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鸽肉体外消化液的抗氧化作用及其细胞胆囊收缩素与胰高血糖素样肽-1的促分泌作用
1
作者 郭思琪 潘小娜 +5 位作者 董浩 赵文红 曾晓房 白卫东 陈伟波 杨娟 《食品与发酵工业》 北大核心 2025年第10期145-151,共7页
鸽肉作为常见的食品烹饪及加工原料,其消化产物的营养与功能特性尚未见系统研究。该实验通过测定鸽肉体外消化液的水解度、总游离氨基酸含量、肽分子质量、抗氧化性及对其STC-1细胞胆囊收缩素(cholecystokinin,CCK)与胰高血糖素样肽-1(g... 鸽肉作为常见的食品烹饪及加工原料,其消化产物的营养与功能特性尚未见系统研究。该实验通过测定鸽肉体外消化液的水解度、总游离氨基酸含量、肽分子质量、抗氧化性及对其STC-1细胞胆囊收缩素(cholecystokinin,CCK)与胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)的促分泌作用进行评价,以确定鸽肉的主要营养及功能特性。结果表明,经胃肠模拟消化后,鸽肉逐渐被分解,水解度变化范围是24.24%~34.12%;在消化过程中,蛋白质分解为小分子肽和游离氨基酸,消化4 h后总游离氨基酸含量最高,达到37.54 mg/g,<3 kDa的小分子肽占比约为60%。鸽肉体外消化液的抗氧化性较好,其铁离子还原率、DPPH自由基清除率、羟自由基清除率在消化4 h后分别达到9.05%、38.81%、51.67%。消化液对于STC-1 CCK与GLP-1的分泌影响相较于空白组有明显的提升,综上说明鸽肉体外消化液有一定的抗氧化能力与调控摄食、降低血糖的功能。 展开更多
关键词 鸽肉 体外模拟消化 抗氧化研究 胆囊收缩素 胰高血糖素样肽-1
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胰高血糖素样肽-2对TNBS诱导的克罗恩病大鼠肠黏膜组织损伤及Th1/Th2细胞免疫平衡的影响
2
作者 陈卿奇 庞莉 +2 位作者 冯彩团 李文妍 程芃 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第4期867-872,共6页
目的:探究胰高血糖素样肽-2(GLP-2)对三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的大鼠克罗恩病(CD)肠黏膜组织损伤及辅助性T细胞1/辅助性T细胞2(Th1/Th2)平衡的影响。方法:将40只大鼠随机分为对照组、CD组、治疗(CD+GLP-2)组、阳性对照[CD+柳氮磺吡啶(SAS... 目的:探究胰高血糖素样肽-2(GLP-2)对三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的大鼠克罗恩病(CD)肠黏膜组织损伤及辅助性T细胞1/辅助性T细胞2(Th1/Th2)平衡的影响。方法:将40只大鼠随机分为对照组、CD组、治疗(CD+GLP-2)组、阳性对照[CD+柳氮磺吡啶(SASP)]组,每组10只,除对照组外,其余3组大鼠均采用TNBS诱导建立CD模型并给予相应处理后,评估结肠组织大体形态损伤指数(CMDI),HE染色观察肠黏膜组织病理学变化,TUNEL染色检测结肠组织细胞凋亡,ELISA测定血清IFN-γ、TNF-α、IL-12、IL-4及IL-10水平,免疫组化染色法检测结肠组织内IFN-γ与IL-4表达,流式细胞术检测脾脏中Th1/Th2。结果:与CD组比较,CD+GLP-2组和CD+SASP组大鼠CMDI显著降低(P均<0.001),肠黏膜损伤得到改善,结肠组织中TUNEL阳性率显著降低(P均<0.001),血清IFN-γ、TNF-α、IL-12含量显著减少(P均<0.001),血清IL-4、IL-10含量显著增加(P均<0.001),结肠组织IFN-γ表达显著降低且IL-4表达显著升高(P均<0.001),Th1细胞比例显著减少、Th2细胞比例显著增加(P均<0.001),Th1/Th2也显著降低(P均<0.001)。结论:GLP-2能够有效改善TNBS诱导的CD大鼠肠黏膜损伤,其机制可能与调节Th1/Th2细胞免疫平衡、抑制炎症反应、减少细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 克罗恩病 胰高血糖素样肽-2 肠黏膜损伤 辅助性T细胞1/辅助性T细胞2平衡
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胰高血糖素样肽-1/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽双受体激动剂替西帕肽 被引量：2
3
作者 张竞 侯艺林 +1 位作者 张朝姿 宋光耀 《医药导报》 CAS 北大核心 2024年第4期595-600,共6页
