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脂代谢重编程调控免疫微环境抗肿瘤的研究进展 被引量:3
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作者 张祎稀 吴建春 +1 位作者 骆莹滨 李雁(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第20期2538-2542,共5页
目前,激活宿主抗肿瘤免疫应答的免疫治疗是肿瘤治疗领域的热点。但脂代谢重编程介导的微环境免疫抑制仍阻碍着肿瘤免疫治疗的进展。肿瘤细胞为满足自身快速增殖的需求而改变生物合成方式及代谢信号,其代谢产物可通过多种方式影响免疫细... 目前,激活宿主抗肿瘤免疫应答的免疫治疗是肿瘤治疗领域的热点。但脂代谢重编程介导的微环境免疫抑制仍阻碍着肿瘤免疫治疗的进展。肿瘤细胞为满足自身快速增殖的需求而改变生物合成方式及代谢信号,其代谢产物可通过多种方式影响免疫细胞的激活及抗肿瘤免疫应答的发生。本文将从微环境条件下肿瘤脂代谢产物对免疫微环境的影响及治疗进展进行综述,以期为抗肿瘤治疗提供新的发展思路。 展开更多
关键词 肿瘤 免疫细胞 脂代谢重编程 免疫抑制 抗肿瘤治疗
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奥利司他联合EZH2抑制剂GSK126对胰腺癌细胞脂质代谢重编程的影响 被引量:2
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作者 武晓慧 杨帆 +4 位作者 郭新茹 袁轲 马综艺 廉婷 JHA Rajiv Kumar 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期55-66,共12页
目的:阐明果蝇zeste基因增强子的人类同源物2(EZH2)抑制剂抗胰腺癌疗效不理想的可能机制,为探索新的胰腺癌治疗方案提供依据。方法:采用不同浓度(0~50μmol·L-1)EZH2抑制剂GSK126分别处理胰腺癌PANC-1细胞、CFPAC-1细胞和胰腺转移... 目的:阐明果蝇zeste基因增强子的人类同源物2(EZH2)抑制剂抗胰腺癌疗效不理想的可能机制,为探索新的胰腺癌治疗方案提供依据。方法:采用不同浓度(0~50μmol·L-1)EZH2抑制剂GSK126分别处理胰腺癌PANC-1细胞、CFPAC-1细胞和胰腺转移癌SW1990细胞,CCK-8法检测各组细胞存活率。将3种细胞各分为对照组和GSK126组,GSK126孵育48 h后采用流式细胞术检测各组细胞凋亡率,油红O染色观察各组细胞中脂滴形成情况,检测各组细胞中甘油三酯(TG)水平,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组细胞中凋亡基因含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1、3、7、9(Caspase-1、Caspase-3、Caspase-7、Caspase-9)和血管内皮生长因子A(VEGFA)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)及干性标志基因CD133、CD24和CD44 mRNA表达水平,以及脂代谢相关基因脂肪酸合成酶(FASN)、乙酰辅酶A羧化酶a(ACACA)、柠檬酸合成酶(CS)、ATP柠檬酸裂解酶(ACLY)、硬脂酰辅酶A去饱和酶(SCD)和酰基辅酶A合成酶短链家族成员2(ACSS2)mRNA表达水平。将3种细胞各分为对照组、GSK126组、FASN抑制剂奥利司他(Orlistat)组和GSK126+Orlistat组,细胞孵育48 h后,CCK-8法检测各组细胞存活率,计算两药联合指数(CI),油红O染色观察各组细胞中脂滴形成情况,检测各组细胞中TG水平,流式细胞术检测各组细胞凋亡率,RT-qPCR法检测各组细胞中凋亡基因Caspase-1、Caspase-3、Caspase-7和Caspase-9及干性基因CD133、CD24和CD44 mRNA表达水平。结果:GSK126呈浓度依赖性抑制胰腺癌细胞增殖。与对照组比较,GSK126组3种细胞凋亡率和凋亡基因mRNA表达水平差异无统计学意义(P>0.05),GSK126组SW1990细胞中VEGFA和PANC-1细胞中E-cadherin mRNA表达水平明显降低(P<0.05),3种细胞中CD133及CFPAC-1和SW1990细胞中CD24 mRNA表达水平均明显升高(P<0.01)。与对照组比较,GSK126组3种细胞中脂滴数量明显增加,TG水平和FASN mRNA表达水平均明显升高(P<0.05或P<0.01),其他脂代谢相关基因也有不同程度升高。与对照组、GSK126组和Orlistat组比较,GSK126+Orlistat组细胞存活率明显降低(P<0.05或P<0.01),经计算两药CI均<1,具有协同作用。与对照组、GSK126组和Orlistat组比较,GSK126+Orlistat组细胞中脂滴数量明显减少;与对照组和GSK126组比较,GSK126+Orlistat组细胞中TG水平明显降低(P<0.01),凋亡基因和干性基因mRNA表达水平明显升高(P<0.05或P<0.01);与对照组、GSK126组和Orlistat组比较,GSK126+Orlistat组细胞凋亡率明显升高(P<0.01)。结论:GSK126在抑制胰腺癌细胞增殖的同时可诱发细胞内脂代谢重编程,削弱了其抗癌效果,联合使用FASN抑制剂Orlistat可部分逆转该效应,协同抑制细胞增殖,明显增强细胞凋亡并降低干性基因表达。 展开更多
关键词 胰腺肿瘤 化学疗法 EZH2抑制剂 GSK126 脂代谢重编程 肪酸合成酶
