腺苷A_(2a)受体在红景天苷调节大鼠低氧性肺动脉高压中的作用 被引量：14

1

作者 黄晓颖 樊荣 +3 位作者 蔡学定 张协 卢园园 王良兴 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第12期2135-2140,共6页

目的:探讨腺苷A2a受体(A2aAR)对低氧性肺动脉高压大鼠的保护作用及红景天苷对大鼠低氧性肺动脉高压的调控作用及其机制。方法:将SD大鼠60只随机分为6组:正常组、低氧组、低氧+红景天苷低剂量组、低氧+红景天苷中剂量组、低氧+红景天苷... 目的:探讨腺苷A2a受体(A2aAR)对低氧性肺动脉高压大鼠的保护作用及红景天苷对大鼠低氧性肺动脉高压的调控作用及其机制。方法:将SD大鼠60只随机分为6组:正常组、低氧组、低氧+红景天苷低剂量组、低氧+红景天苷中剂量组、低氧+红景天苷高剂量组、低氧+A2aAR激动剂(CGS-21680)组。测定各组大鼠平均肺动脉压(mPAP)、平均颈动脉压(mCAP)和右心室(RV)/(左心室+室间隔)(LV+S),观察各组肺细小动脉显微结构变化;用免疫组化法和原位杂交法测定肺细小动脉管壁A2aAR含量的变化;用实时荧光定量PCR法和Western blotting法测定肺组织匀浆A2aAR mRNA和蛋白含量的变化。结果:(1)低氧组大鼠mPAP明显高于正常对照组,A2aAR激动剂组和红景天苷高剂量组可以明显降低mPAP,红景天苷中、低剂量组mPAP虽有下降趋势,但差异无统计学意义。(2)低氧组大鼠RV/(LV+S)显著高于正常组,A2aAR激动剂组和红景天苷中、高剂量组RV/(LV+S)显著低于低氧组,红景天苷低剂量组较低氧组有减低趋势,但差异无统计学意义。(3)低氧组大鼠肺细小动脉重构显著,A2aAR激动剂组及红景天苷低、中、高剂量组肺血管重构较低氧组明显减轻。(4)低氧组肺血管和肺组织A2aAR mRNA和蛋白表达均明显高于正常组,A2aAR激动剂组和红景天苷高剂量组肺血管和肺组织A2aARmRNA和蛋白水平均较低氧组进一步升高。结论:A2aAR对低氧性肺动脉高压大鼠具有保护作用;红景天苷能够上调低氧性肺动脉高压大鼠肺血管和肺组织A2aAR的表达,该通路可能是其减轻低氧性肺动脉高压和肺血管重建的重要机制。 展开更多

关键词 肺动脉高压 低氧 红景天苷 腺苷a2A受体

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偏头痛模型大鼠降钙素基因相关肽、腺苷A1、A2α受体的表达及天舒胶囊对其影响 被引量：12

2

作者 鲁文先 陈金波 +3 位作者 董晓梦 苏毅鹏 苏鑫阳 李斌 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 2016年第4期265-271,共7页

目的:研究降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)、腺苷A1、A2α受体(A1R、A2αR)在偏头痛模型大鼠三叉神经节(trigeminal ganglion,TG)和三叉神经脊束尾核(spinal trigeminal nucleus caudalis,TNC)中的表达及天舒... 目的:研究降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)、腺苷A1、A2α受体(A1R、A2αR)在偏头痛模型大鼠三叉神经节(trigeminal ganglion,TG)和三叉神经脊束尾核(spinal trigeminal nucleus caudalis,TNC)中的表达及天舒胶囊对其表达的影响。方法:将40只大鼠随机分为空白对照组(BC组)、假手术组(SO组)、电刺激三叉神经节(electrical stimulation of the trigeminal ganglion,ESTG)组、天舒胶囊干预组(TC组)。采用REAL-TIME PCR、Western Blot技术检测TG、TNC中CGRP、A1R、A2αR的表达量的变化。结果:(1)电刺激三叉神经节对CGRP、A2αR、A1R表达的影响:ESTG组大鼠CGRP、A2αR的表达均高于空白对照组和假手术组,差异具有统计学意义(P<0.05),空白对照组和假手术组之间的差异没有统计学意义(P>0.05)。ESTG组大鼠腺苷A1R的表达低于空白对照组和假手术组,差异具有统计学意义(P<0.05),空白对照组和假手术组之间的差异没有统计学意义(P>0.05)。(2)天舒胶囊对CGRP、A2αR、A1R表达量的影响:天舒胶囊干预组大鼠TG、TNC中CGRP、A2αR蛋白表达量低于ESTG组,A1R蛋白表达量高于ESTG组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:CGRP、A2αR、A1R三种物质相互作用参与偏头痛痛觉信息的产生和传递过程,预防应用天舒胶囊可调节大鼠偏头痛发作时的相关活性物质,可能对偏头痛的发作起到一定保护作用。 展开更多

