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基于人源胶质母细胞瘤的肿瘤类器官的构建及鉴定
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作者 吕宗强 王洪祥 +4 位作者 孙波 罗宁 李荣 王春琳 陈菊祥 《海军军医大学学报》 北大核心 2025年第5期577-585,共9页
目的 建立和鉴定成熟稳定的胶质母细胞瘤(GBM)类器官,为GBM的研究和诊治提供准确和个体化的临床前模型。方法 通过外科手术获得患者来源新鲜GBM组织样本,经初步处理后,利用干细胞培养基分选出胶质母细胞瘤干细胞(GSC)并对其进行鉴定。将... 目的 建立和鉴定成熟稳定的胶质母细胞瘤(GBM)类器官,为GBM的研究和诊治提供准确和个体化的临床前模型。方法 通过外科手术获得患者来源新鲜GBM组织样本,经初步处理后,利用干细胞培养基分选出胶质母细胞瘤干细胞(GSC)并对其进行鉴定。将GSC在类器官培养基中进行三维培养、传代,成功培养出GBM类器官。通过H-E染色观察GBM类器官组织学形态,通过免疫荧光染色进行干性和亲本肿瘤相似性鉴定,通过裸小鼠原位成瘤实验对其进行体内原位成瘤能力鉴定。结果 从9例人源GBM样本中构建了7个GBM类器官,其形态似“神经球”,平均类器官形成时间为1周。H-E染色结果显示,GBM类器官在高倍镜下的组织学形态与GBM肿瘤组织极为相似;免疫荧光染色结果表明,GBM类器官具有干性特征及组织细胞学相似性;裸小鼠原位成瘤实验结果显示,GBM类器官相比于普通GBM细胞成瘤能力更强。结论 本研究成功构建了人源GBM类器官,该类器官保留了原始GBM组织细胞学特征,为未来GBM的研究与诊疗提供了新的模型。 展开更多
关键词 胶质母细胞 胶质母细胞瘤干细胞 类器官 胶质母细胞瘤类器官
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基于放疗前增强T1WI影像组学分数预测胶质母细胞瘤长期不良预后风险
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作者 王飞 全冠民 袁涛 《磁共振成像》 北大核心 2025年第6期78-84,92,共8页
目的探讨放疗前增强T1WI(contrast enhanced T1WI,CE-T1WI)的影像组学分数在预测胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)不良预后中的价值。材料与方法回顾性分析76例GBM放疗前MRI与临床资料,将所有病例以7∶3的比例分为训练组和验证组,基于训... 目的探讨放疗前增强T1WI(contrast enhanced T1WI,CE-T1WI)的影像组学分数在预测胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)不良预后中的价值。材料与方法回顾性分析76例GBM放疗前MRI与临床资料,将所有病例以7∶3的比例分为训练组和验证组,基于训练组构建模型,于验证组行效能验证。在CE-T1WI图像上提取影像组学特征。总生存期(overall survival,OS)小于等于中位值(OS=380天)定义为预后不良,大于中位值为预后良好,以此分为两组,各38例;比较预后不良组与预后良好组间临床、常规MRI及影像组学指标的差异。单因素和多因素回归分析筛选指标,构建基于临床因素、常规MR特点以及影像组学预测模型,采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线下面积(area under the curve,AUC)比较不同模型对OS较短受试者的预测效能。结果预后不良组年龄较大(P=0.025)、无进展生存期(progression-free survival,PFS)较短(P<0.001)、随访期内存活率较低(P<0.001)、残腔壁强化趋向于粗线或结节状(P=0.018)、液体衰减反转恢复序列(fluid attenuated inversion recovery,FLAIR)高信号正交值增长率(hyperintense orthogonal growth rate of FLAIR,rFLAIR)(P=0.024)及增强扫描强化正交值增长率(relative contrast enhancement,rCE)(P=0.002)较大。多因素分析显示,残腔壁粗线或结节状强化[风险比(hazard ratio,HR)=2.127]为GBM患者PFS较短的独立预测因素;年龄较大(HR=1.046)及残腔壁粗线状或结节状强化(HR=2.105)为OS较短的独立预测因素,影像组学分数对于OS较短的单因素和多因素分析HR值分别为2.392(P=0.003)和1.129(P=0.054)。训练组及验证组中,综合模型预测OS较短的AUC分别为0.822、0.841,表明包含影像组学分数的综合模型对不良预后有预测意义。结论基于放疗前CE-T1WI的影像组学分数可作为预测GBM不良预后的影像生物学指标,且有助于改善常规MR+临床模型的预测效能。 展开更多
关键词 胶质母细胞 磁共振成像 影像组学 对比增强 预后 进展
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miR-556影响人脑胶质母细胞瘤细胞生长及其转录组学分析
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作者 邢丽波 柴春娥 +2 位作者 王尔鸿 王子言 陆东东 《生物学杂志》 北大核心 2025年第5期46-52,共7页
研究旨在探究miR-556对人脑胶质母细胞瘤细胞(U-87 MG)生长、基因转录水平和基因功能的影响。通过慢病毒感染U-87 MG细胞,筛选稳定过表达miR-556的细胞系;通过定量和普通RT-PCR分别验证细胞中前体miR-556(Pre-miR-556)和成熟miR-556的... 研究旨在探究miR-556对人脑胶质母细胞瘤细胞(U-87 MG)生长、基因转录水平和基因功能的影响。通过慢病毒感染U-87 MG细胞,筛选稳定过表达miR-556的细胞系;通过定量和普通RT-PCR分别验证细胞中前体miR-556(Pre-miR-556)和成熟miR-556的表达量;通过CCK-8测定细胞的体外增殖能力;通过结晶紫染色测定细胞集落形成能力;通过高通量RNA测序(RNA sequencing,RNA-seq)技术发现细胞中基因组转录水平及信号通路的改变。成功构建稳定表达miR-556的U-87 MG细胞系;与对照组(rLV)相比,实验组(rLV-miR-556)U-87 MG细胞的体外增殖能力和集落形成能力显著增加(P<0.01);与rLV组相比,rLV-mir-556组显示2028个差异基因,其中,165个基因上调表达,1863个基因下调表达;miR-556主要通过上调[STBX]HMOX1、SERPINB2、ATOH8和下调MACF1、PEG10、HIF1A[ST]等基因的转录,从而改变基因表达(转录)、跨膜运输、RNA聚合酶Ⅱ转录、翻译后蛋白的修饰、蛋白质代谢、免疫系统、疾病等信号通路。miR-556提高了人脑胶质母细胞瘤细胞的体外生长能力,影响了人脑胶质母细胞瘤细胞中基因的转录水平和功能,研究为肿瘤的防治提供基础资料。 展开更多
