环瓜氨酸肽对胶原诱导型关节炎大鼠淋巴细胞体外增殖作用的研究 被引量：3

1

作者 白彩琴 张晶 +3 位作者 夏海萍 虞伟 王凯 李晓军 《临床检验杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期132-134,共3页

目的观察环瓜氨酸肽(CCP)对胶原诱导型关节炎(CIA)大鼠淋巴细胞激活的影响,探讨CCP在类风湿关节炎(RA)发病中的作用。方法建立CIA大鼠模型,分别在建模1、2……8周后,体外分离、培养大鼠脾淋巴细胞,用CCK-8法检测CCP对淋巴细胞增殖反应... 目的观察环瓜氨酸肽(CCP)对胶原诱导型关节炎(CIA)大鼠淋巴细胞激活的影响,探讨CCP在类风湿关节炎(RA)发病中的作用。方法建立CIA大鼠模型,分别在建模1、2……8周后,体外分离、培养大鼠脾淋巴细胞,用CCK-8法检测CCP对淋巴细胞增殖反应的影响,并分析CCP特异性T淋巴细胞增殖反应与关节炎症指数、成模时间及抗CCP抗体之间的相关性。结果建模2周后,CCP抗原特异性T细胞即出现明显增殖反应,与0周组大鼠比较,差异有统计学意义(P均<0.01);T细胞增殖反应与病程、关节炎症指数显著相关(P<0.05),与抗CCP抗体水平也显著正相关(P<0.01)。结论 CCP可刺激CIA大鼠脾淋巴细胞的体外增殖,此作用在建模早期即可出现,提示瓜氨酸化抗原可能在早期即参与了RA的发病。 展开更多

关键词 胶原诱导型关节炎 环瓜氨酸肽 T淋巴细胞 增殖反应

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风湿痹痛方对胶原诱导型关节炎大鼠血清细胞因子及滑膜组织Fas/FasL mRNA表达的影响 被引量：1

2

作者 梁卫 周群 +4 位作者 沈家敏 吴艮艮 张丽玲 陈晔 姚亮宇 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2017年第12期52-55,共4页

目的观察风湿痹痛方对胶原诱导型关节炎(CIA)大鼠血清细胞因子及滑膜组织Fas/Fas L m RNA表达的影响,探讨其相关的作用机制。方法采用大鼠足部皮内注射牛Ⅱ型胶原乳化剂方法建立CIA模型。实验大鼠随机分为空白组、模型组、雷公藤多苷组... 目的观察风湿痹痛方对胶原诱导型关节炎(CIA)大鼠血清细胞因子及滑膜组织Fas/Fas L m RNA表达的影响,探讨其相关的作用机制。方法采用大鼠足部皮内注射牛Ⅱ型胶原乳化剂方法建立CIA模型。实验大鼠随机分为空白组、模型组、雷公藤多苷组和风湿痹痛方低、中、高各剂量组,各给药组给予相应药物灌胃,连续14 d。观察各组大鼠体质量和关节炎评分;ELISA检测血清白细胞介素(IL)-1β、IL-15、转化生长因子(TGF)-β1含量;RT-PCR检测滑膜组织Fas、Fas L的m RNA表达。结果与模型组比较,风湿痹痛方中、高剂量组大鼠足部关节炎评分和血清IL-15含量显著降低,TGF-β1含量显著升高(P<0.01),风湿痹痛方高剂量组Fas m RNA表达显著降低,Fas L m RNA表达显著升高(P<0.05)。结论风湿痹痛方对CIA有一定的免疫调节作用,其机制可能是通过调控Fas/Fas L凋亡系统,诱导滑膜组织细胞凋亡,抑制滑膜增生。 展开更多

关键词 风湿痹痛方 胶原诱导型关节炎 炎性因子 细胞凋亡 大鼠

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解毒通络法对胶原诱导型关节炎大鼠炎性因子的作用 被引量：1

