低氧在胶质母细胞瘤生物学过程中作用的研究进展

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作者 邓慧 张孟贤 《华中科技大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第4期587-592,共6页

低氧是实体瘤最为显著的特征之一,它参与塑造癌症进化的微环境并与患者不良预后相关。低氧诱导因子介导的转录调控是细胞感知和适应低氧机制中重要的调控方式。近年的研究表明缺氧对肿瘤生长、自噬、血管生成、免疫微环境、代谢重编程... 低氧是实体瘤最为显著的特征之一,它参与塑造癌症进化的微环境并与患者不良预后相关。低氧诱导因子介导的转录调控是细胞感知和适应低氧机制中重要的调控方式。近年的研究表明缺氧对肿瘤生长、自噬、血管生成、免疫微环境、代谢重编程等生物学过程具有非常重要的作用。该综述从以上方面讨论低氧在胶质母细胞瘤各个生物学过程中发挥作用的研究进展,为未来针对肿瘤缺氧因素的靶向治疗奠定基础。 展开更多

关键词 胶质母细胞瘤 低氧 缺氧诱导因子 微环境

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抗MRP3单链抗体-sTRAIL融合蛋白诱导U251多形性胶质母细胞瘤凋亡 被引量：2

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作者 倪长伟 赵辰阳 +5 位作者 郎悦 苏静 乐媛 吕翠婷 王梁华 尹剑 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第8期761-767,共7页

采用重组PCR技术获得抗多药耐药相关蛋白3(multidrug resistance protein 3,MRP3)的单链抗体(scFv)与人源可溶性肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(soluble TNF-related apoptosis inducingligand,sTRAIL)的融合蛋白质的基因编码序列,利用... 采用重组PCR技术获得抗多药耐药相关蛋白3(multidrug resistance protein 3,MRP3)的单链抗体(scFv)与人源可溶性肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(soluble TNF-related apoptosis inducingligand,sTRAIL)的融合蛋白质的基因编码序列,利用原核表达载体pMAL-c2,构建含麦芽糖结合蛋白(maltose binding protein,MBP)标签肽的antiMRP3(scFv)-sTRAIL融合蛋白,经亲和层析柱纯化.获得纯化的antiMRP3(scFv)-sTRAIL融合蛋白,用MRP3阳性U251多形性胶质母细胞瘤做增殖抑制实验、细胞凋亡诱导实验,结果均显示具有明显的活性,而MBP无明显作用.上述结果表明,成功表达了antiMRP3(scFv)-sTRAIL融合蛋白,该融合蛋白具有诱导U251多形性胶质母细胞瘤细胞凋亡的活性,为开发靶向性抗肿瘤药物奠定了基础. 展开更多

关键词 单链抗体 多药耐药相关蛋白3 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 多形性胶质母细胞瘤

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HIF-1、MGMT、CD133在人胶质母细胞瘤中表达的相关性研究 被引量：2

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作者 邢鹏辉 吕中强 +5 位作者 张学新 刘海英 佟静 刘英姿 张磊 袁江伟 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第9期523-527,共5页

目的研究HIF-1、MGMT、CD133在人低级别胶质瘤及胶质母细胞瘤细胞中的表达差异及三者在胶质瘤母细胞瘤中表达的相关性。方法收集自2010年12月至2012年12月手术切除病理证实的胶质母细胞瘤(WHOⅣ级)33例作为实验组,同期收集低级别胶质瘤2... 目的研究HIF-1、MGMT、CD133在人低级别胶质瘤及胶质母细胞瘤细胞中的表达差异及三者在胶质瘤母细胞瘤中表达的相关性。方法收集自2010年12月至2012年12月手术切除病理证实的胶质母细胞瘤(WHOⅣ级)33例作为实验组,同期收集低级别胶质瘤25例(WHOI-II级)作为对照组,收集脑深部肿瘤皮层造瘘正常脑组织5例作为阴性对照组。检测不同组别组织中HIF-1、MGMT、CD133的表达,应用SPSS 13.0进行分析。相关统计分析采用Spearman等级相关分析。结果在正常脑组织中HIF-1、MGMT、CD133不表达,在低级别胶质瘤组和胶质母细胞瘤组中其阳性表达率差异具有统计学意义(P<0.05)。通过RT-PCR法分别测定HIF-1、MGMT、CD133在正常脑组织、低级别胶质瘤及胶质母细胞瘤中mRNA的相对定量表达,进行相关性分析,三者均存在正相关(HIF-1与MGMT r=0.91,P<0.05;HIF-1与CD133 r=0.85,P<0.05;MGMT与CD133 r=0.80,P<0.05)。结论 HIF-1、MGMT、CD133阳性表达率随肿瘤级别增高呈显著升高,在胶质母细胞瘤中其表达呈正相关,提示三者在胶质母细胞瘤的发生、发展过程中存在协同作用,为胶质母细胞瘤的治疗提供新的方向。 展开更多

关键词 胶质母细胞瘤低氧诱导因子1 O^6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶CD133 相关性

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siRNA干扰微管微丝交连因子1表达增强替莫唑胺诱导的胶质瘤细胞毒性 被引量：2