关键词 miR-556 人脑胶质母细胞 慢病毒表达质粒 细胞增殖 转录组学
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术中超声用于显微镜下原发性幕上胶质母细胞瘤切除术 被引量:1
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作者 李芳娴 马惠钰 +1 位作者 张巍 何文 《中国医学影像技术》 北大核心 2025年第4期583-586,共4页
目的 观察术中超声(IOUS)用于显微镜下原发性幕上胶质母细胞瘤切除术的价值。方法 回顾性收集130例经术后病理证实的中枢神经系统WHO 4级原发性幕上胶质母细胞瘤,根据术中是否应用IOUS分为IOUS组(n=65)与对照组(n=65);比较2组患者一般... 目的 观察术中超声(IOUS)用于显微镜下原发性幕上胶质母细胞瘤切除术的价值。方法 回顾性收集130例经术后病理证实的中枢神经系统WHO 4级原发性幕上胶质母细胞瘤,根据术中是否应用IOUS分为IOUS组(n=65)与对照组(n=65);比较2组患者一般资料、手术相关指标及术后并发症,分析IOUS的应用价值。结果 IOUS组肿瘤深度大于,而术中出血量、住院时长及手术时长均小于对照组(P均<0.05)。IOUS组28例、对照组分别29例出现术后并发症,IOUS组硬膜下积液发生率低于对照组(P<0.05)。结论 IOUS可有效降低原发性幕上胶质母细胞瘤显微镜下切除术术中出血量、住院时长、手术时长及术后硬膜下积液发生率。 展开更多
关键词 胶质母细胞 手术 超声检查
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增强T2 FLAIR对增强T1WI鉴别原发性中枢神经系统淋巴瘤与胶质母细胞瘤的增量价值研究
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作者 梁泓中 周庆陆 +4 位作者 陈夏宜 郭睿 张学梅 肖运平 覃滢 《中国医学计算机成像杂志》 北大核心 2025年第1期14-19,共6页
目的:探讨增强T2 FLAIR对增强T1WI鉴别原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)和胶质母细胞瘤(GBM)的增量价值。方法:分析经临床和手术病理证实的22例PCNSL及48例GBM患者术前增强T1WI、增强T2 FLAIR图像。比较PCNSL组和GBM组在增强T1WI、增强T... 目的:探讨增强T2 FLAIR对增强T1WI鉴别原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)和胶质母细胞瘤(GBM)的增量价值。方法:分析经临床和手术病理证实的22例PCNSL及48例GBM患者术前增强T1WI、增强T2 FLAIR图像。比较PCNSL组和GBM组在增强T1WI、增强T2 FLAIR上强化特征的差异。应用受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)和二元logistic回归分析单独使用和联合使用增强T1WI、增强T2FLAIR强化特征鉴别PCNSL和GBM的诊断效能。结果:2组在增强T1WI的强化比例和强化均匀度上均有统计学差异(P<0.05),在增强T2 FLAIR的边缘强化和中心强化上也均有统计学差异(P<0.05)。联合使用增强T1WI强化特征和增强T2 FLAIR强化特征的ROC曲线下面积(AUC)值显著高于单独使用增强T1WI强化特征、增强T2 FLAIR强化特征的AUC值(P<0.05)。结论:增强T2 FLAIR对增强T1WI鉴别PCNSL和GBM有一定增量价值。 展开更多
关键词 原发性中枢神经系统淋巴瘤 胶质母细胞 磁共振成像 对比剂 液体衰减反转恢复
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SCRIB通过激活JAK-STAT3信号通路对胶质母细胞瘤增殖、凋亡和自噬的影响
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作者 姚晓含 王志清 +5 位作者 姚明辰 李丹阳 李赫阳 申心怡 张骞 韩滨 《西安交通大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第5期852-859,共8页
目的探讨SCRIB在胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)增殖、凋亡及自噬过程中的作用及其潜在机制。方法通过BEST(Biomarker Exploration of Solid Tumors)数据库分析SCRIB在GBM组织中的表达水平。采用慢病毒介导的shRNA干扰技术下调人GBM U8... 目的探讨SCRIB在胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)增殖、凋亡及自噬过程中的作用及其潜在机制。方法通过BEST(Biomarker Exploration of Solid Tumors)数据库分析SCRIB在GBM组织中的表达水平。采用慢病毒介导的shRNA干扰技术下调人GBM U87、U251细胞中SCRIB的表达,并将细胞分为阴性对照组(mock)和SCRIB shRNA干扰组(kd1、kd2),利用Western blotting(WB)和qPCR技术检测SCRIB的表达。通过流式细胞术(FCM)检测EdU掺入率及细胞凋亡率。利用CCK-8实验检测U87、U251细胞的增殖活力,并通过WB检测增殖相关蛋白的表达。利用细胞免疫荧光(IF)实验检测自噬相关蛋白LC3和p62的表达,并进行多视野定量分析。利用WB检测LC3、p62及JAK-STAT3信号通路相关蛋白的表达。结果与正常组织相比,GBM组织中SCRIB mRNA的表达水平显著上调(P<0.05)。FCM结果显示,SCRIB低表达的U87、U251细胞中,EdU掺入率显著降低(P<0.001),细胞凋亡率显著升高(P<0.001)。CCK-8实验结果表明,与mock组相比,SCRIB低表达组U87、U251细胞的增殖活力显著下降(P<0.001)。IF结果显示,SCRIB低表达组LC3的荧光聚集程度显著增强(P<0.001),p62的荧光聚集程度显著降低(P<0.001)。WB结果显示,与mock组相比,SCRIB低表达组p27、LC3、p-JAK2、p-STAT3蛋白表达水平升高,而C-Myc、Cyclin D1、MCM、PCNA、p62蛋白表达水平下降,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论SCRIB的低表达可能通过抑制JAK-STAT3信号通路,促进GBM细胞自噬、凋亡,进而抑制其增殖。 展开更多
