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胰高血糖素样肽-1受体激动剂在肾移植后糖尿病中的应用进展
1
作者 许钰 刘洋 +2 位作者 李岚 任卫东 申晶 《器官移植》 北大核心 2025年第5期785-791,共7页
移植后糖尿病(PTDM)是肾移植后常见的并发症之一,发生率为4%~30%。肾移植PTDM的药物治疗面临诸多挑战,既要考虑药物本身的降糖疗效,也要考虑药物对移植肾功能的影响,同时需关注降糖药物与免疫抑制药的相互作用。胰高血糖素样肽-1受体激... 移植后糖尿病(PTDM)是肾移植后常见的并发症之一,发生率为4%~30%。肾移植PTDM的药物治疗面临诸多挑战,既要考虑药物本身的降糖疗效,也要考虑药物对移植肾功能的影响,同时需关注降糖药物与免疫抑制药的相互作用。胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)已被广泛用于成人2型糖尿病患者的血糖控制,部分GLP-1RA还能够改善患者的肾脏结局和心血管结局,兼具调脂、减轻体质量等多重代谢获益。已有临床研究提示可将GLP-1RA用于肾移植PTDM受者的血糖控制,同时发现其具有减少不良肾脏事件、不良心血管事件发生风险,以及改善代谢等多重获益,且未发现GLP-1RA的应用影响肾移植PTDM受者免疫抑制药血药浓度。鉴于GLP-1RA在肾移植PTDM受者治疗中的良好应用潜力,本文综述GLP-1RA治疗肾移植PTDM的现状及未来前景,分析不同GLP-1RA的作用差异,以及其在肾脏保护、多重代谢获益的可能作用机制,为临床应用提供依据。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽-1受体激动剂 肾移植 移植后糖尿病 2型糖尿病 估计肾小球滤过率 尿白蛋白/肌酐比值 体质量 胆固醇
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鸽肉体外消化液的抗氧化作用及其细胞胆囊收缩素与胰高血糖素样肽-1的促分泌作用
2
作者 郭思琪 潘小娜 +5 位作者 董浩 赵文红 曾晓房 白卫东 陈伟波 杨娟 《食品与发酵工业》 北大核心 2025年第10期145-151,共7页
鸽肉作为常见的食品烹饪及加工原料,其消化产物的营养与功能特性尚未见系统研究。该实验通过测定鸽肉体外消化液的水解度、总游离氨基酸含量、肽分子质量、抗氧化性及对其STC-1细胞胆囊收缩素(cholecystokinin,CCK)与胰高血糖素样肽-1(g... 鸽肉作为常见的食品烹饪及加工原料,其消化产物的营养与功能特性尚未见系统研究。该实验通过测定鸽肉体外消化液的水解度、总游离氨基酸含量、肽分子质量、抗氧化性及对其STC-1细胞胆囊收缩素(cholecystokinin,CCK)与胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)的促分泌作用进行评价,以确定鸽肉的主要营养及功能特性。结果表明,经胃肠模拟消化后,鸽肉逐渐被分解,水解度变化范围是24.24%~34.12%;在消化过程中,蛋白质分解为小分子肽和游离氨基酸,消化4 h后总游离氨基酸含量最高,达到37.54 mg/g,<3 kDa的小分子肽占比约为60%。鸽肉体外消化液的抗氧化性较好,其铁离子还原率、DPPH自由基清除率、羟自由基清除率在消化4 h后分别达到9.05%、38.81%、51.67%。消化液对于STC-1 CCK与GLP-1的分泌影响相较于空白组有明显的提升,综上说明鸽肉体外消化液有一定的抗氧化能力与调控摄食、降低血糖的功能。 展开更多
关键词 鸽肉 体外模拟消化 抗氧化研究 胆囊收缩素 胰高血糖素样肽-1
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胰高血糖素样肽-2类似物在炎症性肠病中的应用进展
3
作者 周志璇 王莹 《临床儿科杂志》 北大核心 2025年第9期716-722,共7页
胰高血糖素样肽-2(GLP-2)是一种由肠道L细胞分泌的多肽激素,主要通过与特异性受体结合,在肠道内发挥增加血流、促进营养吸收和增强屏障功能等多种生理作用。在肠道炎症的治疗中,GLP-2展现出抗炎、促进肠道屏障修复及调节肠道微生物群的... 胰高血糖素样肽-2(GLP-2)是一种由肠道L细胞分泌的多肽激素,主要通过与特异性受体结合,在肠道内发挥增加血流、促进营养吸收和增强屏障功能等多种生理作用。在肠道炎症的治疗中,GLP-2展现出抗炎、促进肠道屏障修复及调节肠道微生物群的多重机制,并在多项动物实验和临床试验中取得效果。本文总结了GLP-2及其类似物在炎症性肠病治疗中的研究进展,为未来研究及临床应用提供依据。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽-2 炎症性肠病 克罗恩病 溃疡性结肠炎
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胰高血糖素样肽-2对TNBS诱导的克罗恩病大鼠肠黏膜组织损伤及Th1/Th2细胞免疫平衡的影响
