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COX-2在MCD饮食诱导的脂肪性肝纤维化中的作用及与PPARα的关系
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作者 王世研 高向东 +1 位作者 李宝琴 贾彦红 《河北大学学报(自然科学版)》 CAS 北大核心 2008年第4期414-422,共9页
探讨了COX-2在胆碱蛋氨酸缺乏(MCD)诱导的脂肪性肝纤维化模型中的表达变化以及与过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)的相互作用.雄性野生型小鼠(C57BL/6N)或PPARα-/-分别给予MCD饮食,MCD对照饮食8或9周.第1治疗组给予MCD饮食51 d后... 探讨了COX-2在胆碱蛋氨酸缺乏(MCD)诱导的脂肪性肝纤维化模型中的表达变化以及与过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)的相互作用.雄性野生型小鼠(C57BL/6N)或PPARα-/-分别给予MCD饮食,MCD对照饮食8或9周.第1治疗组给予MCD饮食51 d后加用选择性PPARα激动剂匹立尼酸(Wy-14,643)5 d或12 d.第2治疗组给予MCD饮食7周后加用选择性COX-2抑制剂(塞来昔布)1或2周.COX-2在MCD饮食诱导的脂肪性肝纤维化模型中被大量诱导表达,选择性PPARα激动剂(Wy-14,643)的短期治疗显著降低COX-2表达和炎症因子TNF-α和IL-6以及重要致纤维化细胞因子TGF-β1 mR-NA表达量.选择性COX-2抑制剂塞来昔布的短期治疗可明显减少脂肪性肝纤维化野生型小鼠的脂肪病变和炎症反应,降低血清ALT水平,但是塞来昔布对PPARα-/-小鼠无效.因此,COX-2在脂肪性肝纤维化病理进程中有十分重要的作用.选择性激动剂PPARα显著下调COX-2表达,而选择性COX-2抑制剂通过对PPARα激活而改善脂肪性肝纤维化病变. 展开更多
关键词 环氧 过氧物酶体增殖物激活受体Α 脂肪性肝纤维化 胆碱蛋氨酸缺乏饮食 塞来昔布
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脂肪性肝纤维化小鼠模型研究现状 被引量:1
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作者 王欣 胡义扬 冯琴 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2019年第8期1865-1869,共5页
脂肪性肝纤维化是目前非酒精性脂肪性肝病领域研究的重点。研究其发病机制,探索临床治疗药物是该领域亟待解决的问题之一。动物模型是基础研究的重要工具。小鼠模型因其易感性、经济性且基因组与人类高度同源,成为脂肪性肝纤维化应用最... 脂肪性肝纤维化是目前非酒精性脂肪性肝病领域研究的重点。研究其发病机制,探索临床治疗药物是该领域亟待解决的问题之一。动物模型是基础研究的重要工具。小鼠模型因其易感性、经济性且基因组与人类高度同源,成为脂肪性肝纤维化应用最广泛的动物模型。综述了目前常用的营养因素诱发、基因敲除或突变以及多因素复合诱导的多种小鼠脂肪性肝纤维化模型的造模方法、模型特点等,旨在为本病基础研究中模型工具的选择提供参考。 展开更多
关键词 脂肪性肝纤维化 模型 动物 小鼠
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基于16S rRNA技术探讨芪参汤治疗非酒精性脂肪性肝纤维化的作用机制 被引量:13
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作者 王炳予 张雅丽 +2 位作者 杨磊 李丹丹 袁星星 《海南医学院学报》 CAS 2020年第1期18-24,29,共8页
目的通过16S rRNA技术探讨芪参汤对非酒精性脂肪性肝纤维化(NAFLF)的作用机制。方法采用四氯化碳腹腔注射联合高脂饮食的方法构建NAFLF大鼠模型,造模期间各组给予相应的药物干预治疗,疗程8周。分析比较各组大鼠治疗后肝脏组织病理、血... 目的通过16S rRNA技术探讨芪参汤对非酒精性脂肪性肝纤维化(NAFLF)的作用机制。方法采用四氯化碳腹腔注射联合高脂饮食的方法构建NAFLF大鼠模型,造模期间各组给予相应的药物干预治疗,疗程8周。分析比较各组大鼠治疗后肝脏组织病理、血清肝功能、血脂及肝纤维化指标的改变,并收集盲肠末端内容物,通过ⅢuminaMiseq平台进行肠道菌群测序。结果与模型组相比,芪参汤能够显著改善NALFL大鼠肝脏组织病理学改变,降低NAS评分、油红染色面积、胶原染色面积、ALT、AST、TC、TG、HA、LN、PⅢNP和C-Ⅳ的水平,差异均具有统计学意义(P<0.05)。此外,与空白组大鼠相比,模型组大鼠肠道菌群丰富度和多样性显著降低(P<0.05),芪参汤能够显著增加NAFLF大鼠肠道菌群的丰富度和多样性(P<0.05),并且上调拟杆菌目S24-7群、双歧杆菌属、乳酸杆菌属、苏黎世杆菌属、副杆状菌属、考拉杆菌属、毛螺菌科NK4A136群、红蝽菌科_UCG-002、毛螺旋菌属、臭味菌属、Anaerostipes菌属、瘤胃菌属、艾克曼菌属、Romboutsia菌属、霍尔德曼菌属和嗜血杆菌的表达丰度,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论芪参汤通过恢复NAFLF大鼠肠道菌群的多样性,增加肠道中益生菌的丰度,从而实现抗肝纤维化的作用。 展开更多