关键词 胶质母细胞瘤(GBM) SCRIB 增殖 凋亡 自噬 JAK-STAT3
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载中药砒霜活性成分的光化疗免疫纳米聚合物制备及其抗胶质母细胞瘤免疫激活
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作者 张瀚文 施雅利 +2 位作者 王心蕊 狄留庆 王若宁 《南京中医药大学学报》 北大核心 2025年第6期766-776,共11页
目的共载中药砒霜活性成分三氧化二砷(Arsenic trioxide,ATO)和光敏剂(IR780)的纳米聚合物,协同化疗和光疗激活患者自身免疫系统治疗脑胶质瘤的体外抗肿瘤活性和体内靶向性。方法采用复乳溶剂挥发法制备载有ATO与IR780的聚乳酸-羟基乙... 目的共载中药砒霜活性成分三氧化二砷(Arsenic trioxide,ATO)和光敏剂(IR780)的纳米聚合物,协同化疗和光疗激活患者自身免疫系统治疗脑胶质瘤的体外抗肿瘤活性和体内靶向性。方法采用复乳溶剂挥发法制备载有ATO与IR780的聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA/AI),通过动态光散射仪(Dynamic light scatterer,DLS)测定不同投料比下的粒径、电位、多分散系数(Polydispersity index,PDI)筛选最佳制备工艺;透射电子显微镜(Transmission electron microscope,TEM)检测PLGA/AI的形貌;荧光分光光度计考察PLGA/AI光谱学特征;紫外可见分光光度计测定IR780的载药量与包封率;透析袋法测定ATO在有无激光照射下的生理释放度;共聚焦显微镜(Confocal laser scanning microscope,CLSM)拍摄了PLGA/AI在GL261细胞中的摄取情况;流式细胞术(Flow cytometry,FCM)考察了PLGA/AI的细胞摄取机制;构建3D肿瘤球模型模拟了PLGA/AI在实体瘤中的深度穿透;噻唑蓝比色法与活死染色研究了PLGA/AI体外两药协同的抗肿瘤药效;DCFH-DA染色与FCM测定CD80 CD86共刺激分子共表达验证了PLGA/AI诱导的体外光化疗免疫激活;尾静脉注射后通过小动物活体成像仪考察了PLGA/AI在体靶向性与离体主要器官的组织分布。结果ATO与IR780的最佳投料比为1∶10,其粒径为(134.11±2.19)nm,Zeta电位为(-7.02±0.649)mV,PDI为0.254±0.059,在TEM下呈均匀规整的圆球状。荧光光谱结果证明IR780成功负载到了PLGA上,而PLGA/AI中IR780的载药量测定为(2.53±0.02)%,包封率为(71.26±0.38)%。体外释放实验结果表明ATO在IR780介导的光动力作用下具有激光响应性释放。细胞摄取的共聚焦拍摄及流式荧光测定结果显示,PLGA/AI可通过网格蛋白有效被肿瘤细胞内吞。体外细胞活力考察、ROS检测、树突状细胞成熟考察实验表明其能通过诱导大量ROS生成激活免疫细胞从而有效杀伤肿瘤细胞。体内靶向性与生物分布考察则验证了PLGA/AI具有血脑屏障(Blood-brain barrier,BBB)的高渗透性,从而进入肿瘤部位。结论中药砒霜活性成分ATO与IR780以PLGA作为载体,通过复乳溶剂挥发法形成了纳米聚合物,可跨越BBB有效在肿瘤部位积累,基于“扶正祛邪”联合化疗与光免疫激活,具有长期抗胶质母细胞瘤的潜力。 展开更多
关键词 胶质母细胞 IR780 三氧化二砷 免疫治疗 纳米聚合物
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低氧在胶质母细胞瘤生物学过程中作用的研究进展
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作者 邓慧 张孟贤 《华中科技大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第4期587-592,共6页
低氧是实体瘤最为显著的特征之一,它参与塑造癌症进化的微环境并与患者不良预后相关。低氧诱导因子介导的转录调控是细胞感知和适应低氧机制中重要的调控方式。近年的研究表明缺氧对肿瘤生长、自噬、血管生成、免疫微环境、代谢重编程... 低氧是实体瘤最为显著的特征之一,它参与塑造癌症进化的微环境并与患者不良预后相关。低氧诱导因子介导的转录调控是细胞感知和适应低氧机制中重要的调控方式。近年的研究表明缺氧对肿瘤生长、自噬、血管生成、免疫微环境、代谢重编程等生物学过程具有非常重要的作用。该综述从以上方面讨论低氧在胶质母细胞瘤各个生物学过程中发挥作用的研究进展,为未来针对肿瘤缺氧因素的靶向治疗奠定基础。 展开更多
关键词 胶质母细胞 低氧 缺氧诱导因子 微环境
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紧密连接蛋白12对胶质母细胞瘤细胞增殖和上皮间充质转化的影响
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作者 姚要兵 姚明辰 +3 位作者 王志清 李丹阳 苑家畅 贾延劼 《郑州大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第5期632-636,共5页