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作者 谢思迪 陈子阳 +6 位作者 王海 何敏毅 陆云涛 雷炳喜 李和珍 刘亚伟 漆松涛 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第9期1183-1189,共7页

目的研究微管微丝交连因子1(MACF1)在胶质母细胞瘤应对TMZ刺激中的作用。方法替莫唑胺刺激人类胶质母细胞瘤细胞系U87细胞后,通过Western blot、RT-PCR和免疫荧光检测其蛋白表达和细胞内定位。通过RNA干扰技术干扰MACF1的表达。通过裸... 目的研究微管微丝交连因子1(MACF1)在胶质母细胞瘤应对TMZ刺激中的作用。方法替莫唑胺刺激人类胶质母细胞瘤细胞系U87细胞后,通过Western blot、RT-PCR和免疫荧光检测其蛋白表达和细胞内定位。通过RNA干扰技术干扰MACF1的表达。通过裸鼠皮下成瘤和免疫组化检测在活体中TMZ刺激后胶质母细胞瘤中MACF1的表达。结果在体外培养和体内成瘤中均发现替莫唑胺刺激后胶质母细胞瘤MACF1的表达上调(差异约2倍),胞内分布改变(P<0.01)。敲除MACF1表达的胶质母细胞瘤细胞在TMZ刺激后其增殖能力下调约45%(P<0.01)。替莫唑胺诱导胶质母细胞瘤MACF1表达上调的同时,其细胞骨架发生重组。结论 MACF1可能成为胶质母细胞瘤治疗的一个潜在靶点。 展开更多

关键词 细胞骨架 微管微丝交连因子1 胶质母细胞瘤 替莫唑胺

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缺氧诱导因子通过FOXC1促进脑胶质瘤细胞侵袭 被引量：4

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作者 陈威 彭灿 +2 位作者 励勇 章建飞 王新东 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期1219-1226,共8页

目的:探究在缺氧情况下,缺氧诱导因子(HIF)能否改变胶质瘤细胞内叉头框蛋白C1(FOXC1)的表达水平,并对胶质瘤细胞的侵袭产生影响。方法:通过RT-qPCR和Western blot实验检测正常氧条件及缺氧条件下胶质瘤细胞系U87和U251中FOXC1的mRNA和... 目的:探究在缺氧情况下,缺氧诱导因子(HIF)能否改变胶质瘤细胞内叉头框蛋白C1(FOXC1)的表达水平,并对胶质瘤细胞的侵袭产生影响。方法:通过RT-qPCR和Western blot实验检测正常氧条件及缺氧条件下胶质瘤细胞系U87和U251中FOXC1的mRNA和蛋白表达水平以及HIF-1α和HIF-2α的蛋白水平变化。缺氧情况下,在胶质瘤U87和U251细胞系中分别转染HIF-1αsiRNA和HIF-2αsiRNA,通过Western blot检测转染HIF-1αsiRNA和HIF-2αsiRNA后U87和U251细胞中FOXC1的蛋白水平变化。体外Transwell实验比较正常氧条件和缺氧情况下U87细胞和U251细胞的侵袭能力,检测转染FOXC1 siRNA后胶质瘤细胞系U87和U251侵袭能力改变及与侵袭能力相关标志蛋白(N-cadherin、E-cadherin和vimentin)的表达水平。结果:缺氧条件下,FOXC1的mRNA和蛋白表达明显升高,HIF-1α和HIF-2α的蛋白水平也明显升高,并随缺氧程度的增加而升高(P<0.05);缺氧情况下,将HIF-1αsiRNA转染至胶质瘤细胞系U87和U251后,发现细胞系中FOXC1的蛋白表达水平较阴性对照组无明显变化;转染HIF-2αsiRNA后,U87细胞系和U251细胞系中FOXC1的蛋白表达水平较阴性对照组明显降低(P<0.05);缺氧条件下,胶质瘤细胞系U87和U251的侵袭能力较正常氧条件下强(P<0.05)。但转染FOXC1 siRNA后,U87和U251细胞的侵袭能力较阴性对照组明显减弱,且侵袭相关标志蛋白N-cadherin和vimentin的表达降低,E-cadherin的表达升高(P<0.05)。结论:缺氧情况下,HIF-2α通过升高FOXC1的表达,进而增强恶性胶质瘤细胞的侵袭能力。 展开更多

关键词 缺氧诱导因子2α 叉头框蛋白C1 胶质瘤 细胞侵袭

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caspase-8在胶质母细胞瘤抵抗TRAIL诱导凋亡中的作用 被引量：9

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作者 齐玲 于洪泉 +4 位作者 金宏 丁丽娟 温娜 唐泽波 李蕴潜 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期612-616,共5页

