GLP-1受体激动剂改善糖尿病性骨质疏松大鼠椎体骨质量及生物力学研究

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作者 张鑫 马朋朋 +4 位作者 刘肃 李伟 张麦粒 赵立春 张春玲 《中国骨质疏松杂志》 北大核心 2025年第6期824-830,共7页

目的研究胰高糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂司美格鲁肽对糖尿病性骨质疏松(DOP)大鼠第4腰椎磷酸钙骨水泥强化后骨质量及生物力学性能的影响及可能机制。方法制备DOP大鼠模型并对第4腰椎进行磷酸钙骨水泥强化,随机分为对照组、司美格鲁肽... 目的研究胰高糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂司美格鲁肽对糖尿病性骨质疏松(DOP)大鼠第4腰椎磷酸钙骨水泥强化后骨质量及生物力学性能的影响及可能机制。方法制备DOP大鼠模型并对第4腰椎进行磷酸钙骨水泥强化,随机分为对照组、司美格鲁肽组[10 nmol/(kg·w)司美格鲁肽皮下注射]和二甲双胍组[100 mg/(kg·d)二甲双胍灌胃]。干预8周后收集血清并检测空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FIns)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、骨钙素(OC)、I型前胶原氨基端原肽(PINP)、I型胶原交联羧基末端肽(CTX-I)、抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP-5b);取磷酸钙骨水泥强化椎体并检测骨密度(BMD)、骨小梁体积分数(BV/TV)、平均骨小梁厚度(Tb.Th)、平均骨小梁数目(Tb.N)、骨小梁分离度(Tb.Sp)、最大负荷、刚度,检测碱性磷酸酶(ALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)的mRNA及蛋白表达水平,磷酸化磷脂酰肌醇3激酶(p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)、磷酸化糖原合成酶激酶-3β(p-GSK-3β)、β-连环蛋白(β-catenin)、晚期糖基化终产物(AGEs)、核转录因子-κB受体配体(RANKL)、核转录因子-κB(NF-κB)的蛋白表达水平。结果司美格鲁肽组和二甲双胍组的血清FBG、FIns、TG、TC、CTX-I、TRACP-5b水平,椎体Tb.Sp及TRAP的mRNA表达水平,总蛋白中TRAP、AGEs、RANL及核蛋白中NF-κB的表达水平均低于对照组;血清OC、PINP水平,椎体BMD、BV/TV、Tb.N、Tb.Th及ALP的mRNA表达水平,总蛋白中ALP、p-PI3K、p-AKT、p-GSK-3β及核蛋白中β-catenin的表达水平均高于对照组(P<0.05)。司美格鲁肽组与二甲双胍组的血清FBG、FIns、TG、TC比较,差异无统计学意义(P>0.05),司美格鲁肽组的其他各项指标均优于二甲双胍组(P<0.05)。结论GLP-1受体激动剂司美格鲁肽显著改善DOP大鼠椎体磷酸钙骨水泥强化后的骨质量及生物力学性能,激活PI3K/AKT/GSK-3β/β-catenin成骨分化通路介导的骨形成、抑制AGEs/RANKL/NF-κB破骨分化通路介导的骨吸收是可能的分子机制。 展开更多

关键词 糖尿病性骨质疏松 磷酸钙骨水泥 胰高糖素样肽-1受体激动剂 司美格鲁肽 成骨分化 破骨分化

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基于转录组学初探胰高血糖素样肽/胰高血糖素双受体激动剂Mazdutide对高尿酸血症大鼠的降尿酸作用

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作者 任艳爽 张岩钊 +2 位作者 姜昱卿 魏明月 姜宏卫 《中国医学前沿杂志（电子版）》 CSCD 北大核心 2024年第7期36-46,共11页

