期刊文献+
任意字段
题名或关键词
题名
关键词
文摘
作者
第一作者
机构
刊名
分类号
参考文献
作者简介
基金资助
栏目信息
共找到6篇文章
< 1 >
每页显示 20 50 100
已选择0条
导出题录 引用分析
参考文献
引证文献
 统计分析
检索结果
已选文献
显示方式：
衣康酸通过抑制神经损伤诱导蛋白1介导的质膜破裂减轻脓毒症急性肺损伤巨噬细胞泛凋亡
1
作者 陈梦瑞 谭小华 +3 位作者 钟文静 沙涵茜 梁丽莹 刘绍坤 《中南大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第6期970-985,共16页
目的:脓毒症急性肺损伤(sepsis-associated acute lung injury,S-ALI)是加强监护病房(intensive care unit,ICU)患者的重要致死原因之一,其发病机制尚未完全阐明,仍缺乏有效的治疗措施。巨噬细胞溶解性细胞死亡是SALI炎症级联反应的关... 目的:脓毒症急性肺损伤(sepsis-associated acute lung injury,S-ALI)是加强监护病房(intensive care unit,ICU)患者的重要致死原因之一,其发病机制尚未完全阐明,仍缺乏有效的治疗措施。巨噬细胞溶解性细胞死亡是SALI炎症级联反应的关键病理机制。其中,泛凋亡(PANoptosis)是以泛凋亡小体组装及激活为特征的新型溶解性细胞死亡方式,而神经损伤诱导蛋白1(ninjurin 1,NINJ1)作为一种新型膜成孔蛋白,在泛凋亡质膜破裂(plasma membrane rupture,PMR)中发挥关键作用。衣康酸在机体抗炎反应中发挥重要作用,但衣康酸在S-ALI巨噬细胞泛凋亡中的作用仍未阐明。本研究通过探讨衣康酸对S-ALI巨噬细胞泛凋亡的影响,旨在为治疗S-ALI提供新思路。方法:采用6~8周龄、体重18~20 g雄性无特定病原体(specific pathogen free,SPF)级C57BL/6J小鼠为实验对象,经腹腔注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)建立经典S-ALI小鼠模型;采用蛋白质印迹法观察S-ALI模型小鼠肺组织泛凋亡小体相关蛋白质的表达变化,蛋白质印迹法、实时逆转录聚合酶链反应(real-time reverse transcription polymerase chain reaction,real-time RT-PCR)及糖代谢组学检测S-ALI模型小鼠肺组织内衣康酸代谢途径相关酶表达及衣康酸含量的变化。采用原代腹腔巨噬细胞(peritoneal macrophages,PMs)开展细胞水平实验;采用衣康酸衍生物4-辛基衣康酸酯(4-octyl itaconate,4-OI)预处理小鼠原代PMs,加入肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)和γ干扰素(interferon gamma,IFN-γ)诱导巨噬细胞泛凋亡。采用细胞计数试剂盒8(cell counting kit-8,CCK-8)评估4-OI对巨噬细胞的毒性作用;蛋白质印迹法检测泛凋亡巨噬细胞衣康酸代谢途径相关酶的表达和4-OI对泛凋亡巨噬细胞泛凋亡小体相关蛋白质表达的影响,检测S-ALI模型小鼠肺组织内及泛凋亡巨噬细胞NINJ1蛋白的表达;活细胞染料FM4-64荧光染色检测4-OI处理对泛凋亡巨噬细胞PMR的改变,免疫荧光染色检测4-OI对泛凋亡巨噬细胞NINJ1蛋白表达及膜定位的影响;乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)试剂盒检测4-OI对培养液上清及外周血血清中LDH释放的影响;非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳检测S-ALI小鼠肺组织内NINJ1多聚体形成和4-OI对泛凋亡巨噬细胞NINJ1多聚体蛋白质表达的影响。结果:S-ALI模型小鼠肺组织中泛凋亡小体[NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)、Gasdermin D(GSDMD)、Z-DNA结合蛋白1(Z-DNA binding protein 1,ZBP1)、胱天蛋白酶(caspase)-1和caspase-3]相关蛋白质表达显著上调,混合系蛋白激酶样结构域蛋白(mixed lineage kinase domain-like protein,MLKL)S345磷酸化水平升高(均P<0.05),糖代谢组学显示衣康酸含量代偿性升高;泛凋亡巨噬细胞衣康酸合成酶顺乌头酸脱羧酶1(aconitate decarboxylase 1,ACOD1)m RNA和免疫应答基因1(immunoresponsive gene 1,IRG1)蛋白质表达均显著上调(均P<0.01)。