目的:对人脑胶质母细胞瘤SC189细胞株中单克隆细胞株进行研究,探讨caspase-8在胶质母细胞瘤抵抗肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)诱导凋亡分子机制中的作用。方法:获取SC189单克隆细胞株,应用酸性磷酸酶法检测SC189单克隆细胞株对TR... 目的:对人脑胶质母细胞瘤SC189细胞株中单克隆细胞株进行研究,探讨caspase-8在胶质母细胞瘤抵抗肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)诱导凋亡分子机制中的作用。方法:获取SC189单克隆细胞株,应用酸性磷酸酶法检测SC189单克隆细胞株对TRAIL敏感性;Western blotting检测各单克隆细胞株表达FADD、DR5、DR4及caspase-8情况;经TRAIL作用后发生caspase-8、caspase-3、caspase-9、DFF-45凋亡级联裂解反应情况。结果:获得的5株SC189单克隆细胞株,经不同浓度TRAIL作用后细胞死亡率为-5.25%～45.80%,其中4株对TRAIL抵抗,1株对TRAIL相对敏感;Western blotting检测发现FADD、DR5、DR4表达相似,caspase-8表达不同,发生抵抗的细胞株caspase-8表达明显减少,经TRAIL作用后不发生凋亡级联裂解反应;相对敏感的细胞株caspase-8表达增多,经TRAIL作用后可出现明显的凋亡级联裂解反应。结论:SC189单克隆细胞株中caspase-8表达量直接与TRAIL反应敏感性有关联。 展开更多

关键词 脑胶质母细胞瘤 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 caspase一8

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沉默缺氧诱导因子对人胶质瘤SHG44细胞糖酵解及细胞增殖的影响 被引量：3

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作者 徐高峰 王茂德 +2 位作者 谢万福 姜海涛 李瑞春 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第20期2148-2152,共5页

目的探讨沉默缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor-1alpha,HIF-1α)对缺氧状态人胶质瘤SHG44细胞糖酵解及细胞增殖的影响及机制。方法用氯化钴(CoCl2)模拟缺氧,并应用小分子RNA干扰(siRNA)技术沉默HIF-1α基因表达。将细胞分成4组:... 目的探讨沉默缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor-1alpha,HIF-1α)对缺氧状态人胶质瘤SHG44细胞糖酵解及细胞增殖的影响及机制。方法用氯化钴(CoCl2)模拟缺氧,并应用小分子RNA干扰(siRNA)技术沉默HIF-1α基因表达。将细胞分成4组:正常培养组、缺氧培养组、阴性对照组和siRNA干扰组。各组又分为常糖组(2 g/L)和高糖组(5 g/L)。Real-time PCR、Western blot法分别检测肿瘤细胞HIF-1α和糖酵解酶的mRNA及蛋白表达;生物发光法检测细胞内ATP水平;激光共聚焦显微镜检测细胞线粒体膜电位;MTT法检测细胞增殖;流式细胞技术检测细胞凋亡、坏死及细胞内活性氧的变化。结果①缺氧条件下,HIF-1αsiRNA干扰沉默HIF-1α基因的效率达到71%。②缺氧培养组HIF-1α和糖酵解酶的mRNA和蛋白表达高于正常培养组(P<0.05),细胞内ATP水平减少、细胞坏死和凋亡均增加,而细胞增殖能力明显增强(P<0.05),同时线粒体膜电位升高(P<0.05)。③siRNA干扰组HIF-1α和糖酵解酶的表达量低于缺氧培养组、阴性对照组(P<0.05);ATP水平低于缺氧培养组,细胞增殖率下降(P<0.05),细胞坏死率高于缺氧培养组(P<0.05),线粒体膜电位恢复。结论缺氧诱使肿瘤细胞表达HIF-1α,促进肿瘤恶性进展;siRNA干扰沉默HIF-1α能加重缺氧状态下SHG44细胞的生长抑制和坏死,其机制与抑制糖酵解、恢复线粒体功能有关。 展开更多

关键词 缺氧诱导因子-1Α 胶质母细胞瘤 糖酵解 RNA 小分子干扰 活性氧 线粒体功能障碍 细胞系 肿瘤

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肿瘤坏死因子α诱导蛋白3相互作用蛋白1调控核因子κB信号通路在IDH野生型胶质瘤中的作用机制 被引量：3

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作者 彭一鹏 周晓飞 +5 位作者 王剑 藏春光 张悦盼 辛雪 朱春丽 付朋 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2022年第16期2002-2008,共7页

目的探讨肿瘤坏死因子α诱导蛋白3相互作用蛋白1(TNIP1)调控核因子κB(NF-κB)信号通路在IDH野生型胶质瘤中的作用机制。方法使用CGGA和TCGA数据库确定TNIP1在IDH野生型胶质瘤中的表达和预后价值。用特定的siRNA敲低了N33细胞中的TNIP1... 目的探讨肿瘤坏死因子α诱导蛋白3相互作用蛋白1(TNIP1)调控核因子κB(NF-κB)信号通路在IDH野生型胶质瘤中的作用机制。方法使用CGGA和TCGA数据库确定TNIP1在IDH野生型胶质瘤中的表达和预后价值。用特定的siRNA敲低了N33细胞中的TNIP1表达,并分析细胞的增殖和迁移能力。通过免疫沉淀分析TNIP1与TNF受体相关因子6(TRAF6)相互作用及其对TRAF6的泛素化影响。分别将空载体、oe-TNIP1或si-TNIP1转染的U87细胞注射到裸鼠的大脑中,并通过BLI方法监测肿瘤生长情况。结果TNIP1表达与IDH野生型神经胶质瘤的较高恶性等级和较差的预后有关,但与IDH突变型神经胶质瘤无关。TNIP1敲低显著减弱了N33细胞的增殖和迁移(P<0.05)。TNIP1与TRAF6相互作用,并且可以诱导TRAF6蛋白的去泛素化以激活NF-κB。与空载体的异种移植物相比,oe-TNIP1的异种移植物显示出加速肿瘤进展,而si-TNIP1的异种移植物则相反。结论TNIP1可以诱导TRAF6蛋白的去泛素化以激活NF-κB,进而促进IDH野生型胶质瘤的恶性进展。 展开更多

