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腺苷酸活化蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路介导能量和必需氨基酸调控乳蛋白合成 被引量:2
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作者 王珊珊 王加启 +2 位作者 高海娜 闫素梅 郑楠 《动物营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第8期2342-2348,共7页
乳蛋白合成是以必需氨基酸为底物的耗能过程。腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)是AMPK信号通路的重要分子;可通过感受细胞能量状态的方式来维持能量平衡,从而为乳蛋白合成提供充足的能量。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)是AMPK信号通路重要的... 乳蛋白合成是以必需氨基酸为底物的耗能过程。腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)是AMPK信号通路的重要分子;可通过感受细胞能量状态的方式来维持能量平衡,从而为乳蛋白合成提供充足的能量。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)是AMPK信号通路重要的下游靶点;必需氨基酸主要以m TOR介导的信号通路调控乳蛋白合成。本文主要综述了能量和必需氨基酸通过AMPK/m TOR信号通路对乳蛋白合成调控的研究进展,旨在进一步阐明能量和必需氨基酸对乳蛋白合成调控的作用机理。 展开更多
关键词 腺苷酸活化蛋白激酶 雷帕霉素蛋白 必需氨基酸 能量 蛋白
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腺苷酸活化蛋白激酶通过抑制mTOR信号通路缓解糖尿病大鼠肾脏细胞外基质沉积 被引量:7
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作者 罗霞 邓玲艳 +1 位作者 许文娟 程黎明 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期10-15,共6页
目的高糖高脂饮食加小剂量链脲佐菌素(streptozocin,STZ)诱导大鼠糖尿病模型,尾静脉注射人重组腺相关病毒介导的截断突变型腺苷酸活化蛋白激酶基因AMPK-CA(AMPKα1312,T172D),观察AMPK基因治疗对糖尿病大鼠肾脏的保护作用并进行相关机... 目的高糖高脂饮食加小剂量链脲佐菌素(streptozocin,STZ)诱导大鼠糖尿病模型,尾静脉注射人重组腺相关病毒介导的截断突变型腺苷酸活化蛋白激酶基因AMPK-CA(AMPKα1312,T172D),观察AMPK基因治疗对糖尿病大鼠肾脏的保护作用并进行相关机制研究。方法 24只雄性Wistar大鼠随机分为糖尿病组(n=16)和普通饮食组(n=8),糖尿病组以高糖高脂饮食加小剂量STZ诱导糖尿病模型,8周后再将其随机分为两组,分别经尾静脉导入表达持续激活型AMPK-CA的重组腺相关病毒rAAV2-AMPK-CA和rAAV2-GFP作为对照,观察12周后处死实验动物,留取肾脏组织。PAS染色观察比较各组大鼠肾脏的病理改变,Real-time PCR法检测各组细胞外基质的mRNA水平变化,Western blot法检测Ⅳ型胶原蛋白α1(Col4α1)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)及磷酸化AMPK、磷酸化的乙酰辅酶A羧化酶(p-ACC)、雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、磷酸化的mTOR及其下游分子磷酸化水平改变。结果与正常对照组(C组)相比,转染rAAV2-GFP组(GFP组)糖尿病大鼠肾脏内p-AMPK和p-ACC蛋白水平显著降低(均P<0.05);与rAAV2-GFP组相比,转染rAAV2-AMPK-CA的糖尿病大鼠(CA组)体内p-ACC表达活性显著升高,肾重/体重、肾小球体积、肾小球系膜基质增生等指标有明显改善,细胞外基质纤维连接蛋白(FN)、Col4α1、Col4α5mRNA表达水平,以及Col4α1、信号分子p-mTOR、磷酸化的真核延伸因子激酶2(p-eEF2K)及磷酸化的起始因子4E结合蛋白1(p-4EBP1)蛋白表达水平显著降低(均P<0.05)。结论 rAAV2介导的AMPK-CA基因治疗可能通过增加糖尿病大鼠肾脏AMPK活性,抑制mTOR信号通路,缓解基质沉积,对糖尿病大鼠肾脏起保护作用。 展开更多
关键词 腺苷酸活化蛋白激酶 糖尿病肾病 雷帕霉素蛋白
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AMPK及mTOR与多囊卵巢综合征的关系及中药干预研究进展 被引量:11
