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沉默FABP4通过调节Nrf2/GPX4轴减轻缺氧/复氧诱导的肾小管上皮细胞铁死亡
1
作者
白冰
谭州科
+2 位作者
石彬
蒲涛
杨亦彬
《器官移植》
北大核心
2025年第5期718-727,共10页
目的 探讨脂肪酸结合蛋白4(FABP4)对缺氧/复氧(H/R)处理的人肾小管上皮细胞(HK-2)铁死亡的影响及作用机制。方法 体外培养HK-2细胞,经缺氧处理24 h后再复氧不同时间(1、3、6 h),实时荧光定量聚合酶链反应和蛋白质印迹法检测各时间点HK-...
目的 探讨脂肪酸结合蛋白4(FABP4)对缺氧/复氧(H/R)处理的人肾小管上皮细胞(HK-2)铁死亡的影响及作用机制。方法 体外培养HK-2细胞,经缺氧处理24 h后再复氧不同时间(1、3、6 h),实时荧光定量聚合酶链反应和蛋白质印迹法检测各时间点HK-2细胞中脂肪酸结合蛋白4(FABP4)信使RNA(mRNA)和蛋白水平。采用小干扰RNA技术沉默HK-2细胞中FABP4基因表达,再进行H/R(缺氧24 h复氧6 h)处理,或联合Nrf2抑制剂ML385处理。采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)检测各组细胞增殖活性,酶联免疫吸附试验检测乳酸脱氢酶(LDH)水平,生化法检测丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)和亚铁离子(Fe^(2+))水平,2',7'-二氯二氢荧光素二乙酸酯荧光探针法检测活性氧簇(ROS)水平,蛋白质印迹法检测FABP4、核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)和溶质载体家族7成员11(SLC7A11)蛋白表达水平。结果 随着复氧时间的延长,HK-2细胞中FABP4 mRNA和蛋白水平均升高(均为P<0.05)。H/R处理可降低细胞增殖活性,升高细胞上清液中LDH水平,同时升高HK-2细胞中MDA、Fe~(2+)及ROS水平,降低GSH水平,降低Nrf2、HO-1、GPX4、SLC7A11蛋白水平(均为P<0.05)。沉默FABP4可升高H/R处理的HK-2细胞增殖活性(P<0.05),降低细胞中MDA、Fe~(2+)及ROS水平,升高GSH水平,同时升高Nrf2、HO-1、GPX4、SLC7A11蛋白水平(均为P<0.05)。而联合ML385处理后可逆转FABP4基因沉默对H/R处理的HK-2细胞铁死亡的改善作用。结论 沉默FABP4可减轻H/R诱导的HK-2细胞铁死亡,其机制可能与激活Nrf2/GPX4轴有关。
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关键词
脂肪酸
结
合
蛋白
4
核因子E2
相关
因子2/谷胱甘肽过氧化物
酶
4轴
缺氧/复氧
肾小管上皮细胞
铁
死亡
细胞增殖活性
活性氧簇
急性肾损伤
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职称材料
DCD供肾灌注液生物标志物预测肾移植术后移植物功能延迟恢复的临床应用研究
被引量：
6
2
作者
李馨
孙泽家
+1 位作者
蔡继飞
王玮
《器官移植》
CAS
CSCD
北大核心
2021年第2期209-214,共6页
目的探讨心脏死亡器官捐献(DCD)供肾静态冷保存(SCS)灌注液生物标志物预测肾移植受者术后发生移植物功能延迟恢复(DGF)的可行性。方法回顾性分析DCD供肾肾移植的64例受者和47例供者的临床资料。根据受者术后是否发生DGF分为DGF组(7例)...