关键词 偏头痛 降钙素基因相关肽 腺苷a1受体 腺苷a2α受体 电刺激三叉神经节模型 天舒胶囊

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芍药苷通过激活腺苷A1和A2a受体促进低氧条件下EPO基因的表达 被引量：9

3

作者 宗楷淇 马增春 高月 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第10期1280-1284,共5页

目的探讨芍药苷影响促红细胞生成素(EPO)表达的靶受体及其下游分子信号通路。方法以不同剂量(0.02、0.2、2、20μmol·L-1)芍药苷,以及PI-3K通路抑制剂(LY294002 30 μmol·L-1)、腺苷A2a受体拮抗剂(SCH582610.2μmol·L-1... 目的探讨芍药苷影响促红细胞生成素(EPO)表达的靶受体及其下游分子信号通路。方法以不同剂量(0.02、0.2、2、20μmol·L-1)芍药苷,以及PI-3K通路抑制剂(LY294002 30 μmol·L-1)、腺苷A2a受体拮抗剂(SCH582610.2μmol·L-1)、腺苷A1受体拮抗剂(DPCPX 10 μmol·L-1)和激动剂(CPA1μmol·L-1)处理HepG2细胞在低氧条件下培养,用RT-PCR和Western blot的方法检测促红细胞生成素(EPO)表达。结果常氧条件下芍药苷抑制EPO的表达,低氧时2μmol·L-1浓度的芍药苷能促进EPO基因的表达但对蛋白表达没有影响,SCH58261、DPCPX、LY294002能抑制芍药苷升高EPO mRNA的现象。结论芍药苷能通过同时激活A1和A2a受体,然后进一步激活PI-3K通路促进低氧条件下EPO基因的表达。 展开更多

关键词 芍药苷 腺苷a1受体 腺苷a2A受体 促红细胞生成素 PI-3K 低氧

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治疗帕金森病新药:腺苷A_(2A)受体拮抗剂 被引量：6

4

作者 张丹 张建军 刘耕陶 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第8期897-900,共4页

腺苷A2A受体在基底神经节选择性表达并与运动行为有关。流行病学研究和实验室研究均表明阻断腺苷A2A受体能减轻多巴胺能神经元的退行性病变。腺苷A2A受体拮抗剂在改善PD症状的同时还能减缓疾病的进程。因此,腺苷A2A受体拮抗剂很可能成... 腺苷A2A受体在基底神经节选择性表达并与运动行为有关。流行病学研究和实验室研究均表明阻断腺苷A2A受体能减轻多巴胺能神经元的退行性病变。腺苷A2A受体拮抗剂在改善PD症状的同时还能减缓疾病的进程。因此,腺苷A2A受体拮抗剂很可能成为治疗PD的新药物。 展开更多

关键词 腺苷a2A受体 帕金森病 运动障碍 神经保护

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腺苷A_(2A)受体拮抗剂SCH58261减轻胎兔缺氧缺血性脑损伤 被引量：7

5

作者 柳艳丽 唐震海 +1 位作者 王能里 林振浪 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期2139-2146,共8页