新型胰高血糖素样肽-1/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GLP-1/GIP)双受体激动剂替西帕肽,临床显示具有较强的降糖效果,并且减轻体质量效果非常显著,可以提高胰岛素敏感性,同时具有优越的心血管保护作用和改善非酒精性脂肪性肝病/非酒精性脂... 新型胰高血糖素样肽-1/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GLP-1/GIP)双受体激动剂替西帕肽,临床显示具有较强的降糖效果,并且减轻体质量效果非常显著,可以提高胰岛素敏感性,同时具有优越的心血管保护作用和改善非酒精性脂肪性肝病/非酒精性脂肪性肝炎(NAFLD/NASH)的作用,并且副作用小,依从性好。替西帕肽作为双肠道激素激动剂对改善代谢水平显示出强大的潜力。该文就GLP-1/GIP双受体激动剂替西帕肽的作用机制和临床研究进行综述。 展开更多
关键词 替西帕肽 2型糖尿病 GLP-1类似物 胰高血糖素样肽-1/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽双受体激动剂
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胰高血糖素样肽-1受体激动剂的临床应用及围术期研究进展
4
作者 王恬园 于芸 韩如泉 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第6期1115-1121,共7页
胰高血糖素样肽-1受体激动剂(glucagon like peptide-1 receptor agonists,GLP-1RA)在控制2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者的血糖水平及减轻肥胖患者体质量方面具有重要治疗地位。通过作用于分布于全身的GLP-1R,该药对人... 胰高血糖素样肽-1受体激动剂(glucagon like peptide-1 receptor agonists,GLP-1RA)在控制2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者的血糖水平及减轻肥胖患者体质量方面具有重要治疗地位。通过作用于分布于全身的GLP-1R,该药对人体其他重要系统也可产生一定影响,如可减少心血管事件发生率、延缓慢性肾脏病进展、增加消化系统不良事件发生风险等。随着该药物使用人群的不断增加,患者可能出现胃排空延迟、返流及误吸等围术期不良事件,需引起临床重视。本文针对该类药物的药理学特点及其围术期相关研究综述如下。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽-1受体激动剂 围术期 2型糖尿病 减肥药
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益生菌及其代谢产物调控胰高血糖素样肽-1缓解2型糖尿病的研究进展 被引量：8
5
作者 程之梁 张钰龙 +5 位作者 杨涵 哈惠 王潆笛 陈菲菲 刘飞 焦月华 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2024年第12期292-303,共12页
2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是一种由碳水化合物摄入与代谢不平衡导致的慢性代谢性疾病,是当前全球最难治疗的代谢性疾病之一。患者主要表现出高血糖、胰岛素分泌不足、胰岛素抵抗、多食多饮多尿等症状。T2DM常伴随着很... 2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是一种由碳水化合物摄入与代谢不平衡导致的慢性代谢性疾病,是当前全球最难治疗的代谢性疾病之一。患者主要表现出高血糖、胰岛素分泌不足、胰岛素抵抗、多食多饮多尿等症状。T2DM常伴随着很多并发症如动脉粥样硬化、肾功能损伤、非酒精性脂肪性肝病等。胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)是一种由31个氨基酸组成的多肽,主要用于维持体内葡萄糖稳态和缓解T2DM,但是其半衰期较短,在体内很容易被降解。本文先介绍了益生菌及其对宿主体内GLP-1有调控作用的代谢产物,并介绍了GLP-1对T2DM的缓解作用,包括GLP-1与T2DM的联系、二甲双胍与GLP-1激动剂的临床应用、GLP-1对T2DM缓解作用的不足以及相关益生元对GLP-1含量的调控;最后介绍了益生菌及其代谢产物对GLP-1的调控机制,其中包括短链脂肪酸、胆汁酸、色氨酸及其衍生物和胞外多糖,以期为益生菌及其代谢产物调控宿主GLP-1的产生与释放,并对T2DM的缓解作用方面的研究提供一定的参考。 展开更多
关键词 2型糖尿病 益生菌 胰高血糖素样肽-1 代谢产物
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甜味植物调节胰高血糖素样肽-1防治糖尿病的研究进展 被引量：1
6
作者 王雅靖 陈靓 +1 位作者 邹雅倩 陈絮蒙 《食品与发酵工业》 CAS CSCD 北大核心 2024年第15期372-380,397,共10页
