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胰高血糖素样肽1受体激动剂治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝病研究进展 被引量：1
1
作者 黄璐 张校 +2 位作者 任亚丽 徐维田 张松 《中国医学前沿杂志（电子版）》 CSCD 北大核心 2024年第11期71-76,共6页
代谢功能障碍相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction associated steatotic liver disease,MASLD)与胰岛素抵抗等代谢功能障碍相关,已成为全球最常见的肝脏疾病。在过去40年中,未有任何药物获得美国食品药品监督管理局批准,但近期瑞美... 代谢功能障碍相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction associated steatotic liver disease,MASLD)与胰岛素抵抗等代谢功能障碍相关,已成为全球最常见的肝脏疾病。在过去40年中,未有任何药物获得美国食品药品监督管理局批准,但近期瑞美替罗正式获批上市,打破了这一领域的空白。MASLD发病机制复杂,包括糖脂代谢紊乱、胰岛素抵抗、炎症反应、肠道菌群、遗传易感等各方面。胰高血糖素样肽-1 (glucagon-like peptide-1,GLP-1)类药物在临床中主要用于治疗糖尿病,大量研究证明,GLP-1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonists,GLP-1RA)能促进脂肪酸氧化、改善胰岛素抵抗并且抑制炎症发生,因此该类药物在治疗MASLD中也具有极大潜力。本文主要就MASLD发病机制,GLP-1RA改善MASLD的机制和药物研究进展进行综述。 展开更多
关键词 代谢功能障碍相关脂肪性肝病 胰高血糖素样肽1受体激动剂 胰岛素抵抗 脂肪代谢
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胰高血糖素样肽1受体激动剂在药物成瘾中的作用研究进展
2
作者 卢关伊 邓青梅 +1 位作者 吴宁 李锦 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2024年第11期846-858,共13页
药物成瘾是全球性的重大医学生物学和社会问题,目前临床上尚缺乏理想的治疗药物。胰高血糖素样肽1(GLP-1)作为一种关键的肠脑肽,其受体激动剂目前已被批准用于治疗2型糖尿病和肥胖症。近年来,GLP-1受体(GLP-1R)激动剂在对抗药物成瘾中... 药物成瘾是全球性的重大医学生物学和社会问题,目前临床上尚缺乏理想的治疗药物。胰高血糖素样肽1(GLP-1)作为一种关键的肠脑肽,其受体激动剂目前已被批准用于治疗2型糖尿病和肥胖症。近年来,GLP-1受体(GLP-1R)激动剂在对抗药物成瘾中的作用受到越来越多的关注。本文将在概述GLP-1系统及GLP-1R激动剂的基础上,以成瘾性精神活性物质(包括酒精、烟草、可卡因、阿片类和苯丙胺类)为主线,从非临床和临床2个水平对GLP-1R激动剂在药物成瘾中的作用进行综述,同时展望其未来发展方向,以期为药物成瘾机制的阐明和治疗药物的研发提供新的线索。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽1 胰高血糖素样肽1受体激动剂 药物成瘾
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胰高血糖素样肽1受体激动剂类降糖药致2型糖尿病患者鼻咽炎和上呼吸道感染的网状meta分析 被引量：8
3
作者 李志霞 武珊珊 +2 位作者 杨智荣 詹思延 孙凤 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期454-459,共6页
目的：使用网状meta分析系统评价胰高血糖素样肽1受体激动剂（glucagon-like peptide-1 receptor agonists,GLP-1 RAs）类降糖药对两种常见的呼吸系统不良事件（respiratory system adverse event,RSAE,包括鼻咽炎和上呼吸道感染）的影... 目的：使用网状meta分析系统评价胰高血糖素样肽1受体激动剂（glucagon-like peptide-1 receptor agonists,GLP-1 RAs）类降糖药对两种常见的呼吸系统不良事件（respiratory system adverse event,RSAE,包括鼻咽炎和上呼吸道感染）的影响。方法：系统检索Medline、Embase、Clinical trials和Cochrane数据库中（截止2015年5月）比较GLP-1 RAs与传统降糖药或安慰剂对鼻咽炎和上呼吸道感染发生风险影响的随机对照研究,采用网状meta分析方法对纳入的研究结果进行加权合并。结果：共纳入50个研究,包括13种干预措施：7种GLP-1 RAs类药（艾塞那肽、艾塞那肽缓释剂、利拉鲁肽、利西拉来、他司鲁肽、阿必鲁肽、杜拉鲁肽）、5种传统降糖药（胰岛素、二甲双胍、磺脲类、西格列汀、噻唑烷二酮类）和安慰剂。网状meta分析结果显示,与胰岛素相比,他司鲁肽显著降低了鼻咽炎（OR=0.67,95%CI：0.46-0.96）和上呼吸道感染（OR=0.39,95%CI：0.23-0.73）的发生风险;与安慰剂相比,他司鲁肽显著降低了上呼吸道感染（OR=0.57,95%CI：0.34-0.99）的发生风险。此外,基于贝叶斯理论的网状meta分析显示,鼻咽炎和上呼吸道感染发生风险排最末位的均为他司鲁肽。结论：他司鲁肽显著降低了鼻咽炎和上呼吸道感染的发生风险,但仍有待专门针对RSAE设计的大型前瞻性研究加以验证。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽1受体 糖尿病 2型 鼻咽炎 上呼吸道感染 META分析