4
作者 陈卿奇 庞莉 +2 位作者 冯彩团 李文妍 程芃 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第4期867-872,共6页
目的:探究胰高血糖素样肽-2(GLP-2)对三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的大鼠克罗恩病(CD)肠黏膜组织损伤及辅助性T细胞1/辅助性T细胞2(Th1/Th2)平衡的影响。方法:将40只大鼠随机分为对照组、CD组、治疗(CD+GLP-2)组、阳性对照[CD+柳氮磺吡啶(SAS... 目的:探究胰高血糖素样肽-2(GLP-2)对三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的大鼠克罗恩病(CD)肠黏膜组织损伤及辅助性T细胞1/辅助性T细胞2(Th1/Th2)平衡的影响。方法:将40只大鼠随机分为对照组、CD组、治疗(CD+GLP-2)组、阳性对照[CD+柳氮磺吡啶(SASP)]组,每组10只,除对照组外,其余3组大鼠均采用TNBS诱导建立CD模型并给予相应处理后,评估结肠组织大体形态损伤指数(CMDI),HE染色观察肠黏膜组织病理学变化,TUNEL染色检测结肠组织细胞凋亡,ELISA测定血清IFN-γ、TNF-α、IL-12、IL-4及IL-10水平,免疫组化染色法检测结肠组织内IFN-γ与IL-4表达,流式细胞术检测脾脏中Th1/Th2。结果:与CD组比较,CD+GLP-2组和CD+SASP组大鼠CMDI显著降低(P均<0.001),肠黏膜损伤得到改善,结肠组织中TUNEL阳性率显著降低(P均<0.001),血清IFN-γ、TNF-α、IL-12含量显著减少(P均<0.001),血清IL-4、IL-10含量显著增加(P均<0.001),结肠组织IFN-γ表达显著降低且IL-4表达显著升高(P均<0.001),Th1细胞比例显著减少、Th2细胞比例显著增加(P均<0.001),Th1/Th2也显著降低(P均<0.001)。结论:GLP-2能够有效改善TNBS诱导的CD大鼠肠黏膜损伤,其机制可能与调节Th1/Th2细胞免疫平衡、抑制炎症反应、减少细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 克罗恩病 胰高血糖素样肽-2 肠黏膜损伤 辅助性T细胞1/辅助性T细胞2平衡
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胰高血糖素样肽1受体激动剂在药物成瘾中的作用研究进展
5
作者 卢关伊 邓青梅 +1 位作者 吴宁 李锦 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2024年第11期846-858,共13页
药物成瘾是全球性的重大医学生物学和社会问题,目前临床上尚缺乏理想的治疗药物。胰高血糖素样肽1(GLP-1)作为一种关键的肠脑肽,其受体激动剂目前已被批准用于治疗2型糖尿病和肥胖症。近年来,GLP-1受体(GLP-1R)激动剂在对抗药物成瘾中... 药物成瘾是全球性的重大医学生物学和社会问题,目前临床上尚缺乏理想的治疗药物。胰高血糖素样肽1(GLP-1)作为一种关键的肠脑肽,其受体激动剂目前已被批准用于治疗2型糖尿病和肥胖症。近年来,GLP-1受体(GLP-1R)激动剂在对抗药物成瘾中的作用受到越来越多的关注。本文将在概述GLP-1系统及GLP-1R激动剂的基础上,以成瘾性精神活性物质(包括酒精、烟草、可卡因、阿片类和苯丙胺类)为主线,从非临床和临床2个水平对GLP-1R激动剂在药物成瘾中的作用进行综述,同时展望其未来发展方向,以期为药物成瘾机制的阐明和治疗药物的研发提供新的线索。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽1 胰高血糖素样肽1受体激动剂 药物成瘾
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益生菌及其代谢产物调控胰高血糖素样肽-1缓解2型糖尿病的研究进展 被引量：11
6
作者 程之梁 张钰龙 +5 位作者 杨涵 哈惠 王潆笛 陈菲菲 刘飞 焦月华 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2024年第12期292-303,共12页