目的通过转录组学初探一种胰高血糖素样肽/胰高血糖素双受体激动剂Mazdutide对高尿酸血症(hyperurice-mia,HUA)大鼠的降尿酸作用及其潜在机制。方法根据随机数字表法将Sprague Dawley大鼠分为8组(每组10只),分别是正常对照组(control,CO... 目的通过转录组学初探一种胰高血糖素样肽/胰高血糖素双受体激动剂Mazdutide对高尿酸血症(hyperurice-mia,HUA)大鼠的降尿酸作用及其潜在机制。方法根据随机数字表法将Sprague Dawley大鼠分为8组(每组10只),分别是正常对照组(control,CON组),高脂对照组(high-fat diet control group,HFD组),模型组(hyperuricemia,HUA组),Mazdutide低、中、高剂量组(Maz-LD组、Maz-MD组、Maz-HD组),索马鲁肽组(Semaglutide,Sema组),别嘌呤醇组(allopurinol,ALL组)。对照组大鼠每日灌胃0.5%羧甲基纤维素钠溶液(sodium carboxymethylcellulose,CMC-Na),其余大鼠灌胃100 mg/kg腺嘌呤和1000 mg/kg氧嗪酸钾诱导HUA模型,Maz-LD组、Maz-MD组、Maz-HD组每3天1次皮下注射0.025 mg/kg、0.05 mg/kg、0.075 mg/kg的Mazdutide,Sema组每3天1次皮下注射0.05 mg/kg的Semaglutide,ALL组每日灌胃25 mg/kg的别嘌呤醇。连续给药19 d,检测大鼠血清尿酸(serum uric acid,SUA)、肌酐(serum creatinine,SCr)、尿尿酸(urinary uric acid,UUA)、尿蛋白(urine protein,U-Pro)水平;苏木素-伊红(he-matoxylin and eosin,HE)染色观察肾脏组织病理变化;通过转录组学探索Mazdutide在HUA大鼠中的作用。结果与HUA组比较,Maz-MD组、Maz-HD组与Sema组都降低了大鼠体重,别嘌呤醇对体重无影响;Maz-LD组SUA、SCr水平明显降低(P<0.05),Maz-MD组SUA、SCr、U-Pro水平显著降低(P<0.01、P<0.05、P<0.01),Maz-HD组SUA、SCr水平显著降低(P<0.01);各组UUA水平无明显差异。苏木素-伊红染色结果发现,Mazdutide改善了HUA大鼠的肾脏组织病理学变化。肾脏转录组学发现Mazdutide干预后,GCGR、Slc22a7、Slc23a3、Aqp2的表达量显著上调(P<0.001、P<0.05、P<0.01、P<0.05),Dnmt3a、Rest、Foxn3、Atp7a、Slc4a7(P<0.0001、P<0.01、P<0.01、P<0.01、P<0.05)的表达量显著下调,相关KEGG显著富集通路有胆汁分泌,肾素-血管紧张素系统,组氨酸代谢,铂耐药性,造血细胞系,补体和凝血级联反应。结论皮下注射0.05 mg/kg和0.075 mg/kg的Mazdutide(每3天1次)可显著降低HUA大鼠的SUA水平,改善肾功能、肾脏组织病理情况,且明显降低大鼠体重;通过回调GCGR、Slc22a7、Slc23a3、Aqp2、Dnmt3a、Rest、Foxn3、Atp7a、Slc4a7基因的表达水平,减少尿酸生成的前体物质,调节糖脂代谢、嘌呤代谢、胆汁分泌达到降尿酸作用。 展开更多

关键词 高尿酸血症 胰高血糖素样肽-1/胰高血糖素双受体激动剂 转录组学

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胰高血糖素样肽1受体激动剂对高糖高脂环境下大鼠心肌细胞损伤的改善作用及其铁死亡机制

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作者 孟根托娅 袁向珍 +2 位作者 解晓江 成玲 刘苗 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期823-831,共9页