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胰高血糖素样肽1受体N端片段与exendin-4的亲和位点分析 被引量：2
4
作者 高蔚丰 刘美云 马昱澍 《华东理工大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期66-70,共5页
通过易错PCR(epPCR)方法建立了一个鼠肺的胰高血糖素样肽1受体(GLP-1R)N端片段的噬菌体随机突变展示肽库。根据筛选出的突变体来分析突变后胰高血糖素样肽1受体N端片段(nGLP-1R)与exendin-4结合活性。实验结果显示:保守的半胱氨酸C26发... 通过易错PCR(epPCR)方法建立了一个鼠肺的胰高血糖素样肽1受体(GLP-1R)N端片段的噬菌体随机突变展示肽库。根据筛选出的突变体来分析突变后胰高血糖素样肽1受体N端片段(nGLP-1R)与exendin-4结合活性。实验结果显示:保守的半胱氨酸C26发生突变后并未引起nGLP-1R与其配体exendin-4结合能力的改变,第101位和108位氨基酸是nGLP-1R与exendin-4结合的潜在位点。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽1受体 EXENDIN-4 易错PCR 噬菌体表面展示
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胰高血糖素样肽1受体激动剂对高糖高脂环境下大鼠心肌细胞损伤的改善作用及其铁死亡机制
5
作者 孟根托娅 袁向珍 +2 位作者 解晓江 成玲 刘苗 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期823-831,共9页
目的:探讨胰高血糖素样肽1受体(GLP-1R)激动剂Exendin-4 (E4)对高糖高脂(HGHL)环境下心肌细胞损伤的影响,阐明其相关机制。方法:大鼠心肌H9C2细胞分为对照组、HGHL组、HGHL+E4组和HGHL+E4+铁死亡激活剂(Erastin)组,H9C2细胞采用33 mmol&... 目的:探讨胰高血糖素样肽1受体(GLP-1R)激动剂Exendin-4 (E4)对高糖高脂(HGHL)环境下心肌细胞损伤的影响,阐明其相关机制。方法:大鼠心肌H9C2细胞分为对照组、HGHL组、HGHL+E4组和HGHL+E4+铁死亡激活剂(Erastin)组,H9C2细胞采用33 mmol·L^(-1)葡萄糖和500μmol·L^(-1)棕榈酸脂诱导HGHL模型,HGHL+E4组和HGHL+E4+Erastin组H9C2细胞在诱导形成HGHL细胞模型后分别采用100 nmol·L^(-1) E4和5μmol·L^(-1) Erastin进行处理,CCK-8法检测各组细胞存活率,Hoechst 33258荧光染色法观察各组细胞凋亡情况,流式细胞术检测各组细胞凋亡率,2’,7’-二氢二氯荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)荧光探针检测各组细胞中活性氧(ROS)水平,采用相关试剂盒检测各组细胞中谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)水平,JC-1染色法检测各组细胞中线粒体膜电位(MMP)水平,FerroOrange荧光探针检测各组细胞中铁离子(Fe^(2+))水平,Westernblotting法检测各组细胞中谷胱甘肽过氧化物酶4 (GPX4)和溶质载体家族7成员11(SLC7A11)蛋白表达水平。结果:与对照组比较,HGHL组细胞存活率明显降低(P<0.05),细胞出现碎裂和皱缩,呈典型凋亡表现,细胞凋亡率及细胞中ROS和MDA水平明显升高(P<0.05),细胞中GSH和MMP水平明显降低(P<0.05),Fe^(2+)水平明显升高(P<0.05),GPX4和SLC7A11蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与HGHL组比较,HGHL+E4组细胞存活率明显升高(P<0.05),凋亡细胞减少,细胞凋亡率及细胞中ROS和MDA水平明显降低(P<0.05),细胞中GSH和MMP水平明显升高(P<0.05),Fe^(2+)水平明显降低(P<0.05),GPX4和SLC7A11蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与HGHL+E4组比较,HGHL+E4+Erastin组细胞存活率明显降低(P<0.05),细胞碎裂和皱缩现象明显减轻,细胞凋亡率及细胞中ROS和MDA水平明显升高(P<0.05),细胞中GSH和MMP水平明显降低(P<0.05),Fe^(2+)水平明显升高(P<0.05),GPX4和SLC7A11蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论:GLP-1R激动剂能够减轻HGHL环境下心肌细胞损伤,其保护作用可能与其抑制铁死亡有关。 展开更多