2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是一种由碳水化合物摄入与代谢不平衡导致的慢性代谢性疾病,是当前全球最难治疗的代谢性疾病之一。患者主要表现出高血糖、胰岛素分泌不足、胰岛素抵抗、多食多饮多尿等症状。T2DM常伴随着很... 2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是一种由碳水化合物摄入与代谢不平衡导致的慢性代谢性疾病,是当前全球最难治疗的代谢性疾病之一。患者主要表现出高血糖、胰岛素分泌不足、胰岛素抵抗、多食多饮多尿等症状。T2DM常伴随着很多并发症如动脉粥样硬化、肾功能损伤、非酒精性脂肪性肝病等。胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)是一种由31个氨基酸组成的多肽,主要用于维持体内葡萄糖稳态和缓解T2DM,但是其半衰期较短,在体内很容易被降解。本文先介绍了益生菌及其对宿主体内GLP-1有调控作用的代谢产物,并介绍了GLP-1对T2DM的缓解作用,包括GLP-1与T2DM的联系、二甲双胍与GLP-1激动剂的临床应用、GLP-1对T2DM缓解作用的不足以及相关益生元对GLP-1含量的调控;最后介绍了益生菌及其代谢产物对GLP-1的调控机制,其中包括短链脂肪酸、胆汁酸、色氨酸及其衍生物和胞外多糖,以期为益生菌及其代谢产物调控宿主GLP-1的产生与释放,并对T2DM的缓解作用方面的研究提供一定的参考。 展开更多
关键词 2型糖尿病 益生菌 胰高血糖素样肽-1 代谢产物
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乳杆菌对肠内分泌细胞胰高血糖素样肽1分泌的影响 被引量：2
7
作者 夏雪娟 陈莉敏 李冠楠 《食品与发酵工业》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期17-23,I0001,I0002,共9页
胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide 1,GLP-1)是一种由肠道内分泌细胞产生的具有血糖调节作用的肠促胰岛素激素,肠道内乳杆菌(Lactobacillus)可能影响其分泌。该研究采用简单易操作的体细胞(有氧)-黏液层-细菌(微需氧)共培养体系分... 胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide 1,GLP-1)是一种由肠道内分泌细胞产生的具有血糖调节作用的肠促胰岛素激素,肠道内乳杆菌(Lactobacillus)可能影响其分泌。该研究采用简单易操作的体细胞(有氧)-黏液层-细菌(微需氧)共培养体系分析3种乳杆菌[鼠李糖乳杆菌(L.rhamnosus)、植物乳杆菌(L.plantarum)和约翰氏乳杆菌(L.johnsonii)]对肠道内分泌细胞GLP-1分泌的影响。同时研究了菌株的剂量效应以及O 2和黏液层对共培养系统的影响。结果显示,1×10^(9)、1×10^(8)、1×10^(7)CFU/1000 mL的L.rhamnosus可增加细胞GLP-1的分泌。低浓度的L.plantarum和L.johnsonii(<1×10^(7)CFU/1000 mL)不影响细胞GLP-1产生,但在浓度高于1×10^(8)CFU/1000 mL时则会显著降低(P<0.05)GLP-1的分泌。黏液层是存在于肠道细胞与微生物间的重要屏障,黏液层缺失会显著降低(P<0.05)共培养体系中细胞GLP-1分泌。但O 2对不同细菌的共培养体系的影响存在差异,当与L.rhamnosus和L.plantarum共培养时,有限的O 2条件对细胞的GLP-1分泌没有影响,但当与L.johnsonii共培养时则会显著降低(P<0.05)GLP-1的分泌。该研究采用设备要求低、操作简单的共培养体系模拟体内环境,确定了黏液层在共培养体系中的重要性;证实了L.rhamnosus可促进肠道内分泌细胞GLP-1的分泌;同时发现不同乳杆菌菌株对GLP-1的影响不同,并存在剂量效应。研究将为阐释益生菌与体细胞互作提供新的方法参考,为乳杆菌调节GLP-1代谢提供科学依据。 展开更多
关键词 乳杆菌 胰高血糖素样肽-1 肠内分泌细胞 共培养体系 氧气 黏液层
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胰高血糖素样肽-1/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽双受体激动剂替西帕肽 被引量：3
8
作者 张竞 侯艺林 +1 位作者 张朝姿 宋光耀 《医药导报》 CAS 北大核心 2024年第4期595-600,共6页
新型胰高血糖素样肽-1/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GLP-1/GIP)双受体激动剂替西帕肽,临床显示具有较强的降糖效果,并且减轻体质量效果非常显著,可以提高胰岛素敏感性,同时具有优越的心血管保护作用和改善非酒精性脂肪性肝病/非酒精性脂... 新型胰高血糖素样肽-1/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GLP-1/GIP)双受体激动剂替西帕肽,临床显示具有较强的降糖效果,并且减轻体质量效果非常显著,可以提高胰岛素敏感性,同时具有优越的心血管保护作用和改善非酒精性脂肪性肝病/非酒精性脂肪性肝炎(NAFLD/NASH)的作用,并且副作用小,依从性好。替西帕肽作为双肠道激素激动剂对改善代谢水平显示出强大的潜力。该文就GLP-1/GIP双受体激动剂替西帕肽的作用机制和临床研究进行综述。 展开更多
