多囊卵巢综合征合并胰岛素抵抗患者脂肪组织胰岛素受体底物2蛋白的表达及酪氨酸磷酸化的研究

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作者 邱红玉 初永丽 李旻 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2005年第3期338-338,共1页

关键词 多囊卵巢综合征 胰岛素抵抗 脂肪组织胰岛素受体底物2蛋白 表达 酪氨酸磷酸化

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妊娠期糖尿病患者腹部皮下脂肪组织胰岛素受体底物表达及其酪氨酸磷酸化的变化 被引量：2

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作者 朱颖 朱旋 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2009年第23期3962-3965,共4页

目的:探讨胰岛素受体底物(insulin receptor substrate,IRS)表达及其酪氨酸磷酸化的变化在妊娠期糖尿病(GDM)发病机制中的作用。方法:收集40例正常妊娠妇女和39例GDM患者的腹部皮下脂肪组织,分别用RT-PCR技术和Western blot印迹法检测... 目的:探讨胰岛素受体底物(insulin receptor substrate,IRS)表达及其酪氨酸磷酸化的变化在妊娠期糖尿病(GDM)发病机制中的作用。方法:收集40例正常妊娠妇女和39例GDM患者的腹部皮下脂肪组织,分别用RT-PCR技术和Western blot印迹法检测组织中IRS-1和IRS-2 mRNA及其蛋白质的表达,同时测定患者空腹血糖、空腹胰岛素、体质指数等临床指标。结果:与正常妊娠妇女比较,GDM患者不仅存在明显的胰岛素抵抗(P<0.05),而且其腹部皮下脂肪组织中的IRS-1 mRNA和蛋白质的表达水平均显著降低,其酪氨酸磷酸化程度亦显著减弱,但是IRS-2 mRNA和蛋白质的表达水平均显著升高,其酪氨酸磷酸化程度亦显著增强,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:脂肪组织中IRS-1表达及其酪氨酸磷酸化水平减弱参与了胰岛素抵抗的发生,与GDM的发病关系密切。IRS-2表达及其酪氨酸磷酸化水平的增强不能完全代偿IRS-1信号缺陷。 展开更多

关键词 糖尿病 妊娠 胰岛素受体底物 脂肪组织 胰岛素抵抗 酪氨酸磷酸化

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visfatin对体外脂肪细胞胰岛素受体底物和PI3K表达的影响 被引量：4

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作者 潘宝龙 巫玲 +1 位作者 潘丽 马润玫 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期225-229,共5页

目的:从胰岛素经典信号传导通路磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)角度探讨内脏脂肪素(visfatin)与2型糖尿病(T2DM)胰岛素抵抗(IR)的关系。方法:复苏、传代和诱导分化人源T2DM前脂肪细胞,构建visfatin过表达载体,进行载体转化、培养和提取;以4个... 目的:从胰岛素经典信号传导通路磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)角度探讨内脏脂肪素(visfatin)与2型糖尿病(T2DM)胰岛素抵抗(IR)的关系。方法:复苏、传代和诱导分化人源T2DM前脂肪细胞,构建visfatin过表达载体,进行载体转化、培养和提取;以4个不同表达梯度(0.0、1.0、2.5和5.0μg)转染传代脂肪细胞,以0.0μg组为对照组,其余3组为观察组;Q-PCR法检测visfatin、胰岛素受体底物1(IRS-1)、胰岛素受体底物2(IRS-2)和PI3K(P85α)mRNA表达水平,Western blotting法检测visfatin、IRS-1、IRS-2和PI3K(P85α)蛋白表达水平及IRS-1和IRS-2酪氨酸磷酸化水平,[3 H]-2-脱氧-D-葡萄糖摄取法测定细胞葡萄糖摄取率的变化。结果:各组visfatin mRNA及蛋白表达水平随转染浓度梯度升高而升高(P<0.01),所构建visfatin过表达载体有效。随visfatin表达增加,各组IRS-1和PI3K(P85α)mRNA和蛋白表达水平以及IRS-1磷酸化程度均明显升高(P<0.01),但IRS-2mRNA和蛋白表达水平未出现明显变化(P>0.05)。脂肪细胞的葡萄糖摄取率随visfatin表达增加而升高(P<0.05)。结论:体外脂肪细胞visfatin过表达可增加IRS-1和PI3K的表达水平。 展开更多

关键词 糖尿病 2型 内脏脂肪素 胰岛素抵抗 胰岛素受体底物

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有氧运动对高脂膳食诱导的胰岛素抵抗小鼠骨骼肌细胞胰岛素受体底物1及其丝氨酸磷酸化活性的影响 被引量：5