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CPT1A、CPT2表达水平在肾透明细胞癌预后评估中的价值 被引量:3
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作者 黄义强 彭松 +7 位作者 唐朋 汪泽 徐静 马强 钟鹏 张军 刘秋礼 江军 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期45-53,共9页
目的探索脂肪酸降解相关基因肉碱棕榈酰转移酶IA(carnitine Palmitoyltransferase 1A,CPT1A)和肉碱棕榈酰转移酶Ⅱ(carnitine Palmitoyltransferase 2,CPT2)在肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)的表达及意义。方法... 目的探索脂肪酸降解相关基因肉碱棕榈酰转移酶IA(carnitine Palmitoyltransferase 1A,CPT1A)和肉碱棕榈酰转移酶Ⅱ(carnitine Palmitoyltransferase 2,CPT2)在肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)的表达及意义。方法生物信息学分析癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)、纪念斯隆·凯特琳癌症中心(Memorial Sloan Kettering Cancer Center,MSKCC)的ccRCC数据中脂肪酸降解相关基因及代谢物。采用免疫组化染色和Western blot分析脂肪酸降解关键基因CPT1A、CPT2蛋白表达水平。构建ccRCC组织芯片(n=103),通过CPT1A、CPT2免疫组化染色评分分析二者表达和预后的关系。构建并初步评价预后预测模型。结果生物信息学分析结果显示,CPT1A、CPT2是参与棕榈酰肉碱代谢、脂肪酸氧化及肾癌进展的关键基因。组织芯片和TCGA队列的结果显示:(1)ccRCC中CPT1A和CPT2的表达水平均较正常肾组织降低(P<0.05);(2)免疫组化评分显示CPT1A、CPT2的表达与病理分级(r=-0.243,P=0.013;r=-0.391,P<0.01)和TNM分期(r=-0.363,P<0.01;r=-0.430,P<0.01)负相关;(3)CPT1A、CPT2低表达与较低的无疾病生存率相关(P<0.01)。Cox回归分析结果显示,CPT2表达水平是ccRCC独立预后因素(P<0.01)。TNM-CPT1A、TNM-CPT2预后模型能显著提高TNM分期对预后的预测能力。结论与高表达患者相比,CPT1A、CPT2低表达预示ccRCC患者预后不良。 展开更多
关键词 肾透明细胞癌 代谢编程 CPT1A CPT2 预后
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STAT活化抑制蛋白2基因在前列腺癌中的表达水平及与临床病理特征的关系
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作者 李唯尊 邢晨 安恒庆 《实用医学杂志》 2025年第18期2844-2852,共9页
目的 探讨STAT活化抑制蛋白2(protein inhibitor of the activated STAT2, PIAS2)基因在前列腺癌中的表达水平及其与临床病理特征的关系,以及PIAS2对前列腺癌脂质代谢重编程的潜在作用。方法 采用癌症基因图谱(The Cancer Genome Atlas ... 目的 探讨STAT活化抑制蛋白2(protein inhibitor of the activated STAT2, PIAS2)基因在前列腺癌中的表达水平及其与临床病理特征的关系,以及PIAS2对前列腺癌脂质代谢重编程的潜在作用。方法 采用癌症基因图谱(The Cancer Genome Atlas Program,TCGA)数据库和人类蛋白图谱(Human Protein Atas,HPA)免疫组化分析显示PIAS2蛋白的表达情况;采用qRT-PCR、Western bolt及免疫组化检测前列腺癌组织和周围癌旁组织中PIAS2的表达,并分析其与患者临床病理特征的关系;慢病毒感染前列腺癌细胞株PC-3M,稳定敲低PIAS2,通过超高效液相色谱质谱技术(UPLC-MS)进行脂质组学分析。结果 TCGA分析显示PIAS2在前列腺癌组织的表达高于癌旁组织,HPA免疫组化分析显示PIAS2蛋白在前列腺癌组织高表达;PIAS2 mRNA和蛋白在前列腺癌中的表达量相较于癌旁组织均有显著提升,差异有统计学意义(P<0.05);免疫组织化学显示PIAS2蛋白表达主要定位在前列腺的细胞核,且前列腺癌组织的AOD值显著高于癌旁组织:临床病理参数研究结果显示,PIAS2与Gleason评分、TNM分期具有相关性(P<0.05),而与患者年龄、PSA及淋巴结转移之间相关性无统计学意义(P > 0.05);UPLC-MS分析提示,敲降PIAS2影响10种脂类变化,与shNC组相比,shPIAS2组的磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺的含量下调,磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸、二酰基甘油和三酰基甘油的含量上调。结论 PIAS2蛋白的表达量在前列腺癌组织中明显升高,提示PIAS2与前列腺癌的发生发展有关,其发病机制可能与前列腺癌的脂质代谢异常相关。 展开更多
关键词 前列腺癌 STAT活化抑制蛋白2 免疫组织化学 代谢编程
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