关键词 替西帕肽 2型糖尿病 GLP-1类似物 胰高血糖素样肽-1/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽双受体激动剂
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甜味植物调节胰高血糖素样肽-1防治糖尿病的研究进展 被引量：1
9
作者 王雅靖 陈靓 +1 位作者 邹雅倩 陈絮蒙 《食品与发酵工业》 CAS CSCD 北大核心 2024年第15期372-380,397,共10页
由肠道L细胞生成的多肽类化合物胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)能够通过多重机制降低血糖水平,被认为是治疗糖尿病的有效靶点。现阶段,司美格鲁肽等GLP-1相关药物已经被广泛运用于临床实践中,效果显著却仍有一定局限... 由肠道L细胞生成的多肽类化合物胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)能够通过多重机制降低血糖水平,被认为是治疗糖尿病的有效靶点。现阶段,司美格鲁肽等GLP-1相关药物已经被广泛运用于临床实践中,效果显著却仍有一定局限性。近年来,甜味植物被广泛研究应用于防治各类疾病,尤其在糖尿病防治过程中展现出巨大潜力,其中丰富的糖类、皂苷类、黄酮类及生物碱类等化合物是其呈“甜味”的主要物质基础。已有多项研究提示甜味植物及其活性成分可能通过多种途径影响GLP-1,包括直接与L细胞发生作用,激活味觉受体、胰高血糖素原多肽/前激素转化酶1/3、Wnt/β-catenin和磷酯酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B等信号通路,或者间接的通过肠道菌群/短链脂肪酸、肠道菌群/胆汁盐水解酶/法尼醇X受体、二肽基肽酶-4等途径影响GLP-1的合成或维持。该研究将对甜味植物的甜味物质基础及其作用于GLP-1的可能机制进行综述,为进一步阐明甜味植物的“滋味”与“功效”提供新的视角,并为甜味植物资源的开发利用提供新的思路。 展开更多
关键词 甜味植物 活性成分 胰高血糖素样肽-1(GLP-1) 糖尿病
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基于转录组学初探胰高血糖素样肽/胰高血糖素双受体激动剂Mazdutide对高尿酸血症大鼠的降尿酸作用 被引量：1
10
作者 任艳爽 张岩钊 +2 位作者 姜昱卿 魏明月 姜宏卫 《中国医学前沿杂志（电子版）》 CSCD 北大核心 2024年第7期36-46,共11页
目的通过转录组学初探一种胰高血糖素样肽/胰高血糖素双受体激动剂Mazdutide对高尿酸血症(hyperurice-mia,HUA)大鼠的降尿酸作用及其潜在机制。方法根据随机数字表法将Sprague Dawley大鼠分为8组(每组10只),分别是正常对照组(control,CO... 目的通过转录组学初探一种胰高血糖素样肽/胰高血糖素双受体激动剂Mazdutide对高尿酸血症(hyperurice-mia,HUA)大鼠的降尿酸作用及其潜在机制。方法根据随机数字表法将Sprague Dawley大鼠分为8组(每组10只),分别是正常对照组(control,CON组),高脂对照组(high-fat diet control group,HFD组),模型组(hyperuricemia,HUA组),Mazdutide低、中、高剂量组(Maz-LD组、Maz-MD组、Maz-HD组),索马鲁肽组(Semaglutide,Sema组),别嘌呤醇组(allopurinol,ALL组)。对照组大鼠每日灌胃0.5%羧甲基纤维素钠溶液(sodium carboxymethylcellulose,CMC-Na),其余大鼠灌胃100 mg/kg腺嘌呤和1000 mg/kg氧嗪酸钾诱导HUA模型,Maz-LD组、Maz-MD组、Maz-HD组每3天1次皮下注射0.025 mg/kg、0.05 mg/kg、0.075 mg/kg的Mazdutide,Sema组每3天1次皮下注射0.05 mg/kg的Semaglutide,ALL组每日灌胃25 mg/kg的别嘌呤醇。连续给药19 d,检测大鼠血清尿酸(serum uric acid,SUA)、肌酐(serum creatinine,SCr)、尿尿酸(urinary uric acid,UUA)、尿蛋白(urine protein,U-Pro)水平;苏木素-伊红(he-matoxylin and eosin,HE)染色观察肾脏组织病理变化;通过转录组学探索Mazdutide在HUA大鼠中的作用。结果与HUA组比较,Maz-MD组、Maz-HD组与Sema组都降低了大鼠体重,别嘌呤醇对体重无影响;Maz-LD组SUA、SCr水平明显降低(P<0.05),Maz-MD组SUA、SCr、U-Pro水平显著降低(P<0.01、P<0.05、P<0.01),Maz-HD组SUA、SCr水平显著降低(P<0.01);各组UUA水平无明显差异。苏木素-伊红染色结果发现,Mazdutide改善了HUA大鼠的肾脏组织病理学变化。