由肠道L细胞生成的多肽类化合物胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)能够通过多重机制降低血糖水平,被认为是治疗糖尿病的有效靶点。现阶段,司美格鲁肽等GLP-1相关药物已经被广泛运用于临床实践中,效果显著却仍有一定局限... 由肠道L细胞生成的多肽类化合物胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)能够通过多重机制降低血糖水平,被认为是治疗糖尿病的有效靶点。现阶段,司美格鲁肽等GLP-1相关药物已经被广泛运用于临床实践中,效果显著却仍有一定局限性。近年来,甜味植物被广泛研究应用于防治各类疾病,尤其在糖尿病防治过程中展现出巨大潜力,其中丰富的糖类、皂苷类、黄酮类及生物碱类等化合物是其呈“甜味”的主要物质基础。已有多项研究提示甜味植物及其活性成分可能通过多种途径影响GLP-1,包括直接与L细胞发生作用,激活味觉受体、胰高血糖素原多肽/前激素转化酶1/3、Wnt/β-catenin和磷酯酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B等信号通路,或者间接的通过肠道菌群/短链脂肪酸、肠道菌群/胆汁盐水解酶/法尼醇X受体、二肽基肽酶-4等途径影响GLP-1的合成或维持。该研究将对甜味植物的甜味物质基础及其作用于GLP-1的可能机制进行综述,为进一步阐明甜味植物的“滋味”与“功效”提供新的视角,并为甜味植物资源的开发利用提供新的思路。 展开更多
关键词 甜味植物 活性成分 胰高血糖素样肽-1(GLP-1) 糖尿病
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胰高血糖素样肽-1减肥应用的伦理探讨
7
作者 程欣瑞 翟晓梅 《医学与哲学》 北大核心 2024年第9期16-19,共4页
针对胰高血糖素样肽-1受体激动剂类药物在治疗肥胖方面的医学价值和潜在滥用的现实情况,深入探讨了该类药物在非糖尿病肥胖治疗中的超适应证应用及其伦理问题,包括医疗资源的合理分配、患者知情同意的重要性以及社会审美标准对医疗决策... 针对胰高血糖素样肽-1受体激动剂类药物在治疗肥胖方面的医学价值和潜在滥用的现实情况,深入探讨了该类药物在非糖尿病肥胖治疗中的超适应证应用及其伦理问题,包括医疗资源的合理分配、患者知情同意的重要性以及社会审美标准对医疗决策的影响。并针对上述伦理问题,提出了包括加强药物处方规范、提高公众药物知识、确保患者知情同意等建议。旨在促进胰高血糖素样肽-1受体激动剂类药物在肥胖治疗中的合理及伦理使用,保障医疗伦理和患者安全。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽-1 受体激动剂 超适应证用药 减肥 伦理分析
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胰高血糖素样肽1受体激动剂治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝病研究进展 被引量：1
8
作者 黄璐 张校 +2 位作者 任亚丽 徐维田 张松 《中国医学前沿杂志（电子版）》 CSCD 北大核心 2024年第11期71-76,共6页
代谢功能障碍相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction associated steatotic liver disease,MASLD)与胰岛素抵抗等代谢功能障碍相关,已成为全球最常见的肝脏疾病。在过去40年中,未有任何药物获得美国食品药品监督管理局批准,但近期瑞美... 代谢功能障碍相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction associated steatotic liver disease,MASLD)与胰岛素抵抗等代谢功能障碍相关,已成为全球最常见的肝脏疾病。在过去40年中,未有任何药物获得美国食品药品监督管理局批准,但近期瑞美替罗正式获批上市,打破了这一领域的空白。MASLD发病机制复杂,包括糖脂代谢紊乱、胰岛素抵抗、炎症反应、肠道菌群、遗传易感等各方面。胰高血糖素样肽-1 (glucagon-like peptide-1,GLP-1)类药物在临床中主要用于治疗糖尿病,大量研究证明,GLP-1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonists,GLP-1RA)能促进脂肪酸氧化、改善胰岛素抵抗并且抑制炎症发生,因此该类药物在治疗MASLD中也具有极大潜力。本文主要就MASLD发病机制,GLP-1RA改善MASLD的机制和药物研究进展进行综述。 展开更多
关键词 代谢功能障碍相关脂肪性肝病 胰高血糖素样肽1受体激动剂 胰岛素抵抗 脂肪代谢
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谷物蛋白的消化物对肠道胰高血糖素样肽-1分泌的影响
9
作者 王擎宇 曹洪伟 +1 位作者 宋洪东 管骁 《食品与生物技术学报》 CSCD 北大核心 2024年第11期133-142,共10页