目的探讨心脏死亡器官捐献(DCD)供肾静态冷保存(SCS)灌注液生物标志物预测肾移植受者术后发生移植物功能延迟恢复(DGF)的可行性。方法回顾性分析DCD供肾肾移植的64例受者和47例供者的临床资料。根据受者术后是否发生DGF分为DGF组(7例)与即刻肾功能恢复(IGF)组(57例),比较两组供肾SCS灌注液中4种生物标志物中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)、白细胞介素-18(IL-18)、肾损伤分子-1(KIM-1)的水平并分析其与DGF的相关性,分析各生物标志物对肾移植受者术后发生DGF的预测价值。结果DCD供肾肾移植受者术后DGF的发生率为11%(7/64)。DGF组供肾灌注液的NGAL水平高于IGF组(P=0.009),供肾灌注液的NGAL水平与肾移植受者术后DGF的发生呈正相关(r=0.430,P<0.001)。受试者工作特征(ROC)曲线分析结果显示,灌注液中的NGAL和KIM-1水平升高对肾移植受者术后发生DGF具有一定的预测价值(均为P<0.05),当联合检测NGAL和KIM-1时,预测肾移植受者术后发生DGF的曲线下面积(AUC)为0.932[95%可信区间(CI)0.850~1.000],灵敏度为1.000,特异度为0.754(P<0.05)。结论DCD供肾SCS灌注液中的NGAL水平与肾移植受者术后DGF的发生存在相关性,联合检测灌注液中的NGAL和KIM-1水平可以较为准确地预测肾移植受者术后DGF的发生。
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关键词
心脏
死亡
器官捐献(DCD)
移植物功能延迟恢复(DGF)
肾移植
静态冷保存(SCS)
中性粒细胞明胶
酶
相关
脂质运载
蛋白
(NGAL)
肝型
脂肪酸
结
合
蛋白
(L-FABP)
白细胞介素-18(IL-18)
肾损伤分子-1(KIM-1)
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职称材料
题名
沉默FABP4通过调节Nrf2/GPX4轴减轻缺氧/复氧诱导的肾小管上皮细胞铁死亡
1
作者
白冰
谭州科
石彬
蒲涛
杨亦彬
机构
遵义医科大学附属医院肾内科
遵义医科大学附属医院肾移植科
遵义医科大学附属医院检验科
出处
《器官移植》
北大核心
2025年第5期718-727,共10页
基金
国家自然科学基金地区科学基金项目(82360154)
贵州省科技计划项目(黔科合基础-ZK[2023]一般568)
遵义市科技与大数据项目[遵市科合HZ字(2022)358号]。
文摘
目的 探讨脂肪酸结合蛋白4(FABP4)对缺氧/复氧(H/R)处理的人肾小管上皮细胞(HK-2)铁死亡的影响及作用机制。方法 体外培养HK-2细胞,经缺氧处理24 h后再复氧不同时间(1、3、6 h),实时荧光定量聚合酶链反应和蛋白质印迹法检测各时间点HK-2细胞中脂肪酸结合蛋白4(FABP4)信使RNA(mRNA)和蛋白水平。采用小干扰RNA技术沉默HK-2细胞中FABP4基因表达,再进行H/R(缺氧24 h复氧6 h)处理,或联合Nrf2抑制剂ML385处理。采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)检测各组细胞增殖活性,酶联免疫吸附试验检测乳酸脱氢酶(LDH)水平,生化法检测丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)和亚铁离子(Fe^(2+))水平,2',7'-二氯二氢荧光素二乙酸酯荧光探针法检测活性氧簇(ROS)水平,蛋白质印迹法检测FABP4、核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)和溶质载体家族7成员11(SLC7A11)蛋白表达水平。结果 随着复氧时间的延长,HK-2细胞中FABP4 mRNA和蛋白水平均升高(均为P<0.05)。H/R处理可降低细胞增殖活性,升高细胞上清液中LDH水平,同时升高HK-2细胞中MDA、Fe~(2+)及ROS水平,降低GSH水平,降低Nrf2、HO-1、GPX4、SLC7A11蛋白水平(均为P<0.05)。沉默FABP4可升高H/R处理的HK-2细胞增殖活性(P<0.05),降低细胞中MDA、Fe~(2+)及ROS水平,升高GSH水平,同时升高Nrf2、HO-1、GPX4、SLC7A11蛋白水平(均为P<0.05)。而联合ML385处理后可逆转FABP4基因沉默对H/R处理的HK-2细胞铁死亡的改善作用。结论 沉默FABP4可减轻H/R诱导的HK-2细胞铁死亡,其机制可能与激活Nrf2/GPX4轴有关。