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作者 杨风英 牛燕媚 +2 位作者 刘彦辉 王家仲 傅力 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期36-41,共6页

目的:探讨有氧运动对高脂膳食诱导胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)小鼠骨骼肌细胞胰岛素受体底物1(insulin receptor substrates-1,IRS1)及其丝氨酸磷酸化活性的影响,以及结节性硬化复合物蛋白2(tuberous sclerosis complex-2,TSC2)... 目的:探讨有氧运动对高脂膳食诱导胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)小鼠骨骼肌细胞胰岛素受体底物1(insulin receptor substrates-1,IRS1)及其丝氨酸磷酸化活性的影响,以及结节性硬化复合物蛋白2(tuberous sclerosis complex-2,TSC2)在此过程中的可能作用。方法:选取4周龄C57BL/6小鼠,经10周高脂膳食,诱导小鼠产生IR。将40只IR小鼠随机分为安静对照组(HC)和有氧运动组(HE),每组20只。HC组继续高脂饮食,HE组在高脂饮食的同时进行5天/周、1小时/天、75%VO2 max强度的有氧跑台运动;6周后,小鼠禁食16小时,进行空腹血清胰岛素(FINS)检测和口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT);随后迅速分离小鼠骨骼肌,液氮速冻后,-80℃保存备用。采用逆转录PCR、Western blot、免疫荧光组化染色等方法检测骨骼肌TSC2、IRS1、pIRS1-Ser307、pIRS1-Ser636/639的表达,并比较结果的组间差异。结果:与HC组小鼠相比,HE组小鼠FINS水平降低25.5%(P<0.05),葡萄糖耐受能力明显提高;HE组小鼠骨骼肌TSC2基因表达较HC组增加21.45%(P<0.05),HE组TSC2蛋白表达比HC组增加24.42%(P<0.05);组间IRS1基因和蛋白表达均无显著性差异(P>0.05);但HE组pIRS1-Ser307和pIRS1-Ser636/639蛋白表达与HC组相比分别降低15.36%和19.80%(P<0.05)。结论:有氧运动明显降低了小鼠空腹血清胰岛素水平,提高了其葡萄糖耐受能力。有氧运动可能通过增强骨骼肌细胞TSC2表达,抑制IRS1-Ser307和IRS1-Ser636/639的磷酸化活性,从而增强胰岛素信号通路敏感性;6周、75%VO2 max的有氧运动对IRS1基因和蛋白表达无显著影响。 展开更多

关键词 胰岛素抵抗 有氧运动 胰岛素受体底物1 结节性硬化复合物蛋白2

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过氧化物酶体增殖物激活受体γ_2在妊娠期糖尿病患者腹部皮下脂肪组织中的表达 被引量：1

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作者 朱颖 吴超英 孙永玉 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2009年第21期3592-3594,共3页

目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ2的表达变化在妊娠期糖尿病(GDM)发病机制中的作用。方法:正常妊娠和GDM孕妇各40例,每组各有20例体质指数正常者和20例肥胖或超重者。收集腹部皮下脂肪组织,分别用RT-PCR技术和Western blo... 目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ2的表达变化在妊娠期糖尿病(GDM)发病机制中的作用。方法:正常妊娠和GDM孕妇各40例,每组各有20例体质指数正常者和20例肥胖或超重者。收集腹部皮下脂肪组织,分别用RT-PCR技术和Western blot印迹法检测组织中PPARγ2 mRNA及其蛋白的表达,同时测定空腹血糖、空腹胰岛素、体质指数等临床指标。结果:与正常妊娠妇女比较,孕前体质指数匹配的GDM患者均存在明显的胰岛素抵抗,但GDM两组间的胰岛素抵抗程度差异无显著性(P>0.05);GDM患者腹部皮下脂肪组织中的PPARγ2 mRNA及其蛋白质的表达水平均显著升高,肥胖或超重GDM患者尤为显著,其差异均有显著性(P<0.05)。此外,PPARγ2 mRNA及其蛋白质的表达水平与体质指数、空腹胰岛素水平呈正相关(r值分别为0.67、0.59、0.63、0.56,均P<0.01)。结论:PPARγ2表达升高参与了胰岛素抵抗的发生,与GDM的发病关系密切;PPARγ2的表达除了与血胰岛素水平显著相关外,还会受到肥胖因素的影响。 展开更多

关键词 糖尿病 妊娠 过氧化物酶体增殖物激活受体γ2 脂肪组织 胰岛素抵抗 肥胖

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脂肪组织中IRS-1相关的PI3K活性在多囊巢综合征胰岛素抵抗中的作用 被引量：9