以荞麦、青稞和小麦3种谷物为原料,采用碱溶酸沉法提取蛋白质。对3种谷物蛋白在胃肠消化过程中的相对分子质量、消化物的氨基酸组成、氨基酸评分(amino acid score,AAS)、化学评分(chemical score,CS)和必需氨基酸指数(essential amino ... 以荞麦、青稞和小麦3种谷物为原料,采用碱溶酸沉法提取蛋白质。对3种谷物蛋白在胃肠消化过程中的相对分子质量、消化物的氨基酸组成、氨基酸评分(amino acid score,AAS)、化学评分(chemical score,CS)和必需氨基酸指数(essential amino acid index,EAAI)进行表征。同时,通过体外STC-1细胞模型和体内ICR小鼠研究蛋白质消化物对胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)分泌的影响。结果表明,荞麦蛋白、青稞蛋白、小麦蛋白经胃肠消化后,消化物的相对分子质量均小于10000。其中,相对分子质量在3000以下的肽分别占荞麦蛋白、青稞蛋白、小麦蛋白消化产物的72%、98%、56%。荞麦蛋白、青稞蛋白、小麦蛋白的消化物中必需氨基酸质量分数占总氨基酸质量分数的比例分别为38.33%、30.74%、35.70%,EAAI分别为0.85、0.88、0.91,均缺乏含硫氨基酸(Met+Cys)。3种蛋白质消化物对STC-1细胞的GLP-1分泌具有显著促进作用。体内小鼠试验结果也表明,3种蛋白质消化物对小鼠肠内分泌细胞GLP-1分泌均具有显著的促进作用,但荞麦蛋白和青稞蛋白的消化物的效果强于小麦蛋白的消化物。以上研究结果表明,与小麦蛋白的消化物相比,荞麦蛋白和青稞蛋白的消化物营养价值较低,但荞麦蛋白和青稞蛋白的消化物在促进肠内分泌细胞GLP-1分泌方面优于小麦蛋白的消化物,表明荞麦蛋白和青稞蛋白相较于小麦蛋白更适合糖尿病等代谢疾病患者食用。 展开更多
关键词 谷物蛋白 模拟胃肠消化 相对分子质量分布 肠内分泌细胞 胰高血糖素样肽-1
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胰高血糖素样肽-1受体激动剂在神经系统疾病治疗中的研究进展 被引量：8
10
作者 印蕾 王影 +1 位作者 陈松 高向东 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期383-391,共9页
肠促胰素型糖尿病治疗药物胰高血糖素样肽-1(GLP-1)在人体作用广泛,GLP-1受体在人体分布广泛且疗效多样。研究表明,除治疗糖尿病外,GLP-1受体激动剂在中枢和外周神经系统均能发挥良好的神经保护和抗感染作用,显示了良好的应用前景。本... 肠促胰素型糖尿病治疗药物胰高血糖素样肽-1(GLP-1)在人体作用广泛,GLP-1受体在人体分布广泛且疗效多样。研究表明,除治疗糖尿病外,GLP-1受体激动剂在中枢和外周神经系统均能发挥良好的神经保护和抗感染作用,显示了良好的应用前景。本文综述了近年来GLP-1受体激动剂在阿尔茨海默病、帕金森病、脑卒中等神经系统疾病中的临床前和临床治疗中的研究进展。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽-1 胰高血糖素样肽-1受体激动剂 神经系统疾病 研究进展
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胰高血糖素样肽-1受体激动剂改善高果糖饮食诱导的胰岛素抵抗大鼠肝脏脂质沉积机制研究 被引量：5
11
作者 高哲 段凯欣 +3 位作者 吕秀芹 马慧娟 张志梅 宋光耀 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2023年第21期2639-2646,共8页
背景 非酒精性脂肪性肝病发病率逐年升高但无特效药物,临床和基础研究显示降糖药物胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂能改善肝脏脂质沉积,但具体机制不明确。目的 探讨GLP-1受体激动剂改善高果糖诱导的胰岛素抵抗大鼠肝脏脂质沉积的机... 背景 非酒精性脂肪性肝病发病率逐年升高但无特效药物,临床和基础研究显示降糖药物胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂能改善肝脏脂质沉积,但具体机制不明确。目的 探讨GLP-1受体激动剂改善高果糖诱导的胰岛素抵抗大鼠肝脏脂质沉积的机制。方法 2016年1—4月选取Wistar大鼠36只随机分为对照(ND)组和造模组,ND组给予普通饲料、造模组给予高果糖饲料喂养,8周后行高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验证实造模组胰岛素抵抗形成,继续将造模组大鼠随机分为高果糖(HFD)亚组和高果糖+艾塞那肽(HFD+Ex)亚组,HFD+Ex亚组给予艾塞那肽注射液腹部皮下注射4周后,观察糖脂水平、胰岛素抵抗、肝脏脂质沉积、β-catenin表达和核转位以及脂质合成通路因子的变化。进一步用转染技术在HepG2细胞用小干扰RNA抑制β-catenin的表达观察细胞脂质沉积和脂质合成通路相关因子的变化,将HepG2细胞用25 mmol/L果糖和100 nmol/L exendin-4处理,未转染的细胞用作对照,全部细胞分为正常对照(Con)组、高果糖(HF)组、高果糖+exendin-4(HF+Ex4)组、高果糖+exendin-4+对照siRNA(HF+Ex4+Si-control)组、高果糖+exendin-4+β-catenin siRNA(HF+Ex4+Si-β-catenin)组。