目的:探讨胰高血糖素样肽1受体(GLP-1R)激动剂Exendin-4 (E4)对高糖高脂(HGHL)环境下心肌细胞损伤的影响,阐明其相关机制。方法:大鼠心肌H9C2细胞分为对照组、HGHL组、HGHL+E4组和HGHL+E4+铁死亡激活剂(Erastin)组,H9C2细胞采用33 mmol&... 目的:探讨胰高血糖素样肽1受体(GLP-1R)激动剂Exendin-4 (E4)对高糖高脂(HGHL)环境下心肌细胞损伤的影响,阐明其相关机制。方法:大鼠心肌H9C2细胞分为对照组、HGHL组、HGHL+E4组和HGHL+E4+铁死亡激活剂(Erastin)组,H9C2细胞采用33 mmol·L^(-1)葡萄糖和500μmol·L^(-1)棕榈酸脂诱导HGHL模型,HGHL+E4组和HGHL+E4+Erastin组H9C2细胞在诱导形成HGHL细胞模型后分别采用100 nmol·L^(-1) E4和5μmol·L^(-1) Erastin进行处理,CCK-8法检测各组细胞存活率,Hoechst 33258荧光染色法观察各组细胞凋亡情况,流式细胞术检测各组细胞凋亡率,2’,7’-二氢二氯荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)荧光探针检测各组细胞中活性氧(ROS)水平,采用相关试剂盒检测各组细胞中谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)水平,JC-1染色法检测各组细胞中线粒体膜电位(MMP)水平,FerroOrange荧光探针检测各组细胞中铁离子(Fe^(2+))水平,Westernblotting法检测各组细胞中谷胱甘肽过氧化物酶4 (GPX4)和溶质载体家族7成员11(SLC7A11)蛋白表达水平。结果:与对照组比较,HGHL组细胞存活率明显降低(P<0.05),细胞出现碎裂和皱缩,呈典型凋亡表现,细胞凋亡率及细胞中ROS和MDA水平明显升高(P<0.05),细胞中GSH和MMP水平明显降低(P<0.05),Fe^(2+)水平明显升高(P<0.05),GPX4和SLC7A11蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与HGHL组比较,HGHL+E4组细胞存活率明显升高(P<0.05),凋亡细胞减少,细胞凋亡率及细胞中ROS和MDA水平明显降低(P<0.05),细胞中GSH和MMP水平明显升高(P<0.05),Fe^(2+)水平明显降低(P<0.05),GPX4和SLC7A11蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与HGHL+E4组比较,HGHL+E4+Erastin组细胞存活率明显降低(P<0.05),细胞碎裂和皱缩现象明显减轻,细胞凋亡率及细胞中ROS和MDA水平明显升高(P<0.05),细胞中GSH和MMP水平明显降低(P<0.05),Fe^(2+)水平明显升高(P<0.05),GPX4和SLC7A11蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论:GLP-1R激动剂能够减轻HGHL环境下心肌细胞损伤,其保护作用可能与其抑制铁死亡有关。 展开更多

关键词 高糖高脂 心肌细胞 胰高血糖素样肽1受体激动剂 EXENDIN-4 铁死亡

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重组胰高糖素样肽-1融合蛋白的纯化及其活性测定 被引量：5

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作者 陈其亮 窦文芳 +6 位作者 雷楗勇 王一君 张立操 张文婷 陈蕴 张莲芬 金坚 《生物技术通报》 CAS CSCD 2008年第6期147-151,共5页

主要探讨了发酵液中融合蛋白rh(GLP-1A2G)2-HSA的分离纯化过程。发酵上清液经超滤浓缩、离子交换层析、凝胶过滤分离得高纯度的rh(GLP-1A2G)2-HSA。纯化样品经SDS-PAGE检测为单一条带,HPLC分析纯度达98%,125I标记后用TCA沉淀法测定放射... 主要探讨了发酵液中融合蛋白rh(GLP-1A2G)2-HSA的分离纯化过程。发酵上清液经超滤浓缩、离子交换层析、凝胶过滤分离得高纯度的rh(GLP-1A2G)2-HSA。纯化样品经SDS-PAGE检测为单一条带,HPLC分析纯度达98%,125I标记后用TCA沉淀法测定放射性纯度达97%,符合药效学和药代动力学研究的需要,整个纯化过程回收率达到48.5%。通过细胞增殖实验表明纯化后的rh(GLP-1A2G)2-HSA具有类似GLP-1的促胰岛β细胞增殖活性,说明该分离过程保护了融合蛋白rh(GLP-1A2G)2-HSA的生物活性。通过融合蛋白rh(GLP-1A2G)2-HSA的纯化方法,可获得高纯度的重组融合蛋白rh(GLP-1A2G)2-HSA,为进一步的药效学和药代动力学研究奠定了基础。 展开更多

关键词 胰高糖素样肽-1 融合蛋白 纯化 活性测定

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人胰高糖素样肽-1及其突变体在大肠杆菌BL21中的表达与生物活性研究 被引量：4

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作者 窦文芳 张莲芬 +3 位作者 雷楗勇 张立操 陈蕴 金坚 《生物技术通报》 CAS CSCD 2008年第6期139-143,共5页

以人胰高糖素样肽-1(human glucagons-like peptide-1,GLP-1))为研究对象,以克隆载体pPblu2SKP/(GLP-1A2G)2基因为模板,利用PCR扩增获得GLP-1与其突变体GLP-1A2G的编码基因,并将其插入原核表达质粒pGEX-4T-1中,利用氯化钙法将其转入表... 以人胰高糖素样肽-1(human glucagons-like peptide-1,GLP-1))为研究对象,以克隆载体pPblu2SKP/(GLP-1A2G)2基因为模板,利用PCR扩增获得GLP-1与其突变体GLP-1A2G的编码基因,并将其插入原核表达质粒pGEX-4T-1中,利用氯化钙法将其转入表达宿主大肠杆菌(Escherichia coli)BL21(DE3)中诱导表达,经IPTG诱导后,收集菌体。菌体经超声破碎后,裂解液用GST亲和层析纯化得到融合蛋白,经凝血酶酶解,用Superdex G-75凝胶层析,得到GLP-1及其突变体GLP-1A2G的样品,经SDS-PAGE电泳测定,样品纯度>90%。小鼠糖耐量试验表明,相对于空白对照组而言,GLP-1及其突变体GLP-1A2G可以明显地控制血糖的水平,两者的生物活性并无明显差异。由于突变体GLP-1A2G较GLP-1可以更加有效的抵制DPPⅣ的降解,提示突变体GLP-1A2G较GLP-1在白蛋白融合或PEG修饰等方面具有更大的优势。 展开更多