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作者 王竹晨 邱洁 +5 位作者 赖伟英 丘惠娜 胡钶 顾熊飞 杨冬梓 邝健全 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2008年第3期317-319,共3页

【目的】探讨多囊卵巢综合征(PCOS)脂肪组织胰岛素受体底物I相关的磷脂酰肌醇3激酶(IRS-1-Associcrted-PI3K)的活性在PCOS发病中的作用。【方法】PCOS患者和对照者根据体质量指数(BMI)分为PCOS肥胖组、PCOS非肥胖组、肥胖对照组和非肥... 【目的】探讨多囊卵巢综合征(PCOS)脂肪组织胰岛素受体底物I相关的磷脂酰肌醇3激酶(IRS-1-Associcrted-PI3K)的活性在PCOS发病中的作用。【方法】PCOS患者和对照者根据体质量指数(BMI)分为PCOS肥胖组、PCOS非肥胖组、肥胖对照组和非肥胖对照组,各12例,采用免疫沉淀、薄层层析、放射自显影半定量检测脂肪组织IRS-1相关的PI3K活性。【结果】脂肪组织中IRS-1-Associated PI3K活性在PCOS肥胖组为55%±24%,较非肥胖对照组84%±16%明显降低(P<0.001);肥胖对照组为46%±22%,PCOS非肥胖组为71%±26%,均较非肥胖对照组明显降低(P<0.001和P<0.05),PCOS肥胖组和肥胖对照组之间以及PCOS肥胖组和PCOS非肥胖组之间的差异均无显著性意义(P>0.05)。【结论】PCOS肥胖组和PCOS非肥胖组脂肪组织IRS-1相关的PI3K活性均较非肥胖对照组明显减弱,可能抑制胰岛素受体后的信号传导,并与PCOS胰岛素抵抗的发生有关。 展开更多

关键词 多囊卵巢综合征 胰岛素抵抗 脂肪组织 胰岛素受体底物Ⅰ相关的P13K活性

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Nelfinavir损害鼠胰岛素瘤INS-1细胞内IRS-2信号传导 被引量：2

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作者 周嘉强 项尊 Morten Schutt 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 2004年第4期311-314,共4页

目的 :探讨 HIV- 1蛋白酶抑制剂 nelfinavir对胰岛 β细胞内胰岛素信号传导蛋白磷酸化的影响。方法 :体外观察鼠胰岛素瘤 INS- 1细胞经 nelfinavir治疗 4 8h后 ,用 10 0 nmol/ L胰岛素刺激 2 min,细胞裂解产物中的胰岛素信号传导蛋白磷... 目的 :探讨 HIV- 1蛋白酶抑制剂 nelfinavir对胰岛 β细胞内胰岛素信号传导蛋白磷酸化的影响。方法 :体外观察鼠胰岛素瘤 INS- 1细胞经 nelfinavir治疗 4 8h后 ,用 10 0 nmol/ L胰岛素刺激 2 min,细胞裂解产物中的胰岛素信号传导蛋白磷酸化采用免疫沉淀和 Western印迹方法测定。用台盼蓝染色细胞计数和 MTT衰减试验 ,评估nelfinavir对 INS- 1细胞活力的影响。结果 :nelfinavir降低胰岛素刺激的胰岛素受体底物 IRS- 2和 Akt- Thr3 0 8磷酸化 ,并呈剂量依赖关系。nelfinavir浓度为 10 μmol/ L时 ,分别降低 IRS- 2和 Akt- Thr3 0 8磷酸化达 5 2 %和 5 5 % ,在这个浓度下 nelfinavir没有细胞毒性作用。结论 :nelfinavir治疗可以损害胰岛 β细胞内 IRS- 展开更多

关键词 蛋白酶抑制药/投药和剂量 受体 胰岛素 Nelfinavir INS-1细胞 胰岛素受体底物-2 信号传导

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津力达颗粒对高脂诱导的胰岛素抵抗ApoE^(-/-)小鼠骨骼肌SREBP-1c的影响 被引量：4

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作者 金鑫 张会欣 +1 位作者 崔雯雯 常丽萍 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期705-710,共6页