肾脏转录组学发现Mazdutide干预后,GCGR、Slc22a7、Slc23a3、Aqp2的表达量显著上调(P<0.001、P<0.05、P<0.01、P<0.05),Dnmt3a、Rest、Foxn3、Atp7a、Slc4a7(P<0.0001、P<0.01、P<0.01、P<0.01、P<0.05)的表达量显著下调,相关KEGG显著富集通路有胆汁分泌,肾素-血管紧张素系统,组氨酸代谢,铂耐药性,造血细胞系,补体和凝血级联反应。结论皮下注射0.05 mg/kg和0.075 mg/kg的Mazdutide(每3天1次)可显著降低HUA大鼠的SUA水平,改善肾功能、肾脏组织病理情况,且明显降低大鼠体重;通过回调GCGR、Slc22a7、Slc23a3、Aqp2、Dnmt3a、Rest、Foxn3、Atp7a、Slc4a7基因的表达水平,减少尿酸生成的前体物质,调节糖脂代谢、嘌呤代谢、胆汁分泌达到降尿酸作用。 展开更多
关键词 高尿酸血症 胰高血糖素样肽-1/胰高血糖素双受体激动剂 转录组学
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胰高血糖素样肽-1受体激动剂的临床应用及围术期研究进展
11
作者 王恬园 于芸 韩如泉 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第6期1115-1121,共7页
胰高血糖素样肽-1受体激动剂(glucagon like peptide-1 receptor agonists,GLP-1RA)在控制2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者的血糖水平及减轻肥胖患者体质量方面具有重要治疗地位。通过作用于分布于全身的GLP-1R,该药对人... 胰高血糖素样肽-1受体激动剂(glucagon like peptide-1 receptor agonists,GLP-1RA)在控制2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者的血糖水平及减轻肥胖患者体质量方面具有重要治疗地位。通过作用于分布于全身的GLP-1R,该药对人体其他重要系统也可产生一定影响,如可减少心血管事件发生率、延缓慢性肾脏病进展、增加消化系统不良事件发生风险等。随着该药物使用人群的不断增加,患者可能出现胃排空延迟、返流及误吸等围术期不良事件,需引起临床重视。本文针对该类药物的药理学特点及其围术期相关研究综述如下。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽-1受体激动剂 围术期 2型糖尿病 减肥药
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胰高血糖素样肽-1减肥应用的伦理探讨
12
作者 程欣瑞 翟晓梅 《医学与哲学》 北大核心 2024年第9期16-19,共4页
针对胰高血糖素样肽-1受体激动剂类药物在治疗肥胖方面的医学价值和潜在滥用的现实情况,深入探讨了该类药物在非糖尿病肥胖治疗中的超适应证应用及其伦理问题,包括医疗资源的合理分配、患者知情同意的重要性以及社会审美标准对医疗决策... 针对胰高血糖素样肽-1受体激动剂类药物在治疗肥胖方面的医学价值和潜在滥用的现实情况,深入探讨了该类药物在非糖尿病肥胖治疗中的超适应证应用及其伦理问题,包括医疗资源的合理分配、患者知情同意的重要性以及社会审美标准对医疗决策的影响。并针对上述伦理问题,提出了包括加强药物处方规范、提高公众药物知识、确保患者知情同意等建议。旨在促进胰高血糖素样肽-1受体激动剂类药物在肥胖治疗中的合理及伦理使用,保障医疗伦理和患者安全。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽-1 受体激动剂 超适应证用药 减肥 伦理分析
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胰高血糖素样肽1受体激动剂治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝病研究进展 被引量：1
13
作者 黄璐 张校 +2 位作者 任亚丽 徐维田 张松 《中国医学前沿杂志（电子版）》 CSCD 北大核心 2024年第11期71-76,共6页