目的:研究腺苷A_(2A)受体拮抗剂SCH58261减轻成熟胎兔缺氧缺血性脑损伤的作用。方法:选择孕29 d的普通级新西兰孕白兔随机分为假手术组(SO组)、缺氧缺血组(HI组)、SCH58261 0.04 mg/kg剂量组、SCH58261 0.12 mg/kg剂量组和药物溶剂组(D... 目的:研究腺苷A_(2A)受体拮抗剂SCH58261减轻成熟胎兔缺氧缺血性脑损伤的作用。方法:选择孕29 d的普通级新西兰孕白兔随机分为假手术组(SO组)、缺氧缺血组(HI组)、SCH58261 0.04 mg/kg剂量组、SCH58261 0.12 mg/kg剂量组和药物溶剂组(DMSO组)。制备胎兔缺氧缺血性脑损伤模型,孕兔均在术后24 h行剖宫产,将存活新生兔置入已提前预热为35℃的婴儿暖箱内保暖。记录新生兔的一般状况;评估存活新生兔神经行为学改变;利用质谱法测孕兔血清、新生兔血清及脑组织的SCH58261浓度;采用real-time PCR检测新生兔脑组织皮质、海马和纹状体区Bcl-2和Bax的mRNA表达;利用Western blot实验检测新生兔脑组织皮质、海马和纹状体区p-P38 MAPK的蛋白水平。结果:新生兔血清和脑组织中均能检测到SCH58261的存在。与HI组比较,SCH0.04 mg/kg组和SCH 0.12 mg/kg组新生兔脑皮质、海马和纹状体区Bcl-2的mRNA表达均增加(P<0.05),而Bax的mRNA的表达均减少(P<0.05)。将p-P38 MAPK在新生兔脑皮质、海马和纹状体区的表达水平进行比较,SCH0.04 mg/kg组和SCH 0.12 mg/kg组的P38 MAPK磷酸化水平均低于HI组(P<0.05),且SCH 0.12 mg/kg组与SCH 0.04 mg/kg组相比稍降低(P<0.05)。结论:腺苷A_(2A)受体拮抗剂SCH58261可能通过阻断腺苷A_(2A)受体,抑制神经元P38 MAPK的磷酸化,进一步抑制脑细胞凋亡而减轻宫内缺氧缺血性脑损伤。 展开更多

关键词 a2A腺苷受体拮抗剂 缺氧缺血性脑损伤 围产期

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琥珀酰明胶注射液对脓毒症大鼠A2B腺苷受体介导的肺毛细血管通透性的影响 被引量：3

6

作者 胡婷婷 孙晓迪 +2 位作者 苗晓蕾 段满林 徐建国 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期178-181,共4页

目的研究不同剂量琥珀酰明胶注射液(改良明胶,MFG)对A2B腺苷受体(A2BAR)介导的肺毛细血管通透性的影响。方法 50只雄性SD大鼠,随机分为五组,每组10只,假手术组(S组):不结扎,不穿孔,不复苏;生理盐水组(NS组,30ml/kg);输注MFG7.5ml/kg组(M... 目的研究不同剂量琥珀酰明胶注射液(改良明胶,MFG)对A2B腺苷受体(A2BAR)介导的肺毛细血管通透性的影响。方法 50只雄性SD大鼠,随机分为五组,每组10只,假手术组(S组):不结扎,不穿孔,不复苏;生理盐水组(NS组,30ml/kg);输注MFG7.5ml/kg组(MFG1组);15ml/kg组(MFG2组);30ml/kg组(MFG3组)。大鼠盲肠结扎穿孔(CLP)术后4h开始液体复苏2h,6h内持续监测HR和MAP,6h后处死动物取相应组织进行检测:肺毛细血管通透性、A2BAR含量、cAMP及PKA表达水平、TNF-α、IL-6和IL-10含量。结果与S组比较,NS、MFG1、MFG2、MFG3组肺毛细血管通透性、A2BAR表达、cAMP及PKA、TNF-α、IL-6和IL-10含量均升高(P<0.05或P<0.01)。与NS组比较,MFG组肺毛细血管通透性均降低(P<0.05);A2BAR表达,cAMP及PKA含量均升高(P<0.05或P<0.01)。TNF-α,IL-6和IL-10含量差异无统计学意义。结论 MFG可通过增强内皮细胞上A2BAR的表达及其信号通路的传导来发挥其肺血毛细血管保护作用。 展开更多

关键词 琥珀酰明胶 a2B腺苷受体 CAMP PKA 脓毒症 肺

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腺苷A2a受体介导利血平引起的行为性抑郁(英文) 被引量：2

7

作者 黄庆军 郝新玲 Thomas R Minor 《心理学报》 CSSCI CSCD 北大核心 2003年第1期106-111,共6页

研究腺苷在利血平引起的大鼠行为性抑郁中的作用。应用Porsolt游泳试验 ,观察注射利血平引起的大鼠行为性抑郁 ,通过腹腔注射非特异性腺苷受体阻断剂咖啡因和特异性A1和A2腺苷受体阻断剂 ,确定腺苷在利血平诱导的大鼠行为性抑郁中的作... 研究腺苷在利血平引起的大鼠行为性抑郁中的作用。应用Porsolt游泳试验 ,观察注射利血平引起的大鼠行为性抑郁 ,通过腹腔注射非特异性腺苷受体阻断剂咖啡因和特异性A1和A2腺苷受体阻断剂 ,确定腺苷在利血平诱导的大鼠行为性抑郁中的作用以及介导这种作用的受体。结果发现 :腹腔注射利血平 (4、6和 8mg/kg)可导致大鼠在游泳试验中漂浮时间明显延长 ,咖啡因和A2a腺苷受体阻断剂能明显缩短利血平导致的漂浮时间的延长。结论 :腺苷通过A2a受体介导利血平引起的大鼠的行为性抑郁。 展开更多