3

作者 刘维 吴沅皞 +2 位作者 刘晓亚 张磊 薛斌 《中国医学工程》 2011年第4期1-3,6,共4页

目的探讨解毒通络法对类风湿关节炎病理进展中炎性因子的控制作用。方法复制胶原诱导型关节炎(Collagen-induced Arthritis,CIA)大鼠模型,随机分为空白对照组,模型对照组,清痹片低剂量组、中剂量组、高剂量组,并以甲氨蝶呤治疗组作为阳... 目的探讨解毒通络法对类风湿关节炎病理进展中炎性因子的控制作用。方法复制胶原诱导型关节炎(Collagen-induced Arthritis,CIA)大鼠模型,随机分为空白对照组,模型对照组,清痹片低剂量组、中剂量组、高剂量组,并以甲氨蝶呤治疗组作为阳性对照组,致炎第21天起每天给药干预。分别于35d和49d各处死一半动物,取踝关节行免疫组化法实验检测转化生长因子β1(TGFβ1)、肿瘤坏死因子α(TNFα)、白细胞介素1β(IL-1β)、基质金属蛋白酶3(MMP-3),比较各组间各炎性因子蛋白表达的差异。结果成功复制CIA模型,模型组TGFβ1、TNFα、IL-1β蛋白表达水平较空白组升高(P<0.01);清痹片各剂量组TGFβ1、TNFα、IL-1β及MMP-3表达水平均低于模型组,且显示出一定的量效关系;清痹片高剂量组TNFα、IL-1β、MMP-3表达水平低于MTX组(P<0.01),清痹片中剂量组与MTX比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论证明活血通络法能明显下调胶原诱导型关节炎病变关节TGFβ1、TNFα、IL-1β及MMP-3水平,减轻炎症症状,控制类风湿关节炎的病理进展。 展开更多

关键词 解毒通络法 胶原诱导型关节炎 转化生长因子β1 白介素1Β 肿瘤坏死因子α 基质金属蛋白酶3

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CCK-8对胶原诱导型关节炎小鼠滑膜组织TNF-α、IL-6的影响 被引量：1

4

作者 李巧霞 丛斌 +3 位作者 单保恩 张敬各 陈海英 马春玲 《山东医药》 CAS 北大核心 2011年第51期10-12,共3页

目的探讨八肽胆囊收缩素(CCK-8)治疗类风湿关节炎(RA)的可行性及机制。方法 DBA/1J小鼠60只,随机分为CCK-8高、中、低剂量组和对照组各15只。将CII完全乳化液于小鼠尾根部皮内多点注射(100μl/只),第21天再次同剂量追加免疫一次,建立CI... 目的探讨八肽胆囊收缩素(CCK-8)治疗类风湿关节炎(RA)的可行性及机制。方法 DBA/1J小鼠60只,随机分为CCK-8高、中、低剂量组和对照组各15只。将CII完全乳化液于小鼠尾根部皮内多点注射(100μl/只),第21天再次同剂量追加免疫一次,建立CIA模型。于第二次增强免疫同时,对照组腹腔注射生理盐水100μl/只;CCK-8高、中、低剂量组腹腔分别注射CCK-8 1、5、10 nmol/只,每天注射1次,连续注射7 d。采用酶联免疫反应法检测各组关节滑膜组织TNF-α和IL-6水平。结果 CCK-8各剂量组关节组织TNF-α和IL-6水平均明显低于对照组;中、高剂量组明显低于低剂量组(P均<0.05)。结论 CCK-8能降低CIA小鼠TNF-α和IL-6水平,此可能是其治疗RA的机制之一。 展开更多

关键词 八肽胆囊收缩素 胶原诱导型关节炎 TNF-Α IL-6

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二仙除痹汤对大鼠胶原诱导型关节炎的影响

5

作者 刘春芳 林娜 +5 位作者 樊国琴 赵娟 孙艳群 谭淑芳 吕爱平 曹洪欣 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2012年第3期36-39,共4页

目的探讨二仙除痹汤对大鼠胶原诱导型关节炎(CIA)的作用及机制。方法取健康Wistar大鼠,随机分为正常组、模型组及二仙除痹汤低、高剂量组,除正常组外其余各组建立大鼠CIA模型。二仙除痹汤低、高剂量组于造模后第7日起分别给予二仙除痹汤... 目的探讨二仙除痹汤对大鼠胶原诱导型关节炎(CIA)的作用及机制。方法取健康Wistar大鼠,随机分为正常组、模型组及二仙除痹汤低、高剂量组,除正常组外其余各组建立大鼠CIA模型。二仙除痹汤低、高剂量组于造模后第7日起分别给予二仙除痹汤8、16 g/kg灌胃,每日1次,连续4周。评估发病率及临床积分,观察关节组织病理形态和放射学改变,检测关节组织匀浆上清和血清中促炎细胞因子白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α以及血清炎症介质前列腺素(PG)E2的含量变化。结果模型组大鼠CIA发病率100%,关节炎最高临床积分8.2,踝关节出现明显的炎症细胞浸润、血管翳形成、软骨和骨破坏等组织病理学变化以及关节间隙狭窄或增宽、关节面虫蚀样破坏等影像学改变,关节和血清中IL-1β、TNF-α、IL-6以及血清PGE2含量明显升高。与模型组相比,二仙除痹汤低、高剂量组可显著降低关节炎的发病率(分别为60%、40%)、临床积分(分别为5.7、3.8)和改善关节组织病理学改变,二仙除痹汤高剂量组还能明显抑制骨破坏程度,降低关节和血清中IL-1β、TNF-α、IL-6及PGE2的含量,二仙除痹汤低剂量组的亦显著抑制血清中IL-1β、IL-6以及关节中IL-6的含量。结论二仙除痹汤能控制大鼠CIA病情的发生发展,其机制可能与对系统和关节局部促炎细胞因子和炎症介质的有效抑制有关。 展开更多