关键词 高糖高脂 心肌细胞 胰高血糖素样肽1受体激动剂 EXENDIN-4 铁死亡
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胰高血糖素样肽1受体激动剂对2型糖尿病合并超重/肥胖患者不同部位脂肪分布及肌肉含量的影响 被引量：35
6
作者 张雨丹 刘仕群 +5 位作者 范存霞 曾艳梅 李际敏 谢翠华 薛耀明 关美萍 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期450-455,共6页
目的探讨2型糖尿病(T2DM)合并超重/肥胖患者使用胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RAs)治疗对不同部位的脂肪分布及肌肉含量的影响。方法回顾性调查2014年12月～2015年9月于南方医科大学南方医院内分泌代谢科诊断为T2DM且体质量指数(BMI... 目的探讨2型糖尿病(T2DM)合并超重/肥胖患者使用胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RAs)治疗对不同部位的脂肪分布及肌肉含量的影响。方法回顾性调查2014年12月～2015年9月于南方医科大学南方医院内分泌代谢科诊断为T2DM且体质量指数(BMI)≥24 kg/m2的76例患者,按BMI分为超重组(BMI 24～27.9 kg/m2)14例、肥胖组(BMI 28～31.9 kg/m2)35例及严重肥胖组(BMI≥32 kg/m2)27例,予GLP-1RA治疗3.0～29.0周(平均8.9周),比较各组治疗前后体质量、BMI、腰臀比、内脏脂肪指数、身体脂肪率及四肢肌肉率的变化。结果治疗前,各组的性别、年龄、身高、糖脂代谢指标、其他降糖药使用等均无显著统计学差异。治疗后,各组体质量均明显降低,但仅超重组和肥胖组差异有统计学意义(P<0.05);各组BMI和内脏脂肪指数均较前明显降低(P<0.05);超重组腰臀比较前明显降低(P<0.05);肥胖组与严重肥胖组的身体脂肪率及各部位脂肪率均明显下降且肌肉率明显增加(P<0.05)。与超重组相比,肥胖组身体脂肪率和内脏脂肪指数下降更明显(P<0.05),肥胖组与严重肥胖组的肢体皮下脂肪率降低及肌肉率升高更明显(P<0.05)。结论 GLP-1RAs可显著改善T2DM合并超重/肥胖患者各部位的脂肪沉积,且BMI指数越高的患者体质构成的改善越明显。 展开更多
关键词 2型糖尿病 超重 肥胖 胰高血糖素样肽1受体激动剂 体脂分布
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胰高血糖素样肽1受体基因rs3765467变异与2型糖尿病的关联研究 被引量：4
7
作者 张静静 祝超瑜 +4 位作者 肖元元 蒋伏松 高清歌 方云云 魏丽 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第9期1215-1221,共7页
目的·探讨胰高血糖素样肽1受体(glucagon-like peptide-1 receptor,GLP-1R)外显子单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的关系。方法·选取318例T2DM患者和145例... 目的·探讨胰高血糖素样肽1受体(glucagon-like peptide-1 receptor,GLP-1R)外显子单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的关系。方法·选取318例T2DM患者和145例非糖尿病对照者为研究对象(汉族),利用多重PCR靶向重测序Hi-Reseq技术检测GLP-1R基因外显子的SNPs位点,分析组间基因型、等位基因频率分布及临床特征的差异。结果·检测分析发现了23个SNPs位点,其中GLP-1R rs3765467(G/A)位点多态性与T2DM显著相关(P=0.005),与GG基因型携带者相比GA+AA基因型者患病风险降低(OR=0.502,95%CI 0.305~0.829,P=0.007),其中男性人群GA+AA基因型者患病风险显著降低(OR=0.403,95%CI 0.186~0.871,P=0.021)。临床特征关联分析表明,GA+AA基因型携带者糖化白蛋白水平低于GG基因型者(P=0.048)。结论·GLP-1R基因rs3765467位点多态性与上海地区汉族人群T2DM相关;次要等位基因A可能有助于维持血糖稳态,是T2DM的保护因素,这种保护性在男性中尤为显著。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽1受体 单核苷酸多态性 rs3765467 2型糖尿病
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基于胰高血糖素样肽1受体及其下游信号探讨有氧运动对小鼠心梗模型心功能康复的影响 被引量：5
8
作者 陈志天 朱永刚 +2 位作者 朱秀华 王璐 曹雪丽 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期230-237,共8页