实验结束后收集大鼠体质量、肝指数、三酰甘油(TG)、肝脏TG、总胆固醇(TC)、游离脂肪酸(FFA)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、葡萄糖曲线下面积(AUC_(glu))、葡萄糖输注速率(GIR)、肝脏油红O染色,并测定大鼠肝脏及HepG2细胞固醇调节元素结合蛋白1(SREBP-1)和下游脂质合成的关键酶脂肪酸合成酶(FAS)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、硬脂酰CoA脱饱和酶1(SCD-1)以及β-catenin的蛋白表达水平。结果 (1)高果糖喂养8周后造模组大鼠体质量、肝指数、肝脏TG水平均高于ND组,GIR低于ND组(P<0.05);药物干预4周后HFD亚组大鼠体质量、肝指数、TG、FFA、ALT、FBG、FINS、AUC_(glu)高于ND组,GIR低于ND组(P<0.05);HFD+Ex亚组大鼠体质量、肝指数、FFA、ALT、FBG、FINS、AUC_(glu)低于HFD亚组,GIR高于HFD亚组(P<0.05)。(2)HFD亚组大鼠肝脏TG水平高于ND组(P<0.05),油红O染色肝细胞内可见大量红色脂滴聚集;HFD+Ex亚组大鼠肝脏TG水平低于HFD亚组(P<0.05),肝细胞内红色脂滴减少。(3)HFD亚组大鼠肝脏SREBP-1、FAS、SCD-1、ACC蛋白表达均高于ND组(P<0.05);HFD+Ex亚组大鼠肝脏SREBP-1、FAS、SCD-1、ACC蛋白表达均低于HFD亚组(P<0.05)。(4)HFD亚组大鼠肝脏β-catenin的总蛋白及核内蛋白表达低于ND组(P<0.05);HFD+Ex亚组大鼠肝脏β-catenin的总蛋白及核内蛋白表达高于HFD亚组(P<0.05)。(5)HF+Ex4组、HF+Ex4+Si-control组HepG2细胞β-catenin总蛋白、核内蛋白表达均高于HF组,TG水平低于HF组(P<0.05);HF+Ex4+Si-β-catenin组HepG2细胞β-catenin总蛋白、核内蛋白表达低于HF+Ex4组,TG水平高于HF+Ex4组(P<0.05)。(6)HF+Ex4组、HF+Ex4+Si-control组HepG2细胞SREBP-1、ACC、FAS、SCD-1蛋白表达均低于HF组(P<0.05);HF+Ex4+Si-β-catenin组HepG2细胞SREBP-1、ACC、FAS、SCD-1蛋白表达高于HF+Ex4组(P<0.05)。结论 GLP-1受体激动剂可能通过调控β-catenin表达改善胰岛素抵抗大鼠肝脏脂质沉积,是治疗非酒精性脂肪性肝病的潜在新药,β-catenin可能是药物治疗的重要靶标。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 胰岛素抵抗 果糖 胰高血糖素样肽-1受体激动剂 β-catenin 肝脏脂质沉积 大鼠
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胰高血糖素样肽-1受体PET/CT定位诊断胰岛素瘤的技术规范 被引量：5
12
作者 罗亚平 李方 +3 位作者 于淼 邢小平 张太平 赵玉沛 《协和医学杂志》 CSCD 2020年第4期486-491,共6页
胰岛素瘤的诊断和手术治疗依赖于准确的影像学检查定位。以胰腺β细胞为靶点的胰高血糖素样肽-1受体(glucagon-like peptide-1 receptor,GLP-1R)是近年来胰岛素瘤影像研究中的亮点,推荐临床推广使用68Ga-exendin-4进行GLP-1R正电子发射... 胰岛素瘤的诊断和手术治疗依赖于准确的影像学检查定位。以胰腺β细胞为靶点的胰高血糖素样肽-1受体(glucagon-like peptide-1 receptor,GLP-1R)是近年来胰岛素瘤影像研究中的亮点,推荐临床推广使用68Ga-exendin-4进行GLP-1R正电子发射断层显像/计算机体层成像(positron emission tomography/computed tomography,PET/CT)来定位诊断胰岛素瘤。本文介绍GLP-1R显像在胰岛素瘤中的应用概况,并以68Ga-exendin-4 GLP-1R PET/CT显像为例,介绍该技术的操作规范,以期为临床提供借鉴。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽-1受体 68Ga-exendin-4 胰岛素瘤 技术
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胰高血糖素样肽1受体激动剂在药物成瘾中的作用研究进展
13
作者 卢关伊 邓青梅 +1 位作者 吴宁 李锦 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2024年第11期846-858,共13页