目的:探讨紧密连接蛋白12(CLDN12)对胶质母细胞瘤(GBM)细胞增殖和上皮间充质转化(EMT)过程的影响。方法:利用慢病毒感染技术构建CLDN12低表达的人GBM U87、U251细胞系,采用MTT实验检测阴性对照组和CLDN12低表达组(shCLDN12组)U87、U251... 目的:探讨紧密连接蛋白12(CLDN12)对胶质母细胞瘤(GBM)细胞增殖和上皮间充质转化(EMT)过程的影响。方法:利用慢病毒感染技术构建CLDN12低表达的人GBM U87、U251细胞系,采用MTT实验检测阴性对照组和CLDN12低表达组(shCLDN12组)U87、U251细胞活力,利用qRT-PCR、Western blot法检测CLDN12与细胞增殖标志物P16、P21、PCNA mRNA和蛋白的表达,利用细胞免疫荧光实验检测EdU阳性细胞率、E-cadherin荧光强度,利用Western blot检测EMT与PI3K-AKT信号通路相关蛋白的表达。结果:与阴性对照组相比,shCLDN12组U87、U251细胞活力在72、96 h时降低,P16、P21 mRNA和蛋白表达水平升高,PCNA mRNA和蛋白表达水平降低,ZEB1、N-cadherin、Vimentin蛋白表达水平降低,KRT19蛋白表达水平升高,PI3K、AKT蛋白磷酸化受到抑制(P<0.05)。与阴性对照组相比,shCLDN12组U87、U251细胞中EdU阳性细胞率降低,E-cadherin荧光强度升高(P<0.05)。结论:CLDN12可能通过激活PI3K-AKT信号通路促进GBM细胞增殖和EMT过程。 展开更多
关键词 胶质母细胞 紧密连接蛋白12 细胞增殖 上皮间充质转化 PI3K-AKT
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胶质母细胞瘤中LY86-AS1和KHDRBS2低表达与免疫细胞浸润及预后相关性分析
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作者 王莎莎 赵文浩 +2 位作者 何锡宁 张杨杨 常文丽 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第3期245-253,共9页
目的 探究淋巴细胞抗原86反义RNA 1(LY86-AS1)和含KH结构域的RNA信号转导相关分子2(KHDRBS2)在胶质母细胞瘤(GBM)中的表达、相关性及其对患者预后和免疫细胞浸润的影响。方法 基于基因表达综合(GEO)数据库中GSE50161数据集,采用加权基... 目的 探究淋巴细胞抗原86反义RNA 1(LY86-AS1)和含KH结构域的RNA信号转导相关分子2(KHDRBS2)在胶质母细胞瘤(GBM)中的表达、相关性及其对患者预后和免疫细胞浸润的影响。方法 基于基因表达综合(GEO)数据库中GSE50161数据集,采用加权基因共表达网络分析(WGCNA)和基因差异表达分析鉴定与GBM发生密切相关的LY86-AS1和KHDRBS2。采用癌症基因组图谱(TCGA)和中国胶质瘤基因组图谱(CGGA)数据库分析LY86-AS1和KHDRBS2表达与GBM患者预后的关系。采用多个数据集分析LY86-AS1和KHDRBS2表达的相关性及其与免疫细胞浸润的关系。采用实时定量PCR验证LY86-AS1和KHDRBS2在GBM和正常脑组织中的表达,人类蛋白质图谱(HPA)数据库获取KHDRBS2的蛋白表达及免疫组织化学染色验证KHDRBS2的蛋白表达。结果 LY86-AS1和KHDRBS2在GBM组织中低表达,且与GBM发生密切相关,两者呈显著正相关关系。LY86-AS1和KHDRBS2低表达组的患者总体生存率低于高表达组。LY86-AS1与初始B细胞、浆细胞、活化自然杀伤(NK)细胞、M1型巨噬细胞、活化肥大细胞和单核细胞呈显著正相关关系;KHDRBS2与初始B细胞、浆细胞、辅助T细胞、活化NK细胞和单核细胞呈显著正相关关系。结论 LY86-AS1和KHDRBS2在GBM中低表达,且与预后不良相关,影响肿瘤免疫微环境并可能作为GBM诊断和判断患者预后新的生物标志物。 展开更多
关键词 胶质母细胞瘤(GBM) 长链非编码RNA LY86-AS1 KHDRBS2 免疫细胞浸润 预后分析
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正五聚蛋白3在神经胶质母细胞瘤中作用机制及研究进展
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作者 李晓雪 李婉 +6 位作者 曹婉昕 许芳 杨红 迟湘胤 杜冠华 夏明钰 王金华 《医药导报》 北大核心 2025年第8期1281-1289,共9页
胶质母细胞瘤(GBM)是中枢神经系统恶性程度和侵袭性最高的4级胶质瘤,约占中枢神经系统所有肿瘤的30%。由于GBM的发病机制仍不清楚,目前尚无治疗GBM的特定靶点。目前替莫唑胺(TMZ)是治疗GBM唯一的一线化疗药物,但存在药物响应率低和极易... 胶质母细胞瘤(GBM)是中枢神经系统恶性程度和侵袭性最高的4级胶质瘤,约占中枢神经系统所有肿瘤的30%。由于GBM的发病机制仍不清楚,目前尚无治疗GBM的特定靶点。目前替莫唑胺(TMZ)是治疗GBM唯一的一线化疗药物,但存在药物响应率低和极易耐药等问题。因此,开发新的靶点及新型GBM治疗药物是临床亟待解决的问题。正五聚蛋白3(PTX3)作为五聚体蛋白质超家族成员,已被证实对多种肿瘤具有促进作用。越来越多的证据表明,PTX3在GBM进展中发挥着至关重要的作用。PTX3可以促进GBM细胞的增殖、迁移、侵袭能力,增强GBM微环境中的血管生成能力,促进GBM恶性进展。鉴于PTX3在GBM中的重要作用,该文主要对PTX3的结构,生理作用,表达调控,在GBM中的作用及机制进行综述,以期为PTX3潜在治疗神经胶质母细胞瘤的药物靶点提供参考。 展开更多
关键词 正五聚蛋白3 胶质母细胞 作用机制 药物靶点 表达调控 五聚体蛋白超家族
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基于转录组测序探讨拟黑多刺蚁活性组分对胶质母细胞瘤T98G细胞生长的抑制作用
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作者 谢佳秀 梁金行 +7 位作者 何俊慧 李懿 周容妃 周桂丽 韦冬梅 刘丽敏 韦桂宁 李冬梅 《中成药》 北大核心 2025年第3期984-992,共9页