目的:探讨有氧运动训练(AET)对心肌梗死(MI)小鼠的心脏保护作用,并阐明其作用机制是否与胰高血糖素样肽1受体(GLP-1R)激活有关。方法:在实验1(研究AET对MI小鼠的心脏保护作用及对心脏组织中GLP-1R表达的影响)中,67只小鼠分为3组:假手术(... 目的:探讨有氧运动训练(AET)对心肌梗死(MI)小鼠的心脏保护作用,并阐明其作用机制是否与胰高血糖素样肽1受体(GLP-1R)激活有关。方法:在实验1(研究AET对MI小鼠的心脏保护作用及对心脏组织中GLP-1R表达的影响)中,67只小鼠分为3组:假手术(sham)组(n=14)、MI组(n=28)和MI+AET组(n=25)。MI组和MI+AET组采用结扎左冠状动脉前降支建立MI模型,且MI+AET组在模型建立后进行为期4周的AET处理。在实验2[研究GLP-1R敲除(GLP-1R KO)对AET心脏保护作用的影响]中,将24只小鼠分为4组:野生型(WT)组、GLP-1R KO组、GLP-1R KO+MI组和GLP-1R KO+MI+AET组(均n=6)。将GLP-1R KO+MI组和GLP-1R KO+MI+AET组建立MI模型,且GLP-1R KO+MI+AET组在模型建立后进行为期4周的AET处理。在实验3(研究GLP-1R敲除减弱AET心脏保护作用的相关机制)中,将36只小鼠分为6组:WT、MI组、MI+AET组、GLP-1R KO组、GLP-1R KO+MI组和GLP-1R KO+MI+AET组(均n=6)。MI组、MI+AET组、GLP-1R KO+MI组和GLP-1R KO+MI+AET组建立MI模型,且MI+AET组和GLP-1R KO+MI+AET组在模型建立后进行为期4周的AET处理。通过超声心动图评估小鼠心脏功能;免疫组织化学检测心脏组织中GLP-1R表达;TUNEL染色评估心肌细胞凋亡;DHE荧光检查心脏组织中活性氧(ROS)水平;试剂盒检测心肌ATP水平;Western blot检测心脏组织中AMPK-mTOR-p70S6K通路和氧化磷酸化复合物的表达。结果:AET提高了MI后的存活率(P<0.01)。与MI组相比,MI+AET组心重与胫骨长比降低了20.4%,左心室射血分数和左心室短轴缩短率均显著增加(P<0.05),并且心肌细胞凋亡率显著降低(P<0.05)。此外,MI+AET组小鼠的GLP-1R染色面积较MI组显著增加(P<0.01)。与GLP-1R KO+MI组小鼠相比,GLP-1R KO+MI+AET组小鼠TUNEL阳性细胞核和左室收缩功能均无显著差异。在接受MI的正常小鼠中,AET显著促进心脏组织中AMPK-mTOR-p70S6K通路的激活,增加线粒体Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ复合物编码基因的表达和ATP含量,并减少ROS产生,而GLP-1R敲除完全消除了AET诱导的这些改变。结论:AET可能通过改善线粒体代谢、减少氧化应激和抑制心肌细胞凋亡来发挥对MI小鼠的心脏保护作用,其作用机制与GLP-1R-AMPK依赖性机制调节线粒体能量代谢和氧化应激有关。 展开更多
关键词 有氧运动 心肌梗死 胰高血糖素样肽1受体 线粒体
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胰高血糖素样肽1受体基因遗传变异对利拉鲁肽治疗2型糖尿病患者疗效的影响 被引量：11
9
作者 任丽君 高红红 宋瑞捧 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第2期164-169,共6页
目的 探讨胰高血糖素样肽1受体基因(GLP1R)遗传变异对利拉鲁肽治疗2型糖尿病患者的临床疗效的影响。方法 回顾性纳入接受利拉鲁肽单药治疗的219例2型糖尿病患者,记录患者治疗前后的糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、体质量、体质指... 目的 探讨胰高血糖素样肽1受体基因(GLP1R)遗传变异对利拉鲁肽治疗2型糖尿病患者的临床疗效的影响。方法 回顾性纳入接受利拉鲁肽单药治疗的219例2型糖尿病患者,记录患者治疗前后的糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、体质量、体质指数(BMI)和腰臀比(WHR)的指标变化。此外,比较GLP1R基因多态性位点和疗效指标的关联性,分析GLP-1R基因遗传变异和mRNA表达的相关性。结果 接受利拉鲁肽治疗后患者的各项指标均有了显著的改善。GLP1R基因A131P位点和临床指标的关联分析结果提示:GG基因型患者的HbA1c、FPG、体质量、BMI和腰臀比几项指标下降变化更明显,且对比差异均有统计学意义(P <0.01)。GG和GA/AA基因型患者的HbA1c达标率分别为64.6%和44.4%(χ^(2)=7.488,P=0.006)。此外,GA/AA基因型患者的GLP1R基因mRNA的表达比GG型患者的相对较低,差异有统计学意义(t=4.081,P <0.001)。结论 GLP1R基因A131P位点可能通过介导了基因mRNA表达从而影响了利拉鲁肽治疗的临床疗效。 展开更多
关键词 2型糖尿病 胰高血糖素样肽1受体 利拉鲁肽 遗传变异 疗效
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全面评估,合理决策:基于胰高血糖素样肽1受体激动剂用药风险的最新发现 被引量：2
10
作者 何丽云 张化冰 李玉秀 《协和医学杂志》 CSCD 2022年第6期948-952,共5页