关键词 二仙除痹汤 胶原诱导型关节炎 白细胞介素-1Β 白细胞介素-6 肿瘤坏死因子-Α 前列腺素E2 大鼠

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THH对胶原诱导型关节炎小鼠Th1型细胞因子的作用

6

作者 骆耐香 周心怡 +3 位作者 周雪清 张杰 刘倩倩 杨姝娅 《华夏医学》 CAS 2019年第6期60-64,共5页

目的:了解昆明山海棠(THH)对胶原诱导型关节炎(CIA)小鼠Th1型细胞因子的作用,探讨THH治疗CIA的相关免疫学机制。方法:应用鸡Ⅱ型胶原与不完全弗氏佐剂混匀乳化制备CIA小鼠模型,将造模成功小鼠随机分成模型组和不同浓度THH治疗组,连续灌... 目的:了解昆明山海棠(THH)对胶原诱导型关节炎(CIA)小鼠Th1型细胞因子的作用,探讨THH治疗CIA的相关免疫学机制。方法:应用鸡Ⅱ型胶原与不完全弗氏佐剂混匀乳化制备CIA小鼠模型,将造模成功小鼠随机分成模型组和不同浓度THH治疗组,连续灌胃20 d,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)及ELISA检测IFN-γ及TNF-α表达水平。结果:RT-qPCR及ELISA结果均显示,模型组关节和血清中IFN-γ和TNF-α表达水平均高于正常对照组(P<0.01),不同浓度THH治疗组IFN-γ和TNF-α表达均低于模型组(P<0.05),THH浓度越高,IFN-γ和TNF-α降低越明显。结论:在一定浓度范围内,THH呈浓度依赖性降低关节及血清中IFN-γ和TNF-α的水平,对胶原诱导型关节炎有治疗作用。 展开更多

关键词 昆明山海棠 胶原诱导型关节炎 TH1型细胞因子

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雷公藤甲素对胶原诱导型关节炎小鼠骨与关节的影响 被引量：8

7

作者 莫淡雅 刘春芳 林娜 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2009年第11期33-36,共4页

目的观察雷公藤甲素对胶原诱导型关节炎(CIA)模型小鼠骨与关节破坏的影响。方法Ⅱ型胶原尾根皮下2次免疫诱导DBA/1 小鼠建立CIA模型,第1次免疫后14～42 d,各给药组分别灌服雷公藤甲素(8.18、 16.36、32.72 μg/kg)和甲氨蝶吟(0.1 mg/kg)... 目的观察雷公藤甲素对胶原诱导型关节炎(CIA)模型小鼠骨与关节破坏的影响。方法Ⅱ型胶原尾根皮下2次免疫诱导DBA/1 小鼠建立CIA模型,第1次免疫后14～42 d,各给药组分别灌服雷公藤甲素(8.18、 16.36、32.72 μg/kg)和甲氨蝶吟(0.1 mg/kg),定期观察临床症状和发病情况,42 d取材,观察组织病理学和放射学变化,并用抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)对破骨细胞特异性染色后进行TRAP阳性细胞计数。结果雷公藤甲素能显著降低CIA小鼠的临床积分和发病率,减轻关节滑膜、软骨和骨的组织病理学变化及X光片的骨破坏程度,改善关节间隙,增加膝关节和腰椎骨密度,降低膝关节的骨髓腔和炎性肉芽组织中TRAP阳性细胞的数量。结论雷公藤甲素对CIA小鼠的关节炎症和骨破坏具有一定的抑制作用。 展开更多

关键词 雷公藤甲素 胶原诱导型关节炎 骨与关节破坏 DBA/1小鼠

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雷公藤甲素对Ⅱ型胶原诱导性关节炎小鼠免疫功能的影响 被引量：24

8

作者 刘春芳 林娜 +2 位作者 贾红伟 肖诚 张立石 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2004年第7期602-604,共3页