4-OI可显著抑制泛凋亡巨噬细胞泛凋亡小体相关蛋白质的表达,逆转泛凋亡巨噬细胞培养液上清LDH的释放,恢复质膜完整性。同时,4-OI可显著抑制泛凋亡巨噬细胞成孔膜蛋白NINJ1的表达及其在细胞膜上寡聚。结论:衣康酸可能通过抑制成孔蛋白NINJ1介导的PMR减轻巨噬细胞泛凋亡,本研究结果有望为S-ALI临床治疗提供新思路。 展开更多
关键词 脓毒症急性肺损伤 巨噬细胞 泛凋亡 衣康酸 质膜破裂 神经损伤诱导蛋白1
在线阅读 下载PDF
七氟烷调控Wnt/β-catenin信号通路对脓毒症急性肺损伤的保护机制
2
作者 郭晋言 尤雨晴 +4 位作者 陈可 潘芬 赖嘉慧 陈素芳 姚伟锋 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第19期2991-2999,共9页
目的探究七氟烷(SEV)在脓毒症诱导的急性肺损伤(ALI)中的作用及对Wnt/β-catenin信号通路的影响。方法将40只C57小鼠随机分为Sham组、CLP组、SEV组、SEV+XAV组(β-catenin抑制剂),每组10只。采用盲肠结扎穿孔术建立脓毒症模型,通过HE染... 目的探究七氟烷(SEV)在脓毒症诱导的急性肺损伤(ALI)中的作用及对Wnt/β-catenin信号通路的影响。方法将40只C57小鼠随机分为Sham组、CLP组、SEV组、SEV+XAV组(β-catenin抑制剂),每组10只。采用盲肠结扎穿孔术建立脓毒症模型,通过HE染色、肺湿/干重比、TUNEL染色评估肺损伤;ELISA检测炎症因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)]水平;比色法及流式细胞术检测氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)];激光散斑血流仪检测下肢血流灌注及氧合;RT-qPCR和Western blot检测Wnt通路关键分子及下游靶基因(c-Myc、Cyclin D1)的表达;免疫荧光染色检测肺组织中β-catenin与肺泡Ⅱ型上皮细胞标记SP-C的共定位情况。结果与Sham组相比,CLP组小鼠的脓毒症严重程度、肺病理损伤(包括肺泡结构破坏、炎症浸润及细胞凋亡)、促炎因子水平均显著升高,氧化应激指标明显恶化(表现为SOD活性降低,MDA和ROS水平升高),下肢血流及氧合水平显著下降,β-catenin及其下游靶基因的表达、β-catenin与SP-C的共定位信号及荧光强度均显著下调(P<0.05)。与CLP组相比,SEV组上述各项指标均显著改善。然而,与SEV组相比,SEV+XAV组的保护效应出现逆转,各项指标接近CLP组水平(P<0.05)。结论七氟烷通过激活Wnt/β-catenin信号通路发挥抗炎、抗氧化作用,增强肺泡Ⅱ型上皮细胞中β-catenin的表达与定位,从而缓解脓毒症诱导的急性肺损伤。 展开更多
关键词 七氟烷 WNT/Β-CATENIN 脓毒症急性肺损伤 氧化应激 肺泡Ⅱ型上皮细胞
在线阅读 下载PDF
中医药治疗脓毒症急性肺损伤的研究进展 被引量：29
3
作者 孙德阳 杨洋 梁群 《辽宁中医杂志》 CAS 2019年第5期1108-1110,共3页
脓毒症因其死亡率高、发病机制复杂成为重症医学领域的研究重点,其中急性肺损伤是脓毒症最严重的并发症之一,探讨脓毒症急性肺损伤的发病机制并寻找治疗的有效药物具有重大意义。而近年来随着中医中药辨证论治和整体观念的治疗原则在脓... 脓毒症因其死亡率高、发病机制复杂成为重症医学领域的研究重点,其中急性肺损伤是脓毒症最严重的并发症之一,探讨脓毒症急性肺损伤的发病机制并寻找治疗的有效药物具有重大意义。而近年来随着中医中药辨证论治和整体观念的治疗原则在脓毒症急性肺损伤临床和科研方面的应用,取得了一定进展。文章从中医对脓毒症急性肺损伤定义、病因病机、辨证体系和治疗方面的研究进展做一综述。 展开更多
关键词 脓毒症急性肺损伤 综述 中医中药
在线阅读 下载PDF
电针预处理对脓毒症急性肺损伤大鼠肺组织中 NEK7- NLRP3炎症小体激活的影响 被引量：3
4
作者 张玉洁 徐淑文 +5 位作者 刘文美 张新芳 项水英 江传玮 王媛 刘自兵 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期467-473,共7页