胰高血糖素样肽1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonists,GLP-1RAs)作为一种新型降糖药物,被广泛应用于2型糖尿病的治疗。GLP-1RAs能够有效降低血糖且低血糖风险小,此外,GLP-1RAs减重效果显著,兼具一定的心血管及肾脏保... 胰高血糖素样肽1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonists,GLP-1RAs)作为一种新型降糖药物,被广泛应用于2型糖尿病的治疗。GLP-1RAs能够有效降低血糖且低血糖风险小,此外,GLP-1RAs减重效果显著,兼具一定的心血管及肾脏保护作用;轻中度胃肠道症状是GLP-1RAs最常见的不良反应,一般随时间延长可逐渐减轻。最新研究显示,GLP-1RAs的使用与胆囊或胆道疾病发生风险相关,尤其在高剂量、长时间使用以及用于减重治疗时,风险显著增加,但胆囊或胆道疾病的绝对风险不高。临床医生需全面权衡GLP-1RAs使用的获益与风险,并与患者共同作出合理决策。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽1受体激动剂 胆囊疾病 胆道疾病 药物有效性 药物安全性
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胰高血糖素样肽1受体激动剂在非酒精性脂肪性肝病治疗中的作用及相关机制 被引量：8
11
作者 俞晓菡 王雨露 +2 位作者 许笑阳 平键 赵长青 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2021年第1期196-199,共4页
非酒精性脂肪性肝病在全球发病率持续上升,由于其复杂的发病机制,尚未开发出有效的治疗药物。该病若未得到及时治疗,可能加剧糖尿、高血脂等相关代谢性疾病发生的风险,严重会导致肝纤维化,甚至发生肝硬化。胰高血糖素样肽-1是小肠L型细... 非酒精性脂肪性肝病在全球发病率持续上升,由于其复杂的发病机制,尚未开发出有效的治疗药物。该病若未得到及时治疗,可能加剧糖尿、高血脂等相关代谢性疾病发生的风险,严重会导致肝纤维化,甚至发生肝硬化。胰高血糖素样肽-1是小肠L型细胞分泌的一种激素,具有调节葡萄糖依赖性的胰岛素分泌刺激,减少胃排空,抑制食物摄取等作用。综述了胰高血糖素样肽-1受体激动剂对非酒精性脂肪性肝病的治疗作用及其相关机制。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 胰高血糖素样肽-1受体 药理作用分子作用机制
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胰高血糖素样肽1受体激动剂在心肌缺血再灌注损伤中作用的研究进展 被引量：4
12
作者 刘滴 吴辉 李云曌 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2020年第9期990-991,共2页
急性心肌梗死(AMI)首选治疗策略是及时的再灌注治疗。然而,恢复血流灌注的过程可加重缺血心肌的损伤,导致心肌功能失调、结构损坏以及诱发心肌电活动紊乱,并增加约50%的最终心肌梗死面积,称之为心肌缺血再灌注损伤。但是,目前临床上仍... 急性心肌梗死(AMI)首选治疗策略是及时的再灌注治疗。然而,恢复血流灌注的过程可加重缺血心肌的损伤,导致心肌功能失调、结构损坏以及诱发心肌电活动紊乱,并增加约50%的最终心肌梗死面积,称之为心肌缺血再灌注损伤。但是,目前临床上仍无有效减轻心肌缺血再灌注损伤的治疗方案,严重制约了再灌注的疗效。胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂是临床上用于治疗2型糖尿病的药物,近年发现,其可通过调节细胞凋亡、自噬以及氧化应激以减轻心肌缺血再灌注损伤。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽-1受体 心肌缺血 再灌注损伤 细胞凋亡 自噬 氧化性应激
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胰高血糖素样肽1受体激动剂治疗儿童和青少年肥胖的有效性和安全性Meta分析 被引量：9
13
作者 黄楚鑫 张力 +2 位作者 张雅文 钱嘉莉 杨叶虹 《中国循证儿科杂志》 CSCD 北大核心 2021年第5期361-367,共7页
背景越来越多的研究表明,胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂除了具有显著的降糖作用外,还具有减重作用,对仍处于生长发育期的儿童和青少年,GLP-1受体激动剂的反应和耐受性不同于成人,长期的有效性和安全性目前仍不明确。目的采用系统评... 背景越来越多的研究表明,胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂除了具有显著的降糖作用外,还具有减重作用,对仍处于生长发育期的儿童和青少年,GLP-1受体激动剂的反应和耐受性不同于成人,长期的有效性和安全性目前仍不明确。目的采用系统评价/Meta分析方法评价GLP-1受体激动剂治疗儿童和青少年肥胖的疗效和安全性。设计系统评价/Meta分析。