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作者 马桦 齐大河 +2 位作者 陈雯玥 司雨 任青玲 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2024年第2期164-170,共7页
多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)是一组生殖内分泌代谢紊乱的综合征,临床以稀发排卵、高雄激素体征、胰岛素抵抗为主要特征,其中育龄期发病率高,对女性生育力造成严重不良影响。PCOS的发生发展涉及多种信号通路,腺苷酸... 多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)是一组生殖内分泌代谢紊乱的综合征,临床以稀发排卵、高雄激素体征、胰岛素抵抗为主要特征,其中育龄期发病率高,对女性生育力造成严重不良影响。PCOS的发生发展涉及多种信号通路,腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(Mammalian target of rapamycin,mTOR)作为细胞能量感受器是其中两个关键靶点。二者在PCOS各个发病部位包括下丘脑-垂体-卵巢轴、子宫内膜、脂肪与骨骼肌中发挥重要的调节作用,通过影响细胞自噬、氧化应激、炎症、线粒体功能、葡萄糖摄取等,促进卵泡的发育和成熟,改善胰岛素抵抗。近年来,中医药因其成分多样、靶点众多等优势广泛应用于临床,研究人员已对PCOS的发病以及中药治疗及改善PCOS的机制进行了大量研究,结果提示AMPK与mTOR相关通路在其中发挥关键作用。通过总结中药干预AMPK与mTOR及其相关通路治疗PCOS的研究结果,为临床治疗及基础研究提供参考。 展开更多
关键词 多囊卵巢综合征 腺苷酸活化蛋白激酶(ampk) 哺乳动物雷帕霉素蛋白(mtor) 中药 作用机制
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葛根素通过AMPK/mTOR通路激活自噬治疗小鼠高脂血症 被引量:1
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作者 李蕾 金妍伶 +5 位作者 吕碧君 王月 陆芝梅 袁迪芬 吴月滢 袁嘉丽 《陕西科技大学学报》 北大核心 2024年第5期60-66,76,共8页
本研究旨在探讨葛根素(Puerarin, PUE)对高脂血症(Hyperlipidemia, HLP)模型小鼠治疗效果的机制.实验选用C57BL/6J品种小鼠,随机分为空白组(Control)、模型组(Model)以及葛根素低、中、高剂量治疗组(PUE-L、PUE-M、PUE-H).成功构建高脂... 本研究旨在探讨葛根素(Puerarin, PUE)对高脂血症(Hyperlipidemia, HLP)模型小鼠治疗效果的机制.实验选用C57BL/6J品种小鼠,随机分为空白组(Control)、模型组(Model)以及葛根素低、中、高剂量治疗组(PUE-L、PUE-M、PUE-H).成功构建高脂血症模型后,对小鼠进行了为期4周的葛根素干预治疗,并采用试剂盒检测了小鼠血脂谱的变化情况.此外,观察小鼠肝脏组织的病理变化,并通过Western blot方法对肝脏组织中的关键蛋白进行了检测,包括腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)与雷帕霉素哺乳动物靶蛋白(mTOR)信号通路相关蛋白、脂质代谢的关键调控蛋白固醇调节元件结合蛋白(SREBP)、以及自噬过程中的微管相关蛋白轻链3(LC3)和自噬底物(P62)的表达水平.进一步使用了定量聚合酶链反应(q-PCR)技术,来检测肝组织中乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、脂肪酸合成酶(FAS)、固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)的mRNA转录水平,以及AMPK/mTOR信号通路相关的mRNA和炎症因子的mRNA的转录水平.相较于模型组,葛根素处理组小鼠血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的水平明显下降,而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的水平则显著上升.肝脏组织中,细胞空泡样变化及脂滴积聚在葛根素干预后明显减少.在给药后,肝组织中的ACC、FAS、SREBP-1c mRNA的相对表达量有所降低,脂多糖(Lipopolysaccharides, LPS)和促炎因子肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)、白细胞介素-8(Interleukin-8,IL-8)的表达下降,而抗炎因子白细胞介素-4(Interleukin-4,IL-4)和白细胞介素-10(Interleukin-10,IL-10)的表达水平则有所上升.此外,小鼠肝脏组织中的mTOR、SREBP、P62蛋白水平降低,而AMPK、p-AMPK、LC3蛋白的表达水平则增加.综上所述,实验结果表明,葛根素能够有效改善高脂血症模型小鼠的血脂谱,并降低炎症反应.其作用机制可能与葛根素调节AMPK/mTOR信号通路,促进自噬过程的激活有关.这些发现为高脂血症的治疗提供了新的视角,特别是在利用植物药物治疗的方面. 展开更多