目的基于转录组测序探究拟黑多刺蚁活性组分对胶质母细胞瘤T98G细胞生长的抑制作用。方法采用CCK8法检测不同质量浓度拟黑多刺蚁活性组分干预24 h对T98G细胞活力的影响;克隆形成实验、Transwell实验、DNA损伤检测实验和RT-qPCR实验检测... 目的基于转录组测序探究拟黑多刺蚁活性组分对胶质母细胞瘤T98G细胞生长的抑制作用。方法采用CCK8法检测不同质量浓度拟黑多刺蚁活性组分干预24 h对T98G细胞活力的影响;克隆形成实验、Transwell实验、DNA损伤检测实验和RT-qPCR实验检测拟黑多刺蚁活性组分对T98G细胞的增殖、迁移、DNA损伤和修复能力的影响。拟黑多刺蚁活性组分处理T98G细胞后进行转录组测序,通过生物信息学分析获得拟黑多刺蚁的活性成分及关键靶基因,RT-qPCR检测相关基因mRNA表达。结果拟黑多刺蚁活性组分作用T98G细胞的IC50值为4.57 mg/mL。与对照组比较,给药组克隆形成数目和迁移率降低(P<0.05,P<0.01),T98G细胞DNA损伤增加(P<0.01),DNA损伤修复基因RAD50、MRE11表达降低(P<0.05,P<0.01)。转录组测序分析显示,与对照组比较,给药组有363个基因表达上调,1006个基因表达下调。GO富集分析显示,差异基因主要参与细胞过程、代谢、免疫等反应调控。KEGG分析显示,差异基因主要参与Toll样受体信号通路、Nod样受体信号通路。生物信息学分析显示,拟黑多刺蚁活性组分抗胶质瘤的关键靶基因是F3、TLR4和LY96。RT-qPCR验证实验显示,拟黑多刺蚁活性组分能降低F3、TLR4、LY96 mRNA表达(P<0.05,P<0.01)。结论拟黑多刺蚁活性组分可抑制胶质母细胞瘤T98G细胞的增殖、迁移能力,诱导DNA损伤并抑制DNA损伤修复途径,其机制可能与抑制F3以及抑制Toll样受体信号通路有关。 展开更多
关键词 拟黑多刺蚁 胶质母细胞 DNA损伤修复 转录组测序 组织因子(F3) TOLL样受体
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吴茱萸碱通过下调RhoA表达抑制胶质母细胞瘤细胞迁移侵袭增殖和凋亡
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作者 王明山 刘纲 +2 位作者 李斌 王鑫 刘伟 《中国肿瘤临床》 北大核心 2025年第10期494-499,共6页
目的:分析吴茱萸碱(evodiamine,Evo)对胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)细胞迁移、侵袭、增殖和凋亡的影响及相关分子机制的探讨。方法:回顾性分析2022年2月至2024年2月于山东第二医科大学附属医院手术切除的26例GBM组织和10例正常脑组织... 目的:分析吴茱萸碱(evodiamine,Evo)对胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)细胞迁移、侵袭、增殖和凋亡的影响及相关分子机制的探讨。方法:回顾性分析2022年2月至2024年2月于山东第二医科大学附属医院手术切除的26例GBM组织和10例正常脑组织,分析GBM组织中RhoA表达情况及与GBM患者临床病理特征的关系。以A-172细胞及U-118细胞为研究对象,将实验分为对照组(空载质粒)、Evo组(空载质粒+30μmol/L Evo)、RhoA组(pcDNA3.1-RhoA)和Evo+RhoA组(30μmol/L Evo+pcDNA3.1-RhoA)。采用CCK-8、平板集落形成实验、流式细胞术、划痕愈合和Transwell侵袭实验分析Evo对A-172及U-118细胞恶性表型的作用;Western blot检测Evo对细胞中RhoA、ROCK、MMP-2及CyclinD1蛋白表达的影响。结果:RhoA在GBM组织中高表达。与对照组比较,Evo组可显著抑制A-172及U-118细胞的增殖、集落形成、迁移与侵袭,诱导细胞凋亡,并抑制细胞中RhoA、ROCK、MMP-2及CyclinD1的蛋白表达(P<0.05);而Evo+RhoA组则可逆转Evo对GBM细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡能力的影响,同时逆转对GBM细胞相关蛋白表达的抑制作用。结论:吴茱萸碱可抑制胶质母细胞瘤细胞的增殖、迁移及侵袭能力,促进细胞凋亡,其作用机制可能与下调RhoA的表达有关。 展开更多
关键词 吴茱萸碱 胶质母细胞 RHOA 迁移 侵袭 增殖 凋亡
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通用转录因子3调控胶质母细胞瘤细胞的机制研究
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作者 王明山 王慧娟 +2 位作者 张凯 刘伟 王锋 《中国肿瘤临床》 北大核心 2025年第1期1-6,共6页
目的:探究通用转录因子3(basic transcription factor 3,BTF3)对胶质母细胞瘤(glioblastoma multiforme,GBM)迁移、侵袭和增殖的影响。方法:基于TCGA、GEPIA2、UALCAN在线数据库分析GBM组织中BTF3的表达水平。敲减BTF3对GBM细胞迁移、... 目的:探究通用转录因子3(basic transcription factor 3,BTF3)对胶质母细胞瘤(glioblastoma multiforme,GBM)迁移、侵袭和增殖的影响。方法:基于TCGA、GEPIA2、UALCAN在线数据库分析GBM组织中BTF3的表达水平。敲减BTF3对GBM细胞迁移、增殖、侵袭能力的影响通过细胞划痕实验、平板集落形成实验、CCK-8实验和Transwell实验进行检测;敲减BTF3对GBM细胞中JAK2/STAT3信号通路相关蛋白表达水平的影响通过Western blot进行检测。此外,通过将KD-BTF3稳转GBM细胞注入裸鼠皮下,对成瘤大小进行分析,并通过Western blot实验验证瘤体组织中JAK2/STAT3信号通路相关蛋白表达。结果:1)相较于正常组织,GBM的BTF3表达异常上升;2)敲减BTF3后,GBM细胞侵袭、迁移和增殖等生物学行为显著下降;3)敲减BTF3后,p-JAK2、p-STAT3蛋白表达下调,JAK2、STAT3蛋白表达不变,而p21蛋白表达增加;4)敲减BTF3后,可抑制GBM成瘤,且JAK2/STAT3信号通路相关蛋白表达与体外实验结果一致。结论:BTF3在GBM中高表达,可通过JAK2/STAT3信号通路调控GBM细胞的增殖、迁移和侵袭能力。 展开更多
关键词 通用转录因子3 胶质母细胞 增殖 迁移 侵袭
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C1GALT1在胶质母细胞瘤中的表达和生物学作用