关键词 人胰高糖素样肽-1 突变体 表达 生物活性

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胰高糖素样肽1对大鼠胰岛功能影响的研究 被引量：1

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作者 崔岱 孙敏 +2 位作者 朱剑 刘翠萍 刘超 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2005年第7期464-467,共4页

目的:研究胰高糖素样肽-1(GLP-1)对大鼠胰岛功能的影响,探讨GLP鄄1在糖尿病治疗中的作用。方法:①GLP鄄1(10nmol/L)与原代培养的大鼠胰岛共孵育1天、3天和5天后,分别行葡萄糖刺激下的胰岛素分泌试验(GSIS),在试验的0、10、20及60min依... 目的:研究胰高糖素样肽-1(GLP-1)对大鼠胰岛功能的影响,探讨GLP鄄1在糖尿病治疗中的作用。方法:①GLP鄄1(10nmol/L)与原代培养的大鼠胰岛共孵育1天、3天和5天后,分别行葡萄糖刺激下的胰岛素分泌试验(GSIS),在试验的0、10、20及60min依次收集细胞培养上清液,放免法检测胰岛素水平的变化。或与GLP鄄1共育1天、3天、5天后分别收集各组胰岛细胞,RT鄄PCR法检测各组胰岛素基因表达的变化。②分别予不同浓度的GLP鄄1(0、1、10、102和103nmol/L)与大鼠胰岛细胞瘤细胞RINm5f共育24h,及GLP鄄1(10nmol/L)与RINm5f共育24h、48h及72h,MTT法检测各组A值变化。结果:①与GLP鄄1共育后,大鼠胰岛基础胰岛素分泌量增加(P<0.05),GSIS试验中各时间点胰岛素分泌量均升高(P<0.05),胰岛素基因的表达量呈时间依赖性升高,即予GLP鄄1刺激5天后,胰岛素基因表达量最高;②与GLP鄄1共育后,随GLP鄄1浓度的增高及刺激时间的延长,RINm5f细胞MTT法中A值呈剂量及时间依赖性的增加。结论:GLP鄄1可促进大鼠胰岛细胞胰岛素基因的表达和蛋白的分泌,对大鼠胰岛细胞亦有明显的促增殖作用。 展开更多

关键词 胰高糖素样肽-1 胰岛 胰岛素 糖尿病

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基于胰高糖素样肽1药物的胰腺安全性 被引量：3

7

作者 谢超 洪天配 《中国医学前沿杂志（电子版）》 2014年第1期24-28,共5页

基于胰高糖素样肽1（GLP-1）药物是新近上市的抗糖尿病药物，分为GLP-1受体激动剂和二肽基肽酶（DPP-4）抑制剂两大类，前者包括艾塞那肽、利拉鲁肽等，后者包括西格列汀、维格列汀、沙格列汀、利格列汀、阿格列汀等。GLP-1可葡萄糖浓... 基于胰高糖素样肽1（GLP-1）药物是新近上市的抗糖尿病药物，分为GLP-1受体激动剂和二肽基肽酶（DPP-4）抑制剂两大类，前者包括艾塞那肽、利拉鲁肽等，后者包括西格列汀、维格列汀、沙格列汀、利格列汀、阿格列汀等。GLP-1可葡萄糖浓度依赖性刺激胰岛β细胞分泌胰岛素、抑制α细胞分泌胰高糖素、抑制肝糖输出、延缓胃排空、抑制摄食等，从而发挥降糖作用。 展开更多

关键词 胰高糖素样肽 抗糖尿病药物 安全性 GLP-1 胰腺 二肽基肽酶 受体激动剂 分泌胰岛素

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荷叶调脂疏肝汤联合GLP-1受体激动剂治疗糖耐量异常并非酒精性脂肪肝的临床效果 被引量：7

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作者 岳亚光 王文川 +1 位作者 殷建敏 李鑫 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2022年第10期215-219,共5页