关键词 行为性忧郁 腺苷a2A受体 利血平 药物副作用 Porsolt游泳试验

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腺苷A2a受体对肺泡上皮细胞钠离子通道α亚基的上调作用 被引量：1

8

作者 邓旺 李长毅 王导新 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第12期1293-1295,共3页

目的研究腺苷A2a受体对肺泡上皮A549细胞钠离子通道α亚基(epithelial sodium channelα-subunit,α-ENaC)表达变化的影响,探讨其在急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征中的作用。方法不同剂量(0、0.1、1、10、100μmol/L)和不同时间(0、1、4... 目的研究腺苷A2a受体对肺泡上皮A549细胞钠离子通道α亚基(epithelial sodium channelα-subunit,α-ENaC)表达变化的影响,探讨其在急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征中的作用。方法不同剂量(0、0.1、1、10、100μmol/L)和不同时间(0、1、4、8、24、48h)的腺苷A2a受体激动剂CGS-21680干预A549细胞,分别用RT-PCR和Western blot检测α-ENaC mRNA和蛋白表达情况。结果①不同剂量CGS-21680作用A549细胞8h后,α-ENaC mRNA和蛋白表达水平从0.1μmol/L开始增加,并与CGS-21680剂量呈正相关(mRNA表达:r=0.959,P<0.01;蛋白表达:r=0.988,P<0.01),与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。②100μmol/LCGS-21680作用A549细胞1h后,α-ENaC mRNA和蛋白表达水平开始增加,4h后与对照组相比差异具有统计学意义(P<0.05)。结论激动腺苷A2a受体能上调α-ENaC的表达,有益于急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的预后。 展开更多

关键词 腺苷a2A受体 上皮细胞钠离子通道α亚基 成人呼吸窘迫综合征

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腺苷A2a受体激动剂后处理对兔缺血再灌注心肌的保护作用 被引量：4

9

作者 李妮妮 廉哲勋 +1 位作者 葛毅萍 陈晓 《中国心血管杂志》 2010年第1期50-53,共4页

目的观察三磷酸腺苷（ATP）、腺苷A2a受体激动剂CGS-21680及缺血后处理对兔缺血再灌注心肌的影响，并探讨后处理与腺苷受体亚型的关系及其保护机制。方法健康新西兰大耳白兔48只，随机分成4组：缺血再灌注组（IR组）、缺血后处理组（IP... 目的观察三磷酸腺苷（ATP）、腺苷A2a受体激动剂CGS-21680及缺血后处理对兔缺血再灌注心肌的影响，并探讨后处理与腺苷受体亚型的关系及其保护机制。方法健康新西兰大耳白兔48只，随机分成4组：缺血再灌注组（IR组）、缺血后处理组（IPO组）、ATP后处理组（ATP组）和CGS．21680后处理组（CGS-21680组），每组12只。建立兔急性心肌缺血再灌注模型，实验终点测定血清肌酸激酶同工酶（CK—MB）、丙二醛（MDA）水平及超氧化物歧化酶（SOD）活力；采用Evans蓝和四氮唑蓝（NBT）双重染色测定心肌梗死面积。光镜下观察心肌组织病理形态变化。结果IR组心肌损伤较重，有心肌断裂、坏死，间质肿胀、出血及中性粒细胞浸润，IPO组、ATP组及CGS-21680组心肌组织损伤明显轻于IR组。与IR组比较，IPO组、ATP组和CGS-21680组血清MDA生成量减少[（3．68±0．60）U／ml、（3．75±0．82）U／ml和（4．05±0．86）U／ml比（5．05±0．65）U／ml，均为P〈0．05]，CK—MB活性降低[（231．83±16．22）U／L、（225．83±9．22）U／L和（238．33±22．26）U／L比（343．42±21．55）U／L，均为P〈0．01]，心肌梗死面积降低（13．86％±2．77％、14．22％±2．24％和14．57％±1．66％比30．49％±1．57％，均为P〈0．01）以及SOD活力升高[（238．08±38．22）nmol／ml、（261．75±40．27）nmol／ml和（294．78±23．38）nmol／ml比（149．98±42．42）nmol／ml，均为P〈0．05]；而CGS-21680组、IPO组和ATP组组间比较，差异无统计学意义。结论ATP和CGS-21680后处理可减轻心肌缺血再灌注损伤，保护强度与机械性缺血后处理相似，且后处理对再灌注心肌的保护与腺苷A2a受体的激活有关，其机制可能与清除氧自由基，抑制脂质过氧化反应从而提高机体的抗氧化能力有关。 展开更多