药物成瘾是全球性的重大医学生物学和社会问题,目前临床上尚缺乏理想的治疗药物。胰高血糖素样肽1(GLP-1)作为一种关键的肠脑肽,其受体激动剂目前已被批准用于治疗2型糖尿病和肥胖症。近年来,GLP-1受体(GLP-1R)激动剂在对抗药物成瘾中... 药物成瘾是全球性的重大医学生物学和社会问题,目前临床上尚缺乏理想的治疗药物。胰高血糖素样肽1(GLP-1)作为一种关键的肠脑肽,其受体激动剂目前已被批准用于治疗2型糖尿病和肥胖症。近年来,GLP-1受体(GLP-1R)激动剂在对抗药物成瘾中的作用受到越来越多的关注。本文将在概述GLP-1系统及GLP-1R激动剂的基础上,以成瘾性精神活性物质(包括酒精、烟草、可卡因、阿片类和苯丙胺类)为主线,从非临床和临床2个水平对GLP-1R激动剂在药物成瘾中的作用进行综述,同时展望其未来发展方向,以期为药物成瘾机制的阐明和治疗药物的研发提供新的线索。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽1 胰高血糖素样肽1受体激动剂 药物成瘾
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腺病毒介导胰高血糖素样肽-1受体在小鼠骨髓间充质干细胞表达的体外研究 被引量：1
14
作者 张勤凤 朱剑 +3 位作者 徐宽枫 陈恒 杨涛 武晓泓 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期310-314,共5页
目的:观察腺病毒介导胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)转染小鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymalstem cells,BM-MSCs)的表达情况及Exendin-4/GLP-1R系统对BM-MSCs细胞增殖及凋亡的影响。方法:利用Ad.Max系统构建含GLP-1R基因的腺... 目的:观察腺病毒介导胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)转染小鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymalstem cells,BM-MSCs)的表达情况及Exendin-4/GLP-1R系统对BM-MSCs细胞增殖及凋亡的影响。方法:利用Ad.Max系统构建含GLP-1R基因的腺病毒表达载体Ad.GLP-1R,感染小鼠BM-MSCs。采用RT-PCR、Western blot和免疫荧光方法检测GLP-1R的表达情况。用Exendin-4刺激感染Ad.GLP-1R的BM-MSCs,通过细胞计数和流式细胞术检测细胞生长曲线、细胞周期及细胞凋亡的变化。结果:腺病毒对小鼠BM-MSCs有较高的感染效率,病毒感染复数(MOI)为400时,感染率高达89.5%。BM-MSCs不表达GLP-1R,感染Ad.GLP-1R后有效表达GLP-1R基因和蛋白。Ad.GLP-1R感染BM-MSCs后,Exendin-4刺激组细胞生长曲线显著高于未刺激组(P<0.05)。细胞周期检测结果显示,刺激组G0/G1期细胞数显著下降、G2/M期细胞数明显升高,增殖指数(S+G2/M)亦显著增加(P均<0.01)。而细胞凋亡率无明显变化。结论:Ad.GLP-1R可以有效感染BM-MSCs,获得高表达GLP-1R的BM-MSCs。Exendin-4可以促进Ad.GLP-1R感染的BM-MSCs增殖。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽-1受体 骨髓间充质干细胞 增殖 凋亡
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新型胰高血糖素样肽-1受体/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体双重激动剂——Tirzepatide 被引量：3
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作者 赵世峰 宋向明 姚建平 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2023年第2期220-227,共8页
Tirzepatide为全球首个胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(glucose-dependent insulinotropic peptide,GIP)受体双重激动剂,通过模拟天然GLP-1和GIP发挥多种生理效应。在已完成的SURPASS... Tirzepatide为全球首个胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(glucose-dependent insulinotropic peptide,GIP)受体双重激动剂,通过模拟天然GLP-1和GIP发挥多种生理效应。在已完成的SURPASS和SURMOUNT大型Ⅲ期系列临床研究中,Tirzepatide展现了优异的降低糖化血红蛋白、减轻体质量和改善血脂等代谢指标的效果,并且优于当前获批的GLP-1受体激动剂。胃肠道反应为该药最常见不良事件,一般为轻至中度,随着持续给药而减少。2022年5月13日,Tirzepatide由美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,当前适应症为作为饮食和运动的辅助,以改善成人2型糖尿病(type 2 diabetes,T2D)患者的血糖控制。除T2D和肥胖外,针对其他多种代谢领域目前也有着广泛而深入的研究开展。本文现对此作一系统综述。 展开更多