关键词 高脂血症 葛根素 腺苷酸活化蛋白激酶(ampk)/雷帕霉素哺乳蛋白(mtor)信号通路 自噬 炎症
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细胞代谢调控网络 被引量:7
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作者 江彬 赵文涛 +5 位作者 欧阳聪 王慧慧 张凤琼 赵国辉 曹婷艳 李勤喜 《厦门大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期346-364,共19页
代谢是细胞及机体获取营养物质及能量的重要生命过程,其稳态平衡是机体应对内外环境变化进行正常生命活动的根本保障.代谢稳态平衡的破坏会导致各种疾病.细胞代谢稳态的维持有赖于机体和细胞之间及细胞内部多层次的调节网络.本文总结了... 代谢是细胞及机体获取营养物质及能量的重要生命过程,其稳态平衡是机体应对内外环境变化进行正常生命活动的根本保障.代谢稳态平衡的破坏会导致各种疾病.细胞代谢稳态的维持有赖于机体和细胞之间及细胞内部多层次的调节网络.本文总结了内分泌系统部分激素调控细胞代谢及细胞内各代谢通路之间相互调节共同维持代谢稳态的机制,重点阐述了单磷酸腺苷激活的蛋白激酶(adenosine monophosphate-activated protein kinase,AMPK)及雷帕霉素机制性靶蛋白(mechanistic target of rapamycin,mTOR)信号通路对合成代谢及分解代谢的综合调控. 展开更多
关键词 细胞代谢 稳态 雷帕霉素机制性蛋白(mtor) 单磷酸腺苷激活的蛋白激酶(ampk)
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补阳还五汤对缺血性脑卒中大鼠认知功能的影响 被引量:19
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作者 张扬 严寒 梁永 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期1309-1314,共6页
目的探讨补阳还五汤对缺血性脑卒中大鼠认知功能的影响。方法将大鼠随机分为假手术组,模型组,补阳还五汤低、中、高剂量组(14.5、29.0、58.0 g/kg),补阳还五汤+Compound C组(补阳还五汤58.0 g/kg+AMPK抑制剂Compound C 0.3 mg/kg),每组1... 目的探讨补阳还五汤对缺血性脑卒中大鼠认知功能的影响。方法将大鼠随机分为假手术组,模型组,补阳还五汤低、中、高剂量组(14.5、29.0、58.0 g/kg),补阳还五汤+Compound C组(补阳还五汤58.0 g/kg+AMPK抑制剂Compound C 0.3 mg/kg),每组18只,采用改良线栓法构建大脑中动脉阻塞(MCAO)大鼠模型,连续灌胃给予相应药物2周,评估大鼠神经功能缺损评分和认知能力,TTC染色检测脑梗死情况,HE染色观察脑组织海马神经元形态变化,透射电镜观察细胞自噬情况,Western blot法检测海马自噬、AMPK/mTOR通路相关蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠神经功能缺损评分、逃避潜伏期、脑梗死面积和海马p62、p-mTOR/mTOR、p-Ulk1/Ulk1蛋白表达升高(P<0.05),穿越平台位置次数和海马Beclin-1、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、p-AMPK/AMPK蛋白表达减少(P<0.05);与模型组比较,补阳还五汤中、高剂量组大鼠神经功能缺损评分、逃避潜伏期和海马p62、p-mTOR/mTOR、p-Ulk1/Ulk1蛋白表达降低(P<0.05);穿越平台位置次数和海马Beclin-1、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、p-AMPK/AMPK蛋白表达升高(P<0.05);Compound C能逆转补阳还五汤对缺血性脑卒中的保护作用(P<0.05)。结论补阳还五汤可能通过激活AMPK/mTOR通路进而激活自噬,减轻认知功能损害。 展开更多
关键词 补阳还五汤 缺血性脑卒中 自噬 认知功能 腺苷酸活化蛋白激酶/雷帕霉素蛋白(ampk/mtor)
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