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运动通过调节纹状体A2AR/D2DR表达改善帕金森病模型大鼠行为功能障碍
被引量：
4
1
作者
刘晓莉
赵刚
+2 位作者
王弘
王宗兵
张丹昱
《中国运动医学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2020年第5期381-389,共9页
目的:揭示纹状体腺苷2A型受体(A2AR)、多巴胺Ⅱ型受体(D2DR)在运动干预改善帕金森病(PD)模型大鼠行为功能障碍中的作用。方法:选用雄性SD大鼠,随机分为假手术组(Control组,n=22)、假手术运动组(Control+Ex组,n=22)、帕金森组(PD组,n=38...
目的:揭示纹状体腺苷2A型受体(A2AR)、多巴胺Ⅱ型受体(D2DR)在运动干预改善帕金森病(PD)模型大鼠行为功能障碍中的作用。方法:选用雄性SD大鼠,随机分为假手术组(Control组,n=22)、假手术运动组(Control+Ex组,n=22)、帕金森组(PD组,n=38)和帕金森运动组(PD+Ex组,n=38)。注射6-羟基多巴胺(6-OHDA)建立偏侧PD大鼠模型,术后24 h对运动组大鼠进行4周跑台运动干预(11 m/min,30 min/day,5 days/week),通过阿扑吗啡(APO)诱导旋转行为和黑质酪氨酸羟化酶(TH)表达鉴定PD大鼠模型可靠性。采用荧光定量PCR和免疫荧光技术检测纹状体A2AR和D2DR基因转录和蛋白表达;通过A2AR拮抗剂SCH联合D2DR激动剂QUIN干预进一步证实PD大鼠行为功能改善与纹状体A2AR-D2DR表达之间的相关性。结果:注射6-OHDA大鼠健侧旋转圈数与损毁侧旋转圈数差值>100 r/30 min,黑质TH表达较Control组降低(P<0.001),符合PD大鼠模型标准。4周跑台运动干预后,PD大鼠A2AR及D2DR基因转录及蛋白表达逆转,且与PD组相比有显著差异(P<0.01,P<0.05)。4周跑台运动干预可显著减少SCH和QUIN药物诱导PD大鼠旋转圈数增加的现象(P<0.05)。注射SCH和QUIN后PD大鼠向健侧旋转圈数与A2AR-D2DR阳性细胞数成正相关(r=0.815,P<0.01)。结论:早期运动干预减轻了6-OHDA药物对大鼠黑质多巴胺(DA)能神经元的毒性损伤,调节纹状体A2AR及D2DR基因转录及蛋白表达,改善了PD模型大鼠行为障碍。本研究结果初步证实,纹状体A2AR、D2DR是运动纠正PD模型大鼠基底神经节直接与间接通路失衡的重要细胞分子靶点。推测其机制可能与运动的神经保护作用改善了PD大鼠黑质-纹状体DA能通路的突触可塑性有关。
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关键词
运动干预
帕金森病
纹状体
腺苷2a型受体、多巴胺ⅱ型受体
行为功能障碍
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职称材料
题名
运动通过调节纹状体A2AR/D2DR表达改善帕金森病模型大鼠行为功能障碍
被引量：
4
1
作者
刘晓莉
赵刚
王弘
王宗兵
张丹昱
机构
北京师范大学体育与运动学院
出处
《中国运动医学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2020年第5期381-389,共9页
基金
国家自然科学基金项目(31571221)。
文摘
目的:揭示纹状体腺苷2A型受体(A2AR)、多巴胺Ⅱ型受体(D2DR)在运动干预改善帕金森病(PD)模型大鼠行为功能障碍中的作用。方法:选用雄性SD大鼠,随机分为假手术组(Control组,n=22)、假手术运动组(Control+Ex组,n=22)、帕金森组(PD组,n=38)和帕金森运动组(PD+Ex组,n=38)。注射6-羟基多巴胺(6-OHDA)建立偏侧PD大鼠模型,术后24 h对运动组大鼠进行4周跑台运动干预(11 m/min,30 min/day,5 days/week),通过阿扑吗啡(APO)诱导旋转行为和黑质酪氨酸羟化酶(TH)表达鉴定PD大鼠模型可靠性。采用荧光定量PCR和免疫荧光技术检测纹状体A2AR和D2DR基因转录和蛋白表达;通过A2AR拮抗剂SCH联合D2DR激动剂QUIN干预进一步证实PD大鼠行为功能改善与纹状体A2AR-D2DR表达之间的相关性。结果:注射6-OHDA大鼠健侧旋转圈数与损毁侧旋转圈数差值>100 r/30 min,黑质TH表达较Control组降低(P<0.001),符合PD大鼠模型标准。4周跑台运动干预后,PD大鼠A2AR及D2DR基因转录及蛋白表达逆转,且与PD组相比有显著差异(P<0.01,P<0.05)。4周跑台运动干预可显著减少SCH和QUIN药物诱导PD大鼠旋转圈数增加的现象(P<0.05)。注射SCH和QUIN后PD大鼠向健侧旋转圈数与A2AR-D2DR阳性细胞数成正相关(r=0.815,P<0.01)。结论:早期运动干预减轻了6-OHDA药物对大鼠黑质多巴胺(DA)能神经元的毒性损伤,调节纹状体A2AR及D2DR基因转录及蛋白表达,改善了PD模型大鼠行为障碍。本研究结果初步证实,纹状体A2AR、D2DR是运动纠正PD模型大鼠基底神经节直接与间接通路失衡的重要细胞分子靶点。推测其机制可能与运动的神经保护作用改善了PD大鼠黑质-纹状体DA能通路的突触可塑性有关。
关键词
运动干预
帕金森病
纹状体
腺苷2a型受体、多巴胺ⅱ型受体
行为功能障碍
Keywords
exercise intervention
Parkinson's disease
striatum
adenosine
2a
receptor
dopamine type
ⅱ
receptor
behavioral dysfunction
分类号
R87 [医药卫生—运动医学]
R742.5 [医药卫生—神经病学与精神病学]
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题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
运动通过调节纹状体A2AR/D2DR表达改善帕金森病模型大鼠行为功能障碍
刘晓莉
赵刚
王弘
王宗兵
张丹昱
《中国运动医学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2020
4
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