方法检索PubMed、Cochrane Library、Embase、Web of Science、中国知网、万方及维普数据库,检索时间为2005年4月1日至2021年8月1日,收集和评估GLP-1受体激动剂治疗儿童和青少年肥胖的RCT文献,依照纳入和排除标准进行文献筛选和数据提取后,运用Revman 5.3软件进行Meta分析。主要结局指标GLP-1受体激动剂治疗儿童和青少年肥胖的疗效和安全性。结果9篇RCT文献进入Meta分析,2篇为交叉RCT,7篇为平行RCT;共纳入了565例儿童及青少年肥胖患儿,试验组293例(利拉鲁肽235例,艾塞那肽58例),安慰剂组272例;年龄7~19岁,研究周期5~56周。文献偏倚风险中等。Meta分析结果提示,与安慰剂组相比,GLP-1受体激动剂可降低儿童和青少年肥胖患儿的BMI(MD=-1.46 kg·m^(-2),95%CI:-1.93~-0.98,P<0.05)、体重(MD=-2.29 kg,95%CI:-3.68~-0.90,P<0.05)、腰围(MD=-2.42 cm,95%CI:-4.36~-0.47,P<0.05)、伴糖尿病者糖化血红蛋白(MD=-0.91%,95%CI:-1.05~-0.77,P<0.05),但会升高低血糖(OR=2.00,95%CI:1.20~3.34,P<0.05)、恶心(OR=3.83,95%CI:2.43~6.04,P<0.05)和呕吐(OR=4.32,95%CI:1.87~10.02,P<0.05)等胃肠道不良反应的发生率。结论在生活方式干预的基础上给予GLP-1受体激动剂可降低儿童和青少年肥胖患儿的体重和BMI值,但使轻度胃肠道不良反应和低血糖的发生率增加。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽-1受体激动剂 肥胖 儿童 青少年 META分析
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胰高血糖素样肽1受体激动剂对缺血性脑卒中潜在保护作用机制的研究进展 被引量：2
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作者 王磊 陈钰洁 +3 位作者 陈玉川 周志兰 张恒 郑晨 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2023年第6期667-669,共3页
脑卒中又称中风,是由脑部血液循环障碍导致局部神经功能缺失为特征的一种疾病,具有极高的病死率和致残率,现已成为威胁人类健康的重要疾病之一[1]。随着我国迅速进入老龄化社会,脑卒中的发病率逐年上升,作为最主要的致死致残性疾病,给... 脑卒中又称中风,是由脑部血液循环障碍导致局部神经功能缺失为特征的一种疾病,具有极高的病死率和致残率,现已成为威胁人类健康的重要疾病之一[1]。随着我国迅速进入老龄化社会,脑卒中的发病率逐年上升,作为最主要的致死致残性疾病,给我国造成了沉重的社会和经济负担。2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是诱发缺血性脑卒中的主要病因。 展开更多
关键词 卒中 胰高血糖素样肽1 胰高血糖素样肽受体激动剂 神经保护
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鸽肉体外消化液的抗氧化作用及其细胞胆囊收缩素与胰高血糖素样肽-1的促分泌作用
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作者 郭思琪 潘小娜 +5 位作者 董浩 赵文红 曾晓房 白卫东 陈伟波 杨娟 《食品与发酵工业》 北大核心 2025年第10期145-151,共7页
鸽肉作为常见的食品烹饪及加工原料,其消化产物的营养与功能特性尚未见系统研究。该实验通过测定鸽肉体外消化液的水解度、总游离氨基酸含量、肽分子质量、抗氧化性及对其STC-1细胞胆囊收缩素(cholecystokinin,CCK)与胰高血糖素样肽-1(g... 鸽肉作为常见的食品烹饪及加工原料,其消化产物的营养与功能特性尚未见系统研究。该实验通过测定鸽肉体外消化液的水解度、总游离氨基酸含量、肽分子质量、抗氧化性及对其STC-1细胞胆囊收缩素(cholecystokinin,CCK)与胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)的促分泌作用进行评价,以确定鸽肉的主要营养及功能特性。结果表明,经胃肠模拟消化后,鸽肉逐渐被分解,水解度变化范围是24.24%~34.12%;在消化过程中,蛋白质分解为小分子肽和游离氨基酸,消化4 h后总游离氨基酸含量最高,达到37.54 mg/g,<3 kDa的小分子肽占比约为60%。鸽肉体外消化液的抗氧化性较好,其铁离子还原率、DPPH自由基清除率、羟自由基清除率在消化4 h后分别达到9.05%、38.81%、51.67%。消化液对于STC-1 CCK与GLP-1的分泌影响相较于空白组有明显的提升,综上说明鸽肉体外消化液有一定的抗氧化能力与调控摄食、降低血糖的功能。 展开更多
关键词 鸽肉 体外模拟消化 抗氧化研究 胆囊收缩素 胰高血糖素样肽-1
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胰高血糖素样肽-2对TNBS诱导的克罗恩病大鼠肠黏膜组织损伤及Th1/Th2细胞免疫平衡的影响
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作者 陈卿奇 庞莉 +2 位作者 冯彩团 李文妍 程芃 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第4期867-872,共6页