目的 研究荷叶调脂疏肝汤联合胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂治疗糖耐量异常(IGT)并非酒精性脂肪肝(NAFLD)的临床疗效。方法 将医院2020年1月—2021年1月间收治的102例IGT并NAFLD患者采用随机数字表法均分为观察组与对照组,两组均应... 目的 研究荷叶调脂疏肝汤联合胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂治疗糖耐量异常(IGT)并非酒精性脂肪肝(NAFLD)的临床疗效。方法 将医院2020年1月—2021年1月间收治的102例IGT并NAFLD患者采用随机数字表法均分为观察组与对照组,两组均应用GLP-1受体激动剂,观察组该基础上加用荷叶调脂疏肝汤,连续治疗12周,统计两组治疗效果。结果 治疗后,两组肝郁脾虚证症状,包括胁肋痛、腹痛、乏力、烦躁易怒、腹痛欲泻、溏便不爽、食欲不振、喜太息以及各项目总积分均较同组治疗前显著下降(P<0.05),且观察组治疗后,各症状积分及总积分均显著低于对照组(P<0.05)。两组治疗后,空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)以及空腹血糖(FPG)水平均较同组治疗前显著下降(P<0.05),且观察组治疗后,FINS、HOMA-IR以及FPG水平均显著低于对照组治疗后水平(P<0.05)。两组治疗后,甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)均较同组治疗前显著下降(P<0.05),高密度脂蛋白(HDL-C)显著上升(P<0.05),观察组治疗后体质量指数(BMI)较其治疗前显著下降(P<0.05),对照组治疗前后BMI无显著性改变(P>0.05),且观察组治疗后,脂代谢相关指标TG、TC、LDL-C以及BMI水平均显著低于对照组(P<0.05),HDL-C水平显著高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组肝功能相关指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)以及γ-谷氨酰转肽酶(GGT)水平均较同组治疗前显著降低(P<0.05),但观察组治疗后肝功能相关指标水平均显著低于对照组治疗后(P<0.05)。治疗后,观察组肝脏B超分级较其治疗前有显著性改变(P<0.05),对照组治疗前后肝脏彩超分级改变不显著(P>0.05),治疗后,观察组肝脏彩超分级显著优于对照组(P<0.05)。观察组治疗有效率显著高于对照组(P<0.05)。治疗期间,观察组在初次注射利拉鲁肽时有1例患者出现过敏反应,经降低药物注射剂量后过敏反应消失,后逐渐适应,两组均未出现药物相关不良的严重不良反应。结论 在GLP-1RAs的基础上联合应用荷叶调脂疏肝汤能有效改善IGT并NAFLD患者临床症状,调节患者血糖血脂,抑制IR,改善肝功能,且治疗安全性高。 展开更多

关键词 糖尿耐量异常并非酒精性脂肪肝 荷叶调脂疏肝汤 胰高血糖素样肽-1受体激动剂

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新型降糖药物替西帕肽的临床研究进展 被引量：3

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作者 张丽娜 王岩 +1 位作者 张抗怀 李友佳 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2023年第15期1902-1908,共7页

目前全球有多种治疗糖尿病的药物,但仍有很多糖尿病患者未能达到推荐的目标血糖水平,研发和应用新型降糖药迫在眉睫。2022年5月,美国食品药品监督管理局(FDA)批准葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)和胰高糖素样肽-1(GLP-1)双重受体激动剂... 目前全球有多种治疗糖尿病的药物,但仍有很多糖尿病患者未能达到推荐的目标血糖水平,研发和应用新型降糖药迫在眉睫。2022年5月,美国食品药品监督管理局(FDA)批准葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)和胰高糖素样肽-1(GLP-1)双重受体激动剂替西帕肽上市,辅助饮食和运动,每周注射1次以改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。多项临床研究已验证其用于2型糖尿病的有效性和安全性,同时该药在肥胖症、心血管风险相关疾病、非酒精性脂肪性肝炎等疾病治疗方面也具有潜在的应用价值。本文通过对替西帕肽的作用机制、有效性和安全性进行综述,为其在我国上市后的临床应用提供参考。 展开更多

关键词 糖尿病 2型 降血糖药 替西帕肽 葡萄糖依赖性促胰岛素多肽/胰高糖素样肽-1受体激动剂 肥胖症 有效性 安全性 综述

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改善心血管和肾脏结局的新型抗高血糖药物临床应用中国专家建议 被引量：68

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作者 无 葛均波 +2 位作者 霍勇 李勇 高秀芳 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2020年第3期231-238,共8页