目的探究津力达颗粒(人参、黄精、苍术、苦参、麦冬、地黄、何首乌、山茱萸等)对高脂诱导的胰岛素抵抗Apo E-/-小鼠骨骼肌甘油三酯相关基因的影响。方法 8只雄性C57BL/6J小鼠设为正常组。40只雄性Apo E-/-小鼠喂养16周后分为模型组、罗... 目的探究津力达颗粒(人参、黄精、苍术、苦参、麦冬、地黄、何首乌、山茱萸等)对高脂诱导的胰岛素抵抗Apo E-/-小鼠骨骼肌甘油三酯相关基因的影响。方法 8只雄性C57BL/6J小鼠设为正常组。40只雄性Apo E-/-小鼠喂养16周后分为模型组、罗格列酮组、津力达颗粒低,中和高剂量组,灌胃给药8周.采用组织游离脂肪酸试剂盒、BCA蛋白浓度法测定骨骼肌游离脂肪酸含量;葡萄糖耐量实验(OGTT)评价小鼠的胰岛素抵抗程度;实时荧光定量反转录PCR和蛋白质印迹法(Western-blot)测定小鼠骨骼肌胰岛素受体、胰岛素受体底物2、胆固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)mRNA和蛋白表达。结果津力达颗粒能够降低小鼠的空腹血糖、胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇,升高高密度脂蛋白,下调小鼠骨骼肌游离脂肪酸含量,提高胰岛素敏感指数。同时上调小鼠胰岛素受体和胰岛素受体底物2,下调SREBP-1c mRNA和蛋白表达。结论津力达颗粒能够明显改善小鼠糖耐量异常来改善高脂诱导的Apo E-/-小鼠的胰岛素抵抗。 展开更多

关键词 津力达颗粒 ApoE-/-小鼠 胰岛素抵抗 胰岛素受体 胰岛素受体底物2 胆固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)

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转染RNF6基因对肝癌细胞IRS-2表达的影响

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作者 巩健 宋健 《生物技术通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期225-228,共4页

构建环指蛋白6(RNF6)真核表达载体,并探讨其对胰岛素受体底物1(IRS-2)表达的影响。以人cDNA为模板,PCR扩增RNF6全长编码基因,并将其克隆至载体pcDNA3.1-CHA中,将重组质粒转染肝癌细胞株HepG2,利用Real time-PCR、Western blot检测细胞内... 构建环指蛋白6(RNF6)真核表达载体,并探讨其对胰岛素受体底物1(IRS-2)表达的影响。以人cDNA为模板,PCR扩增RNF6全长编码基因,并将其克隆至载体pcDNA3.1-CHA中,将重组质粒转染肝癌细胞株HepG2,利用Real time-PCR、Western blot检测细胞内IRS-2 mRNA水平及蛋白表达情况。携带RNF6目的基因的质粒转染HepG2细胞48 h后IRS-2的mRNA表达降低,为对照组的37%,显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。RNF6引起IRS-2的表达下调,这一过程可能由于泛素化导致胰岛素信号转导通路障碍。 展开更多

关键词 胰岛素受体底物-2 泛素化 环指蛋白6 胰岛素

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芒果苷改善2型糖尿病大鼠糖脂代谢紊乱的作用及机制研究 被引量：8

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作者 孙广平 宁磊 方晓琳 《食品工业科技》 CAS 北大核心 2023年第7期385-393,共9页

为探讨芒果苷改善大鼠2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)糖脂代谢紊乱的作用及潜在机制,将T2DM大鼠随机分为模型对照组、二甲双胍组(100 mg/kg)及芒果苷低、中、高剂量组(50、100、200 mg/kg),另设正常对照组,10只/组;灌胃给药,... 为探讨芒果苷改善大鼠2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)糖脂代谢紊乱的作用及潜在机制,将T2DM大鼠随机分为模型对照组、二甲双胍组(100 mg/kg)及芒果苷低、中、高剂量组(50、100、200 mg/kg),另设正常对照组,10只/组;灌胃给药,1次/d,持续8周。评价空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、胰岛素抵抗指数(insulin resistance index,HOMA-IR)及血清游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)、甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)等指标,并检测肝组织谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)及胰岛素受体底物1(insulin receptor substrate 1,IRS-1)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/葡萄糖转运蛋白4(glucose transporter 4,Glut4)信号通路相关m RNA和蛋白表达。结果发现,芒果苷可以改善T2DM大鼠毛色、活动及精神等一般状态,减缓体重下降趋势;与模型对照组比较,经芒果苷治疗8周后,各治疗组大鼠FBG、FINS、HOMA-IR及血清FFA、TG、TC含量均显著或极显著降低(P<0.05,P<0.01);各治疗组大鼠肝组织GSH-Px、CAT、SOD活力显著或极显著高于模型对照组(P<0.05,P<0.01),而MDA含量极显著降低(P<0.01);与模型对照组比较,芒果苷低、中、高剂量组大鼠肝组织IRS-1 mRNA表达无显著差异(P>0.05),Akt、Glut4 mRNA及p-IRS-1(Tyr)、Akt、Glut4蛋白表达显著或极显著增加(P<0.05,P<0.01),而p-IRS-1(Ser)蛋白表达显著或极显著降低(P<0.05,P<0.01)。上述结果表明,芒果苷具有改善T2DM大鼠糖脂代谢紊乱的作用,该作用与抗氧化应激及调节IRS-1/Akt/Glut4信号通路有关。 展开更多