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作者 敖欣 龙云峰 +3 位作者 张峥嵘 张明珠 乐壮 苏延停 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第6期992-999,共8页
目的探究核心1β1,3-半乳糖基转移酶1(C1GALT1)在胶质母细胞瘤(GBM)中的表达及其对GBM发生发展的影响。方法利用GEPIA和CGGA数据库分析C1GALT1在GBM中的表达水平及预后情况。选择两种代表性的GBM细胞(U251和LN18),构建敲低C1GALT1的GBM... 目的探究核心1β1,3-半乳糖基转移酶1(C1GALT1)在胶质母细胞瘤(GBM)中的表达及其对GBM发生发展的影响。方法利用GEPIA和CGGA数据库分析C1GALT1在GBM中的表达水平及预后情况。选择两种代表性的GBM细胞(U251和LN18),构建敲低C1GALT1的GBM细胞系并进行体外实验。细胞计数试剂盒8(CCK-8)法、Transwell实验检测C1GALT1对GBM细胞增殖、迁移、侵袭能力的影响。转录组数据分析可能的信号通路。采用细胞衰老β-半乳糖苷酶染色试剂盒检测细胞β-半乳糖苷酶活性。结果GEPIA和CGGA数据库分析结果显示,与癌旁组织相比,C1GALT1在GBM组织中高表达(P<0.05),其高表达与患者不良预后相关(P<0.0001)。CCK-8实验结果显示敲低C1GALT1后,细胞的增殖能力下降(P<0.05)。Transwell实验结果显示敲低C1GALT1后细胞迁移和侵袭能力降低(P<0.001)。转录组测序和细胞衰老β-半乳糖苷酶染色实验结果显示C1GALT1参与到细胞衰老信号通路,敲低C1GALT1后细胞衰老相关的β-半乳糖苷酶活性明显增强(P<0.05)。结论C1GALT1在GBM组织中高表达,并可能通过抑制细胞衰老增强GBM细胞的增殖、迁移和侵袭能力。 展开更多
关键词 C1GALT1 胶质母细胞 细胞增殖 细胞迁移 细胞侵袭 细胞衰老
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过氧化还原蛋白1的K197位点乳酸化修饰促进胶质母细胞瘤细胞的增殖和迁移
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作者 段国良 韩庆亮 范仕兵 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第2期219-229,共11页
目的:探讨过氧化还原蛋白1(peroxiredoxin 1,PRDX1)的K197位点乳酸化修饰对胶质母细胞瘤细胞增殖和迁移的影响。方法:(1)通过免疫荧光和乳酸化泛抗体技术,对比胶质母细胞瘤组织与癌旁组织间PRDX1乳酸化修饰水平的差异,并结合高通量质谱... 目的:探讨过氧化还原蛋白1(peroxiredoxin 1,PRDX1)的K197位点乳酸化修饰对胶质母细胞瘤细胞增殖和迁移的影响。方法:(1)通过免疫荧光和乳酸化泛抗体技术,对比胶质母细胞瘤组织与癌旁组织间PRDX1乳酸化修饰水平的差异,并结合高通量质谱与修饰组学分析,筛选出PRDX1蛋白及其K197位点作为研究焦点。(2)用乳酸(5、10和15 mmol/L)、葡萄糖(5、10和25 mmol/L)或糖酵解抑制剂2-脱氧-D-葡萄糖(2-deoxy-D-glucose,2-DG;1、5、10和15 mmol/L)处理人胶质母细胞瘤U87MG和LN229细胞,用EdU增殖染色法检测细胞增殖。取U87MG、LN229细胞和神经胶质细胞,用免疫沉淀和Western blot法检测PRDX1的表达。对10 mmol/L乳酸组和未加乳酸组细胞用免疫沉淀和Western blot法检测PRDX1表达及乳酸化修饰水平。(3)构建乳酸脱氢酶A(lactate dehydrogenase A,LDHA)siRNA(si-LDHA)质粒和阴性对照质粒si-Con,转染U87MG和LN229细胞,免疫沉淀和Western blot法分别检测PRDX1乳酸化修饰水平。(4)构建PRDX1 shRNA(sh-PRDX1)质粒和阴性对照质粒sh-Con,转染U87MG和LN229细胞,Western blot法检测PRDX1的表达。(5)构建PRDX1 K197R(突变型)质粒、PRDX1 WT(野生型)质粒和sh-PRDX1质粒,转染U87MG和LN229细胞,用免疫沉淀和Western blot法检测PRDX1表达与乳酸化修饰水平。取PRDX1 K197R和PRDX1 WT转染U87MG和LN229细胞后,CCK-8法和EdU法检测细胞活力和增殖,Transwell法检测细胞迁移。(6)构建裸鼠成瘤模型,将PRDX1基因K197R突变及未处理的LN229细胞进行裸鼠体内成瘤实验,每组6只裸鼠,18 d后处死裸鼠,取肿瘤组织。用HE染色法观察组织变化,免疫荧光法检测乳酸化修饰水平,免疫组化法检查肿瘤组织内增殖标志物Ki67的表达。结果:胶质母细胞瘤组织中的PRDX1乳酸化修饰水平显著高于癌旁组织(P<0.05)。在细胞实验中,乳酸和葡萄糖的添加显著促进了胶质母细胞瘤的增殖和迁移,并增加了PRDX1的乳酸化修饰水平(P<0.05);相反,糖酵解抑制剂2-DG则抑制了这些效应。si-LDHA转染实验显示,LDHA的敲减降低了PRDX1的乳酸化修饰水平(P<0.05)。重要的是,PRDX1的K197点突变显著降低了PRDX1的乳酸化修饰水平,并抑制了胶质母细胞瘤细胞的增殖和迁移(P<0.05)。裸鼠致瘤实验进一步验证了PRDX1 K197R组的肿瘤生长显著减缓,Ki67增殖指数和乳酸化修饰水平降低(P<0.05)。结论:PRDX1的K197位点可发生乳酸化修饰,并促进胶质母细胞瘤细胞的增殖和迁移。 展开更多
关键词 胶质母细胞 过氧化还原蛋白1 乳酸化 点突变 细胞增殖 细胞迁移
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成人胶质母细胞瘤预后影响因素分析
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作者 程海 肖维汉 +2 位作者 徐义强 李特 阴鲁鑫 《中国现代神经疾病杂志》 北大核心 2025年第8期771-777,共7页