关键词 芪参汤 非酒精性脂肪性肝纤维化 肠道菌群 16S rRNA技术
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YAP调控Notch信号通路影响小鼠NASH肝纤维化的机制及慈菇消脂方的干预作用 被引量:3
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作者 王莉 王兴胜 +3 位作者 赵秀萍 王爱娣 屈红梅 马燕花 《中国医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第5期392-400,共9页
目的探讨Yes相关蛋白(YAP)调控Notch信号通路影响非酒精性脂肪性肝炎(NASH)肝纤维化的机制及解毒化痰法中药慈菇消脂方的干预作用。方法将小鼠随机分为正常组、NASH肝纤维化模型组、维替泊芬(VP)组、VP+中药低剂量组、VP+中药高剂量组和... 目的探讨Yes相关蛋白(YAP)调控Notch信号通路影响非酒精性脂肪性肝炎(NASH)肝纤维化的机制及解毒化痰法中药慈菇消脂方的干预作用。方法将小鼠随机分为正常组、NASH肝纤维化模型组、维替泊芬(VP)组、VP+中药低剂量组、VP+中药高剂量组和DMSO对照组。采用蛋氨酸-胆碱缺乏(MCD)饮食联合小剂量CCl4建立小鼠NASH相关肝纤维化模型,采用HE、Masson染色观察肝脏纤维化程度,ELISA法检测肝纤维化四项,碱水法测定小鼠肝脏中羟脯氨酸含量,免疫组织化学法检测α-SMA、ColⅠ、YAP、Notch1蛋白在肝脏中的定位,Western blotting及实时定量PCR检测Notch信号通路中Notch1/2、Jagged1和DLL4蛋白及mRNA表达。结果NASH肝纤维化组小鼠肝细胞肿胀、胞质透明,肝小叶、门管区以及窦周均存在明显纤维化,并伴有大量炎症细胞浸润及多量脂肪小滴,局部出现肝细胞坏死、溶解以及肝硬化;肝纤维化四项指标显著升高(P<0.01);肝细胞中α-SMA、ColⅠ、YAP以及Notch1定位于细胞质中;肝脏中YAP、Notch1/2及Jagged1均呈高表达(P<0.01)。经VP及VP联合高、低剂量中药慈菇消脂方分别干预后,小鼠肝脏中YAP、Notch1/2及Jagged1均呈低表达(P<0.05),DLL4因子在VP联合中药高剂量组上调(P<0.05)。结论YAP可能通过下调Notch1/2、Jagged1及上调DLL4,抑制Notch通路活化,干预NASH肝纤维化发生。中药慈菇消脂方通过多成分、多靶点下调YAP、Notch1/2、Jagged1、上调DLL4,抑制Notch信号通路活化,改善NASH肝纤维化进展。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性纤维 Yes相关蛋白 NOTCH信号通路 慈菇消脂方
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一种新的治疗非酒精性脂肪性肝病的药物——奥贝胆酸 被引量:6
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作者 魏云华 马岚青 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2016年第23期3817-3819,共3页
非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎(nonalcoholicsteatohepatitis,NASH)、脂肪性肝纤维化和肝硬化。它与胰岛素抵抗、2型糖尿病、肥胖、高血压、血脂紊乱等相关代谢性疾... 非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎(nonalcoholicsteatohepatitis,NASH)、脂肪性肝纤维化和肝硬化。它与胰岛素抵抗、2型糖尿病、肥胖、高血压、血脂紊乱等相关代谢性疾病有着密切联系。NAFLD是当今世界发达国家最常见的肝脏疾病之一,成人占20%~30%,肥胖人群约占80%。在我国较发达地区.成人NAFLD的患病率高达15%.已成为仅次于慢性病毒性肝炎的第二大肝病。部分脂肪肝患者甚至可发展为肝纤维化和肝硬化,甚至发生终末期的肝功能衰竭、肝癌,严重威胁着人类的健康。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性 脂肪性肝纤维化 慢性病毒性 NAFLD 胆酸 奥贝 药物 治疗
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