P<0.05)。结论:糖耐康可能通过下调脂多糖(LPS)介导的TLR4通路中关键炎症介质的水平,减轻低度炎症反应,在一定程度上抑制炎症级联效应,同时提高胰岛素信号转导受体后途径中GluT4的转位及活性水平,共同达到改善胰岛素抵抗状态的作用。
关键词
糖耐康
自发性糖尿病小鼠
TLR4通路
白细胞介素6
核因子κB激酶β抑制物
葡萄糖转运蛋白4
作用机制
Keywords
Tangnai Kang
Spontaneous diabetic KKAy mice
Toll-like receptor 4(TLR4)signaling pathway
Interleukin-6(IL-6)
Inhibitor of nuclear factor kappaB kinase beta(IKKβ)
Glucose transporter 4(GluT-4)
Mechanism
分类号
R259 [医药卫生—中西医结合]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
近端小管RAS功能轴在早期糖尿病小鼠肾脏中的变化
虎璇
杨一菲
韦忠平
John S.D.CHAN
苏可
《中国病理生理杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2023
0
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职称材料
2
糖耐康改善KKAy小鼠Toll样受体4通路及葡萄糖转运子4的作用机制研究
王芬
何华亮
刘铜华
吴丽丽
《世界中医药》
CAS
2023
0
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