关键词 肿瘤坏死因子α诱导蛋白3相互作用蛋白1 核因子ΚB TNF受体相关因子6 胶质瘤

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HIF-1α/SHH信号通路在神经母细胞瘤中的表达及临床意义 被引量：3

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作者 陈盛 严志龙 +3 位作者 吴晔明 徐敏 顾松 马靖 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期1056-1061,共6页

目的·探讨低氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)和音猬因子(sonic hedgehog,SHH)在神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)中的表达及临床意义。方法·采用免疫组织化学SP(streptavdin-peroxidase)法分析101例NB和2... 目的·探讨低氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)和音猬因子(sonic hedgehog,SHH)在神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)中的表达及临床意义。方法·采用免疫组织化学SP(streptavdin-peroxidase)法分析101例NB和20例节细胞神经瘤(ganglioneuroma,GN)患儿肿瘤组织石蜡切片中HIF-1α、SHH的表达水平,比较两者在NB、GN中表达水平的差异,并分析HIF-1α、SHH表达水平与NB患儿临床病理特征以及预后的相关性。结果·HIF-1α、SHH在NB中的表达水平高于GN(HIF-1α:26.7%vs 5.0%,P=0.035;SHH:32.7%vs 10.0%,P=0.041)。相比低分期(1、2期)、组织分化良好的NB,HIF-1α、SHH在高分期(3、4期)、组织分化不良的NB中表达水平更高(HIF-1α:P值分别为0.002、0.012;SHH:P值分别为0.021、0.007)。有局部淋巴结转移的NB中,这2种蛋白的表达水平也更高(HIF-1α:P=0.012;SHH:P=0.001)。NB中HIF-1α、SHH的表达水平呈显著正相关(r=0.41,P=0.000),HIF-1α高表达组的5年总体生存(overall survival,OS)率和无事件生存(event-free survival,EFS)率低于HIF-1α低表达组,差异有统计学意义(OS率:40.9%vs 75.7%,P=0.001;EFS率:40.9%vs 70.0%,P=0.008)。SHH高表达组的5年OS率、EFS率也低于SHH低表达组,差异有统计学意义(OS率:42.9%vs 78.1%,P=0.000;EFS率:39.3%vs 73.4%,P=0.001)。结论·HIF-1α、SHH的高表达与NB高分期、局部淋巴结转移和组织结构不良的病理分型等临床特征密切相关,并预示NB患儿的不良预后;HIF-1α/SHH信号通路可能是NB潜在的生物标志物和治疗靶点。 展开更多

关键词 神经母细胞瘤 低氧诱导因子1Α 音猬因子 预后 免疫组织化学

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低氧诱导因子-lα在Rb中的表达及与肿瘤血管形成的关系 被引量：2

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作者 汪晓磊 牛膺筠 +1 位作者 刘夫玲 王建波 《眼科研究》 CSCD 北大核心 2007年第5期336-339,共4页

目的探讨低氧诱导因子-lα(HIF-1α)在视网膜母细胞瘤(Rb)中的表达及其与血管生成的关系。方法利用免疫组织化学方法检测60例Rb、10例正常视网膜组织中HIF-1α的表达,并用CD34单克隆抗体标记血管内皮细胞,计数Rb中微血管密度(MVD)。结果... 目的探讨低氧诱导因子-lα(HIF-1α)在视网膜母细胞瘤(Rb)中的表达及其与血管生成的关系。方法利用免疫组织化学方法检测60例Rb、10例正常视网膜组织中HIF-1α的表达,并用CD34单克隆抗体标记血管内皮细胞,计数Rb中微血管密度(MVD)。结果HIF-1α在正常视网膜组织中未见表达,主要表达于Rb细胞浆及胞核。HIF-lα在Rb组中阳性表达率为56.7%(34/60),明显高于正常对照组(P<0.01);Rb组中MVD平均为33.59±1.15,正常对照组为7.42±0.95(t=17.499,P<0.01)。HIF-lα与MVD的表达呈显著正相关(r=0.439,P<0.01)。结论HIF-lα在视网膜母细胞瘤中的表达与肿瘤的新生血管形成有关。提示HIF-lα的表达水平可用于预测Rb的生物学行为,可作为Rb治疗的新靶点。 展开更多

关键词 视网膜母细胞瘤 低氧诱导因子-1Α 微血管密度 免疫组织化学

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HIF-1α、VEGF在视网膜母细胞瘤中的表达及意义 被引量：1