目的:探究胰高血糖素样肽-2(GLP-2)对三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的大鼠克罗恩病(CD)肠黏膜组织损伤及辅助性T细胞1/辅助性T细胞2(Th1/Th2)平衡的影响。方法:将40只大鼠随机分为对照组、CD组、治疗(CD+GLP-2)组、阳性对照[CD+柳氮磺吡啶(SAS... 目的:探究胰高血糖素样肽-2(GLP-2)对三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的大鼠克罗恩病(CD)肠黏膜组织损伤及辅助性T细胞1/辅助性T细胞2(Th1/Th2)平衡的影响。方法:将40只大鼠随机分为对照组、CD组、治疗(CD+GLP-2)组、阳性对照[CD+柳氮磺吡啶(SASP)]组,每组10只,除对照组外,其余3组大鼠均采用TNBS诱导建立CD模型并给予相应处理后,评估结肠组织大体形态损伤指数(CMDI),HE染色观察肠黏膜组织病理学变化,TUNEL染色检测结肠组织细胞凋亡,ELISA测定血清IFN-γ、TNF-α、IL-12、IL-4及IL-10水平,免疫组化染色法检测结肠组织内IFN-γ与IL-4表达,流式细胞术检测脾脏中Th1/Th2。结果:与CD组比较,CD+GLP-2组和CD+SASP组大鼠CMDI显著降低(P均<0.001),肠黏膜损伤得到改善,结肠组织中TUNEL阳性率显著降低(P均<0.001),血清IFN-γ、TNF-α、IL-12含量显著减少(P均<0.001),血清IL-4、IL-10含量显著增加(P均<0.001),结肠组织IFN-γ表达显著降低且IL-4表达显著升高(P均<0.001),Th1细胞比例显著减少、Th2细胞比例显著增加(P均<0.001),Th1/Th2也显著降低(P均<0.001)。结论:GLP-2能够有效改善TNBS诱导的CD大鼠肠黏膜损伤,其机制可能与调节Th1/Th2细胞免疫平衡、抑制炎症反应、减少细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 克罗恩病 胰高血糖素样肽-2 肠黏膜损伤 辅助性T细胞1/辅助性T细胞2平衡
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胰高血糖素样肽-1/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽双受体激动剂替西帕肽 被引量：2
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作者 张竞 侯艺林 +1 位作者 张朝姿 宋光耀 《医药导报》 CAS 北大核心 2024年第4期595-600,共6页
新型胰高血糖素样肽-1/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GLP-1/GIP)双受体激动剂替西帕肽,临床显示具有较强的降糖效果,并且减轻体质量效果非常显著,可以提高胰岛素敏感性,同时具有优越的心血管保护作用和改善非酒精性脂肪性肝病/非酒精性脂... 新型胰高血糖素样肽-1/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GLP-1/GIP)双受体激动剂替西帕肽,临床显示具有较强的降糖效果,并且减轻体质量效果非常显著,可以提高胰岛素敏感性,同时具有优越的心血管保护作用和改善非酒精性脂肪性肝病/非酒精性脂肪性肝炎(NAFLD/NASH)的作用,并且副作用小,依从性好。替西帕肽作为双肠道激素激动剂对改善代谢水平显示出强大的潜力。该文就GLP-1/GIP双受体激动剂替西帕肽的作用机制和临床研究进行综述。 展开更多
关键词 替西帕肽 2型糖尿病 GLP-1类似物 胰高血糖素样肽-1/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽双受体激动剂
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胰高血糖素样肽-1受体激动剂的临床应用及围术期研究进展
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作者 王恬园 于芸 韩如泉 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第6期1115-1121,共7页
胰高血糖素样肽-1受体激动剂(glucagon like peptide-1 receptor agonists,GLP-1RA)在控制2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者的血糖水平及减轻肥胖患者体质量方面具有重要治疗地位。通过作用于分布于全身的GLP-1R,该药对人... 胰高血糖素样肽-1受体激动剂(glucagon like peptide-1 receptor agonists,GLP-1RA)在控制2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者的血糖水平及减轻肥胖患者体质量方面具有重要治疗地位。通过作用于分布于全身的GLP-1R,该药对人体其他重要系统也可产生一定影响,如可减少心血管事件发生率、延缓慢性肾脏病进展、增加消化系统不良事件发生风险等。随着该药物使用人群的不断增加,患者可能出现胃排空延迟、返流及误吸等围术期不良事件,需引起临床重视。本文针对该类药物的药理学特点及其围术期相关研究综述如下。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽-1受体激动剂 围术期 2型糖尿病 减肥药