目的探讨成人胶质母细胞瘤患者术后生存时间的影响因素。方法纳入2019年1月至2022年4月在徐州医科大学附属医院予以手术切除的96例胶质母细胞瘤患者,通过第二代测序技术检测TERT启动子突变、EGFR扩增及第7号染色体获得伴第10号染色体缺... 目的探讨成人胶质母细胞瘤患者术后生存时间的影响因素。方法纳入2019年1月至2022年4月在徐州医科大学附属医院予以手术切除的96例胶质母细胞瘤患者,通过第二代测序技术检测TERT启动子突变、EGFR扩增及第7号染色体获得伴第10号染色体缺失(+7/-10),采用Kaplan-Meier生存曲线计算中位生存期,单因素和多因素Cox比例风险回归分析筛查术后生存时间的影响因素。结果Kaplan-Meier生存曲线显示,胶质母细胞瘤患者中位生存期为14.50个月。Cox比例风险回归分析显示,年龄>60岁(HR=2.720,95%CI:1.418~5.216;P=0.003)、术前Karnofsky功能状态评分<80分(HR=2.481,95%CI:1.455~4.232;P=0.001)、TERT启动子突变(HR=2.846,95%CI:1.455~5.569;P=0.002)、EGFR扩增(HR=3.263,95%CI:1.770~6.015;P=0.000)、存在+7/-10(HR=2.349,95%CI:1.272~4.337;P=0.006)是胶质母细胞瘤患者术后生存时间缩短的危险因素,肿瘤全切除(HR=0.246,95%CI:0.132~0.458;P=0.000)、术后辅以放化疗(HR=0.368,95%CI:0.212~0.639;P=0.000)是术后生存时间延长的保护因素。结论TERT启动子突变、EGFR扩增、存在+7/-10的胶质母细胞瘤患者预后较差;临床常规检测胶质母细胞瘤患者TERT启动子是否突变、EGFR是否扩增及染色体拷贝数变异,有助于准确评估患者预后。 展开更多
关键词 胶质母细胞 末端转移酶端粒 ErbB受体 生物标记 肿瘤 病理学 分子 Kaplan-Meiers评估 成年人
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假尿嘧啶修饰酶3激活AKT通路对胶质母细胞瘤恶性进展的影响
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作者 张畅 刘春汕 +2 位作者 廖华英 吴宇超 田允鸿 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第12期1825-1834,共10页
目的体外探讨假尿嘧啶修饰酶3(PUS3)对胶质母细胞瘤(GBM)细胞恶性行为(增殖、凋亡、侵袭)的调控作用及分子机制,以期为GBM治疗提供新靶点。方法利用GEPIA2在线数据库分析PUS3在胶质母细胞瘤中的表达情况;Kaplan-Meier生存分析评估PUS3... 目的体外探讨假尿嘧啶修饰酶3(PUS3)对胶质母细胞瘤(GBM)细胞恶性行为(增殖、凋亡、侵袭)的调控作用及分子机制,以期为GBM治疗提供新靶点。方法利用GEPIA2在线数据库分析PUS3在胶质母细胞瘤中的表达情况;Kaplan-Meier生存分析评估PUS3高表达患者与低表达患者的生存差异。通过qRT-PCR与Western blot检测PUS3在正常脑胶质细胞HEB细胞系及胶质母细胞瘤细胞系(U87、LN229、U251、T98G)中表达水平;构建PUS3稳定过表达的胶质母细胞瘤细胞株,采用克隆形成实验、CCK-8实验和流式细胞术评估PUS3对胶质母细胞瘤细胞增殖和凋亡的影响;Transwell实验证明过表达PUS3促进GBM细胞的侵袭;免疫组化检测GBM患者的PUS3表达情况。Western blot检测过表达PUS3后GBM细胞中肿瘤相关通路蛋白表达。结果PUS3在GBM患者组织中的表达是水平升高,在GBM细胞中的mRNA和蛋白表达量均显著高于HEB细胞(P<0.01)。过表达PUS3后,GBM细胞增殖能力增强(P<0.05)、凋亡率下降(P<0.01),且侵袭细胞数增加(P<0.001)。机制上,PUS3过表达显著激活AKT通路,在PUS3过表达细胞中使用AKT抑制剂可以逆转促癌效应。结论PUS3在GBM中高表达,通过激活AKT通路促进肿瘤细胞增殖、侵袭并抑制凋亡,提示其可作为GBM治疗的潜在靶标。 展开更多
关键词 假尿嘧啶修饰酶3 胶质母细胞 细胞增殖 细胞凋亡 蛋白激酶B(AKT)
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基于临床-多模态磁共振成像影像组学的胶质母细胞瘤与原发性中枢神经系统淋巴瘤无创鉴别模型构建及验证
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作者 宋婷婷 洪士强 +3 位作者 祝贺 郑蕾 吴昌顺 冯虹 《磁共振成像》 北大核心 2025年第8期41-49,72,共10页
目的针对胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)与原发性中枢神经系统淋巴瘤(primary central nervous system lymphoma,PCNSL)影像学鉴别难题,探讨临床-影像组学联合模型对两者术前无创性鉴别的价值。材料与方法回顾性纳入173例经病理或诊断... 目的针对胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)与原发性中枢神经系统淋巴瘤(primary central nervous system lymphoma,PCNSL)影像学鉴别难题,探讨临床-影像组学联合模型对两者术前无创性鉴别的价值。材料与方法回顾性纳入173例经病理或诊断性放疗确诊的颅内占位患者病例(GBM 118例,PCNSL 55例),按7∶3随机分为训练集(n=121)与验证集(n=52)。收集术前临床数据(血清学指标、影像学表现)及多模态MRI序列[对比增强T1加权成像(contrast-enhanced T1-weighted imaging,CE-T1WI)、T2液体衰减反转恢复(T2 fluid-attenuated inversion recovery,T2-FLAIR)序列、扩散加权成像(diffusion weighted imaging,DWI;b=1000 s/mm^(2))、表观扩散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)],勾画肿瘤核心区(排除瘤周水肿)作为感兴趣区(region of interest,ROI)。通过Z-score标准化后,联合Mann-Whitney U检验、Spearman相关性分析及最小绝对收缩和选择算子(least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)算法筛选关键特征,采用极端梯度提升(extreme gradient boosting,XGBoost)分类器及10折交叉验证法建模并验证。建立临床模型、4个单一序列影像组学模型、多模态影像组学模型及临床-影像组学联合模型,比较以上各个模型预测效能,选出最佳模型。