关键词 Tirzepatide 2型糖尿病 肥胖 胰高血糖素样肽-1 葡萄糖依赖性促胰岛素多肽
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胰高血糖素样肽-1受体胞外区域突变体复合物的动力学研究 被引量：2
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作者 曹洪玉 金晓军 +4 位作者 郭委 余雅娴 史龙飞 唐乾 郑学仿 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2018年第5期1026-1033,共8页
采用分子动力学模拟方法研究了胰高血糖素样肽-1(GLP-1)与GLP-1受体(GLP-1R)胞外区域的相互作用.结果表明,配体的结合导致受体的构象发生改变,Loop2区域的氨基酸Pro90和Trp91以及C末端的Glu128向配体移动.根据保守位点突变受体(P73A,V81... 采用分子动力学模拟方法研究了胰高血糖素样肽-1(GLP-1)与GLP-1受体(GLP-1R)胞外区域的相互作用.结果表明,配体的结合导致受体的构象发生改变,Loop2区域的氨基酸Pro90和Trp91以及C末端的Glu128向配体移动.根据保守位点突变受体(P73A,V81L,Y88A,P90A和W91A)后所得多肽模拟数据,发现Loop2区域在突变体中的结构和柔性均发生了明显变化,Trp91和Tyr88的突变将导致配体亲和力丧失.研究结果证明,P73A突变型受体和野生型受体分别与配体相互作用后,二者数值差别不大,因此Pro73不是关键残基;V81L突变体则会导致配体亲和力的丧失.该结果为GLP-1药物设计提供了重要理论依据. 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽-1 保守位点 分子动力学模拟 突变体
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胰高血糖素样肽1受体N端片段与exendin-4的亲和位点分析 被引量：2
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作者 高蔚丰 刘美云 马昱澍 《华东理工大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期66-70,共5页
通过易错PCR(epPCR)方法建立了一个鼠肺的胰高血糖素样肽1受体(GLP-1R)N端片段的噬菌体随机突变展示肽库。根据筛选出的突变体来分析突变后胰高血糖素样肽1受体N端片段(nGLP-1R)与exendin-4结合活性。实验结果显示:保守的半胱氨酸C26发... 通过易错PCR(epPCR)方法建立了一个鼠肺的胰高血糖素样肽1受体(GLP-1R)N端片段的噬菌体随机突变展示肽库。根据筛选出的突变体来分析突变后胰高血糖素样肽1受体N端片段(nGLP-1R)与exendin-4结合活性。实验结果显示:保守的半胱氨酸C26发生突变后并未引起nGLP-1R与其配体exendin-4结合能力的改变,第101位和108位氨基酸是nGLP-1R与exendin-4结合的潜在位点。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽1受体 EXENDIN-4 易错PCR 噬菌体表面展示
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大鼠胰高血糖素样肽-1受体的克隆和原核表达 被引量：1
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作者 杨红旺 刘洋 孟雁 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期401-404,共4页