关键词 受体 腺苷a2a 心肌再灌注损伤 心肌缺血

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A_(2A)腺苷受体拮抗剂中间体与抗结剂合成方法研究

10

作者 屠美玲 俞卫平 +3 位作者 冯涛 贾继宁 张云 张建庭 《浙江大学学报（理学版）》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期420-425,共6页

基于官能化的三唑并[4,5-d]嘧啶类拮抗剂对人体内A_(2A)腺苷受体拮抗作用的干预治疗,能有效缓解帕金森综合征的临床症状.该类拮抗剂可以提高多巴胺神经元对纹状体多巴胺的敏感度.重点研究了三唑并[4,5-d]嘧啶类拮抗剂合成所需的重要中间... 基于官能化的三唑并[4,5-d]嘧啶类拮抗剂对人体内A_(2A)腺苷受体拮抗作用的干预治疗,能有效缓解帕金森综合征的临床症状.该类拮抗剂可以提高多巴胺神经元对纹状体多巴胺的敏感度.重点研究了三唑并[4,5-d]嘧啶类拮抗剂合成所需的重要中间体4-氯-1H-[1,2,3]三唑并[d]嘧啶-6-胺的合成、表征及应用.并对该中间体进行活性拼接,制备了含呋喃基的三唑并[4,5-d]嘧啶类拮抗剂8. 展开更多

关键词 帕金森综合征 a2A腺苷受体拮抗剂 合成

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腺苷A2A受体激动剂CGS21680对ConA诱导的小鼠急性肝损伤的影响 被引量：4

11

作者 戴绘娟 翟秀宇 +3 位作者 李大伟 张江 张健健 张建军 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2014年第10期1459-1462,1475,共5页

目的探讨腺苷A2A受体激动剂CGS21680对伴刀豆球蛋白(ConA)引起的小鼠急性肝损伤的影响及其可能机制。方法雄性C57BL/6小鼠随机分为ConA组和CGS21680+ConA组。ConA组小鼠经尾静经脉注射ConA(20 mg/kg),CGS21680+ConA组小鼠经腹腔注射腺苷... 目的探讨腺苷A2A受体激动剂CGS21680对伴刀豆球蛋白(ConA)引起的小鼠急性肝损伤的影响及其可能机制。方法雄性C57BL/6小鼠随机分为ConA组和CGS21680+ConA组。ConA组小鼠经尾静经脉注射ConA(20 mg/kg),CGS21680+ConA组小鼠经腹腔注射腺苷A2A受体激动剂CGS21680(2.1 mg/kg)10 min后再经尾静经脉注射ConA(20 mg/kg)。检测小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、γ干扰素(IFN-γ)、白介素-4(IL-4)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;光学显微镜下观察肝组织病理改变,评估肝损伤程度;采用流式细胞仪检测肝组织单个核细胞(MNCs)中CD4+T细胞IFN-γ和IL-4的表达。结果与ConA组比较,CGS21680+ConA组小鼠血清ALT、AST、IFN-γ、IL-4和TNF-α水平显著降低;肝脏组织中炎症细胞浸润明显减少,肝脏损伤程度较轻;肝组织CD4+T细胞IFN-γ和IL-4的表达减少。结论腺苷A2A受体激动剂CGS21680预处理能够显著减轻ConA引起的小鼠急性肝损伤,这可能与CGS21680激活CD4+T细胞表面的A2A受体进而抑制促炎因子的释放有关。 展开更多

关键词 刀豆蛋白 腺苷a2A受体激动剂 急性肝损伤 小鼠

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腺苷A_(2A)受体在CIA小鼠电针抗炎效应中的作用机制研究 被引量：2