关键词 芒果苷 2型糖尿病 糖脂代谢 氧化应激 胰岛素受体底物1/蛋白激酶B/葡萄糖转运蛋白4信号通路本

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肿瘤坏死因子α对3T3-L1细胞葡萄糖摄取和IRS-1信号通路的影响 被引量：3

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作者 曾天舒 袁莉 陈璐璐 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第9期830-834,共5页

目的:观察TNF-α作用于3T3-L1细胞对胰岛素介导的葡萄糖摄取和IRS-1相关信号通路的影响。方法:TNF-α分别作用于3T3-L1细胞6小时和24小时后用胰岛素刺激,观察细胞葡萄糖摄取,IRS-1酪氨酸、丝氨酸307磷酸化水平以及PKB磷酸化水平。同时... 目的:观察TNF-α作用于3T3-L1细胞对胰岛素介导的葡萄糖摄取和IRS-1相关信号通路的影响。方法:TNF-α分别作用于3T3-L1细胞6小时和24小时后用胰岛素刺激,观察细胞葡萄糖摄取,IRS-1酪氨酸、丝氨酸307磷酸化水平以及PKB磷酸化水平。同时观察那巴霉素对TNF-α作用的影响。结果:TNF-α明显抑制胰岛素刺激的葡萄糖摄取、IRS-1酪氨酸及PKB磷酸化,这些作用可被那巴霉素逆转。TNF-α作用6小时对IRS-1蛋白无影响但导致丝氨酸307磷酸化,作用24小时则降低IRS-1蛋白水平,那巴霉素拮抗TNF-α导致IRS-1减少但对丝氨酸磷酸化无作用。结论:TNF-α导致的脂肪细胞胰岛素抵抗与IRS-1酪氨酸磷酸化水平下降密切相关,Rapamycin可以逆转TNF-α的作用。 展开更多

关键词 肿瘤坏死因子-α 胰岛素受体底物1 蛋白激酶B 313-L1脂肪细胞 葡萄糖摄取

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慢性间歇性缺氧对大鼠肝脏糖代谢的影响及机制 被引量：2

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作者 余维 覃泽平 +2 位作者 陈华娇 张峰 李兵 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期206-210,共5页

目的探讨慢性间歇性缺氧对大鼠糖代谢的影响及机制。方法 24只成年雄性SD大鼠随机均分为对照(UC)组、慢性间歇性缺氧(CIH)组及复氧(RH)组,建模完成后行动脉血气分析。采用过氧化物酶法检测各组大鼠血清中空腹血糖(FBG)、胰岛素(FINS)水... 目的探讨慢性间歇性缺氧对大鼠糖代谢的影响及机制。方法 24只成年雄性SD大鼠随机均分为对照(UC)组、慢性间歇性缺氧(CIH)组及复氧(RH)组,建模完成后行动脉血气分析。采用过氧化物酶法检测各组大鼠血清中空腹血糖(FBG)、胰岛素(FINS)水平,ELISA法检测游离脂肪酸(FFA)、瘦素浓度,并分别采用q RT-PCR及Western blotting检测肝脏中葡萄糖转运蛋白2(GLUT-2)、胰岛素受体底物2(IRS-2)、瘦素mRNA及蛋白的表达水平。结果 CIH组大鼠血清FBG、FINS、FFA及瘦素浓度明显高于UC组(P<0.05),而RH组则明显高于CIH组(P<0.05)。Western blotting及q RT-PCR检测结果显示,CIH组大鼠肝脏GLUT-2、IRS-2蛋白及mRNA表达明显低于RH组(P<0.05),而RH组明显低于UC组(P<0.05);CIH组大鼠肝脏瘦素蛋白及mRNA的表达明显高于RH组(P<0.05),而RH组则明显高于UC组(P<0.05)。结论慢性间歇性缺氧导致的胰岛素抵抗可能与大鼠血清FFA、瘦素升高以及肝脏GLUT-2、IRS-2表达降低,瘦素表达升高相关。 展开更多

关键词 慢性间歇性缺氧 胰岛素抵抗 葡萄糖转运蛋白2 胰岛素受体底物2 瘦素 游离脂肪酸

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