动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)和(或)慢性肾脏疾病(CKD)不但是2型糖尿病(T2DM)常见合并疾病,也是T2DM患者致残和致死的首要原因。近年来一系列临床研究证据表明,新型抗高血糖药物胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RA)和钠-葡萄糖共转... 动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)和(或)慢性肾脏疾病(CKD)不但是2型糖尿病(T2DM)常见合并疾病,也是T2DM患者致残和致死的首要原因。近年来一系列临床研究证据表明,新型抗高血糖药物胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RA)和钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)类药物能显著改善心血管和肾脏结局的临床获益,且安全性良好。为促使T2DM的治疗模式从单纯控制血糖转移到改善心血管和肾脏临床结局,中国心血管病学、内分泌学、肾脏病学和神经病学专家组成的专家组梳理了GLP-1 RA或SGLT2i的心血管保护的临床证据、可能机制和常见不良反应,提出了对这两类药物在临床实践中的合理定位、应用建议和注意事项,鼓励临床医师在临床实践中对T2DM患者及早启动并长期维持能够改善心血管和肾脏结局的新型抗高血糖药物治疗。 展开更多

关键词 2型糖尿病 心血管疾病 慢性肾脏疾病 胰高糖素样肽-1受体激动剂 钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂

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2型糖尿病胰岛β细胞凋亡的相关因素研究进展 被引量：5

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作者 孙敏 刘超 《医学研究生学报》 CAS 2004年第9期829-831,共3页

随着人们对胰岛 β细胞功能障碍导致 2型糖尿病发生、发展认识的深入 ,胰岛 β细胞凋亡问题也渐渐受到临床关注。与 1型糖尿病自身免疫介导的凋亡不同 ,多种复合因素参与了 2型糖尿病胰岛 β细胞的凋亡过程。了解胰岛 β细胞凋亡的本质... 随着人们对胰岛 β细胞功能障碍导致 2型糖尿病发生、发展认识的深入 ,胰岛 β细胞凋亡问题也渐渐受到临床关注。与 1型糖尿病自身免疫介导的凋亡不同 ,多种复合因素参与了 2型糖尿病胰岛 β细胞的凋亡过程。了解胰岛 β细胞凋亡的本质与影响因素有助于人们制定更为合理有效的 2型糖尿病防治方案。 展开更多

关键词 糖尿病 胰岛Β细胞 凋亡 胰高糖素样肽-1

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有氧运动联合Ala-Gln对2型糖尿病的干预作用及其机制 被引量：1

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作者 盛卓娴 金其贯 +1 位作者 刘霞 武倩倩 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期323-327,共5页

目的:探讨有氧运动或/和Ala-Gln对2型糖尿病(T2DM)的干预作用、交互作用及其生化机制。方法:将SD大鼠在喂饲高脂膳食的基础上腹腔注射小剂量的STZ复制T2DM大鼠模型后,对T2DM大鼠进行8周的运动训练和/或补充Ala-Gln,检测空腹血糖(FBG)、... 目的:探讨有氧运动或/和Ala-Gln对2型糖尿病(T2DM)的干预作用、交互作用及其生化机制。方法:将SD大鼠在喂饲高脂膳食的基础上腹腔注射小剂量的STZ复制T2DM大鼠模型后,对T2DM大鼠进行8周的运动训练和/或补充Ala-Gln,检测空腹血糖(FBG)、血清胰岛素(INS)、C肽和胰高糖素样肽-1(GLP-1)含量。结果:(1)与正常大鼠相比,2型糖尿病鼠FBG含量和HOMA-IR显著升高(P<0.05),血清C肽和GLP-1含量显著降低(P<0.05,P<0.01)。(2)有氧运动使FBG含量和HOMA-IR极显著降低(P<0.01),血清C肽含量极显著升高(P<0.01);补充Ala-Gln使FBG含量显著降低(P<0.05),血清INS、C肽和GLP-1含量显著升高(P<0.05,P<0.01,P<0.05);有氧运动联合Ala-Gln对降低FBG含量和HOMA-IR以及升高血清C肽和GLP-1含量均无显著性的交互作用(P>0.05),但对升高血清INS含量具有显著性的交互作用(P<0.05)。结论:有氧运动或补充Ala-Gln通过促进胰岛素的分泌降低T2DM大鼠的血糖水平,且有氧运动联合补充Ala-Gln对促进T2DM胰岛素的分泌具有协同效应。 展开更多

关键词 2型糖尿病 有氧运动 Ala-Gln C肽 胰高糖素样肽-1

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sitaglitin对胰岛β细胞凋亡机制的影响

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作者 谭丽玲 郑海龙 +1 位作者 曾维新 杨川 《世界中医药》 CAS 2017年第A01期111-112,共2页