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作者 游志鹏 宋华 赵菊莲 《眼科研究》 CAS CSCD 北大核心 2009年第11期992-995,共4页

目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)在视网膜母细胞瘤(RB)组织中表达情况及其在肿瘤血管形成、浸润及转移等生物学行为中作用。方法应用免疫组织化学方法检测RB组织中HIF-1α蛋白、VEGF蛋白的表达情况,并探讨... 目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)在视网膜母细胞瘤(RB)组织中表达情况及其在肿瘤血管形成、浸润及转移等生物学行为中作用。方法应用免疫组织化学方法检测RB组织中HIF-1α蛋白、VEGF蛋白的表达情况,并探讨其表达与肿瘤的分级的相关性及HIF-1α和VEGF两者的相关性。结果HIF-1α、VEGF蛋白在RB中呈高表达,HIF-1α阳性细胞为肿瘤细胞核染色、部分胞浆染色,VEGF阳性细胞为肿瘤细胞胞浆染色,HIF-1α、VEGF表达在不同临床分期间差异有统计学意义(P<0.05),且其表达和临床分期密切相关(P<0.05);HIF-1α、VEGF二者表达存在正相关(rs=0.946,P<0.01)。结论HIF-1α及VEGF的高表达与RB的临床分期呈正相关,在RB新生血管形成、肿瘤的浸润、转移中可能发挥重要作用。 展开更多

关键词 视网膜母细胞瘤 缺氧诱导因子-1Α 血管内皮生长因子

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LncRNA MEG3通过抑制HIF1α的表达降低胶质瘤U251细胞的增殖与侵袭能力 被引量：7

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作者 罗奇志 张帆 +3 位作者 李威 王芳 邬力祥 黄柏胜 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期141-145,共5页

目的探讨lncRNAMEG3过表达通过调控HIF1α对胶质瘤U251细胞增殖和侵袭的影响。方法采用荧光实时定量PCR(qRT-PCR)法检测人胚脑胶质细胞(HFGC)和胶质瘤U251细胞lncRNA MEG3和HIF1α的表达,HIF1α蛋白的表达则采用Western blot法检测;将U... 目的探讨lncRNAMEG3过表达通过调控HIF1α对胶质瘤U251细胞增殖和侵袭的影响。方法采用荧光实时定量PCR(qRT-PCR)法检测人胚脑胶质细胞(HFGC)和胶质瘤U251细胞lncRNA MEG3和HIF1α的表达,HIF1α蛋白的表达则采用Western blot法检测;将U251细胞分为3组,6孔/组。Con组:正常培养的U251细胞;NC组:采用脂质体lipofectamine2000将pcDNA3.1空载体转染至U251细胞;pcDNA3.1-MEG3组:采用脂质体lipofectamine2000将pcDNA3.1-MEG3载体转染至U251细胞。另外,对上述3组细胞进行缺氧处理12 h。分别通过qRT-PCR法或Western blot法检测各组细胞HIF1α的表达,采用MTT法检测各组U251细胞增殖情况,Transwell侵袭实验检测各组U251细胞的侵袭。结果U251细胞中lncRNAMEG3的表达明显低于HFGC(P<0.05),而HIF1αmRNA和蛋白的表达均高于HFGC(P<0.05);U251细胞中,MEG3过表达组HIF1αmRNA和蛋白的表达均降低(P<0.05),而且在缺氧12 h后HIF1α蛋白的表达亦降低(P<0.05)。过表达MEG3导致细胞增殖及侵袭力下降(P<0.05)。结论lncRNAMEG3通过调控HIF1α的表达抑制U251细胞的增殖和侵袭,并可能为胶质瘤的临床治疗提供潜在的分子靶点。 展开更多

关键词 胶质瘤 长链非编码RNAMEG3 缺氧诱导因子1Α 细胞增殖 侵袭

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hsa-miR-150-5p靶向HIF1α对成胶质细胞瘤U-251MG细胞恶性生物学行为的影响

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作者 周江 夏祥国 +3 位作者 陈礼刚 罗鑫 阿库布千 郭张超 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期878-883,共6页

目的:探讨hsa-miR-150-5p靶向低氧诱导因子1α(hypoxia inducibility factor 1,HIF1α)对成胶质细胞瘤(glioblastoma,GBM)U-251MG细胞恶性生物学行为的影响及其作用机制。方法:q RT-PCR检测miR-150-5p及其HIF1αm RNA在U-251MG细胞中的... 目的:探讨hsa-miR-150-5p靶向低氧诱导因子1α(hypoxia inducibility factor 1,HIF1α)对成胶质细胞瘤(glioblastoma,GBM)U-251MG细胞恶性生物学行为的影响及其作用机制。方法:q RT-PCR检测miR-150-5p及其HIF1αm RNA在U-251MG细胞中的表达水平,荧光素酶报告实验验证miR-150-5p和HIF1α之间的生物学关系及miR-150-5p和HIF1α在U-251MG细胞中的生物学功能,Western blotting检测miR-150-5p及HIF1α蛋白在U-251MG细胞中的表达,Transwell实验检测U-251MG细胞的侵袭能力,划痕实验检测U-251MG细胞的迁移能力。结果:miR-150 mimic转染U-251MG细胞后,HIF1αm RNA表达水平明显下调(P<0.01),HIF1α蛋白水平也明显下调(P<0.01)。miR-150-5p降低了wt HIF1α3’-UTR转染细胞的荧光素酶活性(P<0.05),证实miR-150-5p通过结合HIF1α的3'-UTR负调控HIF1α的表达。在U-251MG细胞中,miR-150-5p过表达可明显抑制HIF1α蛋白表达、细胞侵袭和迁移(均P<0.05)。结论:miR-150-5p通过负调控HIF1α抑制U-251MG细胞的侵袭和转移,表明miR-150-5p和HIF1α有可能是GBM潜在的治疗靶点。 展开更多