代谢功能障碍相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction associated steatotic liver disease,MASLD)与胰岛素抵抗等代谢功能障碍相关,已成为全球最常见的肝脏疾病。在过去40年中,未有任何药物获得美国食品药品监督管理局批准,但近期瑞美... 代谢功能障碍相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction associated steatotic liver disease,MASLD)与胰岛素抵抗等代谢功能障碍相关,已成为全球最常见的肝脏疾病。在过去40年中,未有任何药物获得美国食品药品监督管理局批准,但近期瑞美替罗正式获批上市,打破了这一领域的空白。MASLD发病机制复杂,包括糖脂代谢紊乱、胰岛素抵抗、炎症反应、肠道菌群、遗传易感等各方面。胰高血糖素样肽-1 (glucagon-like peptide-1,GLP-1)类药物在临床中主要用于治疗糖尿病,大量研究证明,GLP-1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonists,GLP-1RA)能促进脂肪酸氧化、改善胰岛素抵抗并且抑制炎症发生,因此该类药物在治疗MASLD中也具有极大潜力。本文主要就MASLD发病机制,GLP-1RA改善MASLD的机制和药物研究进展进行综述。 展开更多
关键词 代谢功能障碍相关脂肪性肝病 胰高血糖素样肽1受体激动剂 胰岛素抵抗 脂肪代谢
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谷物蛋白的消化物对肠道胰高血糖素样肽-1分泌的影响
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作者 王擎宇 曹洪伟 +1 位作者 宋洪东 管骁 《食品与生物技术学报》 CSCD 北大核心 2024年第11期133-142,共10页
以荞麦、青稞和小麦3种谷物为原料,采用碱溶酸沉法提取蛋白质。对3种谷物蛋白在胃肠消化过程中的相对分子质量、消化物的氨基酸组成、氨基酸评分(amino acid score,AAS)、化学评分(chemical score,CS)和必需氨基酸指数(essential amino ... 以荞麦、青稞和小麦3种谷物为原料,采用碱溶酸沉法提取蛋白质。对3种谷物蛋白在胃肠消化过程中的相对分子质量、消化物的氨基酸组成、氨基酸评分(amino acid score,AAS)、化学评分(chemical score,CS)和必需氨基酸指数(essential amino acid index,EAAI)进行表征。同时,通过体外STC-1细胞模型和体内ICR小鼠研究蛋白质消化物对胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)分泌的影响。结果表明,荞麦蛋白、青稞蛋白、小麦蛋白经胃肠消化后,消化物的相对分子质量均小于10000。其中,相对分子质量在3000以下的肽分别占荞麦蛋白、青稞蛋白、小麦蛋白消化产物的72%、98%、56%。荞麦蛋白、青稞蛋白、小麦蛋白的消化物中必需氨基酸质量分数占总氨基酸质量分数的比例分别为38.33%、30.74%、35.70%,EAAI分别为0.85、0.88、0.91,均缺乏含硫氨基酸(Met+Cys)。3种蛋白质消化物对STC-1细胞的GLP-1分泌具有显著促进作用。体内小鼠试验结果也表明,3种蛋白质消化物对小鼠肠内分泌细胞GLP-1分泌均具有显著的促进作用,但荞麦蛋白和青稞蛋白的消化物的效果强于小麦蛋白的消化物。以上研究结果表明,与小麦蛋白的消化物相比,荞麦蛋白和青稞蛋白的消化物营养价值较低,但荞麦蛋白和青稞蛋白的消化物在促进肠内分泌细胞GLP-1分泌方面优于小麦蛋白的消化物,表明荞麦蛋白和青稞蛋白相较于小麦蛋白更适合糖尿病等代谢疾病患者食用。 展开更多
关键词 谷物蛋白 模拟胃肠消化 相对分子质量分布 肠内分泌细胞 胰高血糖素样肽-1
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初诊2型糖尿病患者肠促胰岛素和胰高血糖素水平的变化 被引量：18
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作者 熊静 莫朝晖 +3 位作者 谢艳红 胡平安 刘敏 何红晖 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2010年第35期3951-3953,共3页
目的探讨初诊2型糖尿病(T2DM)患者血清肠促胰岛素和胰高血糖素水平的变化。方法选取21例初诊T2DM患者(T2DM组)和17例血糖正常的健康体检者(对照组)。两组均行口服葡萄糖耐量试验(OGTT),测定0、30、120min时静脉血中胰高血糖素样肽1(GLP... 目的探讨初诊2型糖尿病(T2DM)患者血清肠促胰岛素和胰高血糖素水平的变化。方法选取21例初诊T2DM患者(T2DM组)和17例血糖正常的健康体检者(对照组)。两组均行口服葡萄糖耐量试验(OGTT),测定0、30、120min时静脉血中胰高血糖素样肽1(GLP-1)、葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽(GIP)和胰高血糖素水平。结果 T2DM组患者OGTT中各时点的GLP-1水平[分别为(11.6±4.4)、(14.2±5.4)、(15.1±7.3)pmol/L]较对照组[分别为(18.8±3.1)、(21.8±4.2)、(23.7±4.8)pmol/L]显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);而两组患者各时点GIP水平无显著变化;但T2DM组患者各时点胰高血糖素水平[(16.1±4.3)、(25.1±5.4)、(25.2±5.6)pg/ml]显著高于对照组[(14.8±5.9)、(18.7±4.7)、(15.7±5.2)pg/ml],差异有统计学意义(P<0.05)。结论对于初诊的T2DM患者,空腹及糖负荷后30、120min时GLP-1水平显著下降,GIP水平无变化,胰高血糖素水平显著升高。 展开更多