目的研究雷公藤甲素对CIA小鼠免疫功能的影响。方法分离和培养原代小鼠脾T、B淋巴细胞测定细胞增殖活性(MTT法);流式细胞技术(FCM)检测外周血中CD4、CD8T细胞亚群含量;放射免疫分析法(RIA)测定++脾细胞因子IL-1β、TNF-α和IL-6含量。... 目的研究雷公藤甲素对CIA小鼠免疫功能的影响。方法分离和培养原代小鼠脾T、B淋巴细胞测定细胞增殖活性(MTT法);流式细胞技术(FCM)检测外周血中CD4、CD8T细胞亚群含量;放射免疫分析法(RIA)测定++脾细胞因子IL-1β、TNF-α和IL-6含量。结果雷公藤甲素能抑制ConA、LPS诱导刺激的脾T、B淋巴细胞增殖活性;抑制CD3、CD4T细胞和降低CD4/CD8比值,但对CD8T细胞有增强作用;降低脾细胞因子IL-1β、TNF-α和+++++IL-6水平。结论雷公藤甲素能抑制CIA小鼠的免疫功能,其作用机制可能是通过调节CD4/CD8比值平衡失调、抑++制T、B细胞的增殖活性和内源性细胞因子IL-1β、TNF-α和IL-6的水平而实现的。 展开更多

关键词 雷公藤甲素 胶原诱导型关节炎 免疫功能 小鼠

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黄芪糖蛋白对胶原诱导性关节炎小鼠Th17/Treg细胞免疫平衡的影响 被引量：12

9

作者 刘慧 赵俊云 +5 位作者 杨向竹 薛慧清 李彩彩 马鑫 张娜 周然 《环球中医药》 CAS 2016年第12期1454-1458,共5页

目的研究16k D黄芪糖蛋白对胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)模型小鼠Th17/Treg细胞免疫平衡的影响,探讨黄芪糖蛋白治疗胶原诱导性关节炎小鼠的免疫作用机理。方法采用雄性Balb/c小鼠建立牛Ⅱ型胶原诱导性关节炎小鼠模... 目的研究16k D黄芪糖蛋白对胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)模型小鼠Th17/Treg细胞免疫平衡的影响,探讨黄芪糖蛋白治疗胶原诱导性关节炎小鼠的免疫作用机理。方法采用雄性Balb/c小鼠建立牛Ⅱ型胶原诱导性关节炎小鼠模型,将造模成功的小鼠随机分为CIA模型组、氢化可的松阳性对照组、黄芪糖蛋白高、中、低剂量组,另设空白对照组;各治疗组腹腔注射药物14天,对照组与模型组注射等体积生理盐水。采用流式细胞术检测各组小鼠外周血CD3^+CD4^+IL-17A^+Th17细胞、CD4^+CD25^+Foxp3^+Treg细胞比例;Western blot法检测各组小鼠脾组织中维甲酸相关孤独受体γt(retinoid-related orphan receptorγt,RORγt)和叉头状转录因子3(forkhead box protein 3,Foxp3)的蛋白表达水平。结果流式检测结果显示,黄芪糖蛋白可显著降低模型组小鼠外周血中CD3^+CD4^+IL-17A^+Th17细胞比例(P<0.01),提高CD4^+CD25^+Foxp3^+Treg细胞的比例(P<0.01)。Western blot结果显示黄芪糖蛋白可显著降低模型组小鼠脾组织中RORγt的表达(P<0.01),提高Foxp3的表达(P<0.01)。结论黄芪糖蛋白提高Foxp3的表达水平,降低RORγt的表达水平,恢复Th17/Treg细胞之间的平衡,可能是黄芪糖蛋白治疗胶原诱导性关节炎小鼠的机制之一。 展开更多

关键词 黄芪糖蛋白 RORΓT FOXP3 胶原诱导性关节炎小鼠

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苦杏仁苷对Ⅱ型胶原诱导性关节炎大鼠肿瘤坏死因子-α和细胞间黏附分子-1的影响 被引量：7

10

作者 罗德梅 单志桂 +2 位作者 葛金莲 刘青 罗莉 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2015年第7期75-77,共3页

目的探讨苦杏仁苷对Ⅱ型胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠的抗炎作用机制。方法 Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、苦杏仁苷组、雷公藤多苷组。采用Ⅱ型胶原诱导建立CIA大鼠模型,造模后第15日,各给药组予相应药物灌胃,连续28 d。ELISA检测... 目的探讨苦杏仁苷对Ⅱ型胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠的抗炎作用机制。方法 Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、苦杏仁苷组、雷公藤多苷组。采用Ⅱ型胶原诱导建立CIA大鼠模型,造模后第15日,各给药组予相应药物灌胃,连续28 d。ELISA检测大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、细胞间黏附分子-1(sICAM-1)水平,免疫组化法检测大鼠关节滑膜TNF-α表达。结果苦杏仁苷组和雷公藤多苷组关节滑膜TNF-α阳性表达相似,较模型组明显减少,且苦杏仁苷组和雷公藤多苷组大鼠外周血中TNF-α、sICAM-1水平与模型组比较均明显下降(P<0.05),与正常组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论苦杏仁苷通过有效抑制TNF-α、sICAM-1水平及TNF-α表达,达到治疗类风湿关节炎的作用。 展开更多