关键词 成胶质细胞瘤 miR-150-5p 低氧诱导因子1Α 侵袭 迁移

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脑胶质瘤细胞糖酵解表型特征及对细胞增殖与凋亡的影响 被引量：6

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作者 徐高峰 白晓斌 +3 位作者 王茂德 谢万福 李瑞春 李传坤 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期406-411,共6页

目的探讨胶质瘤细胞株SHG44糖酵解表型特征及对细胞增殖、凋亡的影响。方法通过化学模拟法(CoCl2)建立人脑胶质瘤细胞株SHG44体外缺氧模型。Realtime-PCR、Western blot分别检测HIF-1αmRNA、PDK1 mRNA、PKM2 mRNA、LDHAmRNA和蛋白的表... 目的探讨胶质瘤细胞株SHG44糖酵解表型特征及对细胞增殖、凋亡的影响。方法通过化学模拟法(CoCl2)建立人脑胶质瘤细胞株SHG44体外缺氧模型。Realtime-PCR、Western blot分别检测HIF-1αmRNA、PDK1 mRNA、PKM2 mRNA、LDHAmRNA和蛋白的表达;生物发光法检测细胞内ATP值;酶法检测上清中乳酸含量;MTT法检测细胞增殖、流式细胞技术检测细胞凋亡。结果缺氧条件下,人脑胶质瘤SHG44细胞HIF-1α和糖酵解酶的mRNA和蛋白表达显著升高,细胞内ATP水平下降、细胞增殖能力减弱、细胞凋亡增加。结论缺氧能诱使肿瘤细胞出现糖酵解表型特征。肿瘤细胞增殖、凋亡与其代谢特征有关。 展开更多

关键词 胶质瘤 低氧诱导因子 有氧糖酵解 凋亡

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氯化钴预处理在培养分化的人神经母细胞瘤细胞株缺氧损伤中的保护作用 被引量：4

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作者 孙胜 高文祥 +1 位作者 蒋春华 高钰琪 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第11期1010-1012,共3页

目的探讨氧化钴(CoCl2)对体外培养分化的人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞株的缺氧损伤保护作用及缺氧诱导因子1、2和其调节基因产物血管内皮生长因子在其中的作用。方法分化的SH-SY5Y细胞分为对照组、化学缺氧预处理组(细胞用50μmol/LCoCl2... 目的探讨氧化钴(CoCl2)对体外培养分化的人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞株的缺氧损伤保护作用及缺氧诱导因子1、2和其调节基因产物血管内皮生长因子在其中的作用。方法分化的SH-SY5Y细胞分为对照组、化学缺氧预处理组(细胞用50μmol/LCoCl2预处理3h,换液后常氧培养1h,然后在2%的低氧孵箱内缺氧28h)、缺氧组(无CoCl2预处理过程,其余同化学缺氧预处理组)。用Westernblotting法测细胞HIF-1α、HIF-2α和VEGF的蛋白表达,通过乳酸脱氢酶释放率测定、MTT细胞活力测定判断细胞损伤程度。结果化学缺氧预处理组细胞HIF-2α和VEGF的蛋白表达显著高于缺氧组(P<0.01),HIF-1α蛋白表达在两组之间没有显著性差异(P>0.05),化学缺氧预处理组细胞较缺氧组细胞存活率高、乳酸脱氢酶释放率减少(P<0.01)。结论CoCl2化学预缺氧可保护分化的SH-SY5Y细胞对缺氧产生耐受,缺氧预处理可能通过HIF-2促进VEGF的表达而产生保护作用。 展开更多

关键词 化学缺氧预处理 缺氧诱导因子1 缺氧诱导因子2 血管内皮生长因子 人神经母细胞瘤

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神经母细胞瘤细胞在鸡胚尿膜囊模型上生物学性状的研究

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作者 张敏 吴晔明 万军 《临床小儿外科杂志》 CAS 2010年第2期107-110,共4页