关键词 糖尿病 2型 肠促胰岛素类 胰高血糖素样肽1 葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽 胰高血糖素
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胰高血糖素样肽-1受体激动剂在神经系统疾病治疗中的研究进展 被引量：8
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作者 印蕾 王影 +1 位作者 陈松 高向东 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期383-391,共9页
肠促胰素型糖尿病治疗药物胰高血糖素样肽-1(GLP-1)在人体作用广泛,GLP-1受体在人体分布广泛且疗效多样。研究表明,除治疗糖尿病外,GLP-1受体激动剂在中枢和外周神经系统均能发挥良好的神经保护和抗感染作用,显示了良好的应用前景。本... 肠促胰素型糖尿病治疗药物胰高血糖素样肽-1(GLP-1)在人体作用广泛,GLP-1受体在人体分布广泛且疗效多样。研究表明,除治疗糖尿病外,GLP-1受体激动剂在中枢和外周神经系统均能发挥良好的神经保护和抗感染作用,显示了良好的应用前景。本文综述了近年来GLP-1受体激动剂在阿尔茨海默病、帕金森病、脑卒中等神经系统疾病中的临床前和临床治疗中的研究进展。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽-1 胰高血糖素样肽-1受体激动剂 神经系统疾病 研究进展
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清化颗粒对db/db小鼠胰高血糖素样肽-1合成和分泌的影响 被引量：5
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作者 李俊燕 王静懿 +2 位作者 徐杰 陆灏 陶枫 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2017年第6期1319-1322,I0004,共5页
目的:探讨清化颗粒对db/db小鼠肠道胰高血糖素样肽-1(GLP-1)合成和分泌的影响。方法:选取db/m小鼠为空白对照组,db/db糖尿病小鼠随机分为模型对照组和清化颗粒(低、中、高剂量)组,干预4周,观察小鼠糖代谢变化;ELISA法分析小鼠血清GLP-1... 目的:探讨清化颗粒对db/db小鼠肠道胰高血糖素样肽-1(GLP-1)合成和分泌的影响。方法:选取db/m小鼠为空白对照组,db/db糖尿病小鼠随机分为模型对照组和清化颗粒(低、中、高剂量)组,干预4周,观察小鼠糖代谢变化;ELISA法分析小鼠血清GLP-1的水平;qRT-PCR法检测小鼠回肠胰高血糖素原和激素原转化酶1/3(PC1/3)的mRNA水平;Western blot法检测小鼠回肠PC1/3的蛋白表达水平;组织病理学观察小鼠回肠组织形态变化。结果:与模型对照组比较,清化颗粒降低db/db糖尿病小鼠的空腹血糖(FBG)(P<0.01);提高血清GLP-1的浓度(P<0.01);上调小鼠回肠组织胰高血糖素原和PC1/3酶的mRNA水平(P<0.01);上调小鼠回肠组织PC1/3的蛋白表达水平(P<0.01);并具有剂量依赖效应。另外,清化颗粒明显改善db/db糖尿病小鼠回肠组织形态。结论:清化颗粒能够降低db/db糖尿病小鼠的血糖水平,提高血清GLP-1水平,上调胰高血糖素原和PC1/3的mRNA水平,促进肠道GLP-1的合成和分泌,改善回肠组织形态。 展开更多
关键词 清化颗粒 DB/DB糖尿病小鼠 胰高血糖素样肽-1 胰高血糖素原 激素原转化酶1/3
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胰高血糖素样肽-2研究的新进展 被引量：5
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作者 吴云红 朱亮 +1 位作者 邹原 宫德正 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期283-286,共4页