目的观察电针预处理“足三里”穴和“尺泽”穴对脓毒症急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织中NEK7-NLRP3炎症小体激活的影响,探讨电针预处理在脓毒症ALI中发挥的保护效应及可能机制。方法将SD大鼠随机分为对照组、电针预处理+对照组、模型组、电... 目的观察电针预处理“足三里”穴和“尺泽”穴对脓毒症急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织中NEK7-NLRP3炎症小体激活的影响,探讨电针预处理在脓毒症ALI中发挥的保护效应及可能机制。方法将SD大鼠随机分为对照组、电针预处理+对照组、模型组、电针预处理+模型组,每组10只。各模型组采用腹腔注射脂多糖(LPS)的方法建立脓毒症ALI大鼠模型。各电针预处理组于LPS造模前1周进行连续7 d电针预处理,疏密波,频率4 Hz/20 Hz,强度1~2 mA,持续30 min。检测各组大鼠肺功能;HE染色法观察大鼠肺组织病理学变化;测定大鼠肺组织湿/干质量比值(W/D);ELISA法检测大鼠血浆及肺组织中炎症因子IL-1β、IL-18含量;免疫荧光观察大鼠肺组织中ASC蛋白阳性表达;Western blot法检测大鼠肺组织中NEK7、NLRP3、Caspase-1及IL-1β蛋白的表达。结果与对照组相比,模型组大鼠用力肺活量(FVC)、第0.1秒用力呼气量(FEV_(0.1))、第0.3秒用力呼气量(FEV_(0.3))、FEV_(0.1)/FVC、FEV_(0.3)/FVC均显著降低(P<0.001);肺泡结构紊乱,肺组织内炎性细胞浸润明显,肺组织充血水肿;W/D比值显著升高(P<0.001);血浆及肺组织内IL-1β、IL-18含量明显升高(P<0.001);ASC蛋白阳性表达明显增多(P<0.001);肺组织中炎症小体相关蛋白NEK7、NLRP3、Caspase-1及IL-1β的表达水平均显著升高(P<0.001)。与模型组相比,电针预处理+模型组大鼠FVC、FEV_(0.1)、FEV_(0.3)、FEV_(0.1)/FVC、FEV_(0.3)/FVC均明显升高(P<0.05,P<0.001);肺组织内炎症细胞浸润及充血水肿有明显改善;W/D比值显著降低(P<0.01);血浆及肺组织内IL-1β、IL-18含量显著降低(P<0.01,P<0.001);ASC蛋白阳性表达降低(P<0.001);肺组织中炎症小体相关蛋白NEK7、NLRP3、Caspase-1、IL-1β表达水平均显著降低(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。结论电针预处理可以减轻肺部炎性反应,改善肺功能,其机制与电针抑制脓毒症ALI大鼠肺组织中NEK7-NLRP3炎症小体激活相关。 展开更多
关键词 电针预处理 脓毒症急性肺损伤 NEK7 NLRP3炎症小体
在线阅读 下载PDF
Tim-3促进肺泡巨噬细胞线粒体自噬和抑制NLRP3炎症小体激活对脓毒症急性肺损伤保护作用的研究
5
作者 朱云龙 吴芳 +9 位作者 张杰 董江涛 梁粟 柳小玲 王菊 张辉 吴江东 章乐 邓喜玲 张万江 《中国免疫学杂志》 2025年第11期2567-2572,共6页
目的:探讨Tim-3通过PINK1/Parkin促进肺泡巨噬细胞线粒体自噬及抑制NLRP3炎症小体激活对脓毒症急性肺损伤(ALI)的保护作用及机制。方法:构建LPS刺激的小鼠肺泡巨噬细胞(MH-S)模型和脓毒症ALI小鼠模型,Tim-3 siRNA干扰技术敲低MH-S细胞Ti... 目的:探讨Tim-3通过PINK1/Parkin促进肺泡巨噬细胞线粒体自噬及抑制NLRP3炎症小体激活对脓毒症急性肺损伤(ALI)的保护作用及机制。方法:构建LPS刺激的小鼠肺泡巨噬细胞(MH-S)模型和脓毒症ALI小鼠模型,Tim-3 siRNA干扰技术敲低MH-S细胞Tim-3表达,小鼠腹腔注射抗Tim-3抗体阻断体内Tim-3功能。Western blot检测各组MH-S细胞和各组脓毒症ALI小鼠肺组织NLRP3、ASC和cleaved-caspase-1蛋白及线粒体自噬相关蛋白(LC3B、P62、PINK1和Parkin)表达;激光共聚焦荧光染色技术测定各组MH-S细胞ROS水平及线粒体膜电位变化;检测各组脓毒症ALI小鼠肺组织病理学,Smith评分体系评估肺组织损伤程度;同时收集各组脓毒症ALI小鼠肺泡灌洗液和肺组织,BCA法进行蛋白定量;比色法检测肺组织MPO活性;TBA法检测肺组织MDA含量;免疫组化法检测肺组织LC3B蛋白表达。