关键词
脂肪酸
结
合
蛋白
4
核因子E2
相关
因子2/谷胱甘肽过氧化物
酶
4轴
缺氧/复氧
肾小管上皮细胞
铁
死亡
细胞增殖活性
活性氧簇
急性肾损伤
Keywords
Fatty acid binding protein 4
Nuclear factor E2-related factor 2/glutathione peroxidase 4 axis
Hypoxia/reoxygenation
Renal tubular epithelial cell
Ferroptosis
Cell proliferation activity
Reactive oxygen species
Acute kidney injury
分类号
R617 [医药卫生—外科学]
R692 [医药卫生—泌尿科学]
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职称材料
题名
DCD供肾灌注液生物标志物预测肾移植术后移植物功能延迟恢复的临床应用研究
被引量：
6
2
作者
李馨
孙泽家
蔡继飞
王玮
机构
首都医科大学泌尿外科研究所首都医科大学附属北京朝阳医院泌尿外科
出处
《器官移植》
CAS
CSCD
北大核心
2021年第2期209-214,共6页
基金
首都临床特色应用研究与成果推广(Z171100001017055)。
文摘
目的探讨心脏死亡器官捐献(DCD)供肾静态冷保存(SCS)灌注液生物标志物预测肾移植受者术后发生移植物功能延迟恢复(DGF)的可行性。方法回顾性分析DCD供肾肾移植的64例受者和47例供者的临床资料。根据受者术后是否发生DGF分为DGF组(7例)与即刻肾功能恢复(IGF)组(57例),比较两组供肾SCS灌注液中4种生物标志物中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)、白细胞介素-18(IL-18)、肾损伤分子-1(KIM-1)的水平并分析其与DGF的相关性,分析各生物标志物对肾移植受者术后发生DGF的预测价值。结果DCD供肾肾移植受者术后DGF的发生率为11%(7/64)。DGF组供肾灌注液的NGAL水平高于IGF组(P=0.009),供肾灌注液的NGAL水平与肾移植受者术后DGF的发生呈正相关(r=0.430,P<0.001)。受试者工作特征(ROC)曲线分析结果显示,灌注液中的NGAL和KIM-1水平升高对肾移植受者术后发生DGF具有一定的预测价值(均为P<0.05),当联合检测NGAL和KIM-1时,预测肾移植受者术后发生DGF的曲线下面积(AUC)为0.932[95%可信区间(CI)0.850~1.000],灵敏度为1.000,特异度为0.754(P<0.05)。结论DCD供肾SCS灌注液中的NGAL水平与肾移植受者术后DGF的发生存在相关性,联合检测灌注液中的NGAL和KIM-1水平可以较为准确地预测肾移植受者术后DGF的发生。
关键词
心脏
死亡
器官捐献(DCD)
移植物功能延迟恢复(DGF)
肾移植
静态冷保存(SCS)
中性粒细胞明胶
酶
相关
脂质运载
蛋白
(NGAL)
肝型
脂肪酸
结
合
蛋白
(L-FABP)
白细胞介素-18(IL-18)
肾损伤分子-1(KIM-1)
Keywords
Donation after cardiac death(DCD)
Delayed graft function(DGF)
Renal transplantation
Static cold storage(SCS)
Neutrophil gelatinase-associated lipocalin(NGAL)
Liver-type fatty acid-binding protein(L-FABP)
Interleukin-18(IL-18)
Kidney injury molecule-1(KIM-1)
分类号
R617 [医药卫生—外科学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
沉默FABP4通过调节Nrf2/GPX4轴减轻缺氧/复氧诱导的肾小管上皮细胞铁死亡
白冰
谭州科
石彬
蒲涛
杨亦彬
《器官移植》
北大核心
2025
0
在线阅读
下载PDF
职称材料
2
DCD供肾灌注液生物标志物预测肾移植术后移植物功能延迟恢复的临床应用研究
李馨
孙泽家
蔡继飞
王玮
《器官移植》
CAS
CSCD
北大核心
2021
6
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