目的 探讨神经母细胞瘤（neuroblastoma,NB）鸡胚尿膜囊（chicken chorioallantoic membrane,CAM）血管模型的建立,以及缺氧诱导因子1α（hypoxia inducing factor-1α,HIF-1α）对神经母细胞瘤细胞株SH-SY5Y肿瘤生长和血管生成的影响.... 目的 探讨神经母细胞瘤（neuroblastoma,NB）鸡胚尿膜囊（chicken chorioallantoic membrane,CAM）血管模型的建立,以及缺氧诱导因子1α（hypoxia inducing factor-1α,HIF-1α）对神经母细胞瘤细胞株SH-SY5Y肿瘤生长和血管生成的影响.方法 含有目的 基因HIF1 α和对照组增强型绿色荧光蛋白（Enhanced green fluorescent protein,EGFP）的非增值性重组5型腺病毒分别转染人神经母细胞瘤细胞株SH-SY5Y,检测目的 基因和目的 蛋白表达.SH-SY5Y细胞株经不同处理后分为两组：A组为空白对照组;SH-SY5Y细胞组;B组为HIF1 α-SH-SY5Y组;EGFP-SH-SY5Y组.不同组别细胞悬液分别种植于CAM,1周后A组提取组织RNA,检测人源性促血管相关基因的表达.B组于1周后测量肿瘤体积,分别测定肿瘤周嗣固定范围内放射状血管所占面积以及血管分支数.结果 RT-PCR和细胞免疫组化检测HIF1α转基因组较对照EGFP组目的 基因和蛋白表达水平显著增高,差异有显著统计学意义（P〈0.05）.A组SH-SY5Y细胞悬液种植于CAM膜后,肿瘤形成、周围放射状血管网络形成、肿瘤组织中检测到人源性促血管生长因子的表达.B组HIF1α转基因组血管计数、血管面积较对照EGFP组显著增多,差异有统计学意义（P〈0.05）,而肿瘤大小无显著统计学差异（P〉0.05）.结论 CAM模型作为NB血管模型有可行性.HIF-1 α与肿瘤血管生成具有显著相关性,可作为神经母细胞瘤患者预后评估的指标. 展开更多

关键词 神经母细胞瘤 缺氧诱导因子1 Α亚基 模型 动物 肿瘤标记 生物学

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缺氧对宫颈癌SiHa细胞中Gli1与Sox2表达的影响

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作者 朱长吉 刘兴哲 玄延花 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期442-450,共9页

目的:分析胶质瘤相关癌基因同源物1(Gli1)和性别决定区Y框蛋白2(Sox2)在宫颈癌细胞中的表达及其病理学意义,探讨Gli1与宫颈癌干性特征的相关性。方法:采用免疫组织化学染色方法检测159例宫颈癌组织中Gli1、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、S... 目的:分析胶质瘤相关癌基因同源物1(Gli1)和性别决定区Y框蛋白2(Sox2)在宫颈癌细胞中的表达及其病理学意义,探讨Gli1与宫颈癌干性特征的相关性。方法:采用免疫组织化学染色方法检测159例宫颈癌组织中Gli1、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、Sox2、性别决定区Y框蛋白9(Sox9)、分化簇44(CD44)、八聚体结合转录因子4(OCT4)和赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)的表达并分析其相关性;使用基因表达谱数据动态分析(GEPIA)明确Gli1对宫颈癌状细胞患者预后的影响及其与干细胞标志物的相关性;缺氧条件下检测SiHa细胞的球体形成能力及其干细胞标志物表达。结果:免疫组织化学染色,在宫颈癌组织中Gli1表达率与HIF-1α(r=0.374,P<0.001)和Sox2表达水平(r=0.176,P<0.05)呈正相关关系;GEPIA数据库分析,宫颈癌中Gli1阳性表达的患者预后差(P<0.05)。缺氧条件下SiHa细胞中Gli1、HIF-1α和Sox2的mRNA及蛋白表达水平均明显升高(P<0.001),且具有较强的球体形成能力。结论:缺氧上调宫颈癌细胞Gli1和Sox2 mRNA及蛋白表达水平,促进癌细胞的干性特征形成。 展开更多

关键词 宫颈肿瘤 胶质瘤相关癌基因同源物1 缺氧 干性 缺氧诱导因子1A

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TNF-α对牦牛卵母细胞HIF-1α和HSP70的表达及后续胚胎发育能力的影响 被引量：2

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作者 许涛 潘阳阳 +5 位作者 何翃闳 李谷月 张慧珠 赵凌 崔燕 余四九 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期1198-1207,共10页