目的本研究主要是模拟在不同葡萄糖浓度不同作用时间下，以胰岛β细胞株为观察对象，探讨在西格列汀药物的作用下对β细胞凋亡的影响及机制的研究。方法实验分为低葡萄糖和高葡萄糖组，在不同的葡萄糖浓度下，以生理盐水做对照组，分别... 目的本研究主要是模拟在不同葡萄糖浓度不同作用时间下，以胰岛β细胞株为观察对象，探讨在西格列汀药物的作用下对β细胞凋亡的影响及机制的研究。方法实验分为低葡萄糖和高葡萄糖组，在不同的葡萄糖浓度下，以生理盐水做对照组，分别将胰岛β细胞株各分为GLP-1、生理盐水、西格列汀三组，进行细胞培养，按分组药物干预细胞，观察48至72h，使用流式细胞仪检测胰岛β细胞凋亡率。结果1.低糖条件下，48h，西格列汀组及GLP-1组早期胰岛β细胞凋亡率及坏死细胞均较对照组低(P<0.05)；72h后，西格列汀组及GLP-1组早期胰岛β细胞凋亡率和对照组比较无显著差异，但胰岛β细胞坏死率均较对照组低(P<0.05)；2.高糖条件下，48h，西格列汀组早期胰岛β细胞凋亡率及坏死细胞率高于GLP-1组(P<0.05)；72h后，胰岛β细胞存活率、早期凋亡率及细胞坏死率均低于GLP-1组及对照组(P均<0.05)。结论不同葡萄糖环境下，西格列汀均有减少胰岛细胞功能缺陷及凋亡，尤其在高糖环境下，随着时间的延长，葡萄糖毒性导致胰岛细胞凋亡及坏死尤为显著，西格列汀能够对抗胰岛细胞凋亡，在相对较长时间的糖毒性状态下这种保护作用更为明显。 展开更多

关键词 sitaglitin 胰岛Β细胞 胰高糖素样肽-1 糖尿病

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糖尿病胃轻瘫的发病机制、诊断和治疗研究进展 被引量：70

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作者 冯日露 麻静 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期761-766,共6页

糖尿病胃轻瘫(DGP)是指以胃排空减慢为特征的疾患,多见于病史较长的1型及2型糖尿病患者。常见的症状有恶心、呕吐、腹胀及上腹部疼痛。胃轻瘫不仅导致患者营养不良,还会影响药物吸收,导致血糖控制不佳,影响患者的生活质量。由于发病机... 糖尿病胃轻瘫(DGP)是指以胃排空减慢为特征的疾患,多见于病史较长的1型及2型糖尿病患者。常见的症状有恶心、呕吐、腹胀及上腹部疼痛。胃轻瘫不仅导致患者营养不良,还会影响药物吸收,导致血糖控制不佳,影响患者的生活质量。由于发病机制不明确,临床糖尿病治疗中往往忽视胃动力的变化,因此胃轻瘫的治疗并不理想。自主神经病变及高血糖被认为是影响糖尿病患者胃肠功能紊乱的主要因素,目前的治疗主要以减轻胃肠道症状和控制血糖为主。该文结合近年来肠道动力研究的进展,对DGP的发病机制、诊断和治疗概况进行综述。 展开更多

关键词 胃轻瘫 高血糖 胰升糖素样肽-1 糖尿病

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皮下埋植系统与2型糖尿病治疗 被引量：4

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作者 李艳 郭晖 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期473-477,共5页

2型糖尿病是一种代谢失调性疾病,以胰岛素分泌不足和胰岛素抵抗为特点。胰岛素治疗已经成为糖尿病治疗的重要手段,但是长期注射胰岛素不仅不便,还会引起局部脂肪组织萎缩和硬结。因此,新的给药方式是目前一大研究热点,主要包括改进注射... 2型糖尿病是一种代谢失调性疾病,以胰岛素分泌不足和胰岛素抵抗为特点。胰岛素治疗已经成为糖尿病治疗的重要手段,但是长期注射胰岛素不仅不便,还会引起局部脂肪组织萎缩和硬结。因此,新的给药方式是目前一大研究热点,主要包括改进注射给药系统、研制新的基因重组胰岛素和改变给药途径等。本文介绍了皮下埋植系统这一新的给药途径。 展开更多

关键词 糖尿病 胰岛素 胰高糖素样肽-1 皮下埋植系统

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二甲双胍联合利拉鲁肽治疗超重多囊卵巢综合征患者后MFAP5水平变化与临床指标改善的相关性研究 被引量：11