关键词 苦杏仁苷 Ⅱ型胶原诱导性关节炎 肿瘤坏死因子-Α 细胞间黏附分子-1 大鼠

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双藤痹痛凝胶膏剂对胶原诱导性关节炎模型大鼠血浆炎性因子和滑膜组织相关因子的影响 被引量：5

11

作者 严国鸿 张玉琴 +3 位作者 林雄 黄燕 翁淑琴 徐伟 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2018年第1期43-47,共5页

目的观察双藤痹痛凝胶膏剂对胶原诱导性关节炎(CIA)模型大鼠血浆炎性细胞因子和滑膜组织Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(My D88)、核因子-κB(NF-κB)表达的影响,探讨其相关作用机制。方法大鼠尾部皮下注射胶原乳剂制作CIA模型。大... 目的观察双藤痹痛凝胶膏剂对胶原诱导性关节炎(CIA)模型大鼠血浆炎性细胞因子和滑膜组织Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(My D88)、核因子-κB(NF-κB)表达的影响,探讨其相关作用机制。方法大鼠尾部皮下注射胶原乳剂制作CIA模型。大鼠随机分为正常组、模型组和双藤痹痛凝胶高、低剂量组,ELISA检测血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β及IL-6的含量,RT-PCR检测滑膜组织TLR4、My D88、NF-κB的mRNA表达,Western blot检测滑膜组织TLR4、My D88、NF-κB的蛋白表达。结果与模型组比较,双藤痹痛凝胶高、低剂量组大鼠血浆TNF-α、IL-1β及IL-6含量显著降低,滑膜组织TLR4、My D88、NF-κB mRNA和蛋白表达明显降低。结论双藤痹痛凝胶膏剂可能是通过抑制炎症反应、调节滑膜组织TLR4/NF-κB信号通路相关靶点表达发挥抗炎作用。 展开更多

关键词 双藤痹痛凝胶膏剂 胶原诱导性关节炎 Toll样受体4 髓样分化因子88 核因子-κB 大鼠

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四妙丸对高脂饮食胶原诱导关节炎大鼠血脂及关节的影响 被引量：5

12

作者 陈哲 杨思思 +2 位作者 王玉 刘亚飞 涂胜豪 《中国医药导报》 CAS 2014年第2期24-27,共4页

目的比较四妙丸和甲氨蝶呤对高脂饲料胶原诱导关节炎(CIA)大鼠的影响,明确四妙丸对关节炎和血脂的影响。方法选用Wistar大鼠建立高脂饲料的关节炎模型,观察四妙丸和甲氨蝶呤两种治疗4周后大鼠关节炎指数积分、滑膜HE染色以及检测血清中... 目的比较四妙丸和甲氨蝶呤对高脂饲料胶原诱导关节炎(CIA)大鼠的影响,明确四妙丸对关节炎和血脂的影响。方法选用Wistar大鼠建立高脂饲料的关节炎模型,观察四妙丸和甲氨蝶呤两种治疗4周后大鼠关节炎指数积分、滑膜HE染色以及检测血清中血脂和炎症因子的浓度。结果 CIA大鼠经甲氨蝶呤和四妙丸治疗后关节炎指数积分均明显下降,病理切片的滑膜增生层次和炎症细胞浸润均明显改善。与甲氨蝶呤组比较,四妙丸组血清中总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平明显降低(P<0.01),而高密度脂蛋白胆固醇则明显升高(P<0.01);前炎症因子肿瘤坏死因子-α浓度下降(P<0.05),而白介素-17浓度则明显升高(P<0.05)。结论四妙丸可能兼具有抑制免疫和降低血脂的作用来阻止CIA的进展。 展开更多

关键词 四妙丸 高脂饲料 胶原诱导关节炎 WISTAR大鼠

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颗粒蛋白前体缺陷型小鼠的鉴定及Ⅱ型胶原诱导颗粒蛋白前体缺陷型小鼠关节炎模型的建立 被引量：1

13

作者 张鹏 韩晓凤 +2 位作者 夏飞 李美玲 郭风劲 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期448-453,共6页