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益生菌及其代谢产物调控胰高血糖素样肽-1缓解2型糖尿病的研究进展 被引量：8
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作者 程之梁 张钰龙 +5 位作者 杨涵 哈惠 王潆笛 陈菲菲 刘飞 焦月华 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2024年第12期292-303,共12页
2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是一种由碳水化合物摄入与代谢不平衡导致的慢性代谢性疾病,是当前全球最难治疗的代谢性疾病之一。患者主要表现出高血糖、胰岛素分泌不足、胰岛素抵抗、多食多饮多尿等症状。T2DM常伴随着很... 2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是一种由碳水化合物摄入与代谢不平衡导致的慢性代谢性疾病,是当前全球最难治疗的代谢性疾病之一。患者主要表现出高血糖、胰岛素分泌不足、胰岛素抵抗、多食多饮多尿等症状。T2DM常伴随着很多并发症如动脉粥样硬化、肾功能损伤、非酒精性脂肪性肝病等。胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)是一种由31个氨基酸组成的多肽,主要用于维持体内葡萄糖稳态和缓解T2DM,但是其半衰期较短,在体内很容易被降解。本文先介绍了益生菌及其对宿主体内GLP-1有调控作用的代谢产物,并介绍了GLP-1对T2DM的缓解作用,包括GLP-1与T2DM的联系、二甲双胍与GLP-1激动剂的临床应用、GLP-1对T2DM缓解作用的不足以及相关益生元对GLP-1含量的调控;最后介绍了益生菌及其代谢产物对GLP-1的调控机制,其中包括短链脂肪酸、胆汁酸、色氨酸及其衍生物和胞外多糖,以期为益生菌及其代谢产物调控宿主GLP-1的产生与释放,并对T2DM的缓解作用方面的研究提供一定的参考。 展开更多
关键词 2型糖尿病 益生菌 胰高血糖素样肽-1 代谢产物
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乳杆菌对肠内分泌细胞胰高血糖素样肽1分泌的影响 被引量：2
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作者 夏雪娟 陈莉敏 李冠楠 《食品与发酵工业》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期17-23,I0001,I0002,共9页
胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide 1,GLP-1)是一种由肠道内分泌细胞产生的具有血糖调节作用的肠促胰岛素激素,肠道内乳杆菌(Lactobacillus)可能影响其分泌。该研究采用简单易操作的体细胞(有氧)-黏液层-细菌(微需氧)共培养体系分... 胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide 1,GLP-1)是一种由肠道内分泌细胞产生的具有血糖调节作用的肠促胰岛素激素,肠道内乳杆菌(Lactobacillus)可能影响其分泌。该研究采用简单易操作的体细胞(有氧)-黏液层-细菌(微需氧)共培养体系分析3种乳杆菌[鼠李糖乳杆菌(L.rhamnosus)、植物乳杆菌(L.plantarum)和约翰氏乳杆菌(L.johnsonii)]对肠道内分泌细胞GLP-1分泌的影响。同时研究了菌株的剂量效应以及O 2和黏液层对共培养系统的影响。结果显示,1×10^(9)、1×10^(8)、1×10^(7)CFU/1000 mL的L.rhamnosus可增加细胞GLP-1的分泌。低浓度的L.plantarum和L.johnsonii(<1×10^(7)CFU/1000 mL)不影响细胞GLP-1产生,但在浓度高于1×10^(8)CFU/1000 mL时则会显著降低(P<0.05)GLP-1的分泌。黏液层是存在于肠道细胞与微生物间的重要屏障,黏液层缺失会显著降低(P<0.05)共培养体系中细胞GLP-1分泌。但O 2对不同细菌的共培养体系的影响存在差异,当与L.rhamnosus和L.plantarum共培养时,有限的O 2条件对细胞的GLP-1分泌没有影响,但当与L.johnsonii共培养时则会显著降低(P<0.05)GLP-1的分泌。该研究采用设备要求低、操作简单的共培养体系模拟体内环境,确定了黏液层在共培养体系中的重要性;证实了L.rhamnosus可促进肠道内分泌细胞GLP-1的分泌;同时发现不同乳杆菌菌株对GLP-1的影响不同,并存在剂量效应。研究将为阐释益生菌与体细胞互作提供新的方法参考,为乳杆菌调节GLP-1代谢提供科学依据。 展开更多
关键词 乳杆菌 胰高血糖素样肽-1 肠内分泌细胞 共培养体系 氧气 黏液层
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