12

作者 李晓佩 李方 +4 位作者 李芝慧 李营营 李奇辉 谢文霞 叶天申 《中华中医药学刊》 CAS 2013年第3期591-594,I0009,共5页

目的:建立稳定的C57BL/6小鼠胶原性关节炎模型,初步探讨电针抗炎效应与腺苷A2A受体(A2AR)的关系。方法:用鸡Ⅱ型胶原与完全弗氏佐剂在小鼠尾根部皮内注射免疫造模。选取造模成功的40只小鼠随机分为模型组、电针组、电针加A2AR拮抗剂组和... 目的:建立稳定的C57BL/6小鼠胶原性关节炎模型,初步探讨电针抗炎效应与腺苷A2A受体(A2AR)的关系。方法:用鸡Ⅱ型胶原与完全弗氏佐剂在小鼠尾根部皮内注射免疫造模。选取造模成功的40只小鼠随机分为模型组、电针组、电针加A2AR拮抗剂组和A2AR激动剂组。初次免疫后5周开始电针治疗,针刺前腹腔注射拮抗剂或激动剂,每日1次,连续干预14天。观察干预后小鼠肿瘤坏死因子α(TNF-α)、膝踝关节组织病理和X线的变化。结果:①电针组和A2AR激动剂组小鼠的TNF-α含量、病理切片评分和X线评分明显低于模型组,差异有统计学意义(P<0.01),电针组和A2AR激动剂组比较差异无统计学意义(P>0.05);②电针加A2AR拮抗剂组小鼠的的以上指标与模型组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:根据本研究结果推测:电针可能增加内源性腺苷的含量,通过激动A2AR而发挥抗炎效应,这可能是其治疗类风湿关节炎的作用机制之一。 展开更多

关键词 C57BL 6小鼠 胶原性关节炎 抗炎效应 电针 腺苷a2A受体

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腺苷A_(2A)受体激动剂CGS21680对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤的保护作用 被引量：4

13

作者 卢芳 周伶萍 +2 位作者 吴庆国 刘艳玲 徐红蕾 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期739-742,747,共5页

目的:探讨腺苷A2A受体激动剂对脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤(ALI)小鼠的作用。方法:采用LPS(10 mg/kg)气管内注射6 h后的ALI小鼠模型。实验动物随机分为生理盐水对照组、ALI组、CGS21680治疗组和CGS21680对照组。测定各组6 h后肺湿重/... 目的:探讨腺苷A2A受体激动剂对脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤(ALI)小鼠的作用。方法:采用LPS(10 mg/kg)气管内注射6 h后的ALI小鼠模型。实验动物随机分为生理盐水对照组、ALI组、CGS21680治疗组和CGS21680对照组。测定各组6 h后肺湿重/干重比值(W/D)。比色法测定各组肺组织中髓过氧化物酶(MPO)活性。Western blotting分析各组肺组织中细胞间黏附分子1(ICAM-1)和血管细胞黏附分子1(VCAM-1)的表达。酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组小鼠血清中单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的浓度。观察各组肺组织病理改变。结果:ALI组肺W/D、MPO活性、ICAM-1及VCAM-1表达和MCP-1浓度均较对照组显著升高。CGS21680治疗组前述各项指标较ALI组有显著下降。CGS21680组较对照组各项指标无显著差异。肺组织病理显示,ALI组可见肺间质明显充血水肿,大量炎症细胞浸润,部分肺泡腔内可见红细胞。CGS21680治疗组可显著改善肺组织的病理变化。结论:腺苷A2A受体激动剂CGS21680可明显减轻LPS诱导的ALI小鼠肺组织的炎症反应及肺组织水肿,提示腺苷A2A受体激动剂在急性肺损伤中具有保护作用。 展开更多

关键词 急性肺损伤 脂多糖类 受体 腺苷a2A

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腺苷A2A受体对新生小鼠离体延髓脑片基本节律性呼吸放电的调节作用 被引量：2

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作者 闫思涵 刘友才 千智斌 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2017年第1期25-28,共4页

目的:探讨腺苷A2A受体对新生小鼠离体延髓脑片基本节律性呼吸放电(RRDA)的调节作用。方法:制备新生小鼠离体延髓脑片,分别使用含0.0、2.5、5.0、10.0、20.0 nmol/L腺苷A2A受体激动剂CGS21680或拮抗剂SCH58261的人工脑脊液(ACSF)灌流脑片... 目的:探讨腺苷A2A受体对新生小鼠离体延髓脑片基本节律性呼吸放电(RRDA)的调节作用。方法:制备新生小鼠离体延髓脑片,分别使用含0.0、2.5、5.0、10.0、20.0 nmol/L腺苷A2A受体激动剂CGS21680或拮抗剂SCH58261的人工脑脊液(ACSF)灌流脑片,每个浓度灌流10 min,在每个浓度灌流第6 min时,使用吸附电极记录脑片RRDA,分析吸气时程(TI)、放电积分幅度(IA)和呼吸周期(RC)。结果:CGS21680可以缩短RC,增加TI和IA(P<0.001),对RRDA有兴奋作用。SCH58261则可以延长RC,减小TI和IA(P<0.001),对RRDA有抑制作用。结论:腺苷A2A受体参与调节新生小鼠延髓RRDA,激活腺苷A2A受体对RRDA有兴奋作用。 展开更多