基于受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线及曲线下面积(area under the curve,AUC)、敏感度、特异度及准确度评估模型效能,采用DeLong检验比较AUC差异,校准曲线评价模型拟合能力,决策曲线评估模型的临床价值。结果临床模型在训练集和验证集AUC分别为0.83(95%CI:0.76~0.90)和0.74(95%CI:0.61~0.87)。影像组学模型中,多模态的T1+ADC+T2+DWI Model表现最佳,训练集和验证集AUC分别为0.93(95%CI:0.88~0.98)和0.84(95%CI:0.72~0.96)。临床-影像组学联合模型进一步提升诊断效能,训练集AUC 0.94(95%CI:0.90~0.98)(准确度90.2%,敏感度96.7%),验证集AUC 0.85(95%CI:0.74~0.96)(准确度88.6%,敏感度83.3%),其预测准确性及临床净获益均显著优于单一模型。结论临床-多模态影像组学联合模型可精准区分GBM与PCNSL,其无创性诊断效能为术前决策提供可靠依据,有望减少活检需求并优化诊疗路径。 展开更多
关键词 胶质母细胞 原发性中枢神经系统淋巴瘤 临床特征 影像组学 多模态磁共振成像 鉴别诊断
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基于多转录组测序的胶质母细胞瘤间质样肿瘤亚群缺氧特征及预后研究
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作者 陈涛 杨帆 +9 位作者 王帅 罗敏 颜泽萱 唐采蝶 甯芸 杨思思 曹若菲 李政波 方煊宇 姚小红 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第16期1904-1912,共9页
目的通过多转录组测序数据分析,解析胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)的肿瘤细胞异质性组成特点和生物学功能,以探究GBM间质样(mesenchymal-like,MES-like)肿瘤亚群的缺氧特点、空间定位特征以及对GBM恶性生物学行为的影响。方法分析公... 目的通过多转录组测序数据分析,解析胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)的肿瘤细胞异质性组成特点和生物学功能,以探究GBM间质样(mesenchymal-like,MES-like)肿瘤亚群的缺氧特点、空间定位特征以及对GBM恶性生物学行为的影响。方法分析公共数据库18例GBM单细胞转录组测序(single-cell RNA sequencing,scRNA-seq)数据,以及GBM普通转录组测序(bulk RNA sequencing,bulk RNA-seq)和空间转录组测序(spatial transcriptomics,ST)数据,通过单细胞转录组定义GBM肿瘤亚群,基因本体论(Gene Ontology,GO)和基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)进行功能富集。使用BayesPrism反卷积方法评估普通转录组的细胞亚群占比和定位,并收集2015年至2023年就诊于西南医院神经外科患者的12例符合胶质母细胞瘤病理学诊断标准的石蜡样本(男性10例,女性2例,平均年龄为53.50岁,中位年龄为54.50岁)进行免疫荧光验证。pySCENIC预测肿瘤细胞亚群特异转录因子。结果GBM肿瘤细胞具有高度异质性,主要分为4种亚群,即星形胶质细胞样(astrocyte-like,AC-like)、神经前体细胞样(neural progenitor-like,NPC-like)、少突前体细胞样(oligodendrocyte progenitor-like,OPC-like)和MES-like肿瘤亚群。差异基因分析发现MES-like肿瘤亚群高表达血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth Factor A,VEGFA)、肾上腺髓质素(adrenomedullin,ADM)、N-myc下游调控基因1(N-myc downstream regulated 1,NDRG1)、胰岛素样生长因子结合蛋白5(insulin like growth factor binding protein 5,IGFBP5)、A-激酶锚定蛋白12(A-kinase anchoring protein 12,AKAP12)(P<0.001)。pySCENIC转录因子预测发现,MES-like肿瘤亚群的高活性转录因子为AT-rich交互域3A(AT-rich interaction domain 3A,ARID3A)、FOS like 2,AP-1转录因子亚基(FOS Like 2,AP-1 transcription factor subunit,FOSL2)、内皮PAS结构域蛋白1(endothelial PAS domain protein 1,EPAS1)、CCAAT增强子结合蛋白Delta(CCAAT enhancer binding protein delta,CEBPD)、CCAAT增强子结合蛋白β(CCAAT enhancer binding protein beta,CEBPB)(P<0.05)。GO和GSEA富集发现,MES-like肿瘤亚群富集于缺氧相关通路,如细胞对低氧水平的反应(NES=2.437,P<0.001)。BayesPrism反卷积显示,MES-like肿瘤亚群主要存在于假栅栏样坏死区和坏死周围。GBM石蜡样本免疫荧光证实CD44+(CD44 antigen,CD44抗原)MES-like肿瘤亚群主要存在于HIF1αhigh(Hypoxia Inducible Factor 1 Subunit Alpha,缺氧诱导因子1α)的缺氧区域(P<0.01)。多因素Cox回归显示MES-like肿瘤亚群与患者不良预后显著相关(HR=1.71,95%CI:1.38~2.11,P<0.001)。结论GBM肿瘤细胞具有高度异质性,主要分为AC-like、NPC-like、OPC-like和MES-like肿瘤亚群,其MES-like肿瘤亚群具有缺氧特点,主要定位于假栅栏样坏死区和坏死周围,具有促进GBM恶性生物学行为的作用。 展开更多
关键词 胶质母细胞 缺氧 RNA测序分析
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