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四氢姜黄素通过激活SIRT3信号通路抵抗小鼠胸主动脉瘤和夹层的形成
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作者 彭祥燕 张彬 +6 位作者 乔喜楠 孙赫 江丽青 朱翰朝 金振晓 刘金成 段维勋 《中国实验动物学报》 北大核心 2025年第3期311-323,共13页
目的 探究四氢姜黄素(tetrahydrocurcumin, THC)对小鼠胸主动脉瘤和夹层(thoracic aortic aneurysm and dissection, TAAD)的保护作用及潜在分子机制。方法 用β-氨基丙腈(β-aminopropionitrile monofumarate, BAPN)1 g/(kg·d)饮... 目的 探究四氢姜黄素(tetrahydrocurcumin, THC)对小鼠胸主动脉瘤和夹层(thoracic aortic aneurysm and dissection, TAAD)的保护作用及潜在分子机制。方法 用β-氨基丙腈(β-aminopropionitrile monofumarate, BAPN)1 g/(kg·d)饮水法在3周龄的C57BL/6J小鼠构建小鼠TAAD模型,实验分为Con组、BAPN组、BAPN+THC组、BAPN+THC+3-TYP组,每组20只,4周后,统计各组小鼠生存情况;检测小鼠主动脉最大直径,苏木素-伊红(HE)染色、弹力纤维(EVG)染色评估主动脉形态结构变化;免疫组化染色观察巨噬细胞浸润情况;免疫荧光染色观察α-SMA、OPN表达;DHE染色检测活性氧(reactive oxygen species, ROS)生成;测定超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)水平;Western Blot检测MMP2、MMP9、IL-6、TNF-α、NRF2、NOX2、α-SMA、OPN、SIRT3、Ac-SOD2和SOD2的表达情况。结果 与BAPN组相比,BAPN+THC组小鼠的生存率明显升高、TAAD发生率显著降低,主动脉扩张程度、形态结构明显得到改善(P<0.05);炎症反应指标CD68阳性巨噬细胞、MMP2、MMP9、IL-6、TNF-α表达明显降低(P<0.05);主动脉组织ROS生成量、MDA含量、NOX2的表达量明显降低,而SOD的活性和NRF2的表达量明显升高(P<0.05);α-SMA含量明显升高,而OPN明显降低(P<0.05);SIRT3的蛋白表达量明显升高,而Ac-SOD2/SOD2蛋白比值明显降低(P<0.01);而使用SIRT3特异性抑制剂3-TYP和沉默SIRT3后,THC通过SIRT3信号通路抵抗TAAD的作用被抵消(均P<0.05)。结论 THC通过激活SIRT3信号通路降低主动脉组织的炎症水平和氧化应激水平,进而抑制了血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell, VSMC)的表型转化,抵抗了小鼠TAAD的形成。 展开更多
关键词 四氢姜黄素 胸主动脉瘤和夹层 炎症 氧化应激 SIRT3
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