关键词 腺苷a2A受体 新生小鼠 延髓脑片 基本节律性呼吸放电

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电针通过激活腺苷A2A受体抑制p38 MAPK通路减轻胶原诱导性关节炎大鼠的关节骨侵蚀 被引量：3

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作者 唐可婧 郑琪琪 +2 位作者 宋芷葳 杜忠衡 叶天申 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期740-748,共9页

目的基于p38 MAPK信号通路,探究电针刺激足三里、三阴交激活腺苷A2A受体(A2AR)减轻胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠关节炎症及骨侵蚀的作用机制。方法将32只SD大鼠随机分为对照组、模型组、药物组和电针组,每组8只。模型组、药物组和电针组... 目的基于p38 MAPK信号通路,探究电针刺激足三里、三阴交激活腺苷A2A受体(A2AR)减轻胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠关节炎症及骨侵蚀的作用机制。方法将32只SD大鼠随机分为对照组、模型组、药物组和电针组,每组8只。模型组、药物组和电针组大鼠均通过胎牛Ⅱ型胶原与弗氏佐剂混合液2次注射免疫复制CIA大鼠模型,药物组于造模成功后每隔7 d腹腔注射甲氨蝶呤2 mg/kg、连续14 d,电针组于造模成功后予大鼠双侧足三里、三阴交每天电针(2/100 Hz疏密波,输出电流2 mA)刺激20 min、连续14 d。通过CT观察大鼠后足骨质破坏情况,H-E、番红O-固绿及抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色分别观察膝关节滑膜、软骨及破骨细胞病理组织学变化,蛋白质印迹法测定膝关节滑膜组织中A2AR、p38、磷酸化p38(P-p38)、NF-κB、T细胞核因子c1(NFATc1)蛋白表达,ELISA法测定外周血清IL-1β含量。结果与对照组相比,模型组大鼠后足骨密度下降,空间结构紊乱;膝关节软骨明显受损,滑膜组织过度增生;TRAP阳性的破骨细胞数目增加(P<0.01);膝关节滑膜组织中A2AR、p38、P-p38、NF-κB、NFATc1表达均上调(P均<0.01);外周血清中IL-1β含量升高(P<0.01)。与模型组比较,电针组和药物组大鼠后足整体结构、膝关节滑膜及软骨破坏明显改善;TRAP阳性破骨细胞数目减少(P<0.01);A2AR表达上调(P<0.01),p38、P-p38、NF-κB、NFATc1表达下调(P均<0.01);外周血清中IL-1β含量降低(P<0.01)。与药物组比较,电针组的TRAP阳性破骨细胞数目增加(P<0.05);A2AR蛋白表达下调(P<0.01),NF-κB、NFATc1蛋白表达上调(P均<0.05),p38表达变化不明显(P>0.05),但P-p38表达上调(P<0.05)。结论电针刺激足三里、三阴交可减轻CIA大鼠的关节骨侵蚀损害,其关节保护作用机制可能与电针激活A2AR后抑制p38 MAPK通路进而减少破骨细胞生成有关。 展开更多

关键词 电针 甲氨蝶呤 胶原诱导性关节炎 腺苷a2A受体 p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路

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A2B腺苷受体相关疾病的研究进展 被引量：4

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作者 杨洋 陈东风 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期1061-1066,共6页

腺苷作为机体内ATP代谢过程中的重要产物,通过激活腺苷受体(AR)参与机体多种生理及病理过程的调节。AR广泛分布于体内各组织器官,通过与细胞膜上的特定受体结合发挥作用。目前已成功克隆出4种腺苷受体:A1、A2A、A2B和A3腺苷受体,其中A2... 腺苷作为机体内ATP代谢过程中的重要产物,通过激活腺苷受体(AR)参与机体多种生理及病理过程的调节。AR广泛分布于体内各组织器官,通过与细胞膜上的特定受体结合发挥作用。目前已成功克隆出4种腺苷受体:A1、A2A、A2B和A3腺苷受体,其中A2B腺苷受体(A2BAR)与腺苷的亲和力最低。在某些病理状态(如炎症反应、缺血、缺氧等)下,腺苷高度聚集时才可激活A2BAR。近年来研究表明,A2BAR参与了多个系统疾病的病理生理过程。该文就不同病理生理条件下A2BAR激活对机体的调节作用及机制进行综述。 展开更多