目的从大鼠胰岛细胞INS-1中克隆胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)的编码序列,构建原核表达载体并在大肠埃希菌中表达。方法培养INS-1细胞,提取细胞总RNA,经RT-PCR技术扩增出GLP-1受体的编码序列。然后将其连接到原核表达载体pGEX-4T-1中,... 目的从大鼠胰岛细胞INS-1中克隆胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)的编码序列,构建原核表达载体并在大肠埃希菌中表达。方法培养INS-1细胞,提取细胞总RNA,经RT-PCR技术扩增出GLP-1受体的编码序列。然后将其连接到原核表达载体pGEX-4T-1中,并进行酶切、测序鉴定。将获得的pGEX-4T-1-GLP-1R转化大肠埃希菌感受态细胞BL21(D3),经异丙基硫代-β-D-半乳糖苷(IPTG)诱导后收集菌体蛋白,最后通过SDS-PAGE对收获的融合蛋白进行鉴定。结果成功获得了GLP-1R编码序列,构建了原核表达载体pGEX-4T-1-GLP-1R并在大肠埃希菌BL21(D3)中表达。表达的融合蛋白主要存在于上清液中,分子量大小约为83kD。结论本实验为获取GLP-1R大量蛋白样品制备抗体提供了可能;GLP-1R的克隆也为建立2型糖尿病的新药筛选平台提供了条件。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽-1受体 克隆 原核表达
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胰高血糖素样肽-1受体激动剂研究进展 被引量：2
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作者 母义明 谷伟军 《中国医学前沿杂志（电子版）》 2016年第4期1-5,共5页
2015年国际糖尿病联盟（IDF）估计全球20～79岁成人2型糖尿病患者例数达到了令人震惊的4．15亿，我国2型糖尿病患者例数己达1．1亿，居世界首位。在糖尿病治疗的探索过程中，UKPDS、DCCT、STENO．2等大型研究均给予我们如下启示：强化... 2015年国际糖尿病联盟（IDF）估计全球20～79岁成人2型糖尿病患者例数达到了令人震惊的4．15亿，我国2型糖尿病患者例数己达1．1亿，居世界首位。在糖尿病治疗的探索过程中，UKPDS、DCCT、STENO．2等大型研究均给予我们如下启示：强化降糖可长期控制患者血糖水平，降低患者大血管、微血管并发症和糖尿病相关终点事件的发生风险。然而，现实情况却不容乐观，研究显示目前我国糖尿病患者血糖达标率尚不足45％。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽-1受体激动剂 2型糖尿病 国际糖尿病联盟 微血管并发症 UKPDS DCCT 血糖水平 长期控制
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乳杆菌对肠内分泌细胞胰高血糖素样肽1分泌的影响 被引量：2
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作者 夏雪娟 陈莉敏 李冠楠 《食品与发酵工业》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期17-23,I0001,I0002,共9页
胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide 1,GLP-1)是一种由肠道内分泌细胞产生的具有血糖调节作用的肠促胰岛素激素,肠道内乳杆菌(Lactobacillus)可能影响其分泌。该研究采用简单易操作的体细胞(有氧)-黏液层-细菌(微需氧)共培养体系分... 胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide 1,GLP-1)是一种由肠道内分泌细胞产生的具有血糖调节作用的肠促胰岛素激素,肠道内乳杆菌(Lactobacillus)可能影响其分泌。该研究采用简单易操作的体细胞(有氧)-黏液层-细菌(微需氧)共培养体系分析3种乳杆菌[鼠李糖乳杆菌(L.rhamnosus)、植物乳杆菌(L.plantarum)和约翰氏乳杆菌(L.johnsonii)]对肠道内分泌细胞GLP-1分泌的影响。同时研究了菌株的剂量效应以及O 2和黏液层对共培养系统的影响。结果显示,1×10^(9)、1×10^(8)、1×10^(7)CFU/1000 mL的L.rhamnosus可增加细胞GLP-1的分泌。低浓度的L.plantarum和L.johnsonii(<1×10^(7)CFU/1000 mL)不影响细胞GLP-1产生,但在浓度高于1×10^(8)CFU/1000 mL时则会显著降低(P<0.05)GLP-1的分泌。黏液层是存在于肠道细胞与微生物间的重要屏障,黏液层缺失会显著降低(P<0.05)共培养体系中细胞GLP-1分泌。但O 2对不同细菌的共培养体系的影响存在差异,当与L.rhamnosus和L.plantarum共培养时,有限的O 2条件对细胞的GLP-1分泌没有影响,但当与L.johnsonii共培养时则会显著降低(P<0.05)GLP-1的分泌。该研究采用设备要求低、操作简单的共培养体系模拟体内环境,确定了黏液层在共培养体系中的重要性;证实了L.rhamnosus可促进肠道内分泌细胞GLP-1的分泌;同时发现不同乳杆菌菌株对GLP-1的影响不同,并存在剂量效应。研究将为阐释益生菌与体细胞互作提供新的方法参考,为乳杆菌调节GLP-1代谢提供科学依据。 展开更多
关键词 乳杆菌 胰高血糖素样肽-1 肠内分泌细胞 共培养体系 氧气 黏液层
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