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吉非贝齐对心肌纤维化的作用及机制研究
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作者 周凯章 郑理玲 汪铁军 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第17期2059-2063,共5页
目的:观察吉非贝齐对小鼠胸主动脉弓缩窄(TAC)术后心肌纤维化的作用并探讨可能的作用机制。方法:选取60只C57BL/6小鼠,采用TAC构建小鼠心肌重构模型,随机分为4组(每组15只):假手术+生理盐水组、假手术+吉非贝齐组、TAC+生理盐水组、TAC... 目的:观察吉非贝齐对小鼠胸主动脉弓缩窄(TAC)术后心肌纤维化的作用并探讨可能的作用机制。方法:选取60只C57BL/6小鼠,采用TAC构建小鼠心肌重构模型,随机分为4组(每组15只):假手术+生理盐水组、假手术+吉非贝齐组、TAC+生理盐水组、TAC+吉非贝齐组,术后4周进行超声心动图检查,处死后取材,记录心重、体重、胫骨长度。应用免疫蛋白印迹(Westernblot)法检测AKT、GASK3β、ERK、P38总蛋白及相应磷酸化的表达水平。采用RT-PCR检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、胶原蛋白Ⅰ(CollagenⅠ)、胶原蛋白Ⅲ(CollagenⅢ)、结缔组织生长因子(CTGF)的转录水平。天狼星红染色(PSR)法测定心肌胶原沉积。免疫组化检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达水平。结果:与TAC+生理盐水组相比,TAC+吉非贝齐组中左室收缩末内径、左室舒张末内径、短轴缩短率恶化程度明显改善(P<0.01),但心重比体重、心重比胫骨长未见明显改变;TNF-α、IL-1β、CollagenⅠ、CollagenⅢ以及CTGF转录水平在吉非贝齐治疗后明显降低(P<0.01);天狼星红染色以及免疫组化的结果显示,心肌胶原分数和α-SMA表达水平在吉非贝齐治疗后明显降低(P<0.01);AKT、GASK3β蛋白的磷酸化水平也在吉非贝齐干预后明显降低。而假手术+生理盐水组与假手术+吉非贝齐组相比以上指标均无明显变化。结论:吉非贝齐能够减轻压力超负荷诱导的心肌纤维化。 展开更多
关键词 吉非贝齐 压力负荷 胸主动脉缩窄术 心肌纤维化 炎症
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