旨在研究肿瘤坏死因子(TNF-α)对牦牛卵母细胞体外成熟和对低氧诱导因子1α(HIF-1α)、热休克蛋白70(HSP70)的表达以及后续胚胎发育能力的影响。在牦牛卵母细胞体外成熟培养液中添加不同浓度的TNF-α(最终浓度分别为0、10、25、50 ng
... 旨在研究肿瘤坏死因子(TNF-α)对牦牛卵母细胞体外成熟和对低氧诱导因子1α(HIF-1α)、热休克蛋白70(HSP70)的表达以及后续胚胎发育能力的影响。在牦牛卵母细胞体外成熟培养液中添加不同浓度的TNF-α(最终浓度分别为0、10、25、50 ng·mL^-1),牦牛卵丘-卵母细胞复合体(cumulus-oocyte complexes,COCs)培养成熟后,统计其卵母细胞成熟率及体外受精后早期胚胎的发育率,采用RT-PCR扩增牦牛 HIF-1α、 HSP 70基因,采用实时荧光定量PCR(qRT-RCR)、蛋白免疫印迹法(Western blotting)和免疫荧光染色技术检测HIF-1α、HSP70在基因和蛋白水平的表达情况。结果发现:1)成熟液中加入TNF-α,卵母细胞的成熟率提高,且随着TNF-α浓度的升高,卵母细胞的成熟率、卵裂率和囊胚率逐渐升高,当TNF-α浓度为 25 ng·mL^-1 时,卵母细胞的成熟率和卵裂率达到最高,分别为84.98%和66.85%,而囊胚率也达到了21.48%,均显著高于对照组( P <0.05);2)随着TNF-α浓度的升高, HIF-1α的表达量逐渐降低,对照组 HIF-1α的表达量极显著高于其他组(P <0.01),50 ng·mL^-1 TNF-α组 HIF-1α的表达量极显著低于其他组(P <0.01),HIF-1α在卵丘细胞和卵母细胞上均有表达;3)25 ng·mL^-1 TNF-α组的HSP 70表达量最高,极显著高于其他组(P <0.01),而当TNF-α达到50 ng·mL^-1 时,HSP 70的表达量最低。综上表明,在牦牛卵母细胞体外成熟过程中,TNF-α明显提高了卵母细胞的发育能力,同时还诱导了HSP 70的表达,抑制了HIF-1α的表达,为今后探讨TNF-α、 HIF-1α和HSP70在牦牛生殖过程中发挥的作用以及对胚胎发育的影响提供理论依据。 展开更多

关键词 牦牛 卵母细胞 肿瘤坏死因子(TNF-α) 低氧诱导因子1α(HIF-1α) 热休克蛋白70(HSP70) 表达

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体素内不相干运动DWI评估SD大鼠C6脑胶质瘤模型肿瘤微环境乏氧状态 被引量：6

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作者 徐曼 余永强 +1 位作者 侯唯姝 潘红利 《中国医学影像技术》 CSCD 北大核心 2019年第2期170-174,共5页

目的观察体素内不相干运动DWI(IVIM-DWI)评估SD大鼠C6脑胶质瘤模型肿瘤微环境乏氧状态的可行性。方法建立SD大鼠C6脑胶质瘤模型(n=48),于造模第14、21及28天分别取16只大鼠行IVIM-DWI,获得ADC、纯扩散系数(D)、伪灌注扩散系数(D*)及灌... 目的观察体素内不相干运动DWI(IVIM-DWI)评估SD大鼠C6脑胶质瘤模型肿瘤微环境乏氧状态的可行性。方法建立SD大鼠C6脑胶质瘤模型(n=48),于造模第14、21及28天分别取16只大鼠行IVIM-DWI,获得ADC、纯扩散系数(D)、伪灌注扩散系数(D*)及灌注分数(f)。每次扫描后处死大鼠,取肿瘤组织行缺氧诱导因子1α(HIF-1α)免疫组织化学化染色并评分,比较造模后各时间点IVIM-DWI参数及HIF-1α评分差异,分析IVIM-DWI参数与HIF-1α评分的相关性。结果造模第14、21及28天,IVIM-DWI各参数及HIF-1α评分比较差异均有统计学意义(P均<0.01)。造模第21天,D、D*、f均与HIF-1α评分呈负相关(r=-0.73、-0.58、-0.67,P均<0.05);造模第28天,D、f均与HIF-1α评分呈负相关(r=-0.60、-0.65,P均<0.05)。结论 IVIM-DWI能够评价SD大鼠C6脑胶质瘤模型肿瘤微环境乏氧状态。 展开更多

关键词 神经胶质瘤 磁共振成像 体素内不相干运动 缺氧诱导因子1

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胃肠道间质瘤促血管生成相关因子的检测及其意义 被引量：1

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作者 张天彪 赵滢 +1 位作者 赵毅 关一夫 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期359-361,共3页

目的研究胃肠道间质瘤(GIST)中促血管生成相关因子的检测及其意义。方法免疫组织化学法检测低氧诱导因子1α(HIF-1α)、一氧化氮合酶2(NOS2)及血管内皮生长因子(VEGF)在GIST中的表达。结果 HIF-1α、NOS2和VEGF的表达与GIST的NIH分级、... 目的研究胃肠道间质瘤(GIST)中促血管生成相关因子的检测及其意义。方法免疫组织化学法检测低氧诱导因子1α(HIF-1α)、一氧化氮合酶2(NOS2)及血管内皮生长因子(VEGF)在GIST中的表达。结果 HIF-1α、NOS2和VEGF的表达与GIST的NIH分级、肿瘤黏膜受侵及侵袭转移关系密切。有侵袭转移组的阳性率明显高于无侵袭转移组。HIF-1α、NOS2和VEGF的表达与其他临床病理特征无明显的相关性。HIF-1α与NOS2及VEGF蛋白阳性表达之间呈显著正相关。结论 HIF-1α、NOS2和VEGF表达可能是恶性肿瘤生长、侵袭、转移的重要指标。 展开更多

关键词 胃肠道间质瘤 低氧诱导因子1Α 血管生成 侵袭 转移

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