目的：探讨一种简单、有效、快捷的方法来提取颗粒蛋白前体（PGRN）基因敲除（PGRN-/-）小鼠的DNA以及基因的鉴定方法,同时建立鸡Ⅱ型胶原诱导PGRN-/-小鼠的关节炎模型,从形态学、组织学等多角度观察和鉴定鸡Ⅱ型胶原诱导的PGRN /小鼠... 目的：探讨一种简单、有效、快捷的方法来提取颗粒蛋白前体（PGRN）基因敲除（PGRN-/-）小鼠的DNA以及基因的鉴定方法,同时建立鸡Ⅱ型胶原诱导PGRN-/-小鼠的关节炎模型,从形态学、组织学等多角度观察和鉴定鸡Ⅱ型胶原诱导的PGRN /小鼠关节炎模型的特点.方法：将PGRN-/-小鼠与野生C57BL小鼠进行交配,产仔后6周再将杂合小鼠进行交配产仔,剪尾约0.5～1 cm,提取组织DNA,在PCR体系中设计两对引物,一对用来鉴定野生C57BL/6小鼠,另一对用来鉴定PGRN-/-的纯合小鼠.将鸡Ⅱ型胶原与弗氏完全佐剂（CFA）等体积混合后通过尾部皮下注射PGRN-/-小鼠和野生C57小鼠.野生C57BL对照组小鼠和PGRN-/-实验组小鼠分别进行鸡ColⅡ诱导15周后取其病变腿组织进行阿尔新蓝和茜素红染色,腿组织切片进行苏木精-伊红染色,并进行相关统计学分析.结果：成功鉴定出PGRN-/-纯合小鼠;成功建立鸡Ⅱ型胶原诱导的PGRN-/-小鼠关节炎模型.结论：PGRN-/-小鼠对Ⅱ型胶原诱导关节炎的易感性高于野生小鼠.本研究为临床关节炎的研究与治疗提供了很好的动物模型. 展开更多

关键词 颗粒蛋白前体 基因敲除小鼠 鸡Ⅱ型胶原 关节炎

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痹痛灵颗粒对胶原诱导性关节炎大鼠血清及滑膜组织匀浆中IL-2的影响 被引量：2

14

作者 覃仕化 汪悦 《西部中医药》 2011年第11期26-28,共3页

目的:探索痹痛灵颗粒对胶原蛋白诱导性关节炎大鼠的治疗机理。方法:以牛Ⅱ型胶原和完全弗氏佐剂对大鼠进行胶原蛋白诱导性关节炎造模,测定大鼠血清及组织匀浆中IL-2的含量。结果:痹痛灵颗粒具有良好的抑制胶原蛋白诱导性关节炎大鼠血清... 目的:探索痹痛灵颗粒对胶原蛋白诱导性关节炎大鼠的治疗机理。方法:以牛Ⅱ型胶原和完全弗氏佐剂对大鼠进行胶原蛋白诱导性关节炎造模,测定大鼠血清及组织匀浆中IL-2的含量。结果:痹痛灵颗粒具有良好的抑制胶原蛋白诱导性关节炎大鼠血清及组织中IL-2含量的作用,且高剂量组最为明显。结论:痹痛灵颗粒对类风湿关节炎有较好的抑制作用。 展开更多

关键词 关节炎 胶原诱导性 大鼠 IL-2 痹痛灵颗粒

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外湿对胶原诱导关节炎大鼠血清和滑膜Fas系统表达的影响

15

作者 镇兰芳 张六通 《长春中医药大学学报》 2013年第4期574-575,714,共3页

目的研究外湿对胶原诱导关节炎(CIA)血清和滑膜Fas系统的影响。方法选取雌性Wistar大鼠50只,随机分成5组,每组10只,分别为正常组、模型组、寒湿组、外湿组及湿热组,造模30 d后用ELISA法检测血清Fas、FasL的浓度,免疫组化法检测滑膜细胞... 目的研究外湿对胶原诱导关节炎(CIA)血清和滑膜Fas系统的影响。方法选取雌性Wistar大鼠50只,随机分成5组,每组10只,分别为正常组、模型组、寒湿组、外湿组及湿热组,造模30 d后用ELISA法检测血清Fas、FasL的浓度,免疫组化法检测滑膜细胞Fas、FasL的表达情况。结果与正常对照组相比,模型组血清Fas、FasL水平均有不同程度的明显升高(P<0.001),且滑膜中Fas表达增加,而FasL表达减少。与模型组比较发现,外湿组、湿热组及寒湿组大鼠外周血中Fas、FasL的表达均明显升高,滑膜中Fas表达亦明显增加,而FasL的表达减少更明显。变化以寒湿组最为明显,其次是湿热组,外湿组次之(P<0.001)。结论提示外湿能影响CIA大鼠Fas、FasL的表达,从而加重关节炎的发展,以寒湿条件下最为明显。 展开更多