胰高血糖素样肽-2（glucagon-like peptide-2,GLP-2）是胰高血糖素原基因转录、翻译后处理加工的33氨基酸的多肽,GLP-2经二酰肽酶Ⅳ水解后,则失去生物学活性。GLP-2作为一种肠上皮特异性生长因子,能促进正常肠黏膜的生长及损伤肠上皮的... 胰高血糖素样肽-2（glucagon-like peptide-2,GLP-2）是胰高血糖素原基因转录、翻译后处理加工的33氨基酸的多肽,GLP-2经二酰肽酶Ⅳ水解后,则失去生物学活性。GLP-2作为一种肠上皮特异性生长因子,能促进正常肠黏膜的生长及损伤肠上皮的修复。GLP-2通过作用于GLP-2受体（GLP-2R）来发挥生物学作用。GLP-2R在肠道的广泛分布（肠上皮细胞、肠内在神经元、肠内分泌细胞、肠黏膜下的肌纤维母细胞）,提示GLP-2可能通过直接、间接等多条途径发挥生物学作用。本文概括介绍GLP-2的特性、生理作用及机制等方面的研究进展。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽-2 生物学作用 胰高血糖素样肽-2受体
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胰高血糖素样多肽-1拮抗2型糖尿病胰岛细胞凋亡损伤（英文） 被引量：2
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作者 刘颖 程昊 +10 位作者 孙晓杰 齐晓丹 朱文斌 师岩 徐晶 李淑艳 衣同辉 陈影 于海涛 赵正林 张春晶 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第12期1342-1349,共8页
胰高血糖素样多肽-1(glucogen-like peptide-1,GLP-1)在胰岛素分泌过程中扮演重要角色,并在改善β细胞功能方面有着令人瞩目的效应,但有关其作用机制尚需更深入研究。本研究探讨GLP-1对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠模... 胰高血糖素样多肽-1(glucogen-like peptide-1,GLP-1)在胰岛素分泌过程中扮演重要角色,并在改善β细胞功能方面有着令人瞩目的效应,但有关其作用机制尚需更深入研究。本研究探讨GLP-1对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠模型胰岛细胞损伤的影响,观察GLP-1在T2DM大鼠胰岛细胞凋亡损伤机制中所发挥的作用。HE染色结果发现,糖尿病大鼠胰岛损伤。ELISA结果表明,糖尿病患者和糖尿病大鼠血清中GLP-1表达水平上调。放射免疫结果表明,GLP-1和谷氧还蛋白1(Grx1)促进HIT-T 15细胞分泌胰岛素,Cd抑制胰岛素的分泌。免疫组化结果表明,糖尿病大鼠GLP-1加药处理后,各组与糖尿病组相比,药物提高了Grx1和胰岛素表达水平,降低了胰高血糖素表达水平,同时降低了活性胱天蛋白酶3(caspase-3)的表达。本研究结果提示,GLP-1在肥胖T2DM大鼠胰岛细胞凋亡中起保护作用,同时可调节胰岛素和胰高血糖素水平,其机制可能与Grx1相关。 展开更多
关键词 谷氧还蛋白1 胰高血糖素样多肽 胱天蛋白酶3 胰岛素 胰高血糖素
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胰高血糖素受体拮抗剂筛选模型的建立 被引量：1
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作者 柳军 张陆勇 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2006年第10期1129-1132,共4页
目的研究胰高血糖素受体(GR)拮抗剂筛选模型的建立。方法用离心法提取大鼠肝脏GR,以125I标记的胰高血糖素(125I-Glucagon)为配体,利用放射性配体结合分析法,检测配体与GR的饱和性结合特征及14个化合物的竞争性结合能力。为进一步研究GR... 目的研究胰高血糖素受体(GR)拮抗剂筛选模型的建立。方法用离心法提取大鼠肝脏GR,以125I标记的胰高血糖素(125I-Glucagon)为配体,利用放射性配体结合分析法,检测配体与GR的饱和性结合特征及14个化合物的竞争性结合能力。为进一步研究GR拮抗剂的筛选方法,将含有GR目的基因Pmt5.1cDNA短暂转染在中国仓鼠卵巢细胞(Chinesehamsterovarycell,CHO)上,加入钙离子敏感性荧光染料(Fluo-3),通过检测荧光强度的改变,筛选GR拮抗剂。结果竞争结合实验证明125I-Glu-cagon与GR结合良好,其平衡解离常数kd值为9.38nmol·L-1,受体最大容量Bmax为4.33nmol·L-1;14个化合物中有4个化合物(ZM102849、ZM102850、ZM102854和ZM102855)与GR结合良好。CHO细胞表达GR后,对4个与GR结合良好的化合物进行细胞水平实验,结果表明化合物ZM102850可以引起荧光强度明显降低,具有拮抗GR的作用。结论通过放射性配基结合实验方法和荧光强度检测法可以筛选GR拮抗剂。 展开更多
关键词 放射配基结合 胰高血糖素受体 ^125I-胰高血糖素 拮抗剂 中国仓鼠卵巢细胞 转染
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