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作者 李蔚鑫 李行 +6 位作者 廖明钰 石榴 张玉玲 彭桂亮 洪翩 隆敏 郑宏庭 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期217-223,共7页

目的通过分析血浆微纤丝相关蛋白5(microfibrillar associated protein 5,MFAP5)水平变化与代谢指标改善的相关性,研究MFAP5在二甲双胍联合胰高血糖素样肽-1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonist,GLP-1RA)利拉鲁肽治疗... 目的通过分析血浆微纤丝相关蛋白5(microfibrillar associated protein 5,MFAP5)水平变化与代谢指标改善的相关性,研究MFAP5在二甲双胍联合胰高血糖素样肽-1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonist,GLP-1RA)利拉鲁肽治疗超重多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)患者中的潜在作用及机制。方法收集23例经我院二甲双胍联合利拉鲁肽方案治疗12周的超重或肥胖型PCOS患者的病历资料,根据体质指数(BMI)将受试者分为肥胖组(n=12)和超重组(n=11)2个亚组。口服盐酸二甲双胍肠溶片0.5 g,3次/d;皮下注射利拉鲁肽注射液0.6 mg,1次/d,1周后增加至1.2 mg,1次/d,最大剂量增至1.8 mg,1次/d。对比两组治疗前和治疗12周后的体格测量指标、代谢及炎症相关指标、性激素水平以及血浆MFAP5水平。结果经过12周的治疗,2组患者体格测量指标及糖脂代谢指标、炎症指标、性激素水平均有改善(P<0.05);相关性分析提示,所有患者血浆MFAP5水平变化值与体质量(r=0.520,P=0.011)、BMI(r=0.469,P=0.024)、腰围(r=0.634,P=0.001)、臀围(r=0.587,P=0.001)、空腹胰岛素(r=0.602,P=0.002)、甘油三酯(TG,r=0.556,P=0.002)的变化值呈正相关;亚组分析提示,超重组血浆MFAP5水平变化值与糖脂代谢相关指标[胰岛素释放试验60 min胰岛素(r=0.602,P=0.002)、TG(r=0.655,P=0.029)]的变化值呈正相关;肥胖组患者血浆MFAP5水平变化值与腰围(r=0.495,P=0.002)、臀围(r=0.508,P=0.010)、糖脂代谢相关指标[空腹胰岛素(r=0.578,P=0.001)、胰岛素释放试验180 min胰岛素(r=0.656,P=0.021)、HOMA-IR(r=0.497,P=0.012)、TG(r=0.595,P=0.041)]、性激素水平[促黄体生成素(r=0.468,P=0.042)]的变化值呈正相关。结论超重PCOS患者血浆MFAP5水平可能与糖脂代谢的改善有关;MFAP5可能是参与二甲双胍联合利拉鲁肽治疗超重PCOS过程中的相关分子,可能作为超重PCOS治疗效果监测的可靠指标。 展开更多

关键词 二甲双胍 胰高血糖素样肽-1受体激动剂 利拉鲁肽 超重多囊卵巢综合征 糖脂代谢 微纤丝相关蛋白5

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减重药物的现状及进展 被引量：3

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作者 朱惠娟 金自孟 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期243-247,共5页

肥胖症已成为危害全球人类健康的重要问题之一,糖尿病、高血压和心脑血管疾病乃至肿瘤等肥胖相关并发症的发病率和死亡率也显著增加,肥胖症的治疗成为临床医生面临的挑战。减重治疗能够预防甚至逆转肥胖症相关并发症的发生。目前公认的... 肥胖症已成为危害全球人类健康的重要问题之一,糖尿病、高血压和心脑血管疾病乃至肿瘤等肥胖相关并发症的发病率和死亡率也显著增加,肥胖症的治疗成为临床医生面临的挑战。减重治疗能够预防甚至逆转肥胖症相关并发症的发生。目前公认的减重治疗仍是以科学合理控制饮食和规律运动的行为治疗,对于行为治疗失败或者已出现肥胖并发症的患者可考虑药物治疗。目前临床常用的减重药物包括胃肠道脂肪酶抑制剂、中枢食欲抑制剂等。新型的降糖药物胰高糖素样肽-1也被发现具有显著减重作用,而更多类型的减重药物也在积极的研发过程中,如选择性5-HT2 c激动剂、选择性β3受体激动剂和黑皮质素受体4激动剂等,有望成为减重治疗的药物选择之一。 展开更多

关键词 肥胖症 奥利司他 胰高糖素样肽-1

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