结果:小鼠肺泡巨噬细胞中敲低Tim-3可促进NLRP3、ASC、cleaved-caspase-1和P62蛋白表达,增加细胞ROS释放,抑制PINK1/Parkin通路激活和LC3B蛋白表达,降低细胞线粒体膜电位。脓毒症ALI小鼠体内Tim-3功能阻断可促进肺组织NLRP3、ASC、cleaved-caspase-1和P62蛋白表达,加重肺脏病理损伤和肺水肿程度,增加肺组织MPO活性和MDA含量,降低LC3B蛋白阳性率。结论:Tim-3通过PINK1/Parkin促进肺泡巨噬细胞线粒体自噬以及抑制NLRP3炎症小体激活,对脓毒症ALI有保护作用。 展开更多
关键词 Tim-3 肺泡巨噬细胞 线粒体自噬 NLRP3炎症小体 脓毒症急性肺损伤
在线阅读 下载PDF
过表达SIRT1通过增强自噬水平调控巨噬细胞M2型极化减轻脓毒症诱导的急性肺损伤 被引量：10
6
作者 臧宾宾 李华 +2 位作者 杨颖 谢航 徐晓婷 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期698-703,708,共7页
目的:探究过表达沉默信息调节因子1(SIRT1)对脓毒症诱导的急性肺损伤(ALI)巨噬细胞表型转化的影响及调控机制。方法:体外培养小鼠巨噬细胞系RAW264.7,LPS+IFN-γ与IL-4定向诱导其M1与M2型极化,Western blot检测细胞SIRT1和M1型标志物iNO... 目的:探究过表达沉默信息调节因子1(SIRT1)对脓毒症诱导的急性肺损伤(ALI)巨噬细胞表型转化的影响及调控机制。方法:体外培养小鼠巨噬细胞系RAW264.7,LPS+IFN-γ与IL-4定向诱导其M1与M2型极化,Western blot检测细胞SIRT1和M1型标志物iNOS、CD86与M2型标志物Arg1、Mcr1蛋白表达。转染过表达SIRT1的质粒,RT-PCR检测转染效率,LPS诱导脓毒症ALI体外细胞模型,并分为4组:LPS组、LPS+pcDNA3.1-SIRT1组、LPS+pcDNA3.1-NC组和Control组,Western blot检测各组细胞iNOS、CD86与Arg1、Mcr1和自噬标志物LC3B-Ⅱ/Ⅰ、Beclin1与p62及SIRT1/FOXO1信号通路SIRT1、FOXO1蛋白表达。免疫荧光检测各组细胞LC3B荧光表达。采用盲肠结扎穿孔(CLP)术构建脓毒症ALI小鼠模型,通过慢病毒在小鼠体内过表达SIRT1,并分为4组:假手术(Sham)组、CLP组、CLP+LV-NC组、CLP+LV-SIRT1组,RT-PCR、HE染色、ELISA检测各组小鼠肺组织SIRT1 mRNA表达、病理损伤及支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎症因子TNF-α、IL-6与IL-10分泌,记录并分析造模72 h后各组小鼠存活率。结果:体外成功诱导了RAW264.7细胞M1、M2型极化,且M1型巨噬细胞SIRT1蛋白表达明显降低(P<0.05),而M2型巨噬细胞SIRT1表达显著升高(P<0.05)。转染pcDNA3.1-SIRT1后细胞SIRT1 mRNA表达明显升高(P<0.05)。与LPS组或LPS+pcDNA3.1-NC组相比,LPS+pcDNA3.1-SIRT1组iNOS、CD86、p62蛋白表达显著降低(P<0.05),而Arg1、Mcr1、LC3Ⅱ/Ⅰ和Beclin1、SIRT1、FOXO1表达明显升高(P<0.05),LC3B荧光斑点数显著增加(P<0.05)。小鼠体内实验显示,与CLP组或CLP+LV-NC组相比,CLP+LV-SIRIT1组SIRT1 mRNA表达、BALF中抗炎因子IL-10分泌和造模72 h后小鼠存活率均明显升高(P<0.05),而肺组织病理损伤、BALF中促炎因子TNF-α、IL-6水平显著降低(P<0.05)。结论:过表达SIRT1可在体内外改善脓毒症ALI,而通过SIRT1/FOXO1通路提高自噬水平促进巨噬细胞M2型极化可能是其发挥保护作用的机制之一。 展开更多
关键词 沉默信息调节因子1 M2型巨噬细胞 自噬 脓毒症急性肺损伤
在线阅读 下载PDF
已选择0条
导出题录 引用分析
参考文献
引证文献
 统计分析
检索结果
已选文献
上一页 1 下一页 到第 页
关于我们 | 版权声明 | 联系我们 | 帮助中心| 意见反馈
主办单位：上海市教育委员会
技术支持：重庆维普资讯有限公司
渝公网安备 50019002500403号
使用帮助 返回顶部