关键词 外湿 胶原诱导关节炎 FAS FASL 大鼠

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痹痛灵颗粒对胶原诱导类风湿性关节炎大鼠原代滑膜细胞的影响 被引量：2

16

作者 吴素玲 《实用中医内科杂志》 2011年第11期34-37,共4页

[目的]观察痹痛灵颗粒对胶原诱导类风湿性关节炎(CIA)大鼠关节原代滑膜细胞的影响。[方法]通过测量Ⅱ型胶原诱导大鼠类风湿性关节炎模型的足踝体积和关节肿胀评分,并对CIA大鼠原代滑膜细胞增殖能力的检测及滑膜细胞培养上清液IL-1β、T... [目的]观察痹痛灵颗粒对胶原诱导类风湿性关节炎(CIA)大鼠关节原代滑膜细胞的影响。[方法]通过测量Ⅱ型胶原诱导大鼠类风湿性关节炎模型的足踝体积和关节肿胀评分,并对CIA大鼠原代滑膜细胞增殖能力的检测及滑膜细胞培养上清液IL-1β、TNF-α含量的测定,观察痹痛灵颗粒对滑膜细胞及滑膜细胞培养上清液IL-1β、TNF-α含量的影响。[结果]痹痛灵颗粒高、中剂量组大鼠滑膜细胞增殖小于模型组,与模型组相比有显著性差异;痹痛灵颗粒高、中、低剂量组与雷公藤多苷片组的细胞培养液中IL-1β、TNF-α水平明显低于模型组,有显著差异。[结论]痹痛灵颗粒通过抑制CIA大鼠滑膜细胞病理性增生,降低滑膜细胞培养液中IL-1β、TNF-α水平,对胶原诱导大鼠类风湿性关节炎产生一定的治疗作用。 展开更多

关键词 类风湿性关节炎 滑膜细胞 痹痛灵颗粒 WISTER大鼠 完全弗氏Ⅱ型胶原 Ⅱ型胶原 雷公藤多苷片

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双醋瑞因对胶原诱导性关节炎大鼠血清TNF-α、IL-1β水平的影响 被引量：2

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作者 刘爱花 殷松楼 +2 位作者 殷寒秋 马华 宋远圆 《山东医药》 CAS 北大核心 2015年第13期25-26,共2页

目的观察双醋瑞因对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠血清TNF-α、IL-1β水平的影响。方法建立CIA大鼠20只,随机分为模型组、双醋瑞因组各10只,另选正常大鼠10只作为对照组。双醋瑞因组给予双醋瑞因50mg/(kg·d)干预,其他两组给予等量生... 目的观察双醋瑞因对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠血清TNF-α、IL-1β水平的影响。方法建立CIA大鼠20只,随机分为模型组、双醋瑞因组各10只,另选正常大鼠10只作为对照组。双醋瑞因组给予双醋瑞因50mg/(kg·d)干预,其他两组给予等量生理盐水。观察免疫后21、31、41 d各组右足爪厚度及免疫后41 d关节炎指数(AI)评分。免疫后41 d,处死大鼠,心脏穿刺取血,ELISA法检测血清TNF-α、IL-1β水平。结果双醋瑞因组各时点右足爪厚度及AI评分较模型组明显改善,血清TNF-α、IL-1β水平较模型组降低(P均<0.05)。结论双醋瑞因能改善CIA大鼠关节炎症状,其机制与降低血清TNF-α、IL-1β水平有关。 展开更多

关键词 胶原诱导性关节炎 大鼠 双醋瑞因 肿瘤坏死因子 白细胞介素1Β

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大鼠Ⅱ型胶原蛋白的提取及关节炎动物模型的诱导 被引量：1

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作者 陶培 朱文华 +4 位作者 韩燕 宁启兰 张富军 孟列素 吕社民 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期603-605,616,共4页

目的拟建立一种简单易行且经济的大鼠软骨Ⅱ型胶原(collagen typeⅡ,CⅡ)提取方法,并以此构建CⅡ诱导的关节炎动物模型(collagenⅡ-induced arthritis,CIA)。方法将大鼠软骨通过机械法破碎,再结合盐酸胍除去蛋白多糖,胃蛋白酶消化,0.9 m... 目的拟建立一种简单易行且经济的大鼠软骨Ⅱ型胶原(collagen typeⅡ,CⅡ)提取方法,并以此构建CⅡ诱导的关节炎动物模型(collagenⅡ-induced arthritis,CIA)。方法将大鼠软骨通过机械法破碎,再结合盐酸胍除去蛋白多糖,胃蛋白酶消化,0.9 mol/L氯化钠盐析,透析冻干等步骤,最终获得纯化CⅡ。经SDS-PAGE电泳鉴定后,诱导大鼠CIA模型。结果SDS-PAGE结果显示可见约130 ku明显条带,无杂带。使用该CⅡ可成功诱导DA大鼠CIA模型,造模成功率100%,在CIA大鼠血浆中可检测到显著升高的抗CⅡ抗体。结论使用本方法可获得纯度较高的CⅡ,可用于CIA模型构建,为类风湿性关节炎的研究提供研究工具。 展开更多