关键词 a2B腺苷受体 神经系统疾病 心血管疾病 肺脏疾病 肾脏疾病 肠道疾病 肿瘤 糖尿病 骨代谢

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腺苷A_(2A)受体敲除小鼠的福尔马林反应减弱同时脊髓NMDA受体结合能力也下降

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作者 李胜光 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第3期189-189,共1页

关键词 腺苷a2A受体 NMDA受体 伤害性反应 结合能力 福尔马林 小鼠 CGS21680 脊髓

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腺苷A2AR拮抗剂对中枢炎症性小胶质细胞形态和功能的影响

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作者 陈瑜 殷为勇 +3 位作者 陈艳艳 朱振国 郑荣远 郑浏璞 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2019年第12期1376-1384,共9页

目的:探讨腺苷A2A受体拮抗剂对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的治疗作用及其对中枢炎症性小胶质细胞形态和功能的影响。方法:MOG35-55免疫诱导建立EAE模型,EAE小鼠出现神经功能缺损症状后开始腹腔注射腺苷A2AR拮抗剂至发病后第10天。EL... 目的:探讨腺苷A2A受体拮抗剂对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的治疗作用及其对中枢炎症性小胶质细胞形态和功能的影响。方法:MOG35-55免疫诱导建立EAE模型,EAE小鼠出现神经功能缺损症状后开始腹腔注射腺苷A2AR拮抗剂至发病后第10天。ELISA法检测中枢神经系统内IFN-γ、IL-17、TGF-β、IL-10的表达情况,免疫荧光双重染色法检测小胶质细胞内M1型细胞标志物诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和M2型细胞标志物精氨酸酶I(ArgI)的合成情况。离体培养BV-2小胶质细胞,LPS诱导的小胶质细胞炎症反应,并予A2AR拮抗剂干预,Real-time PCR和ELISA法检测M1型和M2型细胞相关的细胞因子RNA表达水平和分泌水平。Western Blot法检测各组小胶质细胞内M1型和M2型细胞标志物的表达量。结果:腺苷A2AR拮抗剂能有效缓解发病后EAE小鼠的神经功能缺损症状,降低IFN-γ的分泌水平,使M1型细胞相关的iNOS合成减少,M2型细胞相关的ArgI合成增多。腺苷A2AR拮抗剂能减少LPS刺激后BV-2小胶质细胞M1型细胞相关的细胞因子IL-1β的mRNA表达量和分泌量,对M2型细胞相关的细胞因子及蛋白无显著影响。结论:腺苷A2AR拮抗剂对发病后的EAE小鼠有肯定的治疗作用,其机制可能与改变中枢炎症过程中小胶质细胞的表型(M1/M2转换)改变(形态和功能)有关。 展开更多

关键词 腺苷a2A受体 实验性自身免疫性脑脊髓炎 小胶质细胞 受体拮抗剂

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选择性腺苷A2BAR短期治疗糖尿病大鼠模型对胰岛素敏感性的影响 被引量：1

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作者 李宏 孙琦 +2 位作者 张云 李玉秀 王姮 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期222-224,共3页

关键词 选择性腺苷a2B受体 链脲佐菌素 胰岛素 蛋白激酶C

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腺苷通路在肿瘤免疫中的作用研究进展 被引量：5

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作者 俞阳 张安琪 +6 位作者 高磊 尹振宇 刘乾 白玉萍 刘乐 齐文博 陈昊 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期616-622,共7页

肿瘤可通过多种机制逃避机体免疫系统的识别和杀伤。腺苷通路在肿瘤免疫逃逸过程中扮演着重要角色。腺苷由胞外三磷酸腺苷(ATP)在CD39和CD73两种外核酸酶的作用下产生,经与腺苷受体[主要为腺苷A2A受体(A2AR)]结合而发挥效应。在肿瘤微... 肿瘤可通过多种机制逃避机体免疫系统的识别和杀伤。腺苷通路在肿瘤免疫逃逸过程中扮演着重要角色。腺苷由胞外三磷酸腺苷(ATP)在CD39和CD73两种外核酸酶的作用下产生,经与腺苷受体[主要为腺苷A2A受体(A2AR)]结合而发挥效应。在肿瘤微环境中,腺苷通路被过度激活可诱导免疫抑制信号,促进肿瘤的发生和发展。该文对腺苷通路调节肿瘤免疫的作用及其潜在的临床应用价值进行总结,并对当前腺苷通路相关靶向药物的研究证据进行总结和评价,旨在为深入认识腺苷通路在肿瘤领域的意义提供参考。 展开更多

关键词 腺苷 免疫逃逸 CD73 CD39 腺苷a2A受体 综述

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