关键词 Ⅱ型胶原 大鼠 软骨 蛋白提取 胶原诱导的关节炎 动物模型

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Ⅱ型胶原诱导关节炎小鼠和大鼠模型述评 被引量：7

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作者 陶宁 张杰 《山西医科大学学报》 CAS 2020年第6期593-598,共6页

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以关节滑膜长期慢性炎症为基本病理改变的系统性多关节炎,其临床多表现为对称性、侵袭性小关节炎症,可累及到关节外器官,导致关节畸形和强直,但发病机制尚不明确。为深入研究RA的发病机制... 类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以关节滑膜长期慢性炎症为基本病理改变的系统性多关节炎,其临床多表现为对称性、侵袭性小关节炎症,可累及到关节外器官,导致关节畸形和强直,但发病机制尚不明确。为深入研究RA的发病机制、病理变化、药物筛选以及免疫治疗等方面,选择合适的类风湿关节炎动物模型尤为重要。Ⅱ胶原诱导的关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)模型是以慢性、多发性末端关节炎,甚至关节损伤等表现为主的免疫性炎症模型,其临床表现和病理改变等方面与RA有诸多相似之处,是研究RA的金标准模型[1]。 展开更多

关键词 类风湿关节炎 Ⅱ型胶原 小鼠 大鼠

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补肾解毒通络方对Ⅱ型胶原诱导性关节炎大鼠TLR4/IκBα/NF-κB信号通路相关因子的影响 被引量：6

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作者 陈倩雯 何奕坤 +1 位作者 沈佳莹 杨光辉 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2021年第11期69-75,共7页

目的观察补肾解毒通络方对Ⅱ型胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠TLR4/IκBα/NF-κB信号通路相关因子的影响,探讨其抗炎作用机制。方法32只SPF级雌性SD大鼠随机分为正常组、模型组、甲氨喋呤组和补肾解毒通络方组,每组8只。除正常组外,其余各... 目的观察补肾解毒通络方对Ⅱ型胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠TLR4/IκBα/NF-κB信号通路相关因子的影响,探讨其抗炎作用机制。方法32只SPF级雌性SD大鼠随机分为正常组、模型组、甲氨喋呤组和补肾解毒通络方组,每组8只。除正常组外,其余各组均采用牛Ⅱ型胶原和不完全弗氏佐剂注射制备CIA大鼠模型。模型制备成功后,各给药组分别给予相应药物干预,连续21 d。每隔7 d测量大鼠体质量、关节炎指数和左后足趾厚度,HE染色观察膝关节滑膜组织病理变化,ELISA检测血清白细胞介素(IL)-6、IL-8、IL-10、肿瘤坏死因子(TNF)-α含量,Western blot检测滑膜组织Toll样受体4(TLR4)、核因子(NF)-κB p65、NF-κB抑制蛋白α(IκBα)表达,RT-PCR检测滑膜组织TLR4、NF-κB p65、IκBαmRNA表达。结果与正常组比较,模型组大鼠体质量减轻,四肢关节明显肿胀,关节炎指数明显升高(P<0.01),滑膜组织增生显著,大量炎性细胞浸润;血清IL-6、IL-8和TNF-α含量明显增加,IL-10含量明显减少(P<0.01);膝关节滑膜组织TLR4、NF-κB p65蛋白和mRNA表达明显升高,IκBα蛋白和mRNA表达明显降低(P<0.01)。与模型组比较,补肾解毒通络方组大鼠体质量明显增加,关节肿胀减轻,关节炎指数降低,滑膜增生改善,炎性细胞浸润减少;血清IL-6、IL-8和TNF-α含量明显减少,IL-10含量明显增加(P<0.01);膝关节滑膜组织TLR4、NF-κB p65蛋白和mRNA表达明显降低,IκBα蛋白及mRNA表达明显升高(P<0.01,P<0.05)。结论补肾解毒通络方可显著减轻CIA大鼠炎症反应,改善滑膜组织损伤,其机制可能与抑制TLR4/IκBα/NF-κB信号通路激活有关。 展开更多

关键词 补肾解毒通络方 类风湿关节炎 TLR4/IκBα/NF-κB信号通路 炎症因子 Ⅱ